Classe pharmacothérapeutique : AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES, Code ATC : N02BE01
Le mécanisme précis des propriétés antalgiques et antipyrétiques du paracétamol reste à établir pouvant impliquer des actions centrales et périphériques.
Ce médicament permet un début de soulagement de la douleur dans les 5 à 10 minutes suivant le début de l'administration. Le pic de l'effet antalgique est obtenu en 1 heure et la durée de cet effet est habituellement de 4 à 6 heures.
Ce médicament réduit la fièvre dans les 30 minutes suivant le début de l'administration et la durée d'effet antipyrétique est d'au moins 6 heures.
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Nomenclature du code des marchés publics :
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* Adultes - Absorption La pharmococinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h. La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g de ce médicament est similaire à celle observée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamol respectivement). La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de ce médicament est de l'ordre de 15 microgrammes/ml et 30 microgrammes/ml respectivement. - Distribution . Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg. . La liaison aux protéines plasmatiques est faible. . Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 microgramme/ml) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion. - Biotransformation (Métabolisme) Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon deux voies hépatiques majeures : la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée. - Elimination L'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrété dans les urines en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %). Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée. La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d'environ 18 l/h. * Nouveau-nés, nourrissons, enfants Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte. Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairance standardisée(*)CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous. - Age : 40 semaines d'aménorrhée . Poids : 3,3 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 5,9 L/h/70 kg - Age : 3 mois . Poids : 6 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 8,8 L/h/70 kg - Age : 6 mois . Poids : 7,5 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 11,1 L/h/70 kg - Age : 1 an . Poids : 10 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 13,6 L/h/70 kg - Age : 2 ans . Poids : 12 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 15,6 L/h/70 kg - Age : 5 ans . Poids : 20 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 16,3 L/h/70 kg - Age : 8 ans . Poids : 25 kg . Clairance standardisée (CL std/F orale) : 16,3 L/h/70 kg (*) CL std est l'estimation de la CL pour la population * Populations particulières - Insuffisant rénal En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d'élimination variant de 2 à 5,3 heures. La vitesse d'élimination des dérivés glycuro- et sulfoconjugués, est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain. En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < ou = 30 ml/min) (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). - Sujet âgé La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n'est requis dans cette population. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 28/01/2009 | |
Les données précliniques n'indiquent aucun autre risque particulier en dehors de l'information déjà incluse dans les autres rubriques du RCP. Des études de tolérance locale effectuées chez le rat et le lapin ont montré une bonne tolérance de ce médicament. L'absence d'hypersensibilité retardée de contact a été testée chez le cobaye. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 28/01/2009 | |
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