Thériaque

Interactions médicamenteuses

* Médicaments qui modifient l'exposition à la rilpivirine La rilpivirine est principalement métabolisée par le cytochrome P450 (CYP3A). Par conséquent, les médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A peuvent affecter la clairance de la rilpivirine (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Il a été observé que la co-administration de la rilpivirine et de médicaments inducteurs du CYP3A entraînait une diminution des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, et pouvait réduire l'effet thérapeutique de la rilpivirine. Il a été observé que la co-administration de la rilpivirine et de médicaments qui inhibent le CYP3A entraînait une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine. La co-administration de la rilpivirine et de médicaments qui augmentent le pH gastrique peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de rilpivirine qui peut potentiellement réduire l'effet thérapeutique de la rilpivirine. * Médicaments sur lesquels l'utilisation de la rilpivirine a un effet La rilpivirine, administrée à la posologie de 25 mg une fois par jour, ne devrait pas avoir d'effet cliniquement significatif sur l'exposition aux médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome (CYP). La rilpivirine inhibe la glycoprotéine P in vitro (CI50 de 9,2 microM). Dans une étude clinique, la rilpivirine n'a pas modifié de façon significative la pharmacocinétique de la digoxine. Cependant, il ne peut être exclu que la rilpivirine puisse augmenter l'exposition à d'autres médicaments transportés par la glycoprotéine P qui sont plus sensibles à l'inhibition par la P-gp dans l'intestin, tels que le dabigatran étexilate. La rilpivirine inhibe in vitro le transporteur MATE-2K avec une CI50 < 2,7 nM. Les conséquences cliniques de cette observation ne sont actuellement pas connues. Les interactions étudiées et théoriques avec des médicaments antirétroviraux et non antirétroviraux sont décrites ci-dessous. Interactions Les études d'interactions n'ont été réalisées que chez l'adulte. Les interactions entre la rilpivirine et des médicaments co-administrés sont présentées ci-dessou ("NA" signifie non applicable, et "IC" intervalle de confiance). Interactions et recommandations posologiques avec d'autres médicaments Médicaments par classes thérapeutiques * ANTI-INFECTIEUX - Antirétroviraux . INTI/IN(t)TI du VIH + Didanosine () () 400 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : didanosine ASC augmentation 12 % didanosine Cmin NA didanosine Cmax absence de changement rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin absence de changement rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. La didanosine doit être administrée au moins deux heures avant ou au moins quatre heures après la rilpivirine. + Ténofovir disoproxil fumarate () (*) 300 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : ténofovir ASC augmentation 23 % ténofovir Cmin augmentation 24 % ténofovir Cmax augmentation 19 % rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin absence de changement rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Autres INTI (abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. . INNTI du VIH + INNTI (délavirdine, éfavirenz, étravirine, névirapine) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Recommandations concernant la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer la rilpivirine avec d'autres INNTI. . IP du VIH - co-administrés avec une faible dose de ritonavir + Darunavir/ritonavir () (*) 800/100 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : darunavir ASC absence de changement darunavir Cmin diminution 11 % darunavir Cmax absence de changement rilpivirine ASC augmentation 130 % rilpivirine Cmin augmentation 178 % rilpivirine Cmax augmentation 79 % (inhibition des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : L'utilisation concomitante de rilpivirine avec des IP boostés par le ritonavir entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, mais aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Lopinavir/ritonavir (capsule molle) () (*) 400/100 mg deux fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : lopinavir ASC absence de changement lopinavir Cmin diminution 11 % lopinavir Cmax absence de changement rilpivirine ASC augmentation 52 % rilpivirine Cmin augmentation 74 % rilpivirine Cmax augmentation 29 % (inhibition des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : L'utilisation concomitante de rilpivirine avec des IP boostés par le ritonavir entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, mais aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Autres IP boostés (atazanavir/ritonavir, fosamprénavir/ritonavir, saquinavir/ritonavir, tipranavir/ritonavir) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Recommandations