Thériaque

Forme(s) pharmaceutique(s)

Voie(s) d'administration :

PARENTERALE (1)
INTRAVEINEUSE (2)

Forme(s) pharmaceutique(s) :

SOLUTION

SOLUTION INJECTABLE (2)(3)
STERILE

Solution injectable.

Référence(s) bibliographique(s) :

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 31/07/2018

(1) RCP ansm ou EMA
(2) Standard Terms
(3) Pharmacopée Européenne 4ème édition 2002

Composition

Substance(s) active(s)

MILRINONE 10 MG/10ML

Excipient(s)

LACTIQUE ACIDE
GLUCOSE ANHYDRE 470 MG/10ML
Excipient à effet notoire par voie BUCCALE sans dose seuil, par voie ORALE sans dose seuil, par voie SYSTEMIQUE sans dose seuil, par voie PARENTERALE sans dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020
SODIUM HYDROXYDE QSP pH 3,2 A 4
Excipient à effet notoire par voie SYSTEMIQUE avec dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020
EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES QSP 10 ML

pH de la spécialité : 3,2 A 4

Teneur en : GLUCOSE 470 MG/10ML

Précision(s) composition :

Pour 10 ml de solution.

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 31/07/2018

Classifications

Classe(s) pharmacothérapeutique(s) :
CARDIOTONIQUE GLUCOSIDIQUE
INOTROPE POSITIF

Classe(s) ATC (source Thériaque d'après l'OMS) :
SYSTEME CARDIOVASCULAIRE : C
MEDICAMENTS EN CARDIOLOGIE : C01
STIMULANTS CARDIAQUES, GLUCOSIDES CARDIOTONIQUES EXCLUS : C01C
INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE : C01CE
MILRINONE : C01CE02

Dose journalière usuelle DDD (source Thériaque d'après l'OMS) :
Voie : PARENTERALE - Dose : 50,0000 MG

Nomenclature du code des marchés publics :

18.03

Classe(s) EphMRA (source Club InterPharmaceutique) :
SYSTEME CARDIOVASCULAIRE : C
MEDICAMENTS CARDIAQUES : C01
MEDICAMENTS INOTROPES POSITIFS : C01F

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : STIMULANTS CARDIAQUES (C : système cardiovasculaire),
Code ATC : C01CE02

La milrinone est une molécule originale associant des propriétés inotropes positives et une action vasodilatatrice directe. Sa structure et son mode d'action diffèrent de ceux des glucosides digitaliques et des catécholamines.

Son mécanisme d'action n'est pas totalement élucidé ; les résultats expérimentaux montrent que la milrinone n'est pas un agoniste bêta-adrénergique et qu'elle n'inhibe pas l'activité de l'adénosine triphosphatase sodium-potassium ; elle inhibe l'AMPc phosphodiestérase et augmente le flux de calcium intracellulaire sans modifier les échanges transmembranaires Na+/Ca++.

Chez les sujets atteints d'insuffisance cardiaque congestive, la milrinone améliore de façon rapide et significative le débit cardiaque, la pression capillaire pulmonaire, ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires sans augmentation significative de la fréquence cardiaque ou de la consommation d'oxygène par le myocarde.

L'effet vasodilatateur de la milrinone, dû à son action myorelaxante directe sur le muscle lisse vasculaire, entraîne une diminution de la précharge et de la post charge.

Dans ses conditions habituelles de prescription, la milrinone augmente le débit cardiaque de l'ordre de 25 à 40 % sans augmentation notable de la fréquence cardiaque ; la pression capillaire pulmonaire diminue dans les mêmes proportions et les résistances périphériques s'abaissent de 15 % à 30 %.

Après administration intraveineuse de milrinone, l'effet thérapeutique apparaît en 5 à 15 min et l'amélioration des paramètres hémodynamiques se maintient tout au long de la perfusion intraveineuse continue.

L'activité se maintient lorsqu'on répète les injections intraveineuses de milrinone et il n'a pas été mis en évidence de tachyphylaxie durant des périodes courtes (inférieures à 48 heures).

La milrinone est efficace chez les sujets digitalisés et elle n'entraîne pas de signes de toxicité digitalique. En cas de flutter ou de fibrillation auriculaire, la milrinone pourrait parfois augmenter la fréquence ventriculaire en raison de la facilitation modérée de la conduction auriculo-ventriculaire qu'elle produit ; dans ce cas, un traitement préliminaire par la digitaline peut être envisagé.

* Population pédiatrique

Une revue de la littérature a identifié des études cliniques incluant des patients traités pour un syndrome de bas débit cardiaque après une chirurgie cardiaque, un choc septique ou une hypertension pulmonaire. Les doses usuelles étaient une dose de charge de 50 à 75 microgrammes/kg administrée sur 30 à 60 minutes suivie d'une perfusion intraveineuse continue de 0,25 à 0,75 microgramme/kg/min sur une période de temps allant jusqu'à 35 heures. Dans ces études, la milrinone a provoqué une augmentation du débit cardiaque, une diminution dans la pression de remplissage cardiaque, et une diminution dans la résistance pulmonaire systémique et pulmonaire, avec des modifications minimes au niveau de la fréquence cardiaque et la consommation d'oxygène myocardique.

Les études concernant l'utilisation à long terme de milrinone ne sont pas suffisantes pour recommander une administration de la milrinone sur une période de temps de plus de 35 heures.

Quelques études ont exploré l'utilisation pédiatrique de la milrinone chez des patients avec choc septique non hyperdynamique (Barton et al., 1996 ; Lindsay et al., 1998) ; l'effet de la milrinone sur l'hypertension pulmonaire post-pontage après réparation d'une tétralogie de Fallot (Chu et al., 2000) ; l'effet combiné de l'oxyde nitrique et de la milrinone sur la circulation pulmonaire après une procédure de type Fontan (Cai et al., 2008). Les résultats de ces études ne sont pas concluants. Par conséquent, l'utilisation de la milrinone dans ces indications n'est pas recommandée.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Propriétés pharmacocinétiques

Après administration d'un bolus intraveineux de 12,5 à 125 microgrammes/kg chez le patient en insuffisance cardiaque congestive, le volume de distribution de la milrinone est 0,38 l/kg, la demi-vie 2,3 h et la clairance 0,13 l/kg/h.

