Classe pharmacothérapeutique : analogues de l'acide folique, autres immunosuppresseurs, code ATC : L01BA01.
Médicament antirhumatismal destiné au traitement des maladies rhumatismales inflammatoires chroniques et des formes polyarticulaires de l'arthrite juvénile idiopathique.
Le méthotrexate est un antagoniste de l'acide folique qui appartient à la classe d'agents cytotoxiques appelés antimétabolites. Il agit par inhibition compétitive de l'enzyme dihydrofolate réductase et inhibe ainsi la synthèse de l'ADN. Il n'a pas encore été clairement déterminé si l'efficacité du méthotrexate dans le traitement du psoriasis, du rhumatisme psoriasique et de la polyarthrite chronique est due à un effet anti-inflammatoire ou immunodépresseur et dans quelle mesure l'augmentation induite par le méthotrexate de la concentration d'adénosine extracellulaire dans les sites inflammatoires contribue à ces effets.
 |
|
Cette monographie a été revue le : 20/05/2022
| Voie(s) d'administration : |
|
| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
|
Solution injectable en seringue préremplie. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
|
Excipient(s) |
| Précision(s) composition : |
| 1 seringue préremplie de 0,5 ml contient 25 mg de méthotrexate sous forme de méthotrexate disodique (formé in situ lors de la fabrication du produit fini). 1 ml de solution injectable contient 50 mg de méthotrexate. Excipient à effet notoire : sodium. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 14/03/2022
|
|
|
|
* Absorption Après administration orale, le méthotrexate est absorbé au niveau des voies gastro-intestinales. En cas d'administration à faibles doses (doses de 7,5 mg/m2 à 80 mg/m2 de surface corporelle), la biodisponibilité moyenne est d'environ 70 %, mais des variations interindividuelles et intra-individuelles importantes sont possibles (de 25 à 100 %). Le pic de concentration sérique est atteint en 1 à 2 heures. La biodisponibilité est comparable et proche des 100 % en cas d'administration sous-cutanée, intraveineuse et intramusculaire. * Distribution La liaison du méthotrexate aux protéines sériques est d'environ 50 %. Après distribution dans les tissus corporels, des concentrations élevées sous forme de polyglutamates sont observées notamment dans le foie, les reins et la rate et elles peuvent persister pendant des semaines, voire des mois. Lorsqu'il est administré à faibles doses, le méthotrexate passe dans le liquide cérébro-spinal en quantités minimes. La demi-vie terminale est de 6 à 7 heures en moyenne, avec des variations considérables (3 à 17 heures). La demi-vie du méthotrexate peut être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite). * Biotransformation Environ 10 % de la dose de méthotrexate administrée sont métabolisés dans le foie. Le principal métabolite est le 7-hydroxyméthotrexate. * Élimination Le méthotrexate est éliminé essentiellement sous forme inchangée, par voie rénale principalement, par filtration glomérulaire et sécrétion active dans les tubules proximaux. Environ 5 % à 20 % du méthotrexate et 1 % à 5 % du 7-hydroxyméthotrexate sont éliminés par voie biliaire. La circulation entérohépatique est importante. L'élimination est fortement retardée en cas de troubles de la fonction rénale. Les effets d'une altération de la fonction hépatique sur l'élimination ne sont pas connus. |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
Les études menées chez l'animal montrent que le méthotrexate diminue la fertilité et qu'il est embryotoxique, foetotoxique et tératogène. Le méthotrexate est mutagène in vivo et in vitro. Des études conventionnelles de cancérogenèse n'ayant pas été menées et du fait du manque d'uniformité des études de toxicologie en administration répétée chez le rongeur, le méthotrexate est considéré comme non classifiable en termes de carcinogénicité chez l'homme. |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
Méthotrexate 25 mg/0,5 ml solution injectable en seringue
Il existe des différences entre les RCPs des spécialités correspondant à ce médicament virtuel, notamment sur les points suivants :
- indications
- posologies
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
|---|---|---|
| METHOT ACC 25MG/0,50ML SOL INJ SER | ||
| METOJECT 25MG/0,5ML SOL INJ SER | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
|
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| METHOTREXATE NEPHROTOXICITE 2022 | |
| METHOTREXATE RECO ADMINISTRATION 2020 | |
| PNDS 2017 - ARTHR JUVEN IDIOPAT | |
| IMMUNOSUPPRESSEURS ET MYOPATHIES INFL. | |
| PNDS 2009 - ARTHR JUVEN IDIOPAT |
|
|
* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
| Code UCD13 : | 3400893921777 |
| Code UCD7 : | 9392177 |
| Code identifiant spécialité : | 6 495 117 0 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
Présentation : 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 0,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s)
| Code CIP13 | 3400926889920 |
| Code CIP7 | 2688992 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 12/07/2013 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 04/04/2013 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
|
| Conditionnement primaire | 1 SERINGUE(S) PREREMPLIE(S) de 1 ML contenant 0,5 ML (1) |
| Matériau(x) |
|
| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
|
| Caractéristique(s) de l'emballage |
|
* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
|
| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
|
|
| Conditions de délivrance |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
| Statut de la présentation |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | 21,46 euros TTC le 01/04/2021 |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
|
| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
|
| Statut(s) du remboursement |
|
