Thériaque

Mises en garde et précautions d'emploi

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE THYROIDIENNE SURVEILLANCE RENALE RISQUE DE NECROSE LOCALE RESPECTER LES MODALITES D'ADMINISTRATION BILAN HEPATIQUE AVANT TRAITEMENT BILAN THYROIDIEN AVANT TRAITEMENT PRESENCE D'EXCIPIENT(S) A EFFET NOTOIRE TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE SURVEILLANCE TAUX TRANSAMINASES RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE RISQUE D'ANEMIE RISQUE D'HEMOLYSE RISQUE DE NEPHROPATHIE ART. L5111-1 CSP
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 2	CYTOPENIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Non attribuable ..

Terrain N° 3	THROMBOPENIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Purpura thrombopénique idiopathique D693 Autres thrombopénies primaires D694 Thrombopénie secondaire D695 Thrombopénie, sans précision D696

Terrain N° 4	HYPERTENSION ARTERIELLE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Maladies hypertensives I10-I15

Terrain N° 5	FIEVRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE THROMBOSE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Fièvre d'origine autre et inconnue R50

Terrain N° 6	PARESIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Syndrome paralytique, sans précision G839

Terrain N° 7	CONFUSION MENTALE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE THROMBOSE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Autres troubles dissociatifs [de conversion] F448

Terrain N° 8	TROUBLE NEUROLOGIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Maladies du système nerveux 06

Terrain N° 9	ATTEINTE RENALE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE RECHERCHER LA CAUSE DU SYMPTOME RISQUE DE PURPURA THROMBOPENIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE DE NEPHROPATHIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Glomérulopathies N00-N08 Maladies rénales tubulo-interstitielles N10-N16 Insuffisance rénale N17-N19 Lithiases urinaires N20-N23 Autres affections du rein et de l'uretère N25-N29 Autres maladies de l'appareil urinaire N30-N39

Terrain N° 10	DEPRESSION DEPRESSION ANTECEDENT PERSONNEL DEPRESSION MODEREE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE DEPRESSION RISQUE SUICIDAIRE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE Cf. CONTRE INDICATIONS
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Épisodes dépressifs F32 Trouble dépressif récurrent F33 Trouble anxieux et dépressif mixte F412 Antécédents personnels d'autres troubles mentaux et du comportement Z865

Terrain N° 11	PURPURA THROMBOPENIQUE THROMBOTIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI CONFIRMER LE DIAGNOSTIC FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Microangiopathie thrombotique M311

Terrain N° 12	TENDANCE SUICIDAIRE / SUICIDE TENDANCE SUICIDAIRE ATCD PERSONNEL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE DEPRESSION RISQUE SUICIDAIRE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE Cf. CONTRE INDICATIONS
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Épisode dépressif sévère sans symptômes psychotiques F322 Épisode dépressif sévère avec symptômes psychotiques F323

Terrain N° 13	CONVULSIONS CONVULSIONS ANTECEDENT PERSONNEL CONVULSIONS MALADIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Convulsions, non classées ailleurs R56 Antécédents personnels de maladies du système nerveux et des organes des sens Z866

Terrain N° 14	EPILEPSIE EPILEPSIE ANTECEDENT PERSONNEL EPILEPSIE CONTROLEE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Épilepsie G40 Antécédents personnels de maladies du système nerveux et des organes des sens Z866

Terrain N° 15	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR ANTIEPILEPTIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 16	ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Maladies de l'appareil circulatoire 09

Terrain N° 17	ANGOR
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Angine de poitrine I20

Terrain N° 18	INSUFFISANCE CARDIAQUE INSUFF CARDIAQUE CONGESTIVE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Insuffisance cardiaque I50 Insuffisance cardiaque congestive I500

Terrain N° 19	ARYTHMIE CARDIAQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Autres arythmies cardiaques I49 Anomalies du rythme cardiaque R00

Terrain N° 20	LESION CUTANEE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI PREVENIR LE MEDECIN RISQUE DE NECROSE LOCALE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Autres affections de la peau et du tissu cellulaire sous-cutané, non classées ailleurs L98

