* Mode d'administration
Ruxolitinib doit être pris par voie orale, au cours ou en dehors des repas.
En cas d'omission d'une dose, le patient ne doit pas prendre une nouvelle dose, mais doit attendre la prochaine dose selon la prescription habituelle.
* Si vous arrêtez de prendre ce médicament (Cf. Notice)
Si vous interrompez votre traitement par ruxolitinib, les symptômes de la myélofibrose peuvent réapparaître. Par conséquent, vous ne devez pas arrêter de prendre ce médicament sans en parler avec votre médecin.
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Cette monographie a été revue le : 07/06/2012
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 5 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement min | 4 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 10 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement min | 4 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 15 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement min | 4 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 20 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement min | 4 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 25 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par ruxolitinib ne doit être instauré que par un médecin ayant l'expérience de l'administration d'agents anticancéreux. Un hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire, doit être pratiquée avant l'instauration du traitement par ruxolitinib. L'hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire, doit être contrôlée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la stabilisation de la dose de ruxolitinib, puis lorsque cela est cliniquement indiqué (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie - Dose initiale La dose initiale recommandée de ce médicament dans la myélofibrose (MF) est basée sur les taux de plaquettes : Doses initiales dans la myélofibrose - Taux de plaquettes : Supérieur à 200 000/mm3 . Dose initiale : 20 mg par voie orale deux fois par jour - Taux de plaquettes : 100 000 à 200 000/mm3 . Dose initiale : 15 mg par voie orale deux fois par jour - Taux de plaquettes : De 75 000 à moins de 100 000/mm3 . Dose initiale : 10 mg par voie orale deux fois par jour - Taux de plaquettes : De 50 000 à moins de 75 000/mm3 . Dose initiale : 5 mg par voie orale deux fois par jour - Modifications de la dose La dose peut être modifiée en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Si l'efficacité est considérée comme insuffisante et que les numérations sanguines sont adéquates, la dose peut être augmentée par paliers de 5 mg deux fois par jour au maximum, jusqu'à la dose maximale de 25 mg deux fois par jour. La dose initiale ne doit pas être augmentée durant les quatre premières semaines de traitement et par la suite, les augmentations de doses doivent se faire à intervalles de temps d'au moins 2 semaines Le traitement doit être interrompu lorsque le taux de plaquettes est inférieur à 50 000/mm3 ou le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/mm3. Après récupération des numérations sanguines au-dessus de ces seuils, le traitement peut être repris à la dose de 5 mg deux fois par jour, et la dose augmentée progressivement en surveillant étroitement l'hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire. Des diminutions de la dose doivent être envisagées si le taux de plaquettes diminue en dessous de 100 000/mm3, afin d'éviter des interruptions du traitement en raison d'une thrombopénie. Dosage recommandé pour les patients atteints de MF présentant une thrombocytopénie Taux de plaquettes / Nouvelle dose - 100 000 à <125 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : 20 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : 15 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : Aucun changement . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : Aucun changement . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Aucun changement - 75 000 à <100 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : 10 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : 10 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : 10 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : Aucun changement . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Aucun changement - 50 000 à <75 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Aucun changement - Moins de 50 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Interrompre - Adaptation de la dose en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de doubles inhibiteurs des CYP2C9/3A4 En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des doubles inhibiteurs des enzymes du CYP2C9 et du CYP3A4 (par exemple le fluconazole), la dose unitaire de ruxolitinib doit être diminuée d'environ 50 %, à administrer deux fois par jour (Cf. rubrique "Interactions"). L'utilisation concomitante de ruxolitinib avec des doses de fluconazole supérieures à 200 mg par jour doit être évitée. Il est recommandé de surveiller plus fréquemment (par exemple deux fois par semaine) les paramètres hématologiques et les signes et symptômes cliniques d'effets indésirables