| * Prise en charge/remboursement en dehors du périmètre des biens et services remboursables - Arrêté du 21 février 2012 portant inscription de spécialités pharmaceutiques, pour les patients atteints de certaines vasularites nécrosantes systémiques, sur la liste prise en application de l'article L. 162-17-2-1 du code de la sécurité sociale (JO du 29/02/2012) Dénomination et caractéristiques des produits : méthotrexate par voie orale ou injectable . Population concernée : patients atteints de vascularites nécrosantes systémiques : périartérite noueuse, granulomatose de Wegener, syndrome de Churg et Strauss, polyangéite microscopique, pris en charge au titre de l'affection de longue durée "vascularites, lupus érythématheux systémique, sclérodermie systémique", visée à l'article D. 322-1 du code de la sécurité sociale . Indication : traitement d'entretien des vascularites nécrosantes systémiques, en alternative à l'azathioprine, après avis du centre de référence . Montant annuel en € par patient du forfait remboursé par l'assurance maladie (art L. 162-17-2-1, alinéa 4, du code de la sécurité sociale) : sans objet (prise en charge dans les conditions de droit commun) - Arrêté du 3 mai 2011 portant inscription d'une spécialité pharmaceutique sur la liste prise en application de l'article L. 162-17-2-1 du code de la sécurité sociale et modifiant l'arrêté du 12 août 2010 portant inscription, sur ladite liste, de spécialités pharmaceutiques pour les patients atteints de myopathies inflammatoires (JO du 06/05/2011) La ou les entreprises exploitant les spécialités pharmaceutiques contenant le principe actif visé à la présente annexe mettent en place un suivi particulier des patients traités. La ou les entreprises titulaires des autorisations de mise sur le marché des spécialités pharmaceutiques concernées déposent, au plus tard au terme du délai de trois ans visé à l'article 1er du présent arrêté, une demande d'extension de l'autorisation de mise sur le marché dans l'indication suivante : traitement des myopathies inflammatoires en cas d'atteinte musculaire ou articulaire sévère ne répondant pas au traitement corticoïde. - Arrêté du 12 août 2010 portant inscription de spécialités pharmaceutiques, pour les patients atteints de myopathies inflammatoires, sur la liste prise en application de l'article L. 162-17-2-1 du code de la sécurité sociale (JO du 27/08/2010) Dénomination et caractéristiques des produits : méthotrexate par voie orale ou injectable . Population concernée : patients atteints de myopathies inflammatoires, pris en charge au titre de l'affection de longue durée "formes graves des affections neurologiques et musculaires (dont myopathie), épilepsie grave" visée à l'article D. 322-1 du code de la sécurité sociale . Indication : traitement des myopathies inflammatoires en cas d'atteinte musculaire ou articulaire sévère ne répondant pas au traitement corticoïde . Montant annuel en € par patient du forfait remboursé par l'assurance maladie (art L. 162-17-2-1, alinéa 4, du code de la sécurité sociale) : sans objet (prise en charge dans les conditions de droit commun). (Cf. rubrique "Recommandations") |
|
| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
|
| Durée(s) et condition(s) de conservation |
|
* Durée de conservation |
|
| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
POLYARTHRITE RHUMATOIDE
|
|
Ce médicament est indiqué dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active et sévère de l'adulte. |
|
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 12/12/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
| CIM10 |
|
| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : ; Polyarthrite rhumatoïde ; Polyarthrite juvénile avec facteur rhumatoïde |
| Arthrite juvénile idiopathique - Synonyme(s) Arthrite juvénile chronique Arthrite juvénile rhumatoïde - Maladie(s) incluse(s) Oligo-arthrite juvénile Polyarthrite avec facteur rhumatoïde Polyarthrite sans facteur rhumatoïde Polyarthrite systémique Rhumatisme psoriasique Spondylarthropathie |
|
POLYARTHRITE JUVENILE CHRONIQUE
|
|
Ce médicament est indiqué dans le traitement des formes polyarticulaires de l'arthropathie idiopathique juvénile sévère et active, lorsque la réponse au traitement par AINS est jugée insatisfaisante. |
|
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 12/12/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 14/03/2022 Protocole national de diagnostic et de soins pour les maladies rares PNDS 2009 - ARTHR JUVEN IDIOPAT |
| CIM10 |
|
| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : ; Polyarthrite juvénile |
| Arthrite juvénile idiopathique - Synonyme(s) Arthrite juvénile chronique Arthrite juvénile rhumatoïde - Maladie(s) incluse(s) Oligo-arthrite juvénile Polyarthrite avec facteur rhumatoïde Polyarthrite sans facteur rhumatoïde Polyarthrite systémique Rhumatisme psoriasique Spondylarthropathie |
|
RHUMATISME PSORIASIQUE
|
|
Ce médicament est indiqué dans le traitement des formes sévères du rhumatisme psoriasique chez l'adulte. |
|
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 12/12/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
| CIM10 |
|
| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : |
PSORIASIS
|
|
Ce médicament est indiqué dans le traitement des formes sévères et invalidantes de psoriasis récalcitrant, en cas de réponse inadéquate à d'autres types de traitements tels que la photothérapie, la puvathérapie ou les rétinoïdes chez l'adulte |
|
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 12/12/2018 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
| CIM10 |
|
| Maladie rare | Non |
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | 7,5 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 7,5 MG/ADMINISTRATION à 25 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 4 SEMAINE(S) à 8 SEMAINE(S) JUSQU'A OBTENTION DE L'EFFET DESIRE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de l'activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la dose initiale pourra être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Il ne faut pas dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l'aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée après 4 à 8 semaines de traitement environ. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu'à la dose d'entretien efficace la plus faible possible. * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants rénaux Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit : - Clairance de la créatinine (ml/min) : > ou = 60 . Dose : 100 % * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | 7,5 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 7,5 MG/ADMINISTRATION à ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 2 SEMAINE(S) à 6 SEMAINE(S) JUSQU'A OBTENTION DE L'EFFET DESIRE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Traitement du psoriasis en plaques et du rhumatisme psoriasique Il est recommandé d'administrer une dose test de 5 à 10 mg par voie parentérale une semaine avant le début du traitement pour détecter des effets indésirables idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La posologie doit être augmentée progressivement mais en général, elle ne doit pas excéder 25 mg de méthotrexate par semaine. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l'aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée dans les 2 à 6 semaines environ suivant le début du traitement. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu'à la dose d'entretien efficace la plus faible possible. * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants rénaux Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit : - Clairance de la créatinine (ml/min) : > ou = 60 . Dose : 100 % * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie USUELLE | |
