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Cette monographie a été revue le : 24/11/2021
| Le pérampanel n'est pas considéré comme étant un inducteur ou inhibiteur puissant des isoenzymes du cytochrome P450 ou des UDP-glucuronosyltransférases [UGT] (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Contraceptifs hormonaux Chez des femmes en bonne santé, l'administration concomitante de pérampanel à la dose de 12 mg (mais pas de 4 ou 8 mg/jour) pendant 21 jours et d'un contraceptif oral combiné a diminué l'exposition au lévonorgestrel (les valeurs moyennes de la Cmax et de l'ASC ont été diminuées chacune de 40 %). L'ASC de l'éthinylestradiol n'a pas été modifiée par le pérampanel à la dose de 12 mg, tandis que sa Cmax a été diminuée de 18 %. Par conséquent, il convient de prendre en compte le risque de diminution de l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant des progestatifs chez les femmes ayant besoin de 12 mg/jour de pérampanel et de leur demander d'utiliser un autre moyen de contraception fiable additionnel (dispositif intra-utérin, préservatif) (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Interactions entre le pérampanel et les autres médicaments antiépileptiques Les interactions éventuelles entre le pérampanel et d'autres médicaments antiépileptiques ont été évaluées lors des études cliniques. Une analyse pharmacocinétique de population de trois études de phase III combinées menées chez des patients adultes et adolescents présentant des crises d'épilepsie partielles a été réalisée pour évaluer l'effet du pérampanel (jusqu'à 12 mg une fois par jour) sur la pharmacocinétique d'autres médicaments antiépileptiques. L'effet des médicaments antiépileptiques concomitants sur la clairance du pérampanel a été évalué dans une autre analyse pharmacocinétique de population sur des données combinées issues de vingt études de phase I menées chez des volontaires sains, avec des doses de pérampanel allant jusqu'à 36 mg, d'une étude de phase II et de six études de phase III menées chez des patients adultes, adolescents et pédiatriques présentant des crises d'épilepsie partielles ou des crises généralisées tonicocloniques primaires, avec des doses de pérampanel allant jusqu'à 16 mg une fois par jour. Les données ci-dessous présente une synthèse de l'effet de ces interactions sur la concentration moyenne à l'état d'équilibre. Médicament antiépileptique coadministré : carbamazépine Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : diminution d'un facteur 3 Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : diminution < 10 % Médicament antiépileptique coadministré : clobazam Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : pas d'effet Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : diminution < 10 % Médicament antiépileptique coadministré : clonazépam Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : pas d'effet Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : pas d'effet Médicament antiépileptique coadministré : lamotrigine Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : pas d'effet Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : diminution < 10 % Médicament antiépileptique coadministré : lévétiracétam Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : pas d'effet Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : pas d'effet Médicament antiépileptique coadministré : oxcarbazépine Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : diminution d'un facteur 2 Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : augmentation de 35 % (1) Médicament antiépileptique coadministré : phénobarbital Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : Diminution de 20 % Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : pas d'effet Médicament antiépileptique coadministré : phénytoïne Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : diminution d'un facteur 2 Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : pas d'effet Médicament antiépileptique coadministré : topiramate Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : diminution de 20 % Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : pas d'effet Médicament antiépileptique coadministré : acide valproïque Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : pas d'effet Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : diminution < 10 % Médicament antiépileptique coadministré : zonisamide Effet du médicament antiépileptique sur la concentration du pérampanel : pas d'effet Effet du pérampanel sur la concentration du médicament antiépileptique : pas d'effet (1) Le métabolite actif monohydroxycarbazépine n'a pas été évalué. Selon les résultats de l'analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles et de patients présentant des crises généralisées tonicocloniques primaires, la clairance totale de pérampanel a augmenté lors de l'administration concomitante de carbamazépine (multiplication par 3) et de phénytoïne ou d'oxcarbazépine (multiplication par 2), qui sont des inducteurs connus des enzymes du métabolisme (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Il convient de tenir compte de cet effet et de prendre les mesures appropriées lors de l'ajout ou du retrait de ces médicaments antiépileptiques au traitement d'un patient. Le clonazépam, le lévétiracétam, le phénobarbital, le topiramate, le zonisamide, le clobazam, la lamotrigine et l'acide valproïque n'ont pas eu d'effet cliniquement significatif sur la clairance de pérampanel. Dans une analyse pharmacocinétique de population de patients présentant des crises d'épilepsie partielles, le pérampanel n'a pas eu d'effet cliniquement pertinent sur la clairance du clonazépam, du lévétiracétam, du phénobarbital, de la phénytoïne, du topiramate, du zonisamide, de la carbamazépine, du clobazam, de la lamotrigine et de l'acide valproïque à la plus forte dose de pérampanel évaluée (12 mg/jour). Le pérampanel a diminué de 26 % la clairance de l'oxcarbazépine. L'oxcarbazépine est rapidement métabolisée en métabolite actif, la monohydroxycarbazépine, par les réductases cytosoliques. L'effet du pérampanel sur les concentrations de la monohydroxycarbazépine n'est pas connu. La dose du pérampanel est déterminée par l'effet clinique indépendamment des autres médicaments antiépileptiques. * Effet du pérampanel sur les substrats du CYP3A Chez des volontaires sains, le pérampanel (6 mg une fois par jour pendant 20 jours) a diminué de 13 % l'ASC du midazolam. Une diminution plus importante de l'exposition au midazolam (ou à d'autres substrats sensibles du CYP3A) à des doses plus fortes de pérampanel ne peut être exclue. * Effet des inducteurs du cytochrome P450 sur la pharmacocinétique du pérampanel Les inducteurs puissants du cytochrome P450, tels que la rifampicine et le millepertuis sont susceptibles de diminuer les concentrations du pérampanel et la possibilité d'augmentation des concentrations plasmatiques des métabolites réactifs en leur présence n'a pas été exclue. Le felbamate a diminué les concentrations de certains médicaments et pourrait également diminuer celles du pérampanel. * Effet des inhibiteurs du cytochrome P450 sur la pharmacocinétique du pérampanel Chez des volontaires sains, un inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole (400 mg une fois par jour pendant 10 jours), a augmenté de 20 % l'ASC du pérampanel et a allongé de 15 % sa demi-vie (67,8 h contre 58,4 h). Des effets plus importants ne peuvent être exclus lorsque le pérampanel est associé à un inhibiteur du CYP3A ayant une demi-vie plus longue que le kétoconazole ou lorsque la durée du traitement par l'inhibiteur est plus longue. - Lévodopa Chez des volontaires sains, le pérampanel (4 mg une fois par jour pendant 19 jours) n'a pas eu d'effet sur la Cmax ou l'ASC de la lévodopa. * Alcool Les effets du pérampanel et ceux de l'alcool ont été additifs ou synergiques sur les activités nécessitant des capacités de réaction et de la vigilance, telles que l'aptitude à conduire, comme l'a montré une étude d'interaction pharmacodynamique menée chez des volontaires sains. L'administration répétée de pérampanel à raison de 12 mg/jour a augmenté les niveaux de colère, de désorientation et de dépression, tels que déterminés à l'aide de l'échelle POMS d'évaluation de l'humeur en 5 points (Profile of Mood State) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Ces effets peuvent également être observés lorsque le pérampanel est utilisé en association avec d'autres médicaments dépresseurs du système nerveux central (SNC). * Population pédiatrique Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. Une analyse pharmacocinétique de population de patients adolescents âgés de > ou = 12 ans et d'enfants âgés de 4 à 11 ans n'a mis en évidence aucune différence notable par rapport à la population adulte. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 17/06/2021 | |
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