Terrain N° 21	EXAMEN LABORATOIRE INTERFERENCE DOSAGE ASPARTATE AMINOTRANSFERASE DOSAGE ALANINE AMINOTRANSFERASE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ADAPTER LA POSOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 22	OEDEME
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE NEPHROPATHIE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Oedème, non classé ailleurs R60

Terrain N° 23	PROTEINURIE / ALBUMINURIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE NEPHROPATHIE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Protéinurie isolée R80

Terrain N° 24	SYNDROME NEPHROTIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI FAIRE TRAITEMENT ADAPTE ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Syndrome néphrotique N04

Terrain N° 25	ATTEINTE HEPATIQUE ATTEINTE HEPATIQUE EN COURS ATTEINTE HEPATIQUE ANTECEDENT PERSONNEL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEPATIQUE RISQUE D'ATTEINTE HEPATIQUE RISQUE D'ICTERE RISQUE D'INSUFFISANCE HEPATIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Maladies du foie K70-K77 Antécédents personnels de maladies de l'appareil digestif Z871

Terrain N° 26	ICTERE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER LE TRAITEMENT SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE D'ATTEINTE HEPATIQUE RISQUE D'INSUFFISANCE HEPATIQUE Cf. EFFETS INDESIRABLES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Hyperbilirubinémie, avec ou sans ictère, non classée ailleurs R17

Terrain N° 27	ALCOOLISME CHRONIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEPATIQUE RISQUE D'ATTEINTE HEPATIQUE RISQUE D'ICTERE RISQUE D'INSUFFISANCE HEPATIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Troubles mentaux et du comportement liés à l'utilisation d'alcool F10

Terrain N° 28	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR MED CONTENANT DE L'ALCOOL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEPATIQUE RISQUE D'ATTEINTE HEPATIQUE RISQUE D'ICTERE RISQUE D'INSUFFISANCE HEPATIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 29	DYSFONCTIONNEMENT THYROIDIEN
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE THYROIDIENNE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Affections de la glande thyroïde E00-E07

Terrain N° 30	INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE INSUFFISANCE RENALE SEVERE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 31	INSUFFISANCE HEPATIQUE INSUFFISANCE HEPATIQUE SEVERE MALADIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEPATIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Insuffisance hépatique, non classée ailleurs K72

Terrain N° 32	IMMUNISATION TITRE D'ANTICORPS
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES RISQUE DE DIMINUTION DE L'EFFICACITE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 09/12/2020
CIM 10	Non attribuable .. Augmentation du taux d'anticorps R760

- Commentaires du RCP :

* Traçabilité

Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

* Recommandations générales

Les patients doivent être informés des effets indésirables les plus fréquents associés à l'administration d'interféron bêta, y compris les symptômes du syndrome pseudo-grippal (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Ces symptômes ont tendance à être plus marqués en début de traitement. Leur fréquence et leur intensité diminuent avec la poursuite du traitement.

* Microangiopathie thrombotique (MAT)

Des cas de microangiopathie thrombotique, se présentant sous forme de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) ou de syndrome hémolytique et urémique (SHU), incluant des cas de décès, ont été rapportés avec des médicaments contenant de l'interféron bêta. Ces évènements indésirables ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs semaines ou plusieurs années de traitement par interféron bêta. Les signes cliniques précoces incluent une thrombocytopénie, une hypertension de survenue récente, de la fièvre, des symptômes neurologiques (parésie ou confusion par exemple) et une altération de la fonction rénale. Les bilans
biologiques suggérant une MAT comportent une thrombocytopénie, une élévation du taux sérique de lactate déshydrogénase (LDH) due à une hémolyse, ainsi que la présence de schizocytes (fragments d'hématies) sur un frottis sanguin. Par conséquent, en présence de signes cliniques de MAT, il est recommandé de vérifier le nombre de plaquettes sanguines, le taux sérique de LDH, de réaliser un frottis sanguin, et d'évaluer la fonction rénale. Dès que le diagnostic de MAT est posé, un traitement adapté doit être rapidement instauré (en considérant la procédure d'échanges plasmatiques) et l'arrêt immédiat du traitement par interféron bêta est recommandé.