Après administration d'une perfusion de 0,20 à 0,70 microgramme/kg/min, le volume de distribution de la milrinone est d'environ 0,45 l/kg, la demi-vie d'élimination 2,4 h et la clairance 0,14 l/kg/h.

70% de la milrinone sont liés aux protéines plasmatiques.

La voie principale d'élimination chez l'homme est la voie urinaire sous forme de milrinone inchangée (83% des produits d'excrétion urinaire) et de son métabolite O-glucuronide (12%). De très faibles quantités sont excrétées dans les fèces.

L'excrétion urinaire chez le sujet normal est rapide, 60% de la dose sont retrouvés dans les urines de 0 à 2 heures suivant l'administration et 90% dans les urines de 0 à 8 heures. La clairance rénale de la milrinone est d'environ 0,3 l/min indiquant une sécrétion active.

Insuffisance rénale : En cas d'insuffisance rénale, il y a une augmentation de la demi-vie d'élimination de la milrinone : il pourra donc être nécessaire de diminuer les doses de milrinone chez de tels sujets (Cf. rubrique "Posologie").

* Population pédiatrique

La milrinone est éliminée plus rapidement chez l'enfant que chez l'adulte, mais les nourrissons ont une clairance significativement plus basse que les enfants, et les prématurés encore plus. Du fait de cette clairance plus rapide par rapport à l'adulte, les concentrations plasmatiques à l'équilibre de la milrinone sont plus basses chez l'enfant que chez l'adulte. Dans la population pédiatrique ayant une fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques de la milrinone à l'équilibre après 6 à 12 heures de perfusion continue de 0,5 à 0,75 microgramme/kg/min sont autour de 100 à 300 ng/ml.

Après une perfusion intraveineuse de 0,5 à 0,75 microgramme/kg/min chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants ayant subi une chirurgie à cœur ouvert, le volume de distribution de la milrinone est de 0,35 à 0,9 litres/kg sans différence significative entre les différents groupes d'âge. Après une perfusion intraveineuse de 0,5 microgramme/kg/min chez des prématurés pour prévenir un faible écoulement systémique après la naissance, le volume de distribution de la milrinone est d'environ 0,5 litres/kg.

Plusieurs études pharmacocinétiques ont montré que, dans la population pédiatrique, l'augmentation de la clairance augmente avec l'âge. Les nourrissons ont une clairance significativement plus basse que les enfants (3,4 à 3,8 ml/kg/min versus 5,9 à 6,7 ml/kg/min). La clairance de la milrinone est d'environ 1,64 ml/kg/min chez les nouveau-nés, et est même plus basse chez les prématurés (0,64 ml/kg/min).

La milrinone a une demi-vie terminale moyenne de 2 à 4 heures chez les nourrissons et les enfants et une demi-vie d'élimination terminale moyenne de 10 heures chez les prématurés.

On peut en conclure que la dose optimale de milrinone dans la population pédiatrique nécessaire pour obtenir des concentrations plasmatiques au-dessus du seuil d'efficacité pharmacodynamique semble plus élevée que chez les adultes, mais qu'elle semble plus basse chez les prématurés que chez les enfants.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Sécurité préclinique

- Animaux juvéniles
Une étude préclinique a été réalisée pour comparer les effets vasodilatateurs des inhibiteurs de la phosphodiestérase 3 sur le canal artériel de bébés rats nés proches du terme, de foetus de rats proches du terme et de prématurés. La dilatation post-natale du canal artériel par la milrinone a été étudiée avec 3 doses (10, 1 et 0,1 mg/kg). Les effets vasodilatateurs de la milrinone sur le canal artériel foetal en vasoconstriction induite par l'indométacine ont été étudiés par administration simultanée de milrinone (10, 1 et 0,1 mg/kg) et d'indométacine (10 mg/kg) à la rate au jour 21 (proche du terme) et au jour 19 (pré terme). Cette étude in vivo a montré que la milrinone induit une dilatation dose-dépendante du canal artériel foetal et post-natal en vasoconstriction. Les effets vasodilatateurs ont été plus importants lorsque l'injection a été faite immédiatement après la naissance plutôt qu'une heure après la naissance. De plus, l'étude a montré que le canal artériel des prématurés est plus sensible à la milrinone que le canal artériel des bébés rats à terme (Cf. rubriques "Posologie", "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacocinétiques").

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Médicament virtuel Thériaque

Milrinone 10 mg/10 ml solution injectable

Attention

Il existe une différence entre le RCP du princeps et celui de certains de ses génériques notamment sur les points suivants :
- indications
- posologies
- modalités d'administration.

Cette situation peut être source de confusion et de mésusage.

