Classe pharmacothérapeutique : antihémorragiques, facteur IX de la coagulation sanguine. Code ATC: B02BD04.


* Mécanisme d'action

Ce médicament contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog gamma). Le facteur IX est une glycoprotéine à chaîne unique d'une masse moléculaire d'environ 68 000 daltons. Il s'agit d'un facteur de coagulation dépendant de la vitamine K qui est synthétisé par le foie. Le facteur IX est activé par le facteur XIa dans la voie de coagulation intrinsèque et par le complexe facteur VII/facteur tissulaire dans la voie extrinsèque. Le facteur IX activé, en association avec le facteur VIII activé, active à son tour le facteur X. Le facteur X activé transforme la prothrombine en thrombine. La thrombine transforme ensuite le fibrinogène en fibrine et un caillot se forme.


* Effets pharmacodynamiques

L'hémophilie B est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine liée au sexe et due à une diminution du taux de facteur IX. Elle entraîne d'abondantes hémorragies dans les articulations, les muscles ou les organes internes, spontanées ou consécutives à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce au traitement substitutif, la concentration plasmatique de facteur IX augmente, ce qui corrige temporairement le déficit en facteur et les syndromes hémorragiques.


* Efficacité et sécurité clinique :

- Prophylaxie et contrôle des hémorragies chez les patients traités précédemment de 12 ans et plus :
L'efficacité de ce médicament a été évaluée lors de la partie ouverte et non contrôlée d'une étude combinée de phase 1/3, au cours de laquelle un total de 73 patients traités précédemment (PTP) de sexe masculin âgés de 12 à 59 ans ont reçu ce médicament en prophylaxie et/ou pour le traitement d'épisodes hémorragiques à la demande. Tous les sujets souffraient d'une hémophilie B sévère (taux de facteur IX <1 %) ou modérément sévère (taux de facteur IX < ou = 2 %). Cinquante-neuf PTP ont reçu ce médicament en prophylaxie. Cinquante-six de ces PTP qui ont reçu ce médicament pendant un minimum de 3 mois ont été inclus dans l'évaluation de l'efficacité à des fins de prophylaxie. Quatorze PTP supplémentaires ont reçu ce médicament pour le traitement d'épisodes hémorragiques uniquement. Des sujets de la cohorte à la demande ont nécessité un traitement pour au moins 12 épisodes hémorragiques documentés dans les 12 mois suivant l'inclusion. La durée moyenne de traitement dans la cohorte à la demande était de 3,5 +ou- 1,00 mois (médiane 3,4, fourchette de 1,2 à 5,1 mois), le taux annualisé d'hémorragie (TAH) total moyen était de 33,9 +ou- 17,37 avec une médiane de 27,0, et une fourchette de 12,9 à 73,1.

Le TAH médian sous prophylaxie avec ce médicament pour l'ensemble des hémorragies était de 2,0, pour les hémorragies spontanées de 0,0 et pour les hémorragies articulaires de 0,0. Vingt-quatre sujets (42,9 %) n'ont présenté aucune hémorragie.

Au total, 249 épisodes hémorragiques ont été traités par ce médicament, dont 197 étaient des hémorragies articulaires et 52 des hémorragies non articulaires (tissus mous, muscles, cavités corporelles, intracrâniennes et autres). Sur un total de 249 épisodes hémorragiques, 163 étaient modérés, 71 mineurs et 15 majeurs. Le traitement a été adapté en fonction de la sévérité, de la cause et de l'emplacement de l'hémorragie. Sur les 249 épisodes hémorragiques, la majorité (211 ; 84,7 %) a été traitée avec 1 à 2 perfusions. L'efficacité hémostatique à la résolution de l'hémorragie a été considérée comme excellente ou bonne dans 96 % de tous les épisodes hémorragiques traités.