* Dépression et idées suicidaires

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients ayant des troubles dépressifs passés ou présents, en particulier, s'ils ont des antécédents d'idées suicidaires (Cf. rubrique "Contre-indications"). La dépression et les idées suicidaires sont connues pour être plus fréquentes dans la population atteinte de sclérose en plaques et en association avec l'utilisation des interférons. Il est recommandé aux patients traités par ce médicament de signaler immédiatement à leur médecin traitant tout symptôme de dépression et/ou d'idées suicidaires. Les patients souffrant de dépression doivent être étroitement surveillés pendant le traitement par ce médicament et traités en conséquence. L'arrêt du traitement par ce médicament devra être envisagé (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Effets indésirables").

* Troubles comitiaux

Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'épisodes comitiaux et ceux traités par anti-épileptiques, en particulier lorsque leur épilepsie n'est pas contrôlée de façon satisfaisante par un traitement anti-épileptique (Cf. rubriques "Interactions" et "Effets indésirables").

* Troubles cardiaques

Les patients souffrant de troubles cardiaques tels qu'angor, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie doivent être étroitement surveillés, au cas où leur état clinique se dégraderait lors de l'initiation du traitement par interféron bêta-1a. Les symptômes du syndrome pseudo-grippal liés au traitement par interféron bêta-1a peuvent se révéler éprouvants chez les patients cardiaques.

* Nécrose au site d'injection

Une nécrose au site d'injection (NSI) a été rapportée chez des patients utilisant ce médicament (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Afin de réduire le risque de survenue d'une nécrose au site d'injection, on conseillera aux patients de :
- utiliser une technique d'injection stérile,
- varier le site à chaque injection.

La procédure d'auto-injection par le patient doit être vérifiée périodiquement, et plus particulièrement si des réactions au site d'injection se sont produites.

En cas de lésion de la peau, accompagnée d'un gonflement ou d'un suintement au site d'injection, on conseillera au patient de consulter son médecin avant de continuer les injections de ce médicament. Si le patient présente des lésions multiples, le traitement par ce médicament devra être interrompu jusqu'à leur guérison. Les patients présentant une lésion unique peuvent poursuivre le traitement à condition que la lésion ne soit pas trop étendue.

* Atteinte hépatique

Dans les essais cliniques avec ce médicament, l'augmentation asymptomatique des transaminases hépatiques (notamment l'alanine-aminotransférase, ALAT) est fréquente et 1 à 3 % des patients présentent une augmentation supérieure à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN). En l'absence de symptômes cliniques, le taux plasmatique d'ALAT doit être contrôlé avant l'instauration du traitement, aux 1er, 3ème et 6ème mois de traitement, puis périodiquement. Une diminution de la dose de ce médicament devra être envisagée si les ALAT dépassent 5 fois la LSN, suivie d'une ré-augmentation progressive après normalisation des transaminases hépatiques. Ce médicament doit être instauré avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'atteinte hépatique significative, présentant des signes cliniques d'une maladie hépatique active, un alcoolisme ou ayant un taux plasmatique d'ALAT élevé (> 2,5 × LSN). Le traitement par ce médicament doit être arrêté en cas d'ictère ou si tout autre symptôme clinique témoin de dysfonctionnement hépatique apparaît.

Ce médicament, comme les autres interférons bêta, peut entraîner une atteinte hépatique sévère, incluant une insuffisance hépatique aiguë (Cf. rubrique "Effets indésirables"). La plupart des cas d'atteinte hépatique sévère sont survenus dans les six premiers mois du traitement. Le mécanisme responsable de ces rares cas de dysfonctionnement hépatique symptomatique n'est pas connu. Aucun facteur de risque spécifique n'a été identifié.

* Affections du rein et des voies urinaire

- Syndrome néphrotique
Des cas de syndrome néphrotique associés à différents types de néphropathies sous-jacentes comprenant une hyalinose segmentaire focale avec collapsus, une néphrose lipoïdique (minimal change disease), une glomérulonéphrite membrano-proliférative et une glomérulopathie extramembraneuse ont été rapportés au cours d'un traitement par interféron bêta. Ces événements ont été signalés à différents moments du traitement et peuvent survenir après plusieurs années de traitement par interféron bêta. Il est recommandé de procéder à une surveillance régulière des signes ou symptômes précoces tels qu'un oedème, une protéinurie et une altération de la fonction rénale, en particulier chez les patients présentant des risques élevés de développer une maladie rénale. Le syndrome néphrotique doit faire l'objet d'un traitement rapide et il convient alors d'envisager l'arrêt du traitement par interféron.