Spécialité(s) génériques Thériaque	Type	Prix
COROTROPE 10MG/10ML INJ AMP 10ML	Référence
MILRINONE CNO 1MG/ML INJ AMP 10ML	Générique
MILRINONE MDC 10MG/10ML IV 10ML NSFP	Générique
MILRINONE PAN 1MG/ML INJ 10ML NSFP	Générique
MILRINONE SGN 1MG/ML INJ AMP 10ML	Générique
MILRINONE TLO 1MG/ML INJ FL 10ML	Générique

		Comparer prix

Génériques

Dénomination(s) commune(s) : MILRINONE

Voie(s) : INTRAVEINEUSE et PARENTERALE

Groupe générique(s) : MILRINONE 10 MG/10ML - COROTROPE 10MG/10ML INJ AMP 10ML

Date d'application en cours : 17/04/2024

Date d'application / Création du groupe 28/12/2012

Tarif forfaitaire de responsabilité : NON

Spécialité(s) de référence ansm	Code(s) CIP	Excipient(s) à effet notoire
COROTROPE 10MG/10ML INJ AMP 10ML Laboratoire titulaire AMM : SANOFI WINTHROP INDUSTRIE	3400955602293 10 AMPOULE(S) contenant 10 ML

Spécialité(s) générique(s) ansm	Code(s) CIP	Excipient(s) à effet notoire
MILRINONE CNO 1MG/ML INJ AMP 10ML Laboratoire titulaire AMM : CARINOPHARM GMBH	3400958717680 10 AMPOULE(S) contenant 10 ML	GLUCOSE ANHYDRE
MILRINONE SGN 1MG/ML INJ AMP 10ML Laboratoire titulaire AMM : STRAGEN FRANCE	3400955016496 10 AMPOULE(S) contenant 10 ML
MILRINONE TLO 1MG/ML INJ FL 10ML Laboratoire titulaire AMM : TILLOMED PHARMA GMBH	3400955080374 10 AMPOULE(S) contenant 10 ML	GLUCOSE ANHYDRE

Historique du groupe générique

Recommandations

Aucune information rencensée

Renseignements administratifs

Conditions de prescription et de délivrance : LISTE I
PRESCR RESTREINTE/CSP R.5121-77 A -96 RESERVE HOSPITALIERE/CSP R.5121-82 A -83 RENOUVELLEMENT PRESCRIPTION RESTREINT
* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Code UCD13 :	3400891249330
Code UCD7 :	9124933
Code identifiant spécialité :	6 144 877 6
Laboratoire(s) titulaire(s) AMM:	SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 30/06/2023
Laboratoire(s) exploitant(s) :	SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 30/06/2023

Présentation : 10 ampoule(s) en verre de 10 ml

Code CIP13	3400955602293
Code CIP7	5560229
Commercialisation	Disponible : OUI depuis le 01/01/1990
Agrément collectivités/date JO	Oui le 07/04/1988
Radiation collectivités/date JO	Non
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	10000 MICROGRAMME(S) MILRINONE
Conditionnement primaire	10 AMPOULE(S) contenant 10 ML (1)
Matériau(x)	VERRE
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Ampoule (verre) de 10 ml. Boîte de 10.
Présentation unitaire	OUI
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Statut de la présentation	AMM à la date du 16/10/1987 AMM NATIONALE NL14698
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : RAPPORT INDIRECT ALD INS RESP C GRAVE : RAPPORT INDIRECT ALD DIABETE : RAPPORT INDIRECT ALD ARTERIOPATHIES : RAPPORT INDIRECT ALD CARDIOPATHIES : RAPPORT DIRECT ALD HTA : (RAP. INDIRECT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
MEDICAMENT SERIALISABLE

Conservation

Présentation : 10 ampoule(s) en verre de 10 ml
Durée(s) et condition(s) de conservation	48 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE A TEMPERATURE > A 15 DEGRES NE PAS DEPASSER 25 DEGRES
* Durée de conservation - Avant ouverture . Pour le conditionnement en ampoule : 3 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à température ambiante (15°C à 25°C).
Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture Après ouverture : le produit doit être utilisé immédiatement.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 31/07/2018

Indications

INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE CHEZ L'ADULTE DANS LES FORMES AIGUES TRAITEMENT DE COURTE DUREE
Ce médicament est indiqué dans le traitement à court terme de l'insuffisance cardiaque aiguë congestive.
SMR de l'indication	Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM10	Insuffisance cardiaque congestive I500
Maladie rare	Non

INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE CHEZ L'ENFANT DANS LES FORMES SEVERES TRAITEMENT DE COURTE DUREE EN CAS D'ECHEC A UNE AUTRE THERAPEUTIQUE
Dans la population pédiatrique, ce médicament est indiqué pour le traitement à court terme (jusqu'à 35 heures) de l'insuffisance cardiaque congestive sévère ne répondant pas aux traitements au long cours conventionnels (glucosides, diurétiques, vasodilatateurs et/ou inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC)).
SMR de l'indication	Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM10	Insuffisance cardiaque congestive I500
Maladie rare	Non

INSUFFISANCE CARDIAQUE CHEZ L'ENFANT APRES INTERVENTION CHIRURGICALE EN CAS DE CHIRURGIE CARDIAQUE TRAITEMENT DE COURTE DUREE
Dans la population pédiatrique, ce médicament est indiqué pour le traitement à court terme (jusqu'à 35 heures) des enfants souffrant d'une insuffisance cardiaque, incluant les états de bas débit cardiaque, après une chirurgie cardiaque.
SMR de l'indication	Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM10	Insuffisance cardiaque I50
Maladie rare	Non

BAS DEBIT SYNDROME CHEZ L'ENFANT APRES INTERVENTION CHIRURGICALE EN CAS DE CHIRURGIE CARDIAQUE TRAITEMENT DE COURTE DUREE
Dans la population pédiatrique, ce médicament est indiqué pour le traitement à court terme (jusqu'à 35 heures) des enfants souffrant d'une insuffisance cardiaque, incluant les états de bas débit cardiaque, après une chirurgie cardiaque.
SMR de l'indication	Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM10	Choc cardiogénique R570
Maladie rare	Non

Non indications

Aucune information recensée.