- Prophylaxie et contrôle de l'hémorragie chez des PTP de moins de 12 ans :
L'efficacité de ce médicament a été évaluée lors d'une étude combinée de phase 2/3, au cours de laquelle un total de 23 PTP de sexe masculin entre 1,8 et 11,8 ans (âge médian 7,10 ans) dont 11 patients < 6 ans ont reçu ce médicament pour la prophylaxie et le contrôle des épisodes hémorragiques. Tous les sujets étaient atteints d'hémophilie sévère (taux de facteur IX <1 %) ou modérément sévère (taux de facteur IX < ou = 2 %). Les 23 sujets ont tous reçu un traitement prophylactique avec ce médicament pendant un minimum de 3 mois et ont été inclus dans l'évaluation d'efficacité pour la prophylaxie.

Le TAH médian était de 2,0, pour les hémorragies spontanées de 0,0 et pour les hémorragies articulaires de 0,0.
Neuf sujets (39,1 %) n'ont présenté aucune hémorragie.

Au total, 26 épisodes hémorragiques ont été traités avec ce médicament, dont 23 étaient dus à des lésions, 2 spontanés et un d'origine inconnue. Dix-neuf hémorragies étaient non articulaires (tissus mous, muscles, cavités corporelles, intracrâniennes et autres) et 7 étaient des hémorragies articulaires, dont une dans une articulation cible. Sur les 26 épisodes hémorragiques, 15 étaient mineurs, 9 modérés et 2 majeurs. Le traitement a été adapté en fonction de la sévérité, de la cause et de l'emplacement de l'hémorragie. La majorité (23 ; 88,5 %) a été traitée avec 1 à 2 perfusions. L'efficacité hémostatique à la résolution de l'hémorragie a été considérée comme excellente ou bonne dans 96,2 % de tous les épisodes hémorragiques traités.

- Prise en charge peropératoire :
La sécurité et l'efficacité dans un contexte peropératoire ont été évaluées lors d'une étude de phase 3 prospective, ouverte, non contrôlée, multicentrique portant sur des PTP de sexe masculin atteints d'hémophilie B sévère et modérément sévère sous ce médicament. L'analyse d'efficacité per protocole englobe 37 interventions pratiquées sur 27 patients âgés de 17 à 57 ans (interventions chirurgicales majeures ou mineures, interventions dentaires ou autres procédures invasives). Vingt interventions étaient majeures, dont 13 orthopédiques et 3 dentaires. Dix-sept interventions, dont 10 extractions dentaires, ont été considérées comme mineures. Les patients subissant une intervention majeure devaient faire l'objet d'une évaluation pharmacocinétique (PK). Tous les patients ont reçu une dose calculée sur la base de leur récupération progressive la plus récente. La dose de charge initiale recommandée de ce médicament était destinée à maintenir le taux d'activité du facteur IX entre 80 et 100 % pendant les interventions majeures et entre 30 et 60 % pendant les interventions mineures. Ce médicament a été perfusé en bolus.

L'hémostase a été maintenue pendant toute la durée de l'étude.


* Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ce médicament chez les patients non traités précédemment dans le traitement et la prophylaxie des hémorragies en cas d'hémophilie B (Cf. rubrique "Posologie " pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

* Patients traités précédemment de 12 ans et plus :

Une étude pharmacocinétique croisée randomisée, en aveugle, contrôlée portant sur ce médicament et un comparateur a été menée chez des sujets de sexe masculin sans hémorragie (=15 ans) dans le cadre de l'étude pivot combinée de phase 1/3. Les sujets ont reçu l'un des produits en perfusion intraveineuse unique. Les doses moyenne (+/- ET) et médiane de ce médicament dans l'ensemble d'analyse per protocole (n=25) étaient de 74,69+/-2,37 et de 74,25 UI/kg, respectivement, avec une fourchette entre 71,27 et 79,38 UI/kg. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base de mesures de l'activité du facteur IX dans des échantillons de sang prélevés jusqu'à 72 heures après chaque perfusion.

L'évaluation pharmacocinétique a été répétée pour ce médicament dans une étude ouverte non contrôlée avec ce médicament chez des sujets de sexe masculin qui ont participé à l'étude PK croisée initiale et ont reçu une prophylaxie avec ce médicament pendant 26±1 semaines (moyenne +/- ET) et accumulé au moins 30 jours d'exposition (JE) à ce médicament. La fourchette de doses de ce médicament dans l'étude pharmacocinétique en administration répétée était de 64,48 à 79,18 UI/kg (n=23).

