De fausses augmentations de la bilirubine plasmatique et urinaire réalisées en laboratoires d'analyse peuvent être observées en cas de prise de la retigabine.

La retigabine n'est pas recommandée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens contraceptifs.

- Affections oculaires
Des modifications de la pigmentation (modification de la couleur) des tissus oculaires, incluant la rétine ont été rapportées dans les études cliniques à long terme avec la retigabine, parfois mais pas toujours associées à des changements pigmentaires de la peau, des lèvres ou des ongles (voir ci-dessous et la rubrique "Effets indésirables"). Chez certains sujets des cas de régression de la pigmentation rétinienne ont été rapportés après l'arrêt de la retigabine. Le pronostic à long terme de ces effets est actuellement inconnu, mais certains cas ont été associés à un trouble visuel.

De plus, une forme distincte d'anomalie maculaire avec des caractéristiques de maculopathie vitelliforme a aussi été identifiée (Cf. rubrique "Effets indésirables"), le plus souvent par tomographie en cohérence optique (OCT). La progression de la maculopathie vitelliforme et son impact sur la fonction maculaire et rétinienne ainsi que sur la vision ne sont pas établis. Les anomalies de la vision (constriction du champ visuel, perte de sensibilité centrale et acuité visuelle diminuée) ont été rapportées.

Tous les patients doivent avoir des examens ophtalmologiques complets avant l'instauration du traitement et au moins tous les six mois qui doivent inclure l'acuité visuelle, l'examen à la lampe à fente, des photographies du fond d'oeil et un examen maculaire par OCT. Si des changements de pigmentation rétinienne, une maculopathie vitelliforme ou des modifications de la vision sont détectés, le traitement par retigabine doit être poursuivi uniquement après une réévaluation minutieuse du rapport bénéfices-risques. Si le traitement est poursuivi, le patient doit être plus étroitement surveillé.

- Affections de la peau
Des modifications de la pigmentation (modification de la couleur) de la peau, des lèvres ou des ongles ont été rapportées dans les études cliniques à long terme avec la retigabine, parfois mais pas toujours associées à des changements pigmentaires des tissus oculaires (voir le paragraphe ci-dessus et la rubrique "Effets indésirables"). Chez les patients qui développent ces modifications, le traitement par retigabine doit être continué uniquement après une réévaluation minutieuse du rapport bénéfices-risques.

- Rétention urinaire
Une rétention urinaire, une dysurie et une hésitation urinaire ont été rapportées dans les essais cliniques contrôlés avec la retigabine, généralement dans les 8 premières semaines de traitement (Cf. rubrique "Effets indésirables"). La retigabine doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant un risque de rétention urinaire, et il est recommandé d'informer les patients du risque de ces possibles effets.

- Intervalle QT
Une étude sur la conduction cardiaque chez les volontaires sains a montré que la retigabine à la dose de 1200 mg/jour a entraîné un prolongement de l'intervalle QT. Une augmentation moyenne de l'intervalle QT corrigé (QTcI) d'un maximum de 6,7 ms (limite supérieure de l'intervalle de confiance unilatéral à 95 % de 12,6 ms) a été observée dans les 3 heures suivant l'administration. La retigabine doit être prescrite avec prudence lorsqu'il est associé à des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT et chez les patients présentant un allongement connu de l'intervalle QT, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie ventriculaire, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie et chez les patients de 65 ans et plus en début de traitement.
Chez ces patients il est recommandé de faire un électrocardiogramme (ECG) avant de commencer le traitement avec la retigabine et pour ceux dont l'intervalle QT de base est supérieur à 440 ms, un ECG devra être réalisé dès atteinte de la dose d'entretien.

- Troubles psychiatriques
Un état confusionnel, des troubles psychotiques et des hallucinations ont été rapportés dans les essais cliniques contrôlés avec la retigabine (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Ces effets surviennent généralement dans les 8 premières semaines de traitement, et ont fréquemment conduit à l'arrêt du traitement chez les patients affectés. Il est recommandé d'informer les patients du risque de ces possibles effets.

- Risque suicidaire
Des idées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des antiépileptiques dans plusieurs indications. Une méta-analyse d'essais randomisés, contrôlés contre placebo portant sur des antiépileptiques a également montré une légère augmentation du risque d'idées et de comportements suicidaires. Les causes de ce risque ne sont pas connues et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation de ce risque pour la retigabine.

Par conséquent les patients doivent être surveillés pour tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé.
Il doit être recommandé aux patients (et leur personnel soignant) de demander un avis médical en cas de survenue de signes d'idées ou de comportements suicidaires.

- Personnes âgées (65 ans et plus)
Les patients âgés peuvent présenter un risque accru de survenue d'effets secondaires sur le système nerveux central, de rétention urinaire et de fibrillation auriculaire. La retigabine doit être utilisée avec prudence dans cette population et une réduction de la dose d'instauration de traitement et d'entretien est recommandée (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration" et "Propriétés pharmacocinétiques").

- Crises à l'arrêt du traitement
La retigabine doit être arrêtée progressivement afin de réduire le risque potentiel d'effet rebond sur les crises.
Il est recommandé que la dose de retigabine soit réduite sur une période d'au moins 3 semaines, à moins que des problèmes de tolérance n'exigent un arrêt immédiat (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration").

- Tests de laboratoire
De fausses augmentations de la bilirubine plasmatique et urinaire réalisées en laboratoires d'analyse peuvent être observées en cas de prise de la retigabine.