liés à ruxolitinib au cours du traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou par des doubles inhibiteurs des enzymes du CYP2C9 et du CYP3A4. * Populations particulières - Insuffisance rénale Aucune adaptation spécifique de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. - Patients âgés (> ou = 65 ans) Aucune adaptation posologique supplémentaire n'est recommandée chez les patients âgés. - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ruxolitinib chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans atteints de MF n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). * Arrêt du traitement Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que le rapport bénéfice/risque reste positif. En revanche, le traitement doit être arrêté après 6 mois en l'absence de réduction de la taille de la rate ou d'amélioration des symptômes depuis l'instauration du traitement. Il est recommandé que, pour les patients ayant démontré un certain degré d'amélioration clinique, le traitement par ruxolitinib soit interrompu s'ils conservent une taille de rate supérieure à 40 % par rapport à la taille initiale (à peu près équivalent à une augmentation de 25 % du volume de la rate) et s'ils n'ont plus d'amélioration tangible des symptômes liés à la maladie. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 2,5 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement min | 4 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 5 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement min | 4 SEMAINE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 7,5 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 10 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 25 MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 2 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par ruxolitinib ne doit être instauré que par un médecin ayant l'expérience de l'administration d'agents anticancéreux. Un hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire, doit être pratiquée avant l'instauration du traitement par ruxolitinib. L'hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire, doit être contrôlée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à la stabilisation de la dose de ruxolitinib, puis lorsque cela est cliniquement indiqué (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie - Dose initiale La dose initiale recommandée de ce médicament dans la myélofibrose (MF) est basée sur les taux de plaquettes : Doses initiales dans la myélofibrose - Taux de plaquettes : Supérieur à 200 000/mm3 . Dose initiale : 20 mg par voie orale deux fois par jour - Taux de plaquettes : 100 000 à 200 000/mm3 . Dose initiale : 15 mg par voie orale deux fois par jour - Taux de plaquettes : De 75 000 à moins de 100 000/mm3 . Dose initiale : 10 mg par voie orale deux fois par jour - Taux de plaquettes : De 50 000 à moins de 75 000/mm3 . Dose initiale : 5 mg par voie orale deux fois par jour - Modifications de la dose La dose peut être modifiée en fonction de l'efficacité et de la tolérance. Si l'efficacité est considérée comme insuffisante et que les numérations sanguines sont adéquates, la dose peut être augmentée par paliers de 5 mg deux fois par jour au maximum, jusqu'à la dose maximale de 25 mg deux fois par jour. La dose initiale ne doit pas être augmentée durant les quatre premières semaines de traitement et par la suite, les augmentations de doses doivent se faire à intervalles de temps d'au moins 2 semaines Le traitement doit être interrompu lorsque le taux de plaquettes est inférieur à 50 000/mm3 ou le nombre absolu de neutrophiles inférieur à 500/mm3. Après récupération des numérations sanguines au-dessus de ces seuils, le traitement peut être repris à la dose de 5 mg deux fois par jour, et la dose augmentée progressivement en surveillant étroitement l'hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire. Des diminutions de la dose doivent être envisagées si le taux de plaquettes diminue en dessous de 100 000/mm3, afin d'éviter des interruptions du traitement en raison d'une thrombopénie. Dosage recommandé pour les patients atteints de MF présentant une thrombocytopénie Taux de plaquettes / Nouvelle dose - 100 000 à <125 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : 20 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : 15 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : Aucun changement . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : Aucun changement . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Aucun changement - 75 000 à <100 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : 10 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : 10 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : 10 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : Aucun changement . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Aucun changement - 50 000 à <75 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : 5 mg deux fois par jour . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Aucun changement - Moins de 50 000/mm3 . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 25 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 20 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 15 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 10 mg deux fois par jour : Interrompre . Dose au moment de la diminution des plaquettes - 5 mg deux fois par jour : Interrompre - Adaptation de la dose en cas d'administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou de doubles inhibiteurs des CYP2C9/3A4 En cas d'administration concomitante avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou des doubles inhibiteurs des enzymes du CYP2C9 et du CYP3A4 (par exemple le fluconazole), la dose unitaire de ruxolitinib doit être diminuée d'environ 50 %, à administrer deux fois par jour (Cf. rubrique "Interactions"). L'utilisation concomitante de ruxolitinib avec des doses de fluconazole supérieures à 200 mg par jour doit être évitée. Il est recommandé de surveiller plus fréquemment (par exemple deux fois par semaine) les paramètres hématologiques et les signes et symptômes cliniques d'effets indésirables liés à ruxolitinib au cours du traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou par des doubles inhibiteurs des enzymes du CYP2C9 et du CYP3A4. * Populations particulières - Insuffisance rénale Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), la dose initiale recommandée basée sur le taux de plaquettes chez les patients atteints de MF doit être réduite d'environ 50 %, à administrer deux fois par jour. Le patient doit être surveillé étroitement au regard de la tolérance et de l'efficacité pendant le traitement par ruxolitinib. Les données permettant de déterminer les meilleures options posologiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) sous hémodialyse sont limitées. Les simulations pharmacocinétiques/pharmacodynamiques reposant sur les données disponibles dans cette population semblent indiquer que la dose initiale chez les patients présentant une MF et atteints d'IRT sous hémodialyse est une dose unique de 15-20 mg ou deux doses de 10 mg à 12 heures d'intervalle, à administrer après la dialyse, mais uniquement les jours d'hémodialyse. Une dose unique de 15 mg est recommandée chez les patients présentant une MF lorsque le taux de plaquettes est compris entre 100 000/mm3 et 200 000/mm3. Une dose unique de 20 mg ou deux doses de 10 mg à 12 heures d'intervalle, est recommandée chez les patients présentant une MF lorsque le taux de plaquettes est supérieur à 200 000/mm3. Les doses ultérieures (en une seule administration ou en deux doses de 10 mg à 12 heures d'intervalle) doivent être administrées uniquement les jours d'hémodialyse, après chaque séance de dialyse. Ces recommandations posologiques sont basées sur des simulations et toute modification de dose chez l'IRT doit être suivie d'une surveillance étroite de la tolérance et de l'efficacité chez chaque patient. Aucune donnée n'est disponible chez les patients sous dialyse péritonéale ou sous hémofiltration veino-veineuse continue (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Chez les patients atteints de MF présentant une insuffisance hépatique, la dose initiale recommandée basée sur le taux de plaquettes doit être diminuée d'environ 50 %, à administrer deux fois par jour. Les doses ultérieures doivent être adaptées sur la base d'une surveillance étroite de la tolérance et de l'efficacité. Si une insuffisance hépatique est diagnostiquée pendant le traitement par ruxolitinib, le patient doit bénéficier d'une surveillance de l'hémogramme complet, avec numération et formule leucocytaire, au moins toutes les 1 à 2 semaines au cours des 6 premières semaines de traitement par ruxolitinib, puis lorsque cela est cliniquement indiqué après stabilisation de la fonction hépatique et de l'hémogramme. La dose de ruxolitinib peut être adaptée afin de réduire le risque de cytopénie. Chez les patients présentant un insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère non liée à la GvHD, la dose initiale de ruxolitinib doit être diminuée de 50 % (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Patients âgés (> ou = 65 ans) Aucune adaptation posologique supplémentaire n'est recommandée chez les patients âgés. - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ruxolitinib chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans atteints de MF n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). * Arrêt du traitement Le traitement peut être poursuivi aussi longtemps que le rapport bénéfice/risque reste positif. En revanche, le traitement doit être arrêté après 6 mois en l'absence de réduction de la taille de la rate ou d'amélioration des symptômes depuis l'instauration du traitement. Il est recommandé que, pour les patients ayant démontré un certain degré d'amélioration clinique, le traitement par ruxolitinib soit interrompu s'ils conservent une taille de rate supérieure à 40 % par rapport à la taille initiale (à peu près équivalent à une augmentation de 25 % du volume de la rate) et s'ils n'ont plus d'amélioration tangible des symptômes liés à la maladie. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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