| Dose | ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | |
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de l'activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la dose initiale pourra être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Il ne faut pas dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l'aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée après 4 à 8 semaines de traitement environ. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu'à la dose d'entretien efficace la plus faible possible. * Traitement du psoriasis en plaques et du rhumatisme psoriasique Il est recommandé d'administrer une dose test de 5 à 10 mg par voie parentérale une semaine avant le début du traitement pour détecter des effets indésirables idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La posologie doit être augmentée progressivement mais en général, elle ne doit pas excéder 25 mg de méthotrexate par semaine. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l'aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée dans les 2 à 6 semaines environ suivant le début du traitement. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu'à la dose d'entretien efficace la plus faible possible. * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants hépatiques Le méthotrexate doit être administré avec une grande prudence, voire évité, chez les patients présentant ou ayant des antécédents d'hépatopathie sévère, en particulier d'origine éthylique. Le méthotrexate est contre-indiqué chez les patients ayant un taux de bilirubine > 5 mg/dl (85,5 mmol/l). Pour la liste complète des contre-indications, Cf. rubrique "Contre-indications" * Patients âgés Une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients âgés en raison de la diminution des fonctions hépatique et rénale et des réserves d'acide folique plus faibles chez ces patients. * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | de 10 MG/M2/ADMINISTRATION à 15 MG/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 10 MG/M2/ADMINISTRATION à 20 MG/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie chez les enfants de moins de 16 ans atteints d'une forme polvarticulaire d'arthrite idiopathigue juvénile La dose recommandée est de 10 à 15 mg/m2 de surface corporelle (SC) une fois par semaine. Dans les cas réfractaires, la posologie hebdomadaire pourrait être augmentée jusqu'à 20 mg/m2 de surface corporelle une fois par semaine. Toutefois, une surveillance plus fréquente serait alors recommandée. Compte tenu des données limitées concernant l'administration intraveineuse chez l'enfant et l'adolescent, l'administration parentérale doit être limitée à la voie sous-cutanée et intramusculaire. Les patients atteints d'AJI doivent toujours être adressés à un rhumatologue spécialisé dans le traitement des patients pédiatriques. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 3 ans compte tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité du produit dans cette population (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants rénaux Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit : - Clairance de la créatinine (ml/min) : > ou = 60 . Dose : 100 % * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | de 5 MG/M2/ADMINISTRATION à 7,5 MG/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 5 MG/M2/ADMINISTRATION à 10 MG/M2/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie chez les enfants de moins de 16 ans atteints d'une forme polvarticulaire d'arthrite idiopathigue juvénile La dose recommandée est de 10 à 15 mg/m2 de surface corporelle (SC) une fois par semaine. Dans les cas réfractaires, la posologie hebdomadaire pourrait être augmentée jusqu'à 20 mg/m2 de surface corporelle une fois par semaine. Toutefois, une surveillance plus fréquente serait alors recommandée. Compte tenu des données limitées concernant l'administration intraveineuse chez l'enfant et l'adolescent, l'administration parentérale doit être limitée à la voie sous-cutanée et intramusculaire. Les patients atteints d'AJI doivent toujours être adressés à un rhumatologue spécialisé dans le traitement des patients pédiatriques. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 3 ans compte tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité du produit dans cette population (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants rénaux Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit : - Clairance de la créatinine (ml/min) : 30-59 . Dose : 50 % - Clairance de la créatinine (ml/min) : < 30 . Dose : Ne pas utiliser ce médicament Cf. la rubrique "Contre-indications" * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | 3,75 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 3,75 MG/ADMINISTRATION à 12,25 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 4 SEMAINE(S) à 8 SEMAINE(S) JUSQU'A OBTENTION DE L'EFFET DESIRE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Traitement de la polyarthrite rhumatoïde chez l'adulte La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. En fonction de l'activité individuelle de la maladie et de la tolérance du patient, la dose initiale pourra être augmentée progressivement de 2,5 mg par semaine. Il ne faut pas dépasser une dose hebdomadaire de 25 mg. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l'aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée après 4 à 8 semaines de traitement environ. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu'à la dose d'entretien efficace la plus faible possible. * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants rénaux Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit : - Clairance de la créatinine (ml/min) : 30-59 . Dose : 50 % - Clairance de la créatinine (ml/min) : < 30 . Dose : Ne pas utiliser ce médicament Cf. la rubrique "Contre-indications" * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
|
| Indication(s) |
|
| Posologie INITIALE | |
| Dose | 3,75 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | de 3,75 MG/ADMINISTRATION à ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement | de 2 SEMAINE(S) à 6 SEMAINE(S) JUSQU'A OBTENTION DE L'EFFET DESIRE |
| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | ADAPTER MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Posologie MAXIMALE | |
| Dose | 30 MG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
|
| Adaptation posologique |
|
| Recommandation(s) |
|
