Thériaque

Forme(s) pharmaceutique(s)

Voie(s) d'administration :

PARENTERALE (1)
INTRAVEINEUSE (2)

Forme(s) pharmaceutique(s) :

1. POUDRE

POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJ (2)(3)
STERILE
BLANC(HE) OU JAUNE CLAIR

2. SOLVANT (2)(3)

POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJ (2)(3)
STERILE
CLAIR(E) INCOLORE

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre ou solide friable, blanc ou jaune pâle. Le solvant est clair et incolore.

Référence(s) bibliographique(s) :

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 01/06/2021

(1) RCP ansm ou EMA
(2) Standard Terms
(3) Pharmacopée Européenne 4ème édition 2002

Composition

POUDRE

Substance(s) active(s)

FACTEUR VIII HUMAIN 1000 UI

Excipient(s)

SACCHAROSE (NATURE NON PRECISEE)
Excipient à effet notoire par voie BUCCALE sans dose seuil, par voie ORALE sans dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

MANNITOL
Excipient à effet notoire par voie ORALE avec dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

GLYCINE

LYSINE CHLORHYDRATE

CALCIUM CHLORURE DIHYDRATE

C1 ESTERASE INHIBITEUR HUMAIN

SOLVANT

Excipient(s)

EAU POUR PREPARATIONS INJECTABLES QSP 1 ML

Précision(s) composition :

Pour 1 mL de solution reconstituée

- Après reconstitution :
Un flacon de 5 mL contient 1000 UI de facteur VIII de coagulation humain

L'activité spécifique est supérieure à 100 UI/mg de protéines.
Produit à partir de plasma de donneurs humains.
Ce médicament dosé à 200 UI/mL contient environ 60 UI/mL de facteur Willebrand.

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM française 01/06/2021

Classifications

Classe(s) pharmacothérapeutique(s) :
FACTEUR COAGULATION
FACTEUR ANTIHEMOPHILIQUE A
MEDICAMENT DERIVE DU SANG

Classe(s) ATC (source Thériaque d'après l'OMS) :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES : B
ANTIHEMORRAGIQUES : B02
VITAMINE K ET AUTRES HEMOSTATIQUES : B02B
FACTEURS DE LA COAGULATION SANGUINE : B02BD
FACTEUR VIII DE COAGULATION : B02BD02

Aucune DDD attribuée

Classe(s) EphMRA (source Club InterPharmaceutique) :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES : B
COAGULATION SANGUINE, AUTRES PRODUITS : B02
COAGULATION SANGUINE : B02D
FACTEUR VIII SUBSTITUTS INCLUS : B02D1

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : sang et organes hématopoïétiques, facteur VIII de coagulation humain, code ATC : B02BD02.

Ce médicament contient essentiellement du facteur VIII, responsable de l'activité de coagulation. Il permet l'hémostase chez l'hémophile A.

L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine dû à un déficit en facteur VIII qui engendre des hémorragies profuses soit spontanément soit à la suite d'un traumatisme d'origine accidentel ou chirurgical.

Le facteur VIII: C'est la partie coagulante du complexe facteur VIII circulant dans le plasma. Il est associé de façon non covalente au facteur Willebrand. Dans ce médicament, la totalité du facteur VIII est associée au facteur Willebrand.

Ces deux protéines possèdent des propriétés biochimiques et immunologiques distinctes et sont sous un contrôle génétique différent. Le facteur VIII:C agit comme cofacteur du facteur IX afin d'activer le facteur X. Une fois activé, le facteur X convertit la prothrombine en thrombine, qui elle-même convertit le fibrinogène en fibrine, aboutissant à la formation du caillot.

Le taux résiduel de facteur Willebrand (antigène) dans ce médicament dosé à 200 UI/mL est de l'ordre de 60 UI/mL.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Propriétés pharmacocinétiques

Le pic plasmatique est habituellement observé 15 min après l'injection.