* Perturbations des examens biologiques

L'utilisation des interférons peut entraîner des perturbations des examens biologiques. Par conséquent, en plus des tests biologiques habituellement réalisés pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé d'effectuer une surveillance des enzymes hépatiques et un suivi NFS-plaquettes à intervalles réguliers (1, 3 et 6 mois) après la mise sous traitement par ce médicament, puis périodiquement, en l'absence de symptômes cliniques.

L'utilisation des interférons peut entraîner des perturbations des examens biologiques. Leur incidence globale est légèrement plus élevée avec interféron bêta-1a 44 qu'avec interféron bêta-1a 22 microgrammes. Par conséquent, en plus des tests biologiques habituellement réalisés pour le suivi des patients atteints de sclérose en plaques, il est recommandé d'effectuer une surveillance des enzymes hépatiques et un suivi NFS plaquettes à intervalles réguliers (1, 3 et 6 mois) après la mise sous traitement par ce médicament, puis périodiquement, en l'absence de symptômes cliniques. Ces examens doivent être plus fréquents à l'instauration du traitement par interféron bêta-1a 44 microgrammes.

* Troubles thyroïdiens

Les patients traités par ce médicament peuvent quelquefois développer des anomalies thyroïdiennes ou présenter une aggravation de troubles thyroïdiens pré-existants. Des dosages thyroïdiens sont recommandés avant instauration du traitement. S'ils sont anormaux, ils seront répétés tous les 6 à 12 mois après le début du traitement. S'ils sont normaux avant instauration du traitement, des contrôles de routine ne sont pas nécessaires mais devront être pratiqués en cas de symptômes cliniques de dysfonctionnement thyroïdien (Cf. rubrique "Effets indésirables").

* Insuffisance rénale ou hépatique sévère et immunodépression sévère

L'administration d'interféron bêta-1a doit se faire avec prudence et sous étroite surveillance chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques sévères et chez ceux présentant une immunodépression sévère.

* Anticorps neutralisants

Des anticorps sériques neutralisants peuvent apparaître vis-à-vis de l'interféron bêta-1a. L'incidence exacte de ces anticorps est à ce jour incertaine. Les données cliniques indiquent qu'après 24 à 48 mois de traitement par interféron bêta-1a 44 microgrammes, environ 13 % à 14 % des patients développent des anticorps sériques persistants, neutralisants vis-à-vis de l'interféron bêta-1a. Il a été démontré que la présence d'anticorps atténue la réponse pharmacodynamique à l'interféron bêta-1a (bêta-2 microglobuline et néoptérine). Bien que la signification clinique de l'induction de ces anticorps n'ait pas été complètement établie, le développement d'anticorps neutralisants est associé à une efficacité diminuée sur les paramètres cliniques et l'IRM. Si un patient répond faiblement au traitement par interféron bêta-1a et développe des anticorps neutralisants, le médecin traitant devra réévaluer le rapport
bénéfice/risque de la poursuite du traitement par interféron bêta-1a.

Les différentes définitions de la présence d'anticorps sériques, ainsi que la multiplicité de tests permettant leur détection, limitent la possibilité de comparaison de l'antigénicité entre les différents produits.

* Autres formes de sclérose en plaques

Seules quelques rares données de sécurité et d'efficacité concernant des patients non ambulatoires atteints de sclérose en plaques sont disponibles. Ce médicament n'a pas encore été étudié chez les patients atteints d'une sclérose en plaques primaire progressive et ne doit pas être utilisé chez ces patients.

* Excipients

- Teneur en sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium".

- Alcool benzylique
Ce médicament contient de l'alcool benzylique. L'alcool benzylique peut provoquer des réactions
allergiques.

Chez les patients âgés de moins de 3 ans, les symptômes respiratoires doivent être surveillés.

Les patientes qui sont enceintes ou qui allaitent doivent être informées des risques potentiels associés à cet excipient, l'alcool benzylique, qui peut s'accumuler au fil du temps et provoquer une acidose métabolique. Utiliser avec prudence chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque potentiel d'accumulation de l'excipient alcool benzylique, pouvant provoquer une acidose métabolique.

