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| Il n'existe pas de données sur les effets liés à l'administration de rifaximine chez des patients recevant un autre antibiotique de la classe des rifamycines pour le traitement d'une infection bactérienne systémique. Les données in vitro montrent que la rifaximine n'inhibe pas les principales enzymes métabolisantes du cytochrome P450 (CYP) (CYPs 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). Dans les études d'induction in vitro, la rifaximine n'a pas induit l'activité du CYP1A2 et du CYP2B6 mais a été un inducteur faible du CYP3A4. Chez les volontaires sains, les études d'interactions cliniques ont montré que la rifaximine ne modifie pas significativement la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 ; toutefois, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, il ne peut pas être exclu que la rifaximine puisse diminuer l'exposition aux substrats du CYP3A4 administrés de façon concomitante (par exemple warfarine, antiépileptiques, anti arythmiques, contraceptifs oraux), en raison de l'exposition systémique plus élevée que chez les sujets sains. Des augmentations et des diminutions de l'INR ou International Normalized Ratio ont été rapportées chez des patients traités par warfarine et qui ont reçu de la rifaximine. Si une administration concomitante est nécessaire, l'IIINR doit être soigneusement contrôlé lors de l'initiation ou de l'arrêt d'un traitement par rifaximine. Une adaptation de la posologie des anticoagulants oraux peut être nécessaire. Une étude in vitro suggère que la rifaximine est un substrat modéré de la glycoprotéine P (P-gp) et qu'elle est métabolisée par le CYP3A4. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent le CYP3A4 peuvent augmenter l'exposition systémique à la rifaximine en cas d'administration concomitante. Chez les volontaires sains, l'administration concomitante d'une dose unique de ciclosporine (600 mg), inhibiteur puissant de la glycoprotéine P, avec une dose unique de rifaximine (550 mg) a conduit à des augmentations de 83 et 124 fois de la Cmax et de l'aire sous la courbe (ASC à l'infini) de la rifaximine. La signification clinique de cette augmentation d'exposition est inconnue. Le potentiel d'interactions médicamenteuses lié aux systèmes de transport a été évalué in vitro et ces études suggèrent qu'une interaction clinique entre la rifaximine et les autres composés transportés par la pompe d'efflux P gp et d'autres protéines de transport (MRP2, MRP4, BCRP et BSEP) est peu probable. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 07/09/2022 | |
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