Dans une étude effectuée chez 12 patients, la récupération FVIII:C de ce médicament dosé à 100 UI/mL a été de 2,6 +/- 0,7 UI/dL/UI/kg et la demi-vie de 12,1 +/- 4,7 heures.
Dans une seconde étude réalisée en croisée chez 12 patients, comparant ce médicament dosé à 200 UI/mL et dosé à 100 UI/mL, la récupération FVIII: C du dosage 200 UI/mL a été de 2,30 +/- 0,32 UI/dL/UI/kg et la récupération FVIII: C du dosage 100 UI/mL a été de 2,49 +/- 0,35 UI/dL/UI/kg.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Sécurité préclinique

Le facteur VIII contenu dans cette préparation est un constituant normal du plasma humain et il se comporte comme le facteur VIII endogène. Il n'a pas été effectué d'essais de toxicité réitérée, ni d'étude de reproduction chez l'animal. Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de ce médicament.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Médicament virtuel Thériaque

Facteur VIII humain 1000 UI poudre et solvant pour solution injectable

Ce médicament est d'origine biologique et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.

Spécialité(s) génériques Thériaque	Type	Prix
FACTANE 1000UI/10ML PDR+ SOL IV NSFP
FACTANE 1000UI/5ML PDR+ SOL INJ FL
OCTANATE 1000UI/10ML PDR+ SOL INJ FL
OCTANATE LV 1000UI/5ML PDR+ SOL INJ

		Comparer prix

Génériques

Groupe générique(s) : Néant

Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant

Recommandations

Avis de la Commission de la Transparence de la HAS

16/08/2013

SMR : NIVEAU IMPORTANT

Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa

12/04/2024	MDS POINT SITUATION APPROV 2024
21/10/2019	PNDS 2019 - HEMOPHILIE
10/12/2018	MDS TENSION APPROV ALTERNATIVES 2018
29/09/2017	FACTEUR VIII PRAC POINT D'INFO 2017
18/05/2017	FACTEUR VIII POINT D'INFORMATION 2017
07/10/2014	FACTANE RISQ NOUVELLE CONCENTRATION 2014
01/07/2008	FACT VIII 2008 (HORS AMM - SANS DONNEES)

Renseignements administratifs

Conditions de prescription et de délivrance : LISTE I
PRESCR RESTREINTE/CSP R.5121-77 A -96 PRESCR INITIALE HOSP/CSP R.5121-87 A -89 SEMESTRIELLE RENOUVELLEMENT PRESCRIP NON RESTREINT RETROCESSION/VENTE PUBLIC PUI LISTE L5126-6 CSP (ANCIENNEMENT 5126-4)
* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à une prescription initiale hospitalière de six mois (les établissements de transfusion sanguine autorisés à dispenser des médicaments dérivés du sang aux malades qui y sont traités, inclus). La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités. * Rétrocession - Arrêté du 17 décembre 2013 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 20/12/2013) - Arrêté du 17 décembre 2004 fixant la liste prévue à l'article L.5126-4 du code de la santé publique (JO du 26/12/2004). - Décision du 15 juillet 2004 relative à la vente au public de spécialités pharmaceutiques par les pharmacies à usage intérieur des établissements de santé et à leur prise en charge par l'assurance maladie (JO du 28/07/2004).
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Code UCD13 :	3400893949573
Code UCD7 :	9394957
Code identifiant spécialité :	6 585 382 9
Laboratoire(s) titulaire(s) AMM:	LFB BIOMEDICAMENTS
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021
Laboratoire(s) exploitant(s) :	LFB BIOMEDICAMENTS
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Présentation : 1 flacon(s) en verre de poudre - 1 flacon(s) en verre de solvant de 5 ml avec dispositif de transfert

Code CIP13	3400958520150
Code CIP7	5852015
Commercialisation	Disponible : OUI depuis le 17/11/2014
Agrément collectivités/date JO	Oui le 24/12/2013
Radiation collectivités/date JO	Non
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	1000 UI FACTEUR VIII HUMAIN
1. POUDRE
Conditionnement primaire	1 FLACON(S) (1)
Matériau(x)	VERRE TYPE I VERRE
Caractéristique(s) du conditionnement primaire	AVEC BOUCHON EN BROMOBUTYL AVEC CAPSULE
2. SOLVANT
Conditionnement primaire	1 FLACON(S) (1) contenant 5 ML
Matériau(x)	VERRE TYPE I OU VERRE TYPE II VERRE
Caractéristique(s) du conditionnement primaire	AVEC BOUCHON EN BROMOBUTYL OU AVEC BOUCHON EN CHLOROBUTYL AVEC CAPSULE
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC SYSTEME DE TRANSFERT
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Poudre en flacon (verre type I) muni d'un bouchon (bromobutyle) et d'une capsule de protection + 5 mL de solvant en flacon (verre de type I ou de type II) muni d'un bouchon (bromobutyle ou chlorobutyle) et d'une capsule de protection avec un système de transfert – boîte de 1. Un sticker jaune, indiquant qu'il s'agit d'une nouvelle concentration de facteur VIII humain 200 Ul/ml et que le volume de solvant a été réduit, a été apposé sur l'étui : ATTENTION: NOUVELLE ,CONCENTRATION VOLUME RÉDUIT DE SOLVANT, RESPECTER LES MODALITÉS D'INJECTION . (Réf. : Point d'information ANSM, 07/10/14)
Présentation unitaire	OUI
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Statut de la présentation	AMM à la date du 02/07/2013 AMM NATIONALE NL41430
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	648 euros HT le 01/07/2017
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	648 euros HT le 01/07/2017