Les paramètres pharmacocinétiques des sujets évaluables (analyse per protocole) sont présentés ci-dessous.

- Étude croisée initiale (N=25)
. ASC0-72 h (UI.h/dl) (a): 1067,81 +/- 238,42
.. Moyenne +/-ET : 1 108,35 (696,07-1 571,16)
. Récupération progressive à Cmax (UI/dl:UI/kg) (b) :
.. Moyenne +/-ET : 0,87 +/- 0,22
.. Médiane (fourchette) : 0,88 (0,53-1,35)
. Demi-vie (h)
.. Moyenne +/-ET : 26,70+/-9,55
.. Médiane (fourchette) : 24,58 (15,83-52,34)
. Cmax (UI/dl)
.. Moyenne +/-ET : 66,22+/-15,80
.. Médiane (fourchette) : 68,10 (41,70-100,30)
. Temps de séjour moyen (h)
.. Moyenne +/-ET : 30,82+/-7,26
.. Médiane (fourchette) : 28,93 (22,25-47,78)
. Vss (c ) (dl/kg)
.. Moyenne +/-ET : 2,02+/-0,77
.. Médiane (fourchette) : 1,72 (1,10-3,94)
. Clairance (dl/(kg.h))
.. Moyenne +/-ET : 0,0644+/-0,0133
.. Médiane (fourchette) : 0,0622 (0,0426-0,0912)

- Évaluation répétée (N=23)
. ASC0-72 h (UI.h/dl) (a) :
.. Moyenne +/-ET : 1 156,15+/-259,44
.. Médiane (fourchette) : 1 170,26 (753,85-1 626,81)
. Récupération progressive à Cmax (UI/dl:UI/kg) (b) :
.. Moyenne +/-ET : 0,95 +/- 0,25
.. Médiane (fourchette) : 0,93 (0,52-1,38)
. Demi-vie (h)
.. Moyenne +/-ET : 25,36+/-6,86
.. Médiane (fourchette) : 24,59 (16,24-42,20)
. Cmax (UI/dl)
.. Moyenne +/-ET : 72,75+/-19,73
.. Médiane (fourchette) : 72,40 (38,50-106,30)
. Temps de séjour moyen (h)
.. Moyenne +/-ET : 29,88+/-4,16
.. Médiane (fourchette) : 29,04 (21,32-37,52)
. Vss (c ) (dl/kg)
.. Moyenne +/-ET : 1,79+/-0,45
.. Médiane (fourchette) : 1,74 (1,12-2,72)
. Clairance (dl/(kg.h))
.. Moyenne +/-ET : 0,0602+/-0,0146
.. Médiane (fourchette) : 0,0576 (0,0413-0,0945)

(a) Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à 72 heures après la perfusion.
(b) Calculé selon la formule (Cmax de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où Cmax est la mesure maximale de facteur IX après la perfusion.
(c ) Volume de distribution à l'état d'équilibre.

La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets dans l'étude combinée de phase 1/3 au jour d'exposition 1, lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au terme de l'étude ou à son interruption, si elle ne coïncidait pas avec la visite de la semaine 26. Les données ci-dessous démontrent que la récupération progressive est uniforme au fil du temps.

- Jour d'exposition 1 (N=73)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/- ET : 0,79+/-0,20
.. Médiane (fourchette) : 0,78 (0,26-1,35)
- Semaine 5 (N=71)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,83+/-0,21
.. Médiane (fourchette) : 0,79 (0,46-1,48)
- Semaine 13 (N=68)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,85+/-0,25
.. Médiane (fourchette) : 0,83 (0,14-1,47)
- Semaine 26 (N=55)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,89+/-0,12
.. Médiane (fourchette) : 0,88 (0,52-1,29)
- Au terme/ À l'interruption de l'étude (1b) (N=23)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,87±0,20
.. Médiane (fourchette) : 0,89 (0,52-1,32)

(1a) Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.
(1b) Si elle ne coïncide pas avec la visite de la semaine 26.