| * Avertissement important concernant l'administration de méthotrexate Dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrite juvénile idiopathique, du psoriasis et du rhumatisme psoriasique, méthotrexate doit être utilisé une fois par semaine seulement. Des erreurs de posologie lors de l'utilisation de méthotrexate peuvent entraîner des effets indésirables graves, voire le décès du patient. Veuillez lire très attentivement cette rubrique du résumé des caractéristiques du produit. * Posologie Le méthotrexate ne doit être prescrit que par des médecins ayant de l'expertise dans l'utilisation du méthotrexate et une compréhension exhaustive des risques du traitement par méthotrexate. L'administration doit être effectuée habituellement par des professionnels de santé. Si la situation clinique l'autorise, le médecin traitant peut, dans certains cas, déléguer l'administration sous-cutanée au patient lui-même. Dans ce cas, des instructions détaillées sur l'administration sont obligatoires. Les patients doivent être instruits et formés à la technique d'injection adaptée lorsqu'ils s'autoadministrent du méthotrexate. La première injection de méthotrexate doit être réalisée sous surveillance médicale directe. Ce médicament est injecté une fois par semaine. Le patient doit être informé de façon claire du mode d'administration hebdomadaire de méthotrexate. Il est recommandé de choisir un jour de la semaine approprié comme jour d'injection à respecter chaque semaine. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement par méthotrexate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Traitement du psoriasis en plaques et du rhumatisme psoriasique Il est recommandé d'administrer une dose test de 5 à 10 mg par voie parentérale une semaine avant le début du traitement pour détecter des effets indésirables idiosyncrasiques. La dose initiale recommandée est de 7,5 mg de méthotrexate une fois par semaine, administrée par voie sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. La posologie doit être augmentée progressivement mais en général, elle ne doit pas excéder 25 mg de méthotrexate par semaine. Les doses supérieures à 20 mg/semaine peuvent être associées à une augmentation significative de la toxicité, notamment de l'aplasie médullaire. La réponse au traitement est généralement observée dans les 2 à 6 semaines environ suivant le début du traitement. Après obtention du résultat thérapeutique souhaité, la posologie doit être diminuée progressivement jusqu'à la dose d'entretien efficace la plus faible possible. * Dose hebdomadaire maximale La dose doit être augmentée selon les besoins, mais en général, elle ne doit pas excéder la dose hebdomadaire maximale recommandée de 25 mg. Dans certains cas exceptionnels, une dose plus élevée peut être cliniquement justifiée, mais elle ne doit pas excéder une dose hebdomadaire maximale de 30 mg de méthotrexate du fait de l'augmentation notable de la toxicité. * Patients insuffisants rénaux Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale. La posologie doit être adaptée comme suit : - Clairance de la créatinine (ml/min) : 30-59 . Dose : 50 % - Clairance de la créatinine (ml/min) : < 30 . Dose : Ne pas utiliser ce médicament Cf. la rubrique "Contre-indications" * Patients présentant un espace de distribution tiers (épanchement pleural, ascite): La demi-vie du méthotrexate pouvant être prolongée jusqu'à 4 fois la valeur normale chez les patients qui présentent un espace de distribution tiers, il peut être nécessaire de diminuer la posologie voire, dans certains cas, d'arrêter le traitement (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| Voie(s) d'administration |
|
| Modalité(s) |
|
* Mode d'administration Ce médicament est à usage unique exclusivement. Ce médicament est administré par voie sous-cutanée. La durée globale du traitement doit être déterminée par le médecin. - Remarque : En cas de passage de la voie orale à une administration parentérale, il peut être nécessaire de diminuer la posologie du fait de la biodisponibilité variable du méthotrexate après administration orale. Une supplémentation en acide folique peut être envisagée conformément aux recommandations thérapeutiques en vigueur. Des instructions concernant l'utilisation de ce médicament sont disponibles dans la rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation". Instructions pour l'injection sous-cutanée de ce médicament sans le système de sécurité Les sites d'injection préférables sont : - le haut des cuisses, - l'abdomen, à l'exception de la région péri-ombilicale. 1. Désinfecter la zone d'injection choisie avec un coton imbibé d'alcool. 2. Retirer le capuchon de protection en plastique. 3. Pincer doucement la peau de la zone du site d'injection pour créer un pli. 4. Le pli cutané doit rester pincé jusqu'à ce que la seringue soit retirée de la peau après l'injection. 5. Insérer complètement l'aiguille dans la peau à un angle de 90°. 6. Appuyer lentement sur le piston et injecter le liquide sous la peau. Retirer la seringue de la peau en maintenant l'angle de 90°. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 2 | INSUFFISANCE HEPATIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 3 | ALCOOLISME CHRONIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 4 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 5 | INSUFFISANCE MEDULLAIRE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 6 | LEUCOPENIE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 7 | THROMBOPENIE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 8 | ANEMIE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 9 | INFECTION
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 10 | TUBERCULOSE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 11 | INFECTION VIH |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 12 | STOMATITE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 13 | LESION BUCCALE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 14 | ULCERE GASTRODUODENAL
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 15 | GROSSESSE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 16 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 17 | VACCINATION
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 18 | DEFICIT IMMUNITAIRE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 19 | FEMME EN AGE DE PROCREER
|
| Niveau(x) |
|
Les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par méthotrexate et une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 20 | HOMME
|
| Niveau(x) |
|
Par mesure de précaution, il est recommandé aux patients de sexe masculin sexuellement actifs ou à leurs partenaires de sexe féminin d'utiliser une contraception fiable pendant le traitement du patient masculin et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement par méthotrexate. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 21 | ENFANT
