Le traitement doit être administré sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie.
* Surveillance pendant le traitement
Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur IX afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions répétées. La réponse au facteur IX varie d'un patient à l'autre et se traduit par une demi-vie et une récupération différentes. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster la dose basée sur le poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, il est indispensable d'effectuer un suivi attentif du traitement de substitution en effectuant des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX).
Pour s'assurer que le taux d'activité plasmatique souhaité du facteur IX a été atteint, il est conseillé de le contrôler attentivement à l'aide d'un test approprié de l'activité du facteur IX et, au besoin, d'effectuer les ajustements appropriés de la posologie et de la fréquence des perfusions répétées. Lors de l'utilisation de l'épreuve de coagulation en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA) in vitro pour déterminer l'activité plasmatique du facteur IX, les résultats peuvent être influencés de manière significative par le type de réactif de TCA et l'étalon de référence utilisé. Il faut particulièrement en tenir compte en cas de changement du laboratoire et/ou des réactifs utilisés pour l'épreuve.
* Posologie
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la gravité du déficit en facteur IX, de l'emplacement et de la gravité de l'hémorragie et de l'état clinique du patient, de son âge et des paramètres pharmacocinétiques du facteur IX, tels que sa récupération progressive et sa demi-vie.
Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en unités internationales (UI), sur la base de la norme actuelle de l'OMS pour les produits à base de facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée sous forme de pourcentage (par rapport au plasma humain normal) ou en unités internationales (sur la base d'une norme internationale relative à la concentration plasmatique du facteur IX).
Une unité internationale (UI) d'activité du facteur IX correspond à la même quantité de facteur IX présente dans un ml de plasma humain normal.
* Population adulte
- Traitement à la demande
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu'une unité internationale (UI) de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX de 0,9 UI/dl (fourchette de 0,5 à 1,4 UI/dl) ou de 0,9 % de l'activité normale chez les patients de 12 ans et plus (pour plus d'informations, Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").
La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante :
Unités requises = poids corporel (kg) x hausse désirée du facteur IX (%) ou (UI/dl) x inverse de la récupération observée (dl/kg)
- Pour une récupération progressive de 0,9 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités requises = poids corporel (kg) x hausse désirée du facteur IX (%) ou (UI/dl) x 1,1 dl/kg
La dose à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours viser l'efficacité clinique dans le cas concerné.
En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur IX ne doit pas diminuer en dessous du taux d'activité plasmatique donné (en % de l'activité normale ou en UI/dl), pour la période correspondante. Les données suivantes peuvent utilisées comme référence pour la posologie en cas d'épisodes hémorragiques et de chirurgie :
Degré d'hémorragie/Type de procédure chirurgicale
-Hémorragie
. Hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou buccale
.. Taux de facteur IX requis (%) ou (UI/dl) : 20 – 40
.. Fréquence des doses (heures)/ Durée du traitement (jours) : Répéter toutes les 24 heures. Au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode hémorragique soit résolu comme indiqué par la douleur ou jusqu'à la guérison.
. Hémarthrose plus étendue, hémorragie musculaire ou hématome
.. Taux de facteur IX requis (%) ou (UI/dl) : 30 – 60
.. Fréquence des doses (heures)/ Durée du traitement (jours) : Répéter la perfusion toutes les 24 heures pendant 3 – 4 jours ou plus jusqu'à la résolution de la douleur et de l'incapacité aiguë.
. Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital
.. Taux de facteur IX requis (%) ou (UI/dl) : 60 – 100
.. Fréquence des doses (heures)/ Durée du traitement (jours) : Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à ce que le pronostic vital ne soit plus menacé.
-Chirurgie
. Chirurgie mineure, incluant une extraction dentaire
.. Taux de facteur IX requis (%) ou (UI/dl) : 30 – 60
.. Fréquence des doses (heures)/ Durée du traitement (jours) : Toutes les 24 heures, au moins 1 jour, jusqu'à la guérison.
. Chirurgie majeure
.. Taux de facteur IX requis (%) ou (UI/dl) : 80 – 100 (phase pré- et postopératoire)
.. Fréquence des doses (heures)/ Durée du traitement (jours) : Répéter la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à une cicatrisation adéquate, puis traitement pendant 7 jours supplémentaires pour maintenir l'activité du facteur IX entre 30 et 60 % (UI/dl).
Un suivi attentif du traitement par substitution est particulièrement important en cas de chirurgie majeure ou d'hémorragie mettant en jeu le pronostic vital.
* Population pédiatrique
- Patients âgés de 12 à 17 ans :
La posologie est la même chez les adultes et la population pédiatrique de 12 à 17 ans.
- Patients de moins de 12 ans :
. Traitement à la demande
Le calcul de la dose requise de facteur IX repose sur la découverte empirique du fait qu'une unité internationale de facteur IX par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur IX de 0,7 UI/dl (fourchette de 0,31 à 1,0 UI/dl) ou de 0,7 % de l'activité normale chez les patients de moins de 12 ans (pour plus d'informations, voir rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").
La dose requise est calculée à l'aide de la formule suivante :
- Patients de moins de 12 ans :
Unités requises = poids corporel (kg) x hausse désirée du facteur IX (%) ou (UI/dl) x inverse de la récupération observée (dl/kg)
- Pour une récupération progressive de 0,7 UI/dl par UI/kg, la dose est calculée comme suit :
Unités requises = poids corporel (kg) x hausse désirée du facteur IX (%) ou (UI/dl) x 1,4 dl/kg
Les mêmes données utilisées comme référence pour la posologie en cas d'épisodes hémorragiques et de chirurgie pour les adultes peuvent être utilisées chez l'enfant (voir ci-dessus). |