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE
Indication(s)	INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE DANS LES FORMES AIGUES
Posologie ATTAQUE
Dose	50 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 FOIS
Durée de traitement max	10 MINUTE(S)
Posologie ENTRETIEN
Dose	de 0,375 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE à 0,750 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie MAXIMALE
Dose	1130 MICROGRAMME(S)/KG/JOUR
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S)
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT
Surveillance	SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE
Voie intraveineuse. L'utilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique. Le traitement par la milrinone intraveineuse débutera d'abord par une dose de charge de 50 microgrammes/kg en 10 mn environ, suivie d'une perfusion continue de 0,375 à 0,750 microgrammes/kg/mn. La posologie sera ajustée de façon à obtenir un effet hémodynamique maximum sans toutefois dépasser une dose totale de 1,13 mg/kg/jour. La durée de traitement réalisée au cours des essais a été de 48 heures.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE INSUFFISANT RENAL
Indication(s)	INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE DANS LES FORMES AIGUES
Posologie ATTAQUE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 5ML/MIN
Dose	50 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 FOIS
Durée de traitement max	10 MINUTE(S)
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 5-9ML/MIN
Dose	0,20 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 10-19ML/MIN
Dose	0,23 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 20-29ML/MIN
Dose	0,28 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-39ML/MIN
Dose	0,33 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 40-49ML/MIN
Dose	0,38 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	0,43 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	48 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE ADAPTER EN FCT CLAIRANCE CREATININE
Surveillance	SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE RENALE
Voie intraveineuse. L'utilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique. Le traitement par la milrinone intraveineuse débutera d'abord par une dose de charge de 50 microgrammes/kg en 10 mn environ. La durée du traitement réalisée au cours des essais a été de 48 heures. * Ajustement posologique chez les insuffisants rénaux Un ajustement posologique est nécessaire. L'ajustement posologique chez les insuffisants rénaux est basé sur des données obtenues avec des patients présentant une insuffisance rénale, sans insuffisance cardiaque congestive, qui montrent une augmentation significative de la demi-vie d'élimination terminale de la milrinone. La dose de charge n'est pas affectée, mais une diminution de la dose d'entretien peut être nécessaire en fonction de la sévérité de l'insuffisance rénale (fonction de la clairance de la créatinine) (voir ci-dessous). Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m2) : Débit de perfusion (microgrammes/kg/min) 5 ml/min/1,73 m2 : 0,20 microgramme/kg/min 10 ml/min/1,73 m2 : 0,23 microgramme/kg/min 20 ml/min/1,73 m2 : 0,28 microgramme/kg/min 30 ml/min/1,73 m2 : 0,33 microgramme/kg/min 40 ml/min/1,73 m2 : 0,38 microgramme/kg/min 50 ml/min/1,73 m2 : 0,43 microgramme/kg/min
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Schéma posologique n° 3
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	NOURRISSON ENFANT
Indication(s)	INSUFFISANCE CARDIAQUE INSUFFISANCE CARDIAQUE CONGESTIVE
Posologie ATTAQUE
EN INJECTION LENTE
Dose	de 50 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION à 75 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement	de 30 MINUTE(S) à 60 MINUTE(S)
Posologie ENTRETIEN
Dose	de 0,25 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE à 0,75 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	35 HEURE(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE
Voie intraveineuse. L'utilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique. * Population pédiatrique Dans les études publiées, les doses choisies pour les nourrissons et les enfants étaient : - dose de charge intraveineuse : 50 à 75 microgrammes/kg administrée sur 30 à 60 minutes. - perfusion continue intraveineuse : à initier sur la base de la réponse hémodynamique et la survenue possible d'effets indésirables entre 0,25 à 0,75 microgramme/kg/min sur une période de temps allant jusqu'à 35 heures. Les résultats des études de pharmacocinétiques (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques") ont été pris en considération. - Insuffisance rénale Du fait du manque de données, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" pour plus d'informations). - Persistance du canal artériel Chez les prématurés et les enfants à terme à risque de/ou souffrant de persistance du canal artériel, il est nécessaire d'évaluer le besoin thérapeutique en fonction des risques potentiels si l'utilisation de ce médicament est envisagée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables", "Propriétés pharmacocinétiques" et "Sécurité préclinique").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Schéma posologique n° 4
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	NOURRISSON ENFANT JUSQU'A 6 ANS
Indication(s)	BAS DEBIT SYNDROME APRES INTERVENTION CHIRURGICALE
Posologie ATTAQUE
EN INJECTION LENTE
Dose	75 MICROGRAMME(S)/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 FOIS
Durée de traitement max	60 MINUTE(S)
Posologie ENTRETIEN
Dose	0,75 MICROGRAMME(S)/KG/MINUTE
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement max	35 HEURE(S)
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE
Voie intraveineuse. L'utilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique. * Population pédiatrique Dans les études cliniques du syndrome de bas débit cardiaque chez les nourrissons et les enfants de moins de 6 ans après une chirurgie correctrice d'une maladie cardiaque congénitale, une dose de charge de 75 microgrammes/kg sur 60 minutes suivie par une perfusion de 0,75 microgramme/kg/min pendant 35 heures réduisent significativement le risque de développement de syndrome de bas débit cardiaque. Les résultats des études de pharmacocinétiques (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques") ont été pris en considération. - Insuffisance rénale Du fait du manque de données, l'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" pour plus d'informations). - Persistance du canal artériel Chez les prématurés et les enfants à terme à risque de/ou souffrant de persistance du canal artériel, il est nécessaire d'évaluer le besoin thérapeutique en fonction des risques potentiels si l'utilisation de ce médicament est envisagée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables", "Propriétés pharmacocinétiques" et "Sécurité préclinique").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)	Lien vers Stabilis
DILUER DANS SOLUTION DE GLUCOSE 5% OU UTILISER NON DILUE(E) NE PAS MELANGER AVEC AUTRES MEDICAMENTS
* Incompatibilités En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments sauf ceux mentionés en rubrique "Mode d'administration". * Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination Pas d'exigences particulières.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Modalité(s)	UTILISER UNE POMPE PROGRAMMABLE INJECTER DANS UNE VEINE DE GROS CALIBRE INJECTER EN IV EN PERFUSION CONTINUE RESPECTER LES MODALITES D'ADMINISTRATION
* Mode d'administration Voie intraveineuse. L'utilisation de la milrinone injectable ne pourra être envisagée que chez des patients hospitalisés dans une unité de soins intensifs et soumis à un contrôle continu hémodynamique. La perfusion de milrinone sera établie à l'aide d'une pompe à débit constant reliée à une aiguille ou à un cathéter placé dans une veine aussi grosse que possible. La milrinone intraveineuse peut être administrée pure ou diluée dans du sérum glucosé à 5 %.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Contre indications

