Le traitement doit être instauré par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des leucémies.
* Posologie
- Population pédiatrique (LMC Ph+ PC)
La posologie chez les enfants et les adolescents est établie en fonction du poids. Le dasatinib est administré par voie orale une fois par jour sous la forme de comprimés pelliculés ou poudre pour suspension buvable (Cf. le Résumé des Caractéristiques du Produit de dasatinib poudre pour suspension buvable). La posologie doit être recalculée tous les 3 mois en fonction des changements de poids corporel, ou plus souvent si nécessaire.
Le comprimé n'est pas recommandé chez les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients. Une augmentation ou une réduction de la posologie sont recommandées selon la réponse et la tolérance individuelle des patients.
Aucune donnée de traitement par dasatinib chez l'enfant âgé de moins de 1 an n'est disponible.
Dasatinib comprimés pelliculés et dasatinib poudre pour suspension buvable n'ont pas la même bioéquivalence. Les patients pouvant avaler des comprimés et souhaitant passer de dasatinib poudre pour suspension buvable à dasatinib comprimés pelliculés, ou les patients ne pouvant pas avaler des comprimés et souhaitant passer à la suspension buvable, peuvent le faire, sous réserve que les recommandations relatives à la posologie soient suivies.
La posologie quotidienne initiale de dasatinib comprimés recommandée chez les patients pédiatriques est indiquée ci-dessous.
Données 1 : Posologie de dasatinib comprimés pour les patients pédiatriquesnatteints de LMC Ph+ PC
- Poids corporel (kg) (a) : de 20 à moins de 30 kg
. Dose quotidienne (mg) : 60 mg
(a) Le comprimé n'est pas recommandé pour les patients de moins de 10 kg ; la poudre pour suspension buvable doit être utilisée chez ces patients.
- Durée du traitement
Dans les études cliniques, le traitement par dasatinib chez les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC était poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance. L'effet de l'arrêt du traitement sur l'issue de la maladie à long-terme après obtention d'une réponse moléculaire ou cytogénétique [incluant une réponse cytogénétique complète (RCyC), une réponse moléculaire majeure (RMM) et une RM4.5] n'a pas été étudié.
Chez les patients recevant ensuite une transplantation médullaire, dasatinib peut être administré pendant une année supplémentaire après la transplantation.
Pour atteindre la posologie recommandée, dasatinib est disponible en comprimés pelliculés de 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg et 140 mg et en poudre pour suspension buvable (suspension de 10 mg/mL après reconstitution). Une augmentation ou une réduction de dose est recommandée en fonction de la réponse et de la tolérance au traitement.
* Augmentation de la posologie
Les augmentations de posologie indiquées ci-dessous sont recommandées chez les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC qui n'obtiennent pas une réponse hématologique, cytogénétique et moléculaire aux moments recommandés, selon les directives de traitement actuelles, et qui tolèrent le traitement.
Augmentation de posologie pour les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC (Comprimés)
- Posologie (dose maximale par jour) - Dose initiale : 60 mg
. Posologie (dose maximale par jour) - Augmentation de dose : 70 mg
* Adaptation de la posologie en cas d'effets indésirables
- Myélosuppression
Dans les études cliniques, les cas de myélosuppression ont nécessité un arrêt de traitement, une réduction de dose ou une sortie d'étude. Parfois, le recours à un support transfusionnel en plaquettes et en globules rouges était nécessaire. Pour les myélosuppressions persistantes, le recours aux facteurs de croissance hématopoïétiques était nécessaire.
Les recommandations relatives aux adaptations de la posologie sont résumées ci-dessous.
-> Ajustement de la posologie en cas de neutropénie et de thrombocytopénie
- LMC en phase chronique (dose initiale 100 mg une fois par jour)
PNN < 0,5 x 10 puissance 9/L et/ou plaquettes < 50 x 10 puissance 9/L
1- Arrêt du traitement jusqu'à ce que PNN > ou = 1,0 x 10 puissance 9/L et plaquettes > ou = 50 x 10 puissance 9/L.
2- Reprendre le traitement à la dose initiale.
3- Si les plaquettes sont < 25 x 10 puissance 9/l et/ou si récidive de PNN < 0,5 x 10 puissance 9/l pendant une durée > 7 jours, recommencer à l'étape 1 et reprendre le traitement à une dose réduite de 80 mg une fois par jour pour le second épisode. Pour le troisième épisode, réduire encore la dose à 50 mg une fois par jour (pour les patients nouvellement diagnostiqués) ou arrêter (pour les patients résistants ou intolérants à un traitement antérieur incluant l'imatinib).
PNN : polynucléaires neutrophiles
Pour les patients pédiatriques atteints de LMC Ph+ PC, en cas de récurrence de neutropénie ou de thrombocytopénie de grade > ou = 3 durant une réponse hématologique complète (RHC), ce médicament doit être interrompu, et pourra être repris ultérieurement à une dose réduite. Des réductions temporaires de dose pour des degrés intermédiaires de cytopénie et de réponse de la maladie doivent être instaurées si nécessaire.
- Effets indésirables extra-hématologiques
Chez les patients pédiatriques atteints de LMC PC présentant des effets indésirables extra hématologiques, les recommandations relatives à la réduction de posologie pour les effets indésirables hématologiques décrits ci-dessus doivent être suivies.
- Epanchement pleural
En cas de diagnostic d'épanchement pleural, le dasatinib doit être interrompu jusqu'à ce que l'examen du patient montre qu'il est asymptomatique ou a retrouvé son état d'origine. Si l'épisode ne s'améliore pas après environ une semaine, un traitement par diurétiques ou corticostéroïdes ou une utilisation concomitante des deux doit être envisagé (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables").. Suite à la résolution du premier épisode, la reprise du dasatinib à la même dose doit être envisagée. Suite à la résolution d'un épisode
ultérieur, la reprise du dasatinib avec une posologie inférieure doit être envisagée. Suite à la résolution d'un épisode sévère (grade 3 ou 4), le traitement peut être repris de manière appropriée avec une posologie réduite selon la sévérité initiale de l'effet indésirable.
* Populations particulières
- Insuffisance hépatique
Les patients présentant une altération légère, modérée ou sévère de la fonction hépatique peuvent recevoir le traitement à la posologie initiale recommandée. Cependant, ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique (Cf. rubrique "Prorpiétés pharmacocinétiques").
- Insuffisance rénale
Aucune étude clinique n'a été menée avec ce médicament chez des patients présentant une diminution de la fonction rénale (l'étude menée chez les patients atteints de LMC en phase chronique nouvellement diagnostiquée a exclu les patients présentant un taux sérique de créatinine > 3 fois la limite supérieure de la normale et les études menées chez les patients présentant une LMC, résistants ou intolérants à un traitement antérieur par imatinib, ont exclu les patients présentant un taux sérique de la créatinine > à 1,5 fois la limite supérieure de la normale). Dans la mesure où la clairance rénale de dasatinib et de ses métabolites est < 4%, une diminution de la clairance totale chez les insuffisants rénaux n'est pas attendue. |