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 22 | NOURRISSON |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 23 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants : · hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients, · troubles sévères de la fonction hépatique (Cf. rubrique "Posologie"), · alcoolisme, · troubles sévères de la fonction rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min, Cf. rubrique "Posologie" et rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"), · dyscrasies sanguines préexistantes, telles qu'une hypoplasie médullaire, une leucopénie, une thrombopénie ou une anémie sévère, · infections graves, aiguës ou chroniques telles que tuberculose, infection par le VIH ou autres syndromes d'immunodéficience, · ulcères de la cavité buccale ou maladie ulcéreuse gastro-intestinale évolutive avérée, · grossesse et allaitement (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement"), · administration concomitante de vaccins vivants. |
|
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | PERSONNEL SOIGNANT |
| Niveau(x) |
|
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient. En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut : - mettre une blouse à manches longues et poignets serrés afin d'éviter toute projection de solution sur la peau, - porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes, - mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains, - préparer la solution sur un champ de travail, - arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine, - éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet, - détruire les déchets toxiques, - manipuler les excreta et vomissures avec précaution. Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 2 | PERSONNEL SOIGNANT FEMININ |
| Niveau(x) |
|
Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N°98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises. |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 3 | ALCOOLISME CHRONIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 4 | ATTEINTE HEPATIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 5 | DIABETE TYPE I |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 6 | DIABETE TYPE II |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 7 | DIABETE AUTRE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 8 | OBESITE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 9 | TRAITEMENT ANTERIEUR
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 10 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 11 | ATTEINTE HEPATIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 12 | INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 13 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 14 | SUJET AGE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 15 | NAUSEES VOMISSEMENTS |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 16 | DIARRHEE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 17 | DESHYDRATATION |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 18 | HYPOVOLEMIE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 19 | ATTEINTE RESPIRATOIRE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 20 | TOUX |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 21 | DYSPNEE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 22 | PNEUMOPATHIE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 23 | HEMORRAGIE PULMONAIRE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 24 | INFECTION
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 25 | ZONA |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 26 | HEPATITE
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 27 | LYMPHOME MALIN |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 28 | FEMME EN AGE DE PROCREER
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 29 | HOMME
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 30 | INFECTION
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 31 | ASCITE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 32 | EPANCHEMENT PLEURAL |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 33 | TROUBLE COLORATION SELLES |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 34 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 35 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 36 | TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 37 | TROUBLE NEUROLOGIQUE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 38 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
|
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 39 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
- Commentaires du RCP :
Les patients doivent être clairement informés que le traitement doit être administré une fois par semaine et non chaque jour. Les patients sous traitement doivent faire l'objet d'une surveillance appropriée visant à détecter et évaluer le plus tôt possible d'éventuels signes de toxicité ou effets indésirables. Par conséquent, un traitement par méthotrexate doit uniquement être instauré et supervisé par un médecin connaissant bien les traitements par antimétabolites et ayant l'expérience de leur utilisation. Étant donné le risque de réactions toxiques sévères voire fatales, le patient doit être pleinement informé par le médecin des risques encourus et des mesures de sécurité recommandées. * Examens et mesures de sécurité recommandés - Avant l'instauration ou la réintroduction du traitement par le méthotrexate après une période de repos : Numération formule sanguine et plaquettes (NFS), enzymes hépatiques, bilirubine, albuminémie, radiographie thoracique et tests de la fonction rénale. Si cela est cliniquement justifié, des examens doivent être pratiqués pour exclure la présence d'une tuberculose ou d'une hépatite. - Pendant le traitement (au moins une fois par mois pendant les six premiers mois, puis tous les trois mois) : Une surveillance plus fréquente doit également être envisagée en cas d'augmentation de la posologie. 1. Examen de la bouche et de la gorge visant à détecter des modifications des muqueuses. 2. Numération formule sanguine comprenant la numération différentielle et de plaquettes. L'inhibition de l'hématopoïèse causée par le méthotrexate peut survenir subitement et à des doses habituellement sûres. Toute chute sévère du taux de leucocytes ou de plaquettes impose l'arrêt immédiat du médicament et la mise en place d'un traitement symptomatique approprié. Les patients doivent être incités à signaler tous les signes ou symptômes évocateurs d'une infection. La numération formule sanguine et les plaquettes doivent être surveillées étroitement chez les patients recevant de façon concomitante des médicaments hématotoxiques (léflunomide par exemple). 