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE MILRINONE HYPERSENSIBILITE A L'UN DES EXCIPIENTS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. COMPOSITION
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables des excipients pharmaceutiques au cours de leur usage thérapeutique Y574

Terrain N° 2	HYPOVOLEMIE HYPOVOLEMIE SEVERE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Hypovolémie E86

Terrain N° 3	CARDIOMYOPATHIE CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI
Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Myocardiopathie ischémique I255 Myocardiopathie I42 Myocardiopathie au cours de maladies classées ailleurs I43 Myocardiopathie obstructive hypertrophique I421

Terrain N° 4	CARDIOMYOPATHIE HYPERTROPHIQUE CARDIOMYOPATHIE OBSTRUCTIVE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Myocardiopathie obstructive hypertrophique I421 Autres myocardiopathies hypertrophiques I422

Terrain N° 5	STENOSE VASCULAIRE RETRECISSEMENT AORTIQUE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non attribuable .. Atteintes non rhumatismales de la valvule aortique I35

Terrain N° 6	COARCTATION DE L'AORTE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Coarctation de l'aorte Q251

Terrain N° 7	VALVULOPATHIE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Maladies rhumatismales de la valvule mitrale I05 Maladies rhumatismales de la valvule aortique I06 Maladies rhumatismales de la valvule tricuspide I07 Maladies de plusieurs valvules (rhumatismales) I08 Endocardite rhumatismale, valvule non précisée I091 Atteintes non rhumatismales de la valvule mitrale I34 Atteintes non rhumatismales de la valvule aortique I35 Atteintes non rhumatismales de la valvule tricuspide I36 Atteintes de la valvule pulmonaire (non rhumatismale) I37 Endocardite, valvule non précisée I38 Endocardite et atteintes valvulaires cardiaques au cours de maladies classées ailleurs I39

Terrain N° 8	ANEVRISME VENTRICULAIRE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Anévrisme du coeur I253

Terrain N° 9	OBSTACLE AU REMPLISSAGE OU A L'EJECTION
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE
Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non attribuable ..

Terrain N° 10	INFARCTUS DU MYOCARDE INFARCTUS DU MYOCARDE PHASE AIGUE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE UTILISATION NON RECOMMANDEE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI
L'administration de milrinone immédiatement après un infarctus du myocarde en phase aiguë n'est pas recommandée tant que l'innocuité et l'efficacité n'ont pas été établies dans cette situation. L'utilisation d'inotrope positif tel que la milrinone en phase aiguë suivant un infarctus du myocarde peut mener à une augmentation non voulue de la consommation d'oxygène myocardiale (MVO2) (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Réf. : RCP de MILRINONE PAN 1MG/ML SOL INJ 10ML
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Infarctus aigu du myocarde I21 Infarctus du myocarde à répétition I22 Infarctus du myocarde, ancien I252

Terrain N° 11	HYPERTHYROIDIE INSUFF CARDIAQUE EN COURS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE PAS DE DONNEES POUR CE TERRAIN
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque due à une hyperthyroïdie, à une myocardite aigüe ou à une cardiomyopathie amyloïde, car les données thérapeutiques sont encore insuffisantes. Réf. : RCP de MILRINONE TLO
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Thyréotoxicose [hyperthyroïdie] E05 Insuffisance cardiaque I50

Terrain N° 12	MYOCARDITE MYOCARDITE AIGUE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE PAS DE DONNEES POUR CE TERRAIN
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque due à une hyperthyroïdie, à une myocardite aigüe ou à une cardiomyopathie amyloïde, car les données thérapeutiques sont encore insuffisantes. Réf. : RCP de MILRINONE TLO
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Myocardite aiguë I40 Myocardite au cours de maladies classées ailleurs I41

Terrain N° 13	AMYLOSE INSUFF CARDIAQUE EN COURS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE PAS DE DONNEES POUR CE TERRAIN
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque due à une hyperthyroïdie, à une myocardite aigüe ou à une cardiomyopathie amyloïde, car les données thérapeutiques sont encore insuffisantes. Réf. : RCP de MILRINONE TLO
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Amylose E85 Insuffisance cardiaque I50

Terrain N° 14	TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT TRAITEMENT PROLONGE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE PAS DE DONNEES POUR CE TERRAIN Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI
Il n'y a pas d'expérience d'essais contrôlés avec des perfusions de milrinone de plus de 48 heures (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 15	GROSSESSE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Grossesse confirmée Z321

