* Adultes
- Absorption
La pharmococinétique du paracétamol est linéaire jusqu'à 2 g en dose unique et après administration répétée sur 24 h.
La biodisponibilité du paracétamol après perfusion de 500 mg et 1 g de ce médicament est similaire à celle observée après perfusion de 1 g et 2 g de propacétamol (contenant 500 mg et 1 g de paracétamol respectivement).
La concentration plasmatique maximale (Cmax) de paracétamol observée à la fin des 15 minutes de perfusion intraveineuse de 500 mg et 1 g de ce médicament est de l'ordre de 15 microgrammes/ml et 30 microgrammes/ml respectivement.
- Distribution
. Le volume de distribution du paracétamol est approximativement de 1 l/kg.
. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
. Après perfusion de 1 g de paracétamol, des concentrations significatives de paracétamol (de l'ordre de 1,5 microgramme/ml) ont été retrouvées dans le liquide céphalo-rachidien dès la 20ème minute après la perfusion.
- Biotransformation (Métabolisme)
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie selon deux voies hépatiques majeures : la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une faible proportion (moins de 4 %) est transformée par le cytochrome P450 en un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
- Elimination
L'élimination des métabolites du paracétamol est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est excrété dans les urines en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie plasmatique est de 2,7 heures et la clairance corporelle totale est d'environ 18 l/h.
* Nouveau-nés, nourrissons, enfants
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez le nourrisson et l'enfant sont similaires à ceux obtenus chez l'adulte, à l'exception de la demi-vie plasmatique qui est légèrement plus courte (1,5 à 2 heures). Chez le nouveau-né, la demi-vie plasmatique est plus longue que chez le nourrisson, à savoir environ 3,5 heures. Le nouveau-né, le nourrisson et l'enfant jusqu'à 10 ans éliminent significativement moins de dérivés glycuroconjugués et plus de dérivés sulfoconjugués que l'adulte.
Les valeurs pharmacocinétiques en fonction de l'âge (clairance standardisée(*)CLstd/Forale (l.h-1 70 kg-1) sont présentées ci-dessous.
- Age : 40 semaines d'aménorrhée
. Poids : 3,3 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 5,9 L/h/70 kg
- Age : 3 mois
. Poids : 6 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 8,8 L/h/70 kg
- Age : 6 mois
. Poids : 7,5 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 11,1 L/h/70 kg
- Age : 1 an
. Poids : 10 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 13,6 L/h/70 kg
- Age : 2 ans
. Poids : 12 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 15,6 L/h/70 kg
- Age : 5 ans
. Poids : 20 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 16,3 L/h/70 kg
- Age : 8 ans
. Poids : 25 kg
. Clairance standardisée (CL std/F orale) : 16,3 L/h/70 kg
(*) CL std est l'estimation de la CL pour la population
* Populations particulières
- Insuffisant rénal
En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine 10-30 ml/min), l'élimination du paracétamol est légèrement retardée, la demi-vie d'élimination variant de 2 à 5,3 heures. La vitesse d'élimination des dérivés glycuro- et sulfoconjugués, est 3 fois plus lente chez l'insuffisant rénal sévère que chez le sujet sain.
En conséquence, il est recommandé de respecter un intervalle d'au moins 6 heures entre deux administrations chez l'insuffisant rénal sévère (clairance de la créatinine < ou = 30 ml/min) (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration").
- Sujet âgé
La pharmacocinétique et le métabolisme du paracétamol ne sont pas modifiés chez le sujet âgé. Aucun ajustement de dose n'est requis dans cette population. |