3. Tests de la fonction hépatique : le traitement ne doit pas être instauré ou doit être interrompu en cas d'anomalies persistantes ou significatives des résultats des tests de la fonction hépatique, d'autres investigations non invasives d'une fibrose hépatique ou des biopsies hépatiques. Des élévations transitoires des transaminases jusqu'à deux ou trois fois la limite supérieure de la normale ont été observées à une fréquence de 13 % à 20 %. Une élévation persistante des enzymes hépatiques et/ou une diminution de l'albuminémie peuvent indiquer une hépatotoxicité sévère. En cas d'augmentation persistante des enzymes hépatiques, il convient d'envisager une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement. Les modifications histologiques, la fibrose, et, plus rarement, la cirrhose, peuvent ne pas être précédées d'anomalies des résultats des tests de la fonction hépatique. Il existe des cas de cirrhose dans lesquels les valeurs des transaminases sont normales. Par conséquent, des méthodes diagnostiques non invasives pour la surveillance de l'état hépatique, en plus des tests de la fonction hépatique, doivent être envisagées. La biopsie hépatique doit être envisagée au cas par cas en prenant en compte les comorbidités et les antécédents médicaux du patient et les risques liés à la biopsie. Les facteurs de risque d'hépatotoxicité comprennent des antécédents de consommation excessive d'alcool, une élévation persistante des enzymes hépatiques, des antécédents d'hépatopathie, des antécédents familiaux de maladie hépatique héréditaire, le diabète, l'obésité, une exposition antérieure à des médicaments ou substances chimiques hépatotoxiques et un traitement de longue durée par le méthotrexate. D'autres médicaments hépatotoxiques ne doivent être co-administrés qu'en cas de nécessité absolue pendant le traitement par le méthotrexate. La consommation d'alcool doit être évitée (voir rubriques 4.3 et 4.5). Une surveillance plus étroite des enzymes hépatiques doit être effectuée chez les patients recevant de façon concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques. Des précautions particulières s'imposent chez les patients atteints de diabète insulinodépendant, car des cas isolés de développement d'une cirrhose sans augmentation des enzymes hépatiques pendant le traitement par le méthotrexate ont été rapportés. 4. La fonction rénale doit être surveillée par des tests de la fonction rénale et des analyses d'urine (Cf. rubriques "Posologie" et "Contre-indications"). Le méthotrexate étant éliminé essentiellement par voie rénale, une élévation des concentrations sériques pouvant entraîner des effets indésirables sévères peut être attendue en cas de troubles de la fonction rénale. La surveillance doit être plus fréquente chez les patients dont la fonction rénale peut être altérée (par exemple chez les sujets âgés). Cette précaution s'impose en particulier en cas d'administration concomitante de médicaments qui affectent l'élimination du méthotrexate, qui provoquent une atteinte rénale (anti-inflammatoires non stéroïdiens par exemple) ou qui sont susceptibles de diminuer l'hématopoïèse. La déshydratation peut également majorer la toxicité du méthotrexate. 5. Évaluation de l'appareil respiratoire : il convient de surveiller l'apparition des symptômes d'une insuffisance respiratoire et si nécessaire, de pratiquer des tests de la fonction pulmonaire. Une affection pulmonaire doit être diagnostiquée rapidement et impose l'arrêt du méthotrexate. L'apparition de symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche non productive) ou d'une pneumopathie non spécifique pendant le traitement par le méthotrexate peut être le signe d'une lésion potentiellement dangereuse et impose l'interruption du traitement et des investigations approfondies. Il existe un risque de pneumonie interstitielle aiguë ou chronique, souvent associée à une éosinophilie sanguine, et des cas fatals ont été rapportés. Bien que le tableau clinique soit variable, les symptômes typiques de la pneumopathie induite par le méthotrexate sont une fièvre, une toux, une dyspnée, une hypoxémie et la présence d'un infiltrat à la radiographie thoracique ; la présence d'une infection doit être exclue. Cette lésion peut survenir à tous les dosages. En outre, des cas d'hémorragie alvéolaire pulmonaire ont été rapportés lorsque le méthotrexate est utilisé pour des indications rhumatologiques et apparentées. Cette affection peut également être associée à une vasculite et à d'autres comorbidités. Des examens doivent être rapidement envisagés en cas de suspicion d'hémorragie alvéolaire pulmonaire afin de confirmer le diagnostic. 6. En raison de ses effets sur le système immunitaire, le méthotrexate peut diminuer la réponse aux vaccinations et modifier les résultats des tests immunologiques. Les patients présentant des infections chroniques inactives (par exemple zona, tuberculose, hépatite B ou C) doivent faire l'objet d'une attention particulière en raison du risque d'activation de l'infection. L'administration de vaccins vivants est contre-indiquée pendant le traitement par le méthotrexate. Des lymphomes malins peuvent survenir chez les patients recevant le méthotrexate à faible dose ; dans ce cas, le traitement doit être arrêté. L'absence de signes de régression spontanée du lymphome impose l'instauration d'une chimiothérapie cytotoxique. De rares cas de pancytopénie mégaloblastique aiguë ont été rapportés lors de l'administration concomitante d'antagonistes de l'acide folique tels que le triméthoprime-sulfaméthoxazole. Les dermatites radio-induites et les érythèmes solaires peuvent réapparaître pendant le traitement par le méthotrexate (réaction de rappel). Les lésions psoriasiques peuvent s'aggraver en cas d'administration concomitante de méthotrexate pendant la PUVA thérapie. L'élimination du méthotrexate est diminuée chez les patients présentant un espace de distribution tiers (ascite, épanchement pleural). Chez ces patients, il convient de surveiller étroitement les signes de toxicité et il peut être nécessaire de diminuer la posologie, ou, dans certains cas, d'arrêter le traitement par le méthotrexate. Les épanchements pleuraux et les ascites doivent être drainés avant l'instauration du traitement par le méthotrexate (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Des diarrhées et une stomatite ulcérative peuvent être des effets toxiques et imposent l'interruption du traitement en raison du risque d'entérite hémorragique et de décès dû à une perforation intestinale. Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate. Dans le psoriasis, le traitement par le méthotrexate doit être limité aux formes sévères résistantes et invalidantes qui ne répondent pas suffisamment aux autres formes de thérapie, mais uniquement lorsque le diagnostic a été confirmé par biopsie et/ou après une consultation dermatologique. Des cas d'encéphalopathie/de leucoencéphalite ont été signalés chez des patients en oncologie recevant un traitement par le méthotrexate et la survenue de tels évènements ne peut pas être exclue dans le cas d'un traitement par le méthotrexate dans les indications non oncologiques. * Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) Des cas de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) ont été rapportés chez des patients recevant du méthotrexate, le plus souvent en association avec d'autres médicaments immunosuppresseurs. La LEMP peut être fatale et doit être prise en compte dans le diagnostic différentiel chez les patients immunodéprimés présentant une nouvelle apparition ou une aggravation des symptômes neurologiques. * Fertilité et reproduction - Fertilité Il a été constaté que le méthotrexate pouvait entraîner une oligospermie, un dysfonctionnement menstruel et une aménorrhée chez les humains, pendant le traitement et durant une brève période après l'arrêt de celui-ci, et une altération de la fertilité, affectant la spermatogenèse et l'ovogenèse durant la période de son administration - effets qui semblent être réversibles après l'interruption du traitement. - Tératogénicité – risque inhérent à la reproduction Le méthotrexate provoque une toxicité embryonnaire, des avortements et des malformations fœtales chez les humains. Par conséquent, les risques possibles d'effets sur la reproduction, de fausses couches et de malformations congénitales doivent être abordés avec les patientes fertiles (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement"). L'absence de grossesse doit être confirmée avant d'utiliser ce médicament. Si des femmes en âge de procréer sont traitées, une méthode de contraception efficace durant le traitement et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement doit être utilisée. Pour des conseils sur les méthodes contraceptives masculines, Cf. rubrique "Grossesse et allaitement". Ce médicament contient du sodium : Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium". * Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez l'enfant de moins de 3 ans compte tenu de l'insuffisance de données concernant la sécurité et l'efficacité du produit chez cette population (Cf. rubrique "Posologie"). |
|
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 40 | EXPOSITION A UNE TEMPERATURE EXTREME |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
|
| Terrain N° 1 |
|
| Niveau(x) |
|
La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries. |
|
| CIM10 |
|
| Terrain N° 2 |
|
| Niveau(x) |
|
La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries. |
|
| CIM10 |
|
| * Protoxyde d'azote L'utilisation de protoxyde d'azote potentialise l'effet du méthotrexate sur le métabolisme des folates, et conduit à une toxicité accrue telle qu'une myélosuppression sévère imprévisible et une stomatite. Bien qu'il soit possible d'atténuer cet effet par administration de folinate de calcium, l'utilisation concomitante de protoxyde d'azote et de méthotrexate doit être évitée. * Alcool, médicaments hépatotoxiques, médicaments hématotoxiques Le risque d'effets hépatotoxiques du méthotrexate est majoré en cas de consommation régulière d'alcool ou d'administration concomitante d'autres médicaments hépatotoxiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Une surveillance particulière s'impose chez les patients recevant simultanément d'autres médicaments hépatotoxiques (léflunomide par exemple). Les mêmes précautions doivent être prises en cas de co-administration de médicaments hématotoxiques (léflunomide, azathioprine, rétinoïdes, sulfasalazine par exemple). L'incidence de pancytopénie et l'hépatotoxicité peuvent être augmentées en cas d'association du léflunomide avec le méthotrexate. Le risque d'hépatotoxicité est majoré en cas d'administration concomitante de méthotrexate et de rétinoïdes tels que l'acitrétine ou l'étrétinate. * Antibiotiques oraux Les antibiotiques oraux tels que les tétracyclines, le chloramphénicol et les antibiotiques non absorbables à large spectre peuvent interférer avec la circulation entérohépatique par inhibition de la flore intestinale ou suppression du métabolisme bactérien. * Antibiotiques Les antibiotiques de type pénicillines, glycopeptides, sulfamides, ciprofloxacine et céfalotine peuvent dans certains cas diminuer la clairance du méthotrexate, ce qui peut entraîner une augmentation des concentrations sériques du méthotrexate et une toxicité hématologique et gastro-intestinale. * Médicaments fortement liés aux protéines plasmatiques Le méthotrexate se lie aux protéines plasmatiques et il peut être déplacé par les autres médicaments liés aux protéines tels que les salicylés, les hypoglycémiants, les diurétiques, les sulfamides, les diphénylhydantoïnes, les tétracyclines, le chloramphénicol et l'acide p-aminobenzoïque et les anti-inflammatoires acides, ce qui peut entraîner une toxicité accrue en cas d'administration concomitante. * Probénécide, acides organiques faibles, pyrazolés et anti-inflammatoires non stéroïdiens Le probénécide, les acides organiques faibles tels que les diurétiques de l'anse et les pyrazolés (phénylbutazone) peuvent diminuer l'élimination du méthotrexate et des concentrations sériques plus élevées sont susceptibles de majorer la toxicité hématologique. La toxicité peut également être augmentée en cas d'association de méthotrexate à faible dose et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de salicylés. * Médicaments ayant des effets indésirables sur la moelle osseuse Il convient de veiller au risque d'altération sévère de l'hématopoïèse en cas de traitement par des médicaments susceptibles d'avoir des effets indésirables sur la moelle osseuse (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole, chloramphénicol, pyriméthamine). * Médicament entraînant une carence en acide folique L'administration concomitante de produits qui induisent une carence en acide folique (par exemple sulfamides, triméthoprime-sulfaméthoxazole) peut majorer la toxicité du méthotrexate. Une prudence particulière est donc recommandée en cas de déficit en acide folique préexistant. * Produits contenant de l'acide folique ou de l'acide folinique Les préparations vitaminiques ou les autres produits contenant de l'acide folique, de l'acide folinique ou leurs dérivés peuvent diminuer l'efficacité du méthotrexate. * Autres antirhumatismaux En général, il n'est pas attendu d'augmentation des effets toxiques du méthotrexate lorsque ce médicament est co-administré avec d'autres agents antirhumatismaux (par exemple sels d'or, pénicillamine, hydroxychloroquine, sulfasalazine, azathioprine, ciclosporine). * Sulfasalazine Bien que l'association de méthotrexate et de sulfasalazine puisse potentialiser l'efficacité du méthotrexate et par conséquent augmenter les effets indésirables dus à l'inhibition de la synthèse d'acide folique par la sulfasalazine, ces effets indésirables n'ont été observés que dans de rares cas isolés au cours de plusieurs études. * Mercaptopurine Le méthotrexate augmente les concentrations plasmatiques de la mercaptopurine. Il peut donc être nécessaire d'adapter la posologie en cas d'association de méthotrexate et de mercaptopurine. * Inhibiteurs de la pompe à protons L'administration concomitante d'inhibiteurs de la pompe à protons tels que l'oméprazole ou le pantoprazole peut provoquer des interactions : la co-administration de méthotrexate et d'oméprazole a retardé l'élimination rénale du méthotrexate. L'association avec le pantoprazole a inhibé l'élimination rénale du métabolite 7-hydroxyméthotrexate et des myalgies et des tremblements ont été observés chez un sujet. * Théophylline Le méthotrexate peut diminuer la clairance de la théophylline ; les concentrations de théophylline doivent être surveillées en cas d'administration concomitante avec le méthotrexate. * Boissons contenant de la caféine ou de la théophylline La consommation excessive de boissons contenant de la caféine ou de la théophylline (café, sodas contenant de la caféine, thé noir) doit être évitée pendant le traitement par le méthotrexate. |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
| Observations |
|
Effet spécialité |
|
| Niveau(x) de risque |
|
Le méthotrexate est contre-indiqué pendant la grossesse pour des indications non oncologiques (Cf. rubrique "Contre-indications"). En cas de survenue d'une grossesse en cours de traitement par méthotrexate et jusqu'à 6 mois après l'arrêt de celui-ci, une information médicale sur les risques d'effets nocifs du méthotrexate sur l'enfant doit être fournie. Des échographies devront également être effectuées afin de confirmer le développement normal du fœtus. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité du méthotrexate sur la reproduction, notamment au cours du premier trimestre (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Le méthotrexate s'est avéré tératogène chez les humains; des cas de mort foetale, des fausses couches et/ou des anomalies congénitales ont été rapportés (par exemple, cranio-faciales, cardiovasculaires, du système nerveux central et des extrémités). Le méthotrexate est un puissant "tératogène" humain, associé à un risque accru d'avortements spontanés, de retard de croissance intra-utérine et de malformations congénitales en cas d'exposition pendant la grossesse. - Des avortements spontanés ont été rapportés chez 42,5 % des femmes enceintes exposées à un traitement par méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine), contre un taux de 22,5 % rapporté chez des patientes dont la maladie présente des caractéristiques comparables et qui sont traitées par des médicaments autres que le méthotrexate. - Des anomalies congénitales majeures ont été observées pour 6,6 % des naissances vivantes chez les femmes exposées à un traitement par méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine) pendant la grossesse, contre approximativement 4 % des naissances vivantes chez des patientes dont la maladie présente des caractéristiques comparables et qui sont traitées par des médicaments autres que le méthotrexate. L'exposition pendant la grossesse à des doses de méthotrexate supérieures à 30 mg/semaine est insuffisamment documentée, mais des taux plus élevés d'avortements spontanés et de malformations congénitales sont attendus. Des cas de grossesses normales ont été rapportés lorsque le méthotrexate était arrêté avant la conception |
|
| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
| Recommandations |
|
- Femmes en âge de procréer/Contraception chez les femmes Les femmes doivent éviter de tomber enceintes pendant le traitement par méthotrexate et une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement par méthotrexate et pendant au moins six mois après l'arrêt du traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Avant le début du traitement, les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque de malformations associées au méthotrexate et il convient d'exclure toute grossesse avec certitude en prenant des mesures appropriées, par exemple en réalisant un test de grossesse. Pendant le traitement, il convient de faire de nouveaux tests de grossesse si cela est jugé cliniquement pertinent (par exemple après une mauvaise observance de la contraception). Les patientes en âge de procréer doivent être conseillées sur la prévention et la planification d'une grossesse. - Contraception masculine Il n'a pas été déterminé si le méthotrexate est présent dans le sperme. Les études chez l'animal ont mis en évidence une génotoxicité du méthotrexate, de sorte que le risque d'effets génotoxiques sur les spermatozoïdes ne peut pas être complètement exclu. Des preuves cliniques limitées n'indiquent pas un risque accru de malformations ou de fausses couches à la suite d'une exposition paternelle au méthotrexate à faible dose (moins de 30 mg/semaine). A plus fortes doses, les données sont insuffisantes pour estimer les risques de malformations ou de fausses couches à la suite d'une exposition paternelle. Par mesure de précaution, il est recommandé aux patients de sexe masculin sexuellement actifs ou à leurs partenaires de sexe féminin d'utiliser une contraception fiable pendant le traitement du patient masculin et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement par méthotrexate. Les hommes ne doivent pas faire de don de sperme en cours de traitement ou pendant 3 mois après l'interruption du traitement par méthotrexate. - Fertilité Le méthotrexate affecte la spermatogenèse et l'ovogenèse et peut diminuer la fertilité. Chez les humains, il a été constaté que le méthotrexate pouvait entraîner une oligospermie, un dysfonctionnement menstruel et une aménorrhée. Dans la plupart des cas, ces effets semblent être réversibles après l'interruption du traitement. |
|
| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
| Passage dans le lait | Oui |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
|
Le méthotrexate est excrété dans le lait maternel. Compte tenu du risque de réactions indésirables graves pour le nourrisson allaité, le méthotrexate est contre-indiqué pendant l'allaitement (Cf. rubrique "Contre-indications"). L'allaitement doit par conséquent être interrompu avant et pendant le traitement. |
|
| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM française 14/03/2022 |
| Recommandations |
|
Ce médicament peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des symptômes nerveux centraux, tels que fatigue et étourdissements, peuvent survenir pendant le traitement. |
|
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 14/03/2022 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
Page générée en 0.4340 seconde(s)