 |
|
Cette monographie a été revue le : 18/02/2021
| * Effets du topiramate sur d'autres médicaments antiépileptiques L'adjonction de topiramate à d'autres MAE (phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque, phénobarbital, primidone) n'a pas d'effet sur leurs concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre, sauf chez certains patients, chez qui l'adjonction de topiramate à la phénytoïne peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne. Cela est probablement dû à l'inhibition d'un isoforme enzymatique polymorphe spécifique (CYP2C19). Par conséquent, chez tout patient présentant des signes ou des symptômes cliniques de toxicité, il convient de contrôler les concentrations de phénytoïne. Une étude d'interaction pharmacocinétique chez des patients épileptiques montre que l'adjonction de topiramate à la lamotrigine n'a pas d'effet sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la lamotrigine pour des doses de topiramate comprises entre 100 et 400 mg/jour. De plus, il n'a pas été observé de modification des concentrations plasmatiques de topiramate pendant ou après l'arrêt de la lamotrigine (dose moyenne 327 mg/jour). Le topiramate inhibe l'enzyme CYP2C19 et peut interférer avec d'autres substances métabolisées par cette enzyme (par exemple diazépam, imipramine, moclobémide, proguanil, oméprazole). * Effets d'autres médicaments antiépileptiques sur le topiramate La phénytoïne et la carbamazépine diminuent les concentrations plasmatiques de topiramate. L'adjonction ou le retrait de la phénytoïne ou de la carbamazépine à un traitement par topiramate peut nécessiter une adaptation des doses de ce dernier. La réponse clinique doit guider l'adaptation posologique. L'adjonction ou le retrait de l'acide valproïque n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des concentrations plasmatiques de topiramate et, par conséquent, ne requiert pas d'adaptation posologique de la dose de topiramate. Les résultats de ces interactions sont résumés ci-dessous : + Phénytoïne Pas d'effet sur la concentration plasmatique (modification < ou = 15 %) sauf concentrations plasmatiques augmentées chez des patients individuels; concentrations plasmatiques de topiramate diminuées + Carbamazépine (CBZ) Pas d'effet sur la concentration plasmatique (modification < ou = 15 %) et concentrations plasmatiques de topiramate diminuée + Acide valproïque Pas d'effet sur la concentration plasmatique (modification < ou = 15 %) et pas d'effet sur la concentration plasmatique du topiramate (modification < ou = 15 %) + Lamotrigine Pas d'effet sur la concentration plasmatique (modification < ou = 15 %) et pas d'effet sur la concentration plasmatique du topiramate (modification < ou = 15 %) + Phénobarbital Pas d'effet sur la concentration plasmatique (modification < ou = 15 %) et concentration en topiramate non étudiée + Primidone Pas d'effet sur la concentration plasmatique (modification < ou = 15 %) et concentration en topiramate non étudiée * Autres interactions médicamenteuses + Digoxine Dans une étude clinique à dose unique, l'aire sous la courbe (ASC) des concentrations plasmatiques de digoxine a diminué de 12 % lors de l'administration concomitante de ce médicament. La signification clinique de cette observation n'a pas été établie. Lorsque ce médicament est introduit ou arrêté chez des patients traités par la digoxine, une attention particulière doit être apportée à la surveillance des concentrations sériques de digoxine. + Dépresseurs du SNC L'administration concomitante de ce médicament et d'alcool ou d'autres agents dépresseurs du système nerveux central n'a pas été étudiée au cours d'essais cliniques. Il est recommandé de ne pas administrer ce médicament concomitamment à de l'alcool ou à d'autres agents dépresseurs du SNC. + Millepertuis (Hypericum perforatum) Un risque de diminution des concentrations plasmatiques aboutissant à une perte d'efficacité peut être observé lors de la co-administration de millepertuis et de topiramate. Il n'y a pas eu d'étude clinique évaluant cette interaction potentielle. + Contraceptifs oraux Dans une étude d'interaction pharmacocinétique chez des volontaires saines traitées de façon concomitante par une association contraceptive orale contenant 1 mg de noréthisterone (NET) et 35 microgrammes d'éthinylestradiol (EE), ce médicament administré en absence d'autres médicaments à des doses comprises entre 50 à 200 mg/jour n'a pas été associé à des modifications statistiquement significatives de l'exposition moyenne (ASC) de l'un ou l'autre composant du contraceptif oral. Dans une autre étude, l'exposition à l'EE était statistiquement diminuée aux doses de 200, 400, et 800 mg/jour (18 %, 21 %, et 30 %, respectivement) lors d'administration en association chez des patientes présentant une épilepsie traitée par l'acide valproïque. Dans les deux études, ce médicament (50-200 mg/jour chez les volontaires saines et 200-800 mg/jour chez les patientes présentant une épilepsie) n'a pas modifié l'exposition à la NET. Bien qu'il ait été observé une diminution dose-dépendante de l'exposition à l'EE à des doses comprises entre 200-800 mg/jour (chez les patientes présentant une épilepsie), il n'a pas été observé de diminution cliniquement significative de l'exposition à l'EE pour des doses comprises entre 50-200 mg/jour (chez les volontaires saines). La signification clinique de ces modifications n'est pas connue. La possibilité d'une diminution de l'efficacité contraceptive et d'une augmentation des saignements intercurrents doit être prise en compte chez les patientes recevant des associations contraceptives orales et ce médicament. Il doit être demandé aux patientes prenant des contraceptifs contenant des oestroprogestatifs de rapporter toute modification de leurs saignements au cours de leurs cycles menstruels. L'efficacité contraceptive peut être diminuée même en l'absence de saignements intercurrents. + Lithium Chez des volontaires sains, une diminution (18 % de l'ASC) de l'exposition systémique au lithium a été observée au cours de l'administration concomitante de topiramate 200 mg/jour. Chez des patients présentant un trouble bipolaire, les paramètres pharmacocinétiques du lithium n'ont pas été modifiés au cours du traitement par topiramate aux doses de 200 mg/jour; cependant, une augmentation de l'exposition systémique (26% de l'ASC) a été observée après administration de topiramate à des doses allant jusqu'à 600 mg/jour. Un suivi des concentrations de lithium est nécessaire en cas d'administration concomitante avec le topiramate. + Rispéridone Des études d'interaction croisée réalisées à dose unique chez des volontaires sains et à doses répétées chez des patients présentant un trouble bipolaire ont donné des résultats similaires. Lors de l'administration concomitante de topiramate à doses croissantes de 100, 250 et 400 mg/jour, il a été observé une diminution de l'exposition systémique (de 16 % et 33 % de l'ASC à l'état d'équilibre aux doses de 250 et 400 mg/jour, respectivement) de la rispéridone (administrée à des doses allant de 1 à 6 mg/jour). Cependant, les différences dans l'ASC de la fraction active totale entre le traitement avec la rispéridone seule et en association avec le topiramate n'ont pas été statistiquement significatives. Des modifications minimes de la pharmacocinétique de la fraction active totale (rispéridone plus 9-hydroxyrispéridone) et une absence de modifications de la 9-hydroxyrispéridone ont été observées. Il n'a pas été observé de modifications significatives de l'exposition systémique à la fraction active totale ou du topiramate. Lorsque le topiramate a été ajouté à un traitement par rispéridone (1 à 6 mg/jour), des évènements indésirables ont été rapportés plus fréquemment qu'avant l'introduction du topiramate (250 à 400 mg/jour) (90 % et 54 % respectivement). Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés après ajout de topiramate à un traitement par rispéridone ont été: somnolence (27 % versus 12 %), paresthésies (22 % versus 0 %) et nausées (18 % versus 9 % respectivement). + Hydrochlorothiazide (HCTZ) Une étude d'interaction croisée réalisée chez des volontaires sains a évalué les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de l'HCTZ (25 mg toutes les 24 h) et du topiramate (96 mg toutes les 12 h) administrés seuls et en association. Les résultats de cette étude indiquent que la Cmax du topiramate était augmentée de 27% et l'ASC de 29% lorsque l'HCTZ était administré avec le topiramate. La signification clinique de cette modification est inconnue. L'adjonction d'HCTZ à un traitement par le topiramate peut nécessiter une adaptation posologique de topiramate. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre de l'HCTZ n'était pas significativement modifiée par l'administration concomitante de topiramate. Les résultats des tests de laboratoire montraient une diminution du potassium sérique après administration de topiramate ou d'HCTZ, qui était plus marquée lorsque l'HTCZ et le topiramate étaient administrés ensemble. + Metformine Une étude d'interaction croisée réalisée chez des volontaires sains a évalué les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre de la metformine et du topiramate lorsque la metformine était administrée seule et lorsque la metformine et le topiramate étaient administrés concomitamment. Les résultats de cette étude ont montré que la Cmax moyenne de la metformine et l'ASC0-12h moyenne augmentaient de 18 % et 25 %, respectivement, alors que le CL/F moyen diminuait de 20 % lorsque la metformine était co-administrée avec le topiramate. Le topiramate ne modifie pas le tmax de la metformine. La signification clinique de l'effet du topiramate sur la pharmacocinétique de la metformine n'est pas explicitée. La clairance plasmatique orale du topiramate semble être diminuée après administration de metformine. L'importance de la modification de la clairance n'est pas connue. La signification clinique de l'effet de la metformine sur la pharmacocinétique du topiramate n'est pas déterminée. Lors de l'introduction ou du retrait de ce médicament chez des patients traités par la metformine, une attention particulière doit être apportée à la surveillance afin d'assurer un contrôle adéquat du diabète. + Pioglitazone Une étude d'interaction croisée réalisée chez des volontaires sains a évalué les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du topiramate et de la pioglitazone administrés seuls et en association. Une diminution de 15% de l'ASC(teta,ss) de la pioglitazone sans modification de la Cmax,ss a été observée. Cette modification n'était pas statistiquement significative. De plus, une diminution de 13% et 16% de la Cmax,ss et de l'ASC(teta,ss) respectivement, du métabolite actif hydroxylé a été observée ainsi qu'une diminution de 60% de la Cmax,ss et de l'ASC(teta,ss) du métabolite kéto-actif. La signification clinique de cette observation est inconnue. Lorsque ce médicament est ajouté à un traitement par la pioglitazone ou lorsque la pioglitazone est ajoutée à un traitement par ce médicament une attention particulière doit être apportée à la surveillance afin d'assurer un contrôle adéquat du diabète. + Glibenclamide Une étude d'interaction croisée réalisée chez des patients présentant un diabète de type 2 a évalué les paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du glibenclamide (5 mg/j) seul et associé au topiramate (150 mg/j). Une diminution de 25% de l'ASC24 du glibenclamide a été observée lors de l'administration de topiramate. L'exposition systémique aux métabolites actifs, 4-trans-hydroxy- glibenclamide (M1) et 3-cis-hydroxyglibenclamide (M2), a également été diminuée de 13% et 15%, respectivement. La pharmacocinétique à l'état d'équilibre du topiramate n'est pas modifiée par l'administration concomitante de glibenclamide. Lorsque le topiramate est ajouté à un traitement par le glibenclamide ou lorsque le glibencamide est ajouté à un traitement par du topiramate, une attention particulière doit être à la surveillance afin d'assurer un contrôle adéquat du diabète. * Autres formes d'interactions + Agents prédisposants à la néphrolithiase Ce médicament, lorsqu'il est utilisé de façon concomitante avec d'autres agents prédisposants à la néphrolithiase, peut augmenter le risque de survenue de néphrolithiase. Au cours du traitement par topiramate, les agents de ce type doivent être évités car ils sont susceptibles de créer des conditions physiologiques qui augmentent le risque de formation de calculs rénaux. + Acide valproïque L'administration concomitante de topiramate et d'acide valproïque a été associée à une hyperammoniémie avec ou sans encéphalopathie chez des patients ayant une bonne tolérance à l'un ou l'autre traitement administré seul. Dans la plupart des cas, les symptômes et signes ont régressé après arrêt de l'un des deux traitements (Cf. rubrique "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi" et rubrique "Effets indésirables"). Cet effet indésirable n'est pas dû à une interaction pharmacocinétique. Une hypothermie, définie comme une baisse involontaire de la température corporelle <35°C, a été rapportée lors de l'utilisation concomitante de topiramate et d'acide valproïque (VPA), associée ou non à une hyperammoniémie. Cet événement indésirable chez les patients utilisant le topiramate en association avec l'acide valproïque peut survenir après le début du traitement par topiramate ou après l'augmentation de la dose quotidienne de topiramate. + Warfarine Une diminution du rapport Temps de Quick/International Normalized Ratio (TQ/INR) a été rapportée chez des patients traités par topiramate en association avec la warfarine. Par conséquent, l'INR doit être attentivement surveillé chez les patients traités de façon concomitante par topiramate et par warfarine. * Etudes complémentaires d'interactions pharmacocinétiques Des études cliniques ont été réalisées pour évaluer le potentiel d'interaction médicamenteuse pharmacocinétique entre le topiramate et d'autres molécules. Les modifications de la Cmax ou de l'ASC dues à des interactions sont résumées ci-dessous. La concentration du médicament co-administré décrit l'effet sur la concentration du médicament associé listé au préalable lorsque le topiramate est co-administré. La concentration de topiramate décrit comment la co-administration de la molécule listée au préalable modifie la concentration du topiramate. Résumé des Résultats des Etudes Pharmacocinétiques Complémentaires d'Interactions médicamenteuses + Amitriptyline Concentration (a) du médicament co-administré : (b) augmentation de 20 % de la Cmax et de l'ASC du métabolite de la nortriptyline Concentration (a) en topiramate : NE + Dihydroergotamine (orale et sous-cutanée) Concentration (a) du médicament co-administré : (b) Concentration (a) en topiramate : (b) + Halopéridol Concentration (a) du médicament co-administré : (b) augmentation de 31 % de l'ASC du métabolite réduit Concentration (a) en topiramate : NE + Propranolol Concentration (a) du médicament co-administré : (b) augmentation de 17 % de la Cmax du 4-OH propranolol (TPM 50 mg toutes les 12 heures) Concentration (a) en topiramate : augmentation de 9 % et 16 % de la Cmax, augmentation de 9 % et 17 % de l'ASC (40 et 80 mg de propranolol toutes les 12 heures respectivement) + Sumatriptan (oral et sous-cutané) Concentration (a) du médicament co-administré : (b) Concentration (a) en topiramate : NE + Pizotifène Concentration (a) du médicament co-administré : (b) Concentration (a) en topiramate : (b) + Diltiazem Concentration (a) du médicament co-administré : diminution de 25 % de l'ASC du diltiazem et diminution de 18 % pour la DEA, et (b) pour le DEM (*) Concentration (a) en topiramate : augmentation de 20 % de l'ASC + Venlafaxine Concentration (a) du médicament co-administré : (b) Concentration (a) en topiramate : (b) + Flunarizine Concentration (a) du médicament co-administré : augmentation de 16 % de l'ASC (TPM 50 mg toutes les 12 heures) (c) Concentration (a) en topiramate : (b) (a) Les valeurs en % correspondent aux variations des concentrations pendant le traitement en monothérapie de la Cmax ou de l'ASC moyenne (b) = Pas d'effet sur Cmax et ASC (modification < ou = 15 %) de la molécule inchangée NE = Non étudié (*) DEA = désacétyl diltiazem, DEM = N-déméthyl diltiazem (c) ASC de la flunarizine augmentée de 14 % chez les sujets prenant la flunarizine seule. Augmentation de l'exposition est peut être due à l'accumulation lors de l'atteinte de l'état d'équilibre. |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 18/11/2020 | |
Page générée en 0.0222 seconde(s)