* Population pédiatrique (patients traités précédemment de moins de 12 ans)

Les 23 sujets de sexe masculin ont tous subi une évaluation pharmacocinétique initiale de ce médicament en l'absence d'hémorragie dans le cadre de l'étude pédiatrique combinée de phase 2/3. Les sujets ont été randomisés en deux groupes aux séquences de prélèvement sanguin différentes afin d'éviter les prélèvements sanguins fréquents chez un même sujet. Les doses moyenne (+/-ET) et médiane de ce médicament dans l'ensemble d'analyse complet (n=23) étaient de 75,50+/-3,016 et de 75,25 UI/kg, respectivement, avec une fourchette entre 70,0 et 83,6 UI/kg. Les paramètres pharmacocinétiques ont été calculés sur la base de mesures de l'activité du facteur IX dans des échantillons de sang prélevés jusqu'à 72 heures après la perfusion.

Les paramètres pharmacocinétiques de l'ensemble des sujets (ensemble d'analyse complet) sont présentés ci-dessous :

Paramètre pharmacocinétique de ce médicament en fonction de l'âge :

- < 6 ans (N=11)
. ASC inf (UI.h/dl)(2a)
.. Moyenne +/-ET : 723,7 v 119,00
.. Médiane (fourchette) : 717,2 (488-947)
. Demi-vie (h)
.. Moyenne +/-ET : 27,67 +/- 2,66
.. Médiane (fourchette) : 27,28 (24,0-32,2)
. Temps de séjour moyen (h)
.. Moyenne +/-ET : 30,62 +/- 3,27
.. Médiane (fourchette) : 30,08 (26,2-36,2)
. Vss (2b ) (dl/kg)
.. Moyenne +/-ET : 3,22 +/- 0,52
.. Médiane (fourchette) : 3,16 (2,65-4,42)
. Clairance (dl/(kg.h))
.. Moyenne +/-ET : 0,1058 +/- 0,01650
.. Médiane (fourchette) : 0,1050 (0,081-0,144)

- 6 - < 12 ans (N=12)
. ASC inf (UI.h/dl)(2a)
.. Moyenne +/-ET : 886,0 +/- 133,66
.. Médiane (fourchette) : 863,7 (730-1 138)
. Demi-vie (h)
.. Moyenne +/-ET : 23,15 +/- 1,58
.. Médiane (fourchette) : 22,65 (21,8-27,4)
. Temps de séjour moyen (h)
.. Moyenne +/-ET : 25,31 +/- 1,83
.. Médiane (fourchette) : 24,74 (23,7-30,3)
. Vss (2b ) (dl/kg)
.. Moyenne +/-ET : 2,21 +/- 0,32
.. Médiane (fourchette) : 2,185 (1,70-2,70)
. Clairance (dl/(kg.h))
.. Moyenne +/-ET : 0,0874 +/- 0,01213
.. Médiane (fourchette) : 0,0863 (0,069-0,108)

- Tous (N=23)
. ASC inf (UI.h/dl)(2a)
.. Moyenne +/-ET : 808,4 +/- 149,14
.. Médiane (fourchette) : 802,9 (488-1 138)
. Demi-vie (h)
.. Moyenne +/-ET : 25,31 +/- 3,13
.. Médiane (fourchette) : 24,48 (21,8-32,2)
. Temps de séjour moyen (h)
.. Moyenne +/-ET : 27,85 +/- 3,73
.. Médiane (fourchette) : 26,77 (23,7-36,2)
. Vss (2b ) (dl/kg)
.. Moyenne +/-ET : 2,7 +/- 0,67
.. Médiane (fourchette) : 2,69 (1,70-4,42)
. Clairance (dl/(kg.h))
.. Moyenne +/-ET : 0,0962 +/- 0,01689
.. Médiane (fourchette) 0,0935 (0,069-0,144)

(2a) Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de l'heure 0 à 72 heures après la perfusion.
(2b) Volume de distribution à l'état d'équilibre.

La récupération progressive 30 minutes après la perfusion a été déterminée chez tous les sujets dans l'étude combinée de phase 2/3 lors de l'évaluation pharmacocinétique initiale (jour d'exposition 1), lors des visites des semaines 5, 13 et 26, et au terme de l'étude ou à son interruption, si elle ne coïncidait pas avec la visite de la semaine 26. Les données ci-dessous démontrent que la récupération progressive est uniforme au fil du temps dans toutes les tranches d'âge pédiatriques.

Récupération progressive de ce médicament 30 minutes après la perfusion, dans les deux tranches d'âge pédiatriques :

- PK (JE 1) Tous (N=22)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,67 +/- 0,16
.. Médiane (fourchette) : 0,69 (0,31 - 1,00)
- Semaine 5 Tous (N=23)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,68 +/- 0,12
.. Médiane (fourchette) : 0,66 (0,48 - 0,92)
- Semaine 13 Tous (N=21)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,71 +/- 0,13
.. Médiane (fourchette) : 0,66 (0,51-1,00)
- Semaine 26 Tous (N=21)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,72 +/- 0,15
.. Médiane (fourchette) : 0,734 (0,51-1,01)
(1a) Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.

Récupération progressive de ce médicament 30 minutes après la perfusion, patients pédiatriques < 6 ans :

- PK (JE 1) Tous (N=10)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,59 +/- 0,13
.. Médiane (fourchette) : 0,59 (0,31-0,75)
- Semaine 5 Tous (N=11)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,63 +/- 0,10
.. Médiane (fourchette) : 0,6 (0,49-0,80)
- Semaine 13 Tous (N=10)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,68 +/- 0,12
.. Médiane (fourchette) : 0,66 (0,51-0,84)
- Semaine 26 Tous (N=10)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,65 +/- 0,13
.. Médiane (fourchette) : 0,61 (0,51-0,84)
(1a) Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.

Récupération progressive de ce médicament 30 minutes après la perfusion, patients pédiatriques de 6 à < 12 ans :

- PK (JE 1) Tous (N=12)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,73 +/-0,16
.. Médiane (fourchette) : 0,71 (0,51-1,00)
- Semaine 5 Tous (N=12)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,73 +/- 0,13
.. Médiane (fourchette) : 0,70 (0,48-0,92)
- Semaine 13 Tous (N=11)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET :0,73 +/- 0,14
.. Médiane (fourchette) : 0,70 (0,54-1,00)
- Semaine 26 Tous (N=11)
. Récupération progressive 30 min après la perfusion (UI/dl : UI/kg) (1a) :
.. Moyenne +/-ET : 0,8 +/- 0,14
.. Médiane (fourchette) : 0,78 (0,56-1,01)
(1a) Calculé selon la formule (C30min de facteur IX à l'inclusion) divisée par la dose en UI/kg, où C30min est la mesure de facteur IX 30 minutes après la perfusion.

Ce médicament n'a pas montré de risque thrombogène à une dose de 750 UI/kg dans un modèle de stase chez le lapin (test de Wessler).

Ce médicament n'a entraîné aucun effet indésirable cardiovasculaire, respiratoire ou clinique jusqu'à la dose de 450 UI/kg chez le singe cynomolgus.

Aucune investigation n'a été menée chez l'animal concernant la carcinogénicité, les troubles de la fertilité et le développement foetal.

Ce médicament a été bien toléré lors d'études de toxicité en dose unique et en administration répétée chez la souris, le rat et le singe cynomolgus à des doses maximales de 7 500 UI/kg (dose unique) et de 750 UI/kg (administration répétée).

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Prescription initiale hospitalière semestrielle.
Délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur.


* Rétrocession

- Arrêté du 12 mars 2019 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-6 du code de la santé publique (JO du 14/03/2019).

- Arrêté du 8 mars 2016 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 17/03/2016).

Ce médicament est indiqué dans le traitement et la prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX).

Ce médicament est indiqué chez les patients dans toutes les tranches d'âge.

* Précautions particulières d'élimination et manipulation

Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse après reconstitution de la poudre avec le solvant fourni.

- Pour la reconstitution, utiliser uniquement le solvant et le dispositif de reconstitution (BAXJECT II) fournis dans l'emballage.
- L'utilisation d'une seringue luer-lock est requise pour l'administration.
- Ne pas utiliser si le dispositif BAXJECT II, son système de protection stérile ou son emballage est endommagé ou montre des signes de détérioration.


* Comment utiliser ce médicament (Cf. notice)

- Reconstitution
Procédez de manière aseptique

1. Si le produit est conservé au réfrigérateur, sortez les flacons de solvant et de poudre
Ce médicament du réfrigérateur et laissez-les revenir à température ambiante (entre 15°C et 30°C).
2. Lavez-vous bien les mains à l'eau chaude et au savon.
3. Décapsulez les flacons de poudre et de solvant.
4. Nettoyez les bouchons à l'aide de tampons imbibés d'alcool. Placez les flacons sur une surface plane et propre.
5. Ouvrez l'emballage du dispositif BAXJECT II en détachant la protection de papier sans toucher l'intérieur. Ne sortez pas le dispositif de l'emballage.
6. Retournez l'emballage et insérez le perforateur en plastique transparent à travers le bouchon de solvant. Tenez l'emballage par les bords et retirez l'emballage de BAXJECT II.
Ne retirez pas le capuchon bleu du dispositif BAXJECT II.
7. Avec BAXJECT II fixé au flacon de solvant, retournez le système de manière à ce que le flacon de solvant se trouve au-dessus du dispositif. Enfoncez le perforateur en plastique blanc à travers le bouchon de ce médicament. Le vide aspirera le solvant dans le flacon de ce médicament
8. Agitez délicatement jusqu'à ce que la dissolution soit terminée. Le produit se dissout rapidement (dans les 2 minutes). Assurez-vous que la poudre ce médicament est entièrement dissoute, sans quoi l'intégralité de la solution reconstituée ne traversera pas le filtre du dispositif. Les médicaments reconstitués doivent être contrôlés visuellement afin de détecter d'éventuelles particules ou décolorations avant administration. La solution doit être limpide ou légèrement opalescente. N'utilisez pas de solutions troubles ou présentant des dépôts.

Ne réfrigérez pas la préparation après reconstitution.
Utilisez immédiatement.


* Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
N'utiliser que des seringues luer-lock en plastique avec ce produit. Une dose incorrecte peut être due à une adsorption du facteur IX de coagulation humain par les surfaces internes de certains équipements de perfusion.

* Voie et mode d'administration

Voie intraveineuse.
Ne pas administrer ce médicament en perfusion continue.

En cas d'auto-administration ou d'administration par un soignant, une formation appropriée est nécessaire.

Ce médicament doit être administré à une vitesse permettant d'assurer le confort du patient, à un maximum de 10 ml/min.

Après la reconstitution, la solution est limpide, incolore, exempte de particules et présente un pH de 6,8 à 7,2. L'osmolalité est supérieure à 240 mosmol/kg.

N'utiliser que des seringues luer-lock en plastique avec ce produit.


* Comment utiliser ce médicament (Cf. notice)

- Administration
Procédez de manière aseptique
1. Retirez le capuchon bleu de BAXJECT II. N'aspirez pas d'air dans la seringue. Connectez la seringue à BAXJECT II
2. Retournez le système (le flacon contenant la solution reconstituée doit se trouver au-dessus).
Aspirez la solution reconstituée dans la seringue en tirant lentement sur le piston
3. Détachez la seringue.
4. Fixez une aiguille à ailettes à la seringue. Injectez par voie intraveineuse. La solution doit être administrée lentement, à une vitesse adaptée au niveau de confort du patient, sans dépasser 10 ml par minute.

Si possible, notez le nom du produit et son numéro de lot à chaque fois que vous utilisez ce médicament (p. ex. dans votre carnet) afin d'assurer la traçabilité des produits et des lots utilisés.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Si vous oubliez d'utiliser ce médicament (Cf. notice)

N'injectez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Effectuez la prochaine injection prévue et poursuivez selon les recommandations de votre médecin.

Ne pas administrer ce médicament en perfusion continue.

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".
- Réaction allergique connue aux protéines de hamster.

- Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

- Hypersensibilité :
Des réactions d'hypersensibilité de type allergique ont été rapportées avec ce médicament. Le produit contient des traces de protéines de hamster. En cas de symptômes d'hypersensibilité, les patients ou leurs soignants doivent arrêter immédiatement la prise du médicament et consulter leur médecin.

Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité tels que les éruptions urticariennes, l'urticaire généralisée, l'oppression thoracique, les sibilances, l'hypotension et l'anaphylaxie.

Le risque est maximal pendant les premières phases de l'exposition initiale aux concentrés de facteur IX chez les patients non traités précédemment (PNTP), en particulier chez ceux présentant des mutations génétiques à haut risque. Des études ont fait état d'une association entre l'apparition d'un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques, en particulier chez les patients présentant une mutation génétique à haut risque. Les patients présentant des réactions allergiques doivent donc être évalués afin de détecter la présence d'un inhibiteur.

En cas de choc, un traitement médical standard du choc doit être mis en oeuvre.

- Inhibiteurs :
Après un traitement répété par des produits à base de facteur IX de coagulation humain (ADNr), les patients doivent être suivis afin de détecter la formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) qui doivent être quantifiés en unités Bethesda (UB) à l'aide de tests biologiques appropriés.

Des études ont fait état d'une corrélation entre la formation d'un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques. Les patients présentant des réactions allergiques doivent donc être évalués afin de détecter la présence d'un inhibiteur. Il convient de noter que les patients présentant des inhibiteurs du facteur IX peuvent courir un risque plus élevé d'anaphylaxie en cas d'administration ultérieure de facteur IX.

En raison du risque de réactions allergiques avec des concentrés de facteur IX, les premières administrations de facteur IX doivent, selon le jugement du médecin traitant, être effectuées sous observation médicale dans un environnement permettant de prodiguer les soins appropriés en cas de réaction allergique.

- Syndrome néphrotique :
Des cas de syndrome néphrotique ont été signalés après une tentative d'induction de tolérance immune chez des patients atteints d'hémophilie B et ayant des inhibiteurs du facteur IX.

- Thrombo-embolie :
En raison du risque de complications thrombotiques, une surveillance clinique visant à détecter les premiers signes de coagulopathie de consommation et de thrombose doit être mise en place avec des tests biologiques appropriés lors de l'administration de ce produit à des patients atteints de pathologies hépatiques, à des patients en phase post-opératoire, à des nouveau-nés ou à des patients présentant un risque de phénomène thrombotique ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, les bénéfices du traitement par ce médicament doivent être comparés au risque de survenue de ces complications.

- Événements cardiovasculaires
L'administration d'un traitement de substitution du facteur IX peut augmenter les risques cardiovasculaires chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires.

- Complications liées au cathéter
Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est requis, le risque de complications liées au DAVC telles que des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte.

- Considérations liées aux excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium par flacon (23 mg) c'est à dire qu'il est essentiellement "sans sodium" Selon le poids corporel et la posologie de ce médicament, il se peut qu'un patient reçoive plus d'un flacon. Ceci doit être pris en considération si le patient suit un régime hyposodé. .

- Personnes âgées
Les études cliniques sur ce médicament n'ont pas inclus de sujets âgés de 65 ans ou plus. Nous ignorons s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Comme chez tous les patients, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être personnalisée.

- Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d'emploi mentionnées s'appliquent aux adultes et aux enfants.

Ce médicament contient du sodium comme excipient.

* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : > ou = 1 mmol par "dose administrée"

- Information pour la notice
Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

- Commentaires
En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium
peut être exprimée en mg par flacon.
Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte."


* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale

- Information pour la notice
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

- Commentaires
Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant
plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine.
17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par
l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins
énergétiques.
<Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est
atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche.
Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015).

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020

* Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation du facteur IX chez la femme enceinte. Aucune étude de reproduction sur l'animal n'a été menée avec le facteur IX.
Par conséquent, le facteur IX ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse.

* Allaitement

Aucune étude de reproduction sur l'animal n'a été menée avec le facteur IX. On ne sait pas si le facteur IX/métabolites sont excrétés dans le lait maternel.
Par conséquent, le facteur IX ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de l'allaitement.

Ce médicament n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.