Terrain N° 16	ENFANT INSUFFISANCE RENALE SEVERE INSUFFISANCE RENALE MODEREE INSUFFISANCE RENALE LEGERE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE UTILISATION NON RECOMMANDEE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. POSOLOGIE
Les données de la littérature ont montré que dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale, il existe des troubles marqués de la clairance de la milrinone, et des effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, le niveau de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel les doses doivent être ajustées n'est pas établi. Par conséquent l'utilisation de la milrinone n'est pas recommandée dans cette population (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné . Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 17	NOURRISSON INSUFFISANCE RENALE SEVERE INSUFFISANCE RENALE MODEREE INSUFFISANCE RENALE LEGERE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE UTILISATION NON RECOMMANDEE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. POSOLOGIE
Les données de la littérature ont montré que dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale, il existe des troubles marqués de la clairance de la milrinone, et des effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, le niveau de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel les doses doivent être ajustées n'est pas établi. Par conséquent l'utilisation de la milrinone n'est pas recommandée dans cette population (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné . Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 18	NOUVEAU-NE INSUFFISANCE RENALE SEVERE INSUFFISANCE RENALE MODEREE INSUFFISANCE RENALE LEGERE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE UTILISATION NON RECOMMANDEE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. POSOLOGIE
Les données de la littérature ont montré que dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale, il existe des troubles marqués de la clairance de la milrinone, et des effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, le niveau de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel les doses doivent être ajustées n'est pas établi. Par conséquent l'utilisation de la milrinone n'est pas recommandée dans cette population (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné . Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 19	PREMATURE INSUFFISANCE RENALE SEVERE INSUFFISANCE RENALE MODEREE INSUFFISANCE RENALE LEGERE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE UTILISATION NON RECOMMANDEE Cf. MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. POSOLOGIE
Les données de la littérature ont montré que dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale, il existe des troubles marqués de la clairance de la milrinone, et des effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, le niveau de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel les doses doivent être ajustées n'est pas établi. Par conséquent l'utilisation de la milrinone n'est pas recommandée dans cette population (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi").
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Immaturité extrême P072 Autres enfants nés avant terme P073 Maladie rénale chronique N18

Commentaires du RCP

La milrinone est contre-indiquée : - chez les sujets présentant une hypersensibilité à la milrinone ou à l'un des excipients, - en cas d'hypovolémie sévère.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Mises en garde et précautions d'emploi

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	PATIENT A RISQUE/FRAGILISE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'ARYTHMIE RISQUE DE TACHYCARDIE UTILISER AVEC PRUDENCE ADAPTER LA POSOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 2	ARYTHMIE CARDIAQUE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'ARYTHMIE RISQUE DE TACHYCARDIE UTILISER AVEC PRUDENCE ADAPTER LA POSOLOGIE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE ELECTROCARDIOGRAMME
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Autres arythmies cardiaques I49 Anomalies du rythme cardiaque R00

Terrain N° 3	ARYTHMIE VENTRICULAIRE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'ARYTHMIE RISQUE DE TACHYCARDIE UTILISER AVEC PRUDENCE ADAPTER LA POSOLOGIE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE ELECTROCARDIOGRAMME
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Tachycardie ventriculaire I472 Autres arythmies cardiaques précisées I498

Terrain N° 4	PATIENT POLYMEDIQUE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'ARYTHMIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 5	FLUTTER AURICULAIRE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'ARYTHMIE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Fibrillation et flutter auriculaires I48

Terrain N° 6	FIBRILLATION AURICULAIRE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'ARYTHMIE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Fibrillation et flutter auriculaires I48

Terrain N° 7	TRAITEMENT ANTERIEUR TRT PAR DIURETIQUE PUISSANT TRT PAR DIURETIQUE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HYDROELECTROLYTIQUE SURVEILLANCE TAUX CREATININE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 8	TROUBLE HYDROELECTROLYTIQUE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HYDROELECTROLYTIQUE SURVEILLANCE TAUX CREATININE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Autres déséquilibres hydro-électrolytiques et acido-basiques E87

Terrain N° 9	HYPOKALIEMIE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HYDROELECTROLYTIQUE SURVEILLANCE TAUX CREATININE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Hypokaliémie E876

Terrain N° 10	HYPERKALIEMIE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HYDROELECTROLYTIQUE SURVEILLANCE TAUX CREATININE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Hyperkaliémie E875

Terrain N° 11	INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'AUGMENTATION TAUX PLASMATIQUE ADAPTER LA POSOLOGIE Cf. POSOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 12	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR DIGITALIQUE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'HYPOKALIEMIE RISQUE D'ARYTHMIE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 13	HYPOTENSION ARTERIELLE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES ADAPTER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Hypotension I95

Terrain N° 14	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR DIURETIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 15	THROMBOPENIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE Cf. EFFETS INDESIRABLES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Purpura thrombopénique idiopathique D693 Autres thrombopénies primaires D694 Thrombopénie secondaire D695 Thrombopénie, sans précision D696

Terrain N° 16	ANEMIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE Cf. EFFETS INDESIRABLES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Anémies nutritionnelles D50-D53 Anémies hémolytiques D55-D59 Aplasies médullaires et autres anémies D60-D64

Terrain N° 17	ENFANT
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE THROMBOPENIE Cf. EFFETS INDESIRABLES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 18	NOURRISSON
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE THROMBOPENIE Cf. EFFETS INDESIRABLES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 19	NOUVEAU-NE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE THROMBOPENIE Cf. EFFETS INDESIRABLES RISQUE DE RALENTISSEMENT DE FERMETURE DU CANAL ARTERIEL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 20	NOUVEAU-NE INTERVENTION CHIRURG CARDIOVASCULAIRE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE ELECTROCARDIOGRAMME SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE VASCULAIRE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA KALIEMIE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE RENALE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 21	PREMATURE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'HEMORRAGIE INTRAVENTRICULAIRE RISQUE DE RALENTISSEMENT DE FERMETURE DU CANAL ARTERIEL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Immaturité extrême P072 Autres enfants nés avant terme P073

Terrain N° 22	NOUVEAU-NE NOUVEAU-NE DE FAIBLE POIDS DE NAISSANCE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE D'HEMORRAGIE INTRAVENTRICULAIRE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 23	CANAL ARTERIEL PERSISTANCE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI RISQUE DE RALENTISSEMENT DE FERMETURE DU CANAL ARTERIEL METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES Cf. POSOLOGIE Cf. EFFETS INDESIRABLES Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. SECURITE PRECLINIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Perméabilité du canal artériel Q250

Terrain N° 24	QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
Niveau(x)	MISE EN GARDE (SPECIALE) PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI TRAITEMENT EN SERVICE SPECIALISE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE CARDIAQUE SURVEILLANCE ELECTROCARDIOGRAMME SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HYDROELECTROLYTIQUE SURVEILLANCE IONOGRAMME SANGUIN SURVEILLANCE RENALE RISQUE D'HYPOTENSION UTILISER AVEC PRUDENCE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE Cf. CONTRE INDICATIONS RISQUE D'ARYTHMIE RISQUE DE TACHYCARDIE RISQUE D'HYPOKALIEMIE RISQUE D'ANEMIE RISQUE DE THROMBOPENIE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE TOXICITE LOCALE ARRETER INJECTION EN CAS D'EXTRAVASATION Cf. EFFETS INDESIRABLES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 31/07/2018
CIM 10	Non concerné .

- Commentaires du RCP :

* Mises en garde

Une surveillance attentive doit être maintenue pendant le traitement par la milrinone incluant le contrôle de la pression artérielle, du rythme cardiaque, de l'état clinique, de l'électrocardiogramme, de l'équilibre hydroélectrolytique et de la fonction rénale (c'est-à-dire créatinine sérique).

Chez les patients avec une maladie aortique obstructive grave ou une maladie des valves pulmonaires, ou une sténose hypertrophique subaortique, la milrinone ne doit pas être utilisée à la place d'une chirurgie de secours d'une obstruction. Comme avec d'autres médicaments inotropes, vasodilatateurs, la milrinone peut aggraver l'obstruction de sortie dans ces conditions.

L'utilisation d'inotrope positif tel que la milrinone en phase aiguë suivant un infarctus du myocarde peut mener à une augmentation non voulue de la consommation d'oxygène myocardiale (MVO2). Une prudence accrue est nécessaire chez les patients en phase aiguë de l'infarctus du myocarde bien que la milrinone n'augmente pas la MVO2 chez des patients avec une insuffisance cardiaque chronique.

* Précautions d'emploi

L'activité vasodilatatrice de la milrinone peut provoquer une hypotension, il faut donc être prudent lorsque la milrinone est administrée à des patients souffrant d'hypotension avant le traitement. Chez les patients présentant une diminution importante de la pression artérielle pendant le traitement par la milrinone, la perfusion devra être arrêtée jusqu'au retour à la normale, puis reprise à un débit plus faible si nécessaire.

- Patients à risque élevé de troubles du rythme : des arythmies supraventriculaires et ventriculaires ont été observées chez ce type de patients. Chez quelques patients, une augmentation de l'ectopie ventriculaire incluant une tachycardie ventriculaire temporaire a été rapportée. Comme le potentiel d'arythmies, déjà répandu en cas d'insuffisance cardiaque, peut être augmenté par de nombreux médicaments ou des associations de médicaments, les patients recevant de la milrinone doivent être surveillés de près pendant la perfusion.

- Patients en insuffisance cardiaque : le risque d'arythmie peut être accentué par de nombreux médicaments ou associations de médicaments.

- Patients avec un flutter ou une fibrillation : il y a une possibilité d'augmentation du taux de réponse ventriculaire chez les patients avec un flutter ou une fibrillation. Chez ces patients, une digitalisation antérieure ou un traitement avec d'autres agents prolongeant la conduction auriculo-ventriculaire doit être considérée puisque la milrinone produit une légère augmentation de la conduction du noeud A-V.

- Patients ayant reçu un traitement diurétique intensif antérieur suspecté d'avoir diminué significativement la pression de remplissage cardiaque ou d'avoir modifié l'équilibre hydroélectrique en particulier la kaliémie : la milrinone doit être administrée avec prudence et sous contrôle continu de la pression artérielle, de la fréquence cardiaque et des symptômes cliniques. L'équilibre hydroélectrolytique et la créatininémie devront être soigneusement surveillés durant le traitement. En cas d'insuffisance rénale, une majoration de la demi-vie de la milrinone a été mise en évidence.

Par suite de l'augmentation de la diurèse due à une amélioration du débit cardiaque, il pourra être nécessaire de diminuer la dose de diurétique. La perte de potassium due à une diurèse excessive peut favoriser la survenue d'arythmie chez les patients digitalisés ; il faudra donc, avant ou pendant le traitement par la milrinone injectable, corriger l'hypokaliémie par un supplément en potassium.

Une diminution du taux d'hémoglobine, incluant une anémie, se produit souvent en cas d'insuffisance cardiaque. Du fait du risque de thrombocytopénie ou d'anémie sous ce médicament, une surveillance attentive des paramètres de laboratoire correspondants est nécessaire chez les patients présentant une diminution du taux de plaquettes ou de l'hémoglobine.

Il n'y a pas d'expérience d'essais contrôlés avec des perfusions de milrinone de plus de 48 heures.

Des cas de réactions au point d'injection ont été rapportés au cours des traitements par la milrinone IV (voir rubrique 4.8). Par conséquent, une surveillance attentive du point d'injection devra être assurée pour éviter tout risque d'extravasation.

- Sujets âgés : des études de pharmacocinétique contrôlées n'ont pas montré de changement dans la pharmacocinétique de la personne âgée.

- Population pédiatrique
Les informations suivantes doivent être considérées en plus des mises en garde spéciales et des précautions d'emploi décrites pour les adultes :
Chez les nouveau-nés, après une chirurgie à cœur ouvert pendant un traitement par ce médicament, les paramètres suivants doivent être surveillés :
. fréquence et rythme cardiaques,
. pression artérielle systémique par l'intermédiaire d'un cathéter artériel ombilical ou d'un cathéter périphérique,
. pression veineuse centrale,
. index cardiaque,
. débit cardiaque,
. résistance vasculaire systémique,
. pression artérielle pulmonaire,
. pression atriale.

Les valeurs de laboratoires qui doivent être contrôlées sont le taux de plaquettes, le taux de potassium sérique, la fonction hépatique, et la fonction rénale. La fréquence de la surveillance est déterminée en fonction des valeurs de base. De plus, il est nécessaire d'évaluer la réponse du nouveau-né aux changements de traitement.

Les données de la littérature ont montré que dans la population pédiatrique souffrant d'insuffisance rénale, il existe des troubles marqués de la clairance de la milrinone, et des effets indésirables cliniquement significatifs. Cependant, le niveau de clairance de la créatinine dans la population pédiatrique à partir duquel les doses doivent être ajustées n'est pas établi. Par conséquent l'utilisation de la milrinone n'est pas recommandée dans cette population (Cf. rubrique "Posologie").

Dans la population pédiatrique, la milrinone doit être initiée seulement si le patient est hémodynamiquement stable.

Une attention particulière doit être portée chez les nouveau-nés présentant des facteurs de risque d'hémorragie intraventriculaire (c'est-à-dire chez les prématurés et les faibles poids de naissance) puisque la milrinone peut induire une thrombocytopénie. Dans les études cliniques réalisées dans la population pédiatrique, le risque de thrombocytopénie augmente significativement avec la durée de perfusion. Les données cliniques suggèrent que les thrombocytopénies induites par la milrinone sont plus fréquentes chez les enfants que chez les adultes (Cf. rubrique "Effets indésirables").

Dans les études cliniques, la milrinone semble ralentir la fermeture du canal artériel dans la population pédiatrique. Par conséquent, chez les prématurés et les enfants à terme à risque de/ou souffrant de persistance du canal artériel, il est nécessaire d'évaluer le besoin thérapeutique en fonction des risques potentiels si l'utilisation de Corotrope est envisagée (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables", "Propriétés pharmacocinétiques" et "Sécurité préclinique").

- Insuffisance rénale sévère : Chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère, une adaptation posologique est requise (Cf. rubrique "Posologie").

Compte-tenu du mode d'administration par voie IV, l'utilisation de ce médicament n'est pas déconseillée en cas d'intolérance au glucose.

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif AMM française 31/07/2018

Autres sources d'information

Terrain N° 25	REGIME HYPOGLUCIDIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE GLUCOSE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du glucose comme excipient. - Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 5 g - Informations Ce médicament contient x g de glucose par "unité de prise" dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 26	REGIME HYPOCALORIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE GLUCOSE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du glucose comme excipient. - Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 5 g - Informations Ce médicament contient x g de glucose par "unité de prise" dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 27	REGIME CETOGENE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE GLUCOSE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du glucose comme excipient. - Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 5 g - Informations Ce médicament contient x g de glucose par "unité de prise" dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 28	DIABETE TYPE I
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE GLUCOSE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du glucose comme excipient. - Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 5 g - Informations Ce médicament contient x g de glucose par "unité de prise" dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Diabète sucré de type 1 E10

Terrain N° 29	DIABETE TYPE II
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE GLUCOSE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du glucose comme excipient. - Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 5 g - Informations Ce médicament contient x g de glucose par "unité de prise" dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Diabète sucré de type 2 E11

Terrain N° 30	DIABETE AUTRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE GLUCOSE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du glucose comme excipient. - Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 5 g - Informations Ce médicament contient x g de glucose par "unité de prise" dont il faut tenir compte dans la ration journalière en cas de régime pauvre en sucre ou de diabète. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Diabète sucré de malnutrition E12 Autres diabètes sucrés précisés E13 Diabète sucré, sans précision E14

Non contre-indications

Terrain N° 1	PORPHYRIE HEPATIQUE PORPHYRIE HEPATIQUE MALADIE
Niveau(x)	NON CONTRE-INDICATION INFO DU CENTRE FRANCAIS DES PORPHYRIES SITE WEB HTTP://www.porphyrie.net
La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.
CIM10	Autres porphyries E802 Anomalies du métabolisme de la porphyrine et de la bilirubine E80

Terrain N° 2	PORPHYRIE CUTANEE
Niveau(x)	NON CONTRE-INDICATION INFO DU CENTRE FRANCAIS DES PORPHYRIES SITE WEB HTTP://www.porphyrie.net
La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.
CIM10	Porphyrie cutanée tardive E801

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction n'a été observée avec les thérapeutiques suivantes : glycosides digitaliques, antiarythmiques, alpha-bloquants, dérivés nitrés, diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, anti-coagulants, benzodiazépines, insuline, sels de potassium.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Grossesse

Recommandations et conduites à tenir
	Effet spécialité
Niveau(x) de risque	ADMINISTRATION A EVITER
Il n'existe actuellement que peu ou pas d'expérience sur l'utilisation de la milrinone chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets toxiques directs ou indirects sur la reproduction (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Par mesure de précaution, l'utilisation de la milrinone pendant la grossesse doit être évitée. Réf. : RCP de MILRINONE TLO
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Femme en âge de procréer

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	AUCUNE INFORMATION RECENSEE
Aucune information recensée.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Allaitement

Données sur le passage dans le lait maternel
Passage dans le lait	Pas d'information
Fixation protéique	Pas d'information
Rapport concentration lait/plasma maternels	Pas d'information
Concentration dans 100 ml de lait maternel	Pas d'information

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	ADMINISTRATION CONTRE-INDIQUEE OU--- ALLAITEMENT CONTRE-INDIQUE PENDANT TRT
Nous ignorons si la milrinone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né/enfant ne peut être exclu. Il convient de décider si l'allaitement doit être interrompu ou si le traitement par la milrinone doit être arrêté. Il conviendra de tenir compte à la fois du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la mère.
Référence(s) officielle(s):	Rectificatif AMM française 31/07/2018

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Recommandations	NON AUCUN EFFET CHEZ CONDUCTEUR/UTIL MACHINE
La milrinone n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 31/07/2018

Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même classe thérapeutique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.

Effets indésirables à dose thérapeutique