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	100 % le 23/01/2014. Date d'application : le 24/01/2014
* Arrêté du 20 janvier 2014 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 23/01/2014)
Statut(s) du remboursement	MEDICAMENT ONEREUX T2A HORS GHS ALD MALADIE CORONAIRE : RAPPORT INDIRECT ALD INS RESP C GRAVE : RAPPORT INDIRECT ALD DIABETE : RAPPORT INDIRECT ALD ARTERIOPATHIES : RAPPORT INDIRECT ALD CARDIOPATHIES : RAPPORT INDIRECT ALD HTA : (RAP. INDIRECT) SUPPRESSION ALD 26/06/11
- Arrêté du 18 décembre 2013 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale. (JO du 24/12/2013) - Circulaire DHOS-F-O/DSS-1A/2005/n°119 du 1er mars 2005. - Circulaire DHOS-F2-O/DSS-1A/2004/n°36 du 2 février 2004.

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE TRANSFUSION SANGUINE
RETROCESSION AMBULATOIRE PUI
MEDICAMENT SERIALISABLE

* Conditions de délivrance

La délivrance est réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé ou aux établissements de transfusion sanguine pour les malades qui y sont traités.

* Rétrocession

- Arrêté du 17 décembre 2013 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 20/12/2013)

- Arrêté du 17 décembre 2004 fixant la liste prévue à l'article L.5126-4 du code de la santé publique (JO du 26/12/2004).

- Décision du 15 juillet 2004 relative à la vente au public de spécialités pharmaceutiques par les pharmacies à usage intérieur des établissements de santé et à leur prise en charge par l'assurance maladie (JO du 28/07/2004).

Conservation

Présentation : 1 flacon(s) en verre de poudre - 1 flacon(s) en verre de solvant de 5 ml avec dispositif de transfert
Durée(s) et condition(s) de conservation	36 MOIS AU REFRIGERATEUR (2 A 8 DEGRES) DANS L'EMBALLAGE D'ORIGINE A L'ABRI DE LA LUMIERE NE PAS CONGELER 6 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES DANS L'EMBALLAGE D'ORIGINE A L'ABRI DE LA LUMIERE NE PAS CONGELER
* Durée de conservation 3 ans. Pendant la durée de conservation, le produit peut être conservée à une température ne dépassant pas + 25°C pendant 6 mois maximum sans être à nouveau réfrigérée pendant cette période et doit être jeté s'il n'est pas utilisé au bout de ces 6 mois. * Précautions particulières de conservation A conserver entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur). Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière. Ne pas congeler.
Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture * Durée et modalités particulières de conservation Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée. Toutefois la stabilité a été démontrée pendant 3 heures à + 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM française 01/06/2021

Indications

HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A AVEC PRESENCE INHIBITEUR ANTI-FACT VIII TRAITEMENT CURATIF TRAITEMENT PREVENTIF TRAITEMENT SUBSTITUTIF
Ce médicament est indiqué pour le traitement et la prévention des hémorragies et en situation chirurgicale chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) chez les patients préalablement traités ou non, ne présentant pas d'inhibiteur dirigé contre le facteur VIII. Le traitement peut être poursuivi chez les patients qui développent un inhibiteur du facteur VIII (anticorps neutralisant) à un taux inférieur à 5 Unités Bethesda (UB) si la réponse clinique persiste avec une augmentation du taux de facteur VIII circulant. Ce médicament ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
SMR de l'indication	NIVEAU IMPORTANT 16/08/2013
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM10	Carence héréditaire en facteur VIII D66 Troubles hémorragiques dus à des anticoagulants circulants D683
Maladie rare	Oui - Lien Orphanet : Hémophilie
Hémophilie A