concernant la co-administration : L'utilisation concomitante de rilpivirine avec des IP boostés par le ritonavir entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine, mais aucun ajustement posologique n'est nécessaire. . IP du VIH - sans co-administration d'une faible dose de ritonavir + IP non boostés (atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Une augmentation de l'exposition à la rilpivirine est attendue. (inhibition des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. . Antagonistes du CCR5 + Maraviroc Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. . Inhibiteurs de l'intégrase du VIH + Raltégravir () Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : raltégravir ASC augmentation 9 % raltégravir Cmin augmentation 27 % raltégravir Cmax augmentation 10 % rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin absence de changement rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. - Autres antiviraux + Ribavirine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Siméprévir () Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : siméprévir ASC absence de changement siméprévir Cmin absence de changement siméprévir Cmax augmentation 10 % rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin augmentation 25 % rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. AUTRES MEDICAMENTS ANTICONVULSIVANTS + Carbamazépine + Oxcarbazépine + Phénobarbital + Phénytoïne Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec ces anticonvulsivants, car la co-administration peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). * ANTIFONGIQUES AZOLES + Kétoconazole () () 400 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : kétoconazole ASC diminution 24 % kétoconazole Cmin diminution 66 % kétoconazole Cmax absence de changement (induction du CYP3A due à la posologie élevée de la rilpivirine dans l'étude) rilpivirine ASC augmentation 49 % rilpivirine Cmin augmentation 76 % rilpivirine Cmax augmentation 30 % (inhibition des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : A la posologie recommandée de 25 mg une fois par jour, aucun ajustement posologique n'est nécessaire lorsque la rilpivirine est co-administrée avec le kétoconazole. + Fluconazole + Itraconazole + Posaconazole + Voriconazole Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. L'utilisation concomitante de la rilpivirine avec des antifongiques azolés peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de la rilpivirine. (inhibition des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. ANTIMYCOBACTERIENS + Rifabutine () 300 mg une fois par jour (*) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : rifabutine ASC absence de changement rifabutine Cmin absence de changement rifabutine Cmax absence de changement 25-O-désacétyl-rifabutine ASC absence de changement 25-O-désacétyl-rifabutine Cmin absence de changement 25-O-désacétyl-rifabutine Cmax absence de changement 300 mg une fois par jour (+ 25 mg de rilpivirine une fois par jour) : rilpivirine ASC diminution 42 % rilpivirine Cmin diminution 48 % rilpivirine Cmax diminution 31 % 300 mg une fois par jour (+ 50 mg de rilpivirine une fois par jour) : rilpivirine ASC augmentation 16 % (note) rilpivirine Cmin absence de changement (note) rilpivirine Cmax augmentation 43 % (note) (note) comparativement à 25 mg de rilpivirine une fois par jour seule (induction des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Pendant toute la durée de la co-administration de rilpivirine avec la rifabutine, la dose de rilpivirine doit être augmentée de 25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour. A la fin de la co-administration avec la rifabutine, la dose de rilpivirine doit être diminuée à 25 mg une fois par jour. + Rifampicine () (*) 600 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : rifampicine ASC absence de changement rifampicine Cmin NA rifampicine Cmax absence de changement 25-désacétyl-rifampicine ASC ? 9 % 25-désacétyl-rifampicine Cmin absence de changement NA 25-désacétyl-rifampicine Cmax absence de changement rilpivirine ASC diminution 80 % rilpivirine Cmin diminution 89 % rilpivirine Cmax diminution 69 % (induction des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec la rifampicine, car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Rifapentine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec la rifapentine car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). ANTIBIOTIQUES MACROLIDES + Clarithromycine + Erythromycine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Une augmentation de l'exposition à la rilpivirine est attendue. (inhibition des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Lorsque cela est possible, d'autres alternatives thérapeutiques, par exemple l'azithromycine, doivent être envisagées. * GLUCOCORTICOIDES + Dexaméthasone (par voie systémique, sauf lors d'une utilisation en dose unique) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Des diminutions dosedépendantes des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec la dexaméthasone par voie systémique (sauf en cas de prise unique) car la co-administration peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). D'autres alternatives thérapeutiques doivent être envisagées, en particulier en cas d'utilisation à long terme. * INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS + Oméprazole () () 20 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : oméprazole ASC diminution 14 % oméprazole Cmin NA oméprazole Cmax diminution 14 % rilpivirine ASC diminution 40 % rilpivirine Cmin diminution 33 % rilpivirine Cmax diminution 40 % (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec les inhibiteurs de la pompe à protons, car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Lansoprazole + Rabéprazole + Pantoprazole + Esoméprazole Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec les inhibiteurs de la pompe à protons, car la co-administration est susceptible d'entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). ANTAGONISTES DES RECEPTEURS H2 + Famotidine () () 40 mg en dose unique administrée 12 heures avant la rilpivirine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : rilpivirine ASC diminution 9 % rilpivirine Cmin NA rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : L'association de la rilpivirine et des antagonistes des récepteurs H2 doit être utilisée avec une prudence particulière. Seuls les antagonistes des récepteurs H2 pouvant être administrés en une prise par jour doivent être utilisés. Un schéma posologique strict doit être suivi, avec prise d'antagonistes des récepteurs H2 soit au moins 12 heures avant soit au moins 4 heures après la rilpivirine. + Famotidine () (*) 40 mg en dose unique administrée 2 heures avant la rilpivirine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : rilpivirine ASC diminution 76 % rilpivirine Cmin NA rilpivirine Cmax diminution 85 % (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) Recommandations concernant la co-administration : L'association de la rilpivirine et des antagonistes des récepteurs H2 doit être utilisée avec une prudence particulière. Seuls les antagonistes des récepteurs H2 pouvant être administrés en une prise par jour doivent être utilisés. Un schéma posologique strict doit être suivi, avec prise d'antagonistes des récepteurs H2 soit au moins 12 heures avant soit au moins 4 heures après la rilpivirine. + Famotidine () (*) 40 mg en dose unique administrée 4 heures après la rilpivirine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : rilpivirine ASC augmentation 13 % rilpivirine Cmin NA rilpivirine Cmax augmentation 21 % Recommandations concernant la co-administration : L'association de la rilpivirine et des antagonistes des récepteurs H2 doit être utilisée avec une prudence particulière. Seuls les antagonistes des récepteurs H2 pouvant être administrés en une prise par jour doivent être utilisés. Un schéma posologique strict doit être suivi, avec prise d'antagonistes des récepteurs H2 soit au moins 12 heures avant soit au moins 4 heures après la rilpivirine. + Cimétidine + Nizatidine + Ranitidine Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) Recommandations concernant la co-administration : L'association de la rilpivirine et des antagonistes des récepteurs H2 doit être utilisée avec une prudence particulière. Seuls les antagonistes des récepteurs H2 pouvant être administrés en une prise par jour doivent être utilisés. Un schéma posologique strict doit être suivi, avec prise d'antagonistes des récepteurs H2 soit au moins 12 heures avant soit au moins 4 heures après la rilpivirine. ANTIACIDES + Antiacides (par exemple, hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (absorption diminuée en raison de l'augmentation du pH gastrique) Recommandations concernant la co-administration : L'association de la rilpivirine et des antiacides doit être utilisée avec une prudence particulière. Les antiacides doivent uniquement être administrés au moins 2 heures avant ou au moins 4 heures après la rilpivirine. * ANALGESIQUES OPIOIDES + Méthadone () 60-100 mg une fois par jour, dose individualisée Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : R(-) méthadone ASC diminution 16 % R(-) méthadone Cmin diminution 22 % R(-) méthadone Cmax diminution 14 % rilpivirine ASC absence de changement (note) rilpivirine Cmin absence de changement (note) rilpivirine Cmax absence de changement (note) (note) sur la base de contrôles historiques Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire lors de l'initiation d'un traitement associant la méthadone et de la rilpivirine. Cependant, une surveillance clinique est recommandée car un traitement d'entretien par la méthadone peut nécessiter un ajustement posologique chez certains patients. ANTIARYTHMIQUES + Digoxine () Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : digoxine ASC absence de changement digoxine Cmin NA digoxine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. ANTICOAGULANTS + Dabigatran étexilate Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Un risque d'augmentation des concentrations plasmatiques du dabigatran ne peut être exclu. (inhibition de la P-gp intestinale) Recommandations concernant la co-administration : L'association de la rilpivirine et du dabigatran étexilate doit être utilisée avec précaution. * ANTIDIABETIQUES + Metformine () 850 mg en dose unique Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : metformine ASC absence de changement metformine Cmin NA metformine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. PRODUITS A BASE DE PLANTES + Millepertuis (Hypericum perforatum) Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques de la rilpivirine sont attendues. (induction des enzymes du CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La rilpivirine ne doit pas être utilisée en association avec des produits contenant du millepertuis, car la co-administration peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique de la rilpivirine (Cf. rubrique "Contre-indications"). * ANALGESIQUES + Paracétamol () () 500 mg en dose unique Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : paracétamol ASC absence de changement paracétamol Cmin NA paracétamol Cmax absence de changement rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin augmentation 26 % rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. CONTRACEPTIFS ORAUX + Ethinylestradiol () 0,035 mg une fois par jour + Noréthindrone () 1 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : éthinylestradiol ASC absence de changement éthinylestradiol Cmin absence de changement éthinylestradiol Cmax augmentation 17 % noréthindrone ASC absence de changement noréthindrone Cmin absence de changement noréthindrone Cmax absence de changement rilpivirine ASC absence de changement (note) rilpivirine Cmin absence de changement (note) rilpivirine Cmax absence de changement (note) (note) sur la base de contrôles historiques Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. * INHIBITEURS DE LA HMG CO-A REDUCTASE + Atorvastatine () () 40 mg une fois par jour Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : atorvastatine ASC absence de changement atorvastatine Cmin diminution 15 % atorvastatine Cmax augmentation 35 % rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin absence de changement rilpivirine Cmax diminution 9 % Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (PDE-5) + Sildénafil () () 50 mg en dose unique Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : sildénafil ASC absence de changement sildénafil Cmin NA sildénafil Cmax absence de changement rilpivirine ASC absence de changement rilpivirine Cmin absence de changement rilpivirine Cmax absence de changement Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Vardénafil + Tadalafil Interaction, variation de la moyenne géométrique (%) : Non étudié. Recommandations concernant la co-administration : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. () L'interaction entre la rilpivirine et le médicament a été évaluée au cours d'une étude clinique. Toutes les autres interactions médicamenteuses présentées dans ce tableau sont celles attendues/prédites. () Cette étude d'interactions a été effectuée à une posologie supérieure à la dose recommandée pour la rilpivirine afin d'évaluer l'effet maximal sur le médicament co-administré. La recommandation posologique est applicable à la dose recommandée de la rilpivirine de 25 mg une fois par jour. () Cette étude d'interaction a été réalisée avec une dose de rilpivirine plus élevée que la dose recommandée. Médicaments allongeant l'intervalle QT L'information disponible sur le risque d'interactions pharmacodynamiques entre la rilpivirine et les médicaments qui entraînent un allongement de l'intervalle QTc de l'ECG est limitée. Dans une étude menée chez des sujets sains, des doses supra-thérapeutiques de rilpivirine (75 mg une fois par jour et 300 mg une fois par jour) ont entraîné un allongement de l'intervalle QTc de l'ECG (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). La rilpivirine doit être utilisée avec précaution lorsqu'il est co-administré avec un médicament présentant un risque connu de torsades de pointes.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 28/10/2022