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif AMM européenne 09/12/2020

Autres sources d'information

Terrain N° 33	GROSSESSE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA RISQUE D'ACIDOSE METABOLIQUE
Ce médicament contient de l'alcool benzylique comme excipient - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Grossesse confirmée Z321

Terrain N° 34	ALLAITEMENT
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA RISQUE D'ACIDOSE METABOLIQUE
Ce médicament contient de l'alcool benzylique comme excipient - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Soins et examens de l'allaitement maternel Z391

Terrain N° 35	INSUFFISANCE HEPATIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA RISQUE D'ACIDOSE METABOLIQUE
Ce médicament contient de l'alcool benzylique comme excipient - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Commentaires Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Insuffisance hépatique, non classée ailleurs K72

Terrain N° 36	ATTEINTE HEPATIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'ACIDOSE METABOLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient de l'alcool benzylique comme excipient - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Commentaires Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Maladies du foie K70-K77

Terrain N° 37	INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA RISQUE D'ACIDOSE METABOLIQUE
Ce médicament contient de l'alcool benzylique comme excipient - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Commentaires Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 38	ATTEINTE RENALE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA RISQUE D'ACIDOSE METABOLIQUE
Ce médicament contient de l'alcool benzylique comme excipient - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Commentaires Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Glomérulopathies N00-N08 Maladies rénales tubulo-interstitielles N10-N16 Insuffisance rénale N17-N19 Lithiases urinaires N20-N23 Autres affections du rein et de l'uretère N25-N29 Autres maladies de l'appareil urinaire N30-N39

Terrain N° 39	NOUVEAU-NE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
- Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations L'alcool benzylique est associé à un risque d'effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés "syndrome de suffocation") chez les jeunes enfants. Ne pas utiliser chez le nouveau-né (jusqu'à 4 semaines) sauf recommandation contraire de votre médecin. - Commentaires L'administration intraveineuse d'alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés ("syndrome de suffocation"). La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue. L'avertissement à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" du RCP doit être donné en cas d'utilisation chez le nouveau-né. - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Ne pas utiliser pendant plus d'une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis contraire de votre médecin ou de votre pharmacien. - Commentaires Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants. - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Commentaires Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 40	ENFANT ENFANT DE MOINS DE 3 ANS
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE ALCOOL BENZYLIQUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA RISQUE D'ACCUMULATION RISQUE DE MAJORATION DE TOXICITE
- Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations L'alcool benzylique est associé à un risque d'effets secondaires graves y compris des problèmes respiratoires (appelés "syndrome de suffocation") chez les jeunes enfants. Ne pas utiliser chez le nouveau-né (jusqu'à 4 semaines) sauf recommandation contraire de votre médecin. - Commentaires L'administration intraveineuse d'alcool benzylique a été associée à des effets indésirables graves et à la mort chez les nouveau-nés ("syndrome de suffocation"). La quantité minimale d'alcool benzylique susceptible d'entraîner une toxicité n'est pas connue. L'avertissement à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" du RCP doit être donné en cas d'utilisation chez le nouveau-né. - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Ne pas utiliser pendant plus d'une semaine chez les jeunes enfants (moins de 3 ans), sauf avis contraire de votre médecin ou de votre pharmacien. - Commentaires Risque accru en raison de l'accumulation chez les jeunes enfants. - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Voie d'administration : orale, parentérale - Seuil : zéro - Informations Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous souffrez d'une maladie du foie ou du rein. De grandes quantités d'alcool benzylique peuvent s'accumuler dans votre corps et entraîner des effets secondaires (appelés "acidose métabolique"). - Commentaires Les volumes élevés doivent être utilisés avec prudence et en cas de nécessité uniquement, en particulier chez les personnes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique). ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 41	EXPOSITION A UNE TEMPERATURE EXTREME
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES PREVENIR LE MALADE
Référence(s) officielle(s)	Mise au point ansm - EMA 01/12/2009 MEDICAMENTS ET VAGUE DE FROID
CIM 10	Effets de la chaleur et de la lumière T67 Exposition à une chaleur artificielle excessive W92