INDUCTION TOLERANCE IMMUNE FACTEUR COAGULATION AVEC PRESENCE INHIBITEUR ANTI-FACT VIII TRAITEMENT CURATIF TRAITEMENT PREVENTIF TRAITEMENT SUBSTITUTIF
Ce médicament est indiqué pour le traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune. Ce médicament ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
SMR de l'indication	NIVEAU IMPORTANT 16/08/2013
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM10	Troubles hémorragiques dus à des anticoagulants circulants D683 Carence héréditaire en facteur VIII D66
Maladie rare	Non

Non indications

Terrain N° 1	VON WILLEBRAND MALADIE
Niveau(x)	NON INDICATION Cf. INDICATIONS
Ce médicament ne contient pas de facteur Willebrand en quantité suffisante pour être utilisé seul dans la maladie de Willebrand.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Maladie de von Willebrand

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE
Indication(s)	HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A TRAITEMENT CURATIF -OU- TRAITEMENT PREVENTIF EN CAS D'INTERVENTION CHIRURGICALE TRAITEMENT SUBSTITUTIF
Posologie USUELLE
LORS TRAITEMENT A LA DEMANDE
Dose	ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT ADAPTER EN FCT SEVERITE DE LA PATHOLOGIE ADAPTER EN FCT ETAT CLINIQUE ADAPTER EN FCT TAUX RECUPERATION ADAPTER EN FCT TYPE INTERVENTION
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Attention aux risques de confusion entre les deux concentrations 100 UI/mL et 200 UI/mL (Réf. : Point d'information ANSM, 07/10/14) Le traitement par ce médicamet doit être instauré et supervisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie. * Surveillance pendant le traitement Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose en fonction du poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique). Le dosage de l'activité du facteur VIII plasmatique peut s'effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique. * Posologie La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l'étalon international pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal. - Traitement à la demande Le calcul de la dose nécessaire repose sur l'observation empirique selon laquelle une Unité Internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité du facteur VIII dans le plasma de 2% de l'activité normale, soit de 2 UI/dL. Les formules suivantes permettent de déterminer la dose nécessaire à l'obtention d'une réponse donnée (I) ou la réponse à attendre d'une dose donnée (II) : I. Nombre d'unités à administrer = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur VIII ((%) (UI/dL) x 0,5 II. Augmentation attendue du taux de facteur VIII ((%) (UI/dL) = 2 x nb d'UI administrées / poids corporel (kg) La dose et la fréquence des injections doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique. Les taux de facteur VIII plasmatique (établis en % de l'activité normale ou en UI/dL) doivent être maintenus pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Les données ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes : - Intensité de l'hémorragie : Hémorragies, Début d'hémarthrose, de saignement musculaire ou d'hémorragie de la cavité buccale . Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) : 20 à 40 . Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours) : Répéter toutes les 12 à 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à l'arrêt de l'hémorragie ou des douleurs révélant l'épisode hémorragique ou jusqu'à cicatrisation. - Intensité de l'hémorragie : Hémarthrose, saignement musculaire plus étendu ou hématome . Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) : 30 à 60 . Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la gêne et de la douleur. - Intensité de l'hémorragie : Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital . Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) : 60 à 100 . Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition de la menace vitale. - Type d'intervention chirurgicale : Chirurgie mineure dont extraction dentaire . Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) : 30 à 60 . Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours) : Toutes les 24 heures, pendant 1 jour au moins, jusqu'à obtention d'une cicatrisation. - Type d'intervention chirurgicale : Chirurgie majeure . Niveau nécessaire de facteur VIII plasmatique à maintenir (%) (UI/dL) : 80 à 100 (pré et post-opératoire) . Fréquence des injections (heures)/Durée du traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation satisfaisante de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires de manière à maintenir l'activité du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL). * Population pédiatrique La surveillance pendant le traitement et les posologies s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021 Recommandations ansm - EMA 07/10/2014 FACTANE RISQ NOUVELLE CONCENTRATION 2014

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE
Indication(s)	INDUCTION TOLERANCE IMMUNE FACTEUR COAGULATION TRAITEMENT CURATIF -OU- TRAITEMENT PREVENTIF EN CAS D'INTERVENTION CHIRURGICALE EN CAS DE PRESENCE D'UN INHIBITEUR
Posologie INITIALE
Dose	de 50 UI/KG/ADMINISTRATION à 300 UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence	de 3 /SEMAINE à 1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
PHASE I
Dose	100 UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	1 MOIS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
PHASE II
Dose	50 UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	1 MOIS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
PHASE III
Dose	50 UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /2 JOURS
Durée de traitement max	1 MOIS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
PHASE IV
Dose	ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT ADAPTER EN FCT DOSAGES SANGUINS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Attention aux risques de confusion entre les deux concentrations 100 UI/mL et 200 UI/mL (Réf. : Point d'information ANSM, 07/10/14) Le traitement par ce médicamet doit être instauré et supervisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie. * Surveillance pendant le traitement Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose en fonction du poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique). Le dosage de l'activité du facteur VIII plasmatique peut s'effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique. * Posologie La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l'étalon international pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal. - Traitement de l'inhibiteur par induction de tolérance immune La tolérance immune doit être initiée et conduite par une structure ayant l'habitude de traiter les patients atteints d'hémophilie A avec inhibiteur. Les données ci-dessous peuvent être utilisées pour déterminer la posologie. Induction de tolérance immune (ITI) - Initiation : . taux 0,6 à 5 UB .. Doses () : 50 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 UI/kg/j tous les jours . taux > 5 UB .. Doses () : 50-100 UI/kg/j 3 fois par semaine à 100 à 300 UI/kg/j tous les jours . Modalités d'administration : en paliers mensuels - Après disparition de l'inhibiteur, récupération normale et demi-vie normale . Doses () : 100 UI/kg/j puis 50 UI/kg/j puis 50 UI/kg tous les 2 jours . Modalités d'administration : en paliers mensuels puis . Doses () : traitement prophylactique . Modalités d'administration : 3 fois par semaine pendant au moins 1 an () traitement indicatif à adapter selon les contrôles biologiques Les données cliniques obtenues lors d'études rétrospectives chez 6 patients ont permis d'établir la disparition complète de l'inhibiteur par induction de tolérance immune chez 5 d'entre eux avec un recul de plusieurs années et une disparition partielle chez le sixième. Population pédiatrique La surveillance pendant le traitement et les posologies s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021 Recommandations ansm - EMA 07/10/2014 FACTANE RISQ NOUVELLE CONCENTRATION 2014

Schéma posologique n° 3
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE
Indication(s)	HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A TRAITEMENT PREVENTIF TRAITEMENT SUBSTITUTIF
Posologie USUELLE
LORS TRAITEMENT PROPHYLACTIQUE
Dose	de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 40 UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence	de 1 /3 JOURS à 1 /2 JOURS
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT ADAPTER EN FCT SEVERITE DE LA PATHOLOGIE ADAPTER EN FCT ETAT CLINIQUE ADAPTER EN FCT TAUX RECUPERATION ADAPTER EN FCT TYPE INTERVENTION
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Attention aux risques de confusion entre les deux concentrations 100 UI/mL et 200 UI/mL (Réf. : Point d'information ANSM, 07/10/14) Le traitement par ce médicamet doit être instauré et supervisé sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie. * Surveillance pendant le traitement Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur VIII afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. La réponse au traitement par le facteur VIII et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus. Il peut être nécessaire d'ajuster la dose en fonction du poids chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas particulier d'une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique). Le dosage de l'activité du facteur VIII plasmatique peut s'effectuer selon la méthode chronométrique en 1 temps ou par méthode chromogénique. * Posologie La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit, de préférence, en Unités Internationales (par rapport à l'étalon international pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal. - Prophylaxie En prophylaxie à long terme dans la prévention des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, notamment chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire de raccourcir l'intervalle entre deux injections ou d'augmenter la posologie. * Population pédiatrique La surveillance pendant le traitement et les posologies s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021 Recommandations ansm - EMA 07/10/2014 FACTANE RISQ NOUVELLE CONCENTRATION 2014

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)	Lien vers Stabilis
UTILISER UNIQUEMENT LE MATERIEL FOURNI RECONSTITUER AVEC LE SOLVANT JOINT RECONSTITUER SELON INