DIURETIQUE EPARGNEUR POTASSIQUE ET DIURETIQUE DE L'ANSE
C03EB01 : système cardiovasculaire.

La spironolactone (diurétique distal) est un antagoniste compétitif de l'aldostérone, au niveau des récepteurs de l'hormone minéralocorticoïde. En bloquant l'échange sodium-potassium au niveau du tube rénal, elle réduit la réabsorption des ions sodium et l'excrétion des ions potassium.

Le furosémide (diurétique de l'anse) est un salidiurétique caractérisé par son action au niveau de l'anse de Henlé où il inhibe la réabsorption du chlore et du sodium. Il augmente le flux sanguin rénal au profit de la zone corticale. Il n'altère pas la filtration glomérulaire. Il entraîne une diurèse rapide, intense et brève.

L'association spironolactone - furosémide permet d'obtenir une natriurèse rapide, prolongée avec un effet d'épargne potassique qui s'oppose à la fuite du potassium et qui permet souvent d'éviter la supplémentation potassique. Toutefois, la surveillance de la kaliémie est indispensable. La spironolactone réduit la fuite du magnésium et l'hypersécrétion d'aldostérone induite par le furosémide.

* Spironolactone

La spironolactone est absorbée au niveau gastro-intestinal.

Elle est rapidement transformée en métabolites présents dans le sang, dont les principaux sont :
- la canrénone (ou aldadiène),
- le bêta OH thiométhyl dérivé,
et plusieurs autres métabolites non identifiés.

L'élimination de la spironolactone se fait par voie urinaire (31% en 5 jours et dans les fèces 22% en moyenne en 5 jours).

Les principaux métabolites urinaires sont :
- la canrénone (ou aldadiène),
- l'ester glucuronide de canrénoate,
- le bêta OH sulfoxide,
- le bêta OH thiométhyl dérivé,
- le 15 alpha-hydroxycanrénone.

L'effet maximum antiminéralocorticoïde de la spironolactone s'obtient à 24 heures ; son effet natriurétique se prolonge de 24 et 48 heures.

Passage dans le lait maternel et à travers le placenta.


* Furosémide

Après administration orale, le furosémide est absorbé rapidement. La concentration plasmatique maximale apparaît au bout d'une heure et demie. L'effet diurétique est apparent dès la 1ère heure et dure 6 à 8 heures. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est élevé (95 à 97 %). La fixation protéique est diminuée chez l'insuffisant hépatique.

Le furosémide est éliminé non métabolisé par le rein (sécrétion tubulaire proximale : 60 %) et par voie digestive (40 %).

L'élimination digestive (biliaire) est accrue en cas d'insuffisance rénale sévère. Il n'y a pas, de ce fait, d'accumulation du produit. Le furosémide passe la barrière foetoplacentaire.

Il passe faiblement dans le lait maternel.

La biodisponibilité de la spironolactone et du furosémide contenus dans la préparation est la même que celle des produits considérés isolément.

Le furosémide n'intervient pas directement sur le métabolisme de la spironolactone, mais la forte diurèse provoquée par le furosémide majore la concentration plasmatique de la spironolactone ce qui augmente son activité.

La spironolactone est transformée partiellement dans l'organisme en canrénone ou aldadiène et en nombreux métabolites, dont les plus actifs sont la spironolactone inchangée, le 7 alpha thiospironolactone et le 7 alpha thiométhylspironolactone.

Les tests de mutagenèse ont fourni des résultats divergents.

Certaines études de cancérogenèse réalisées avec la canrénone ont montré l'existence d'anomalies sans qu'il soit possible d'extrapoler les résultats à l'espèce humaine. Les études réalisées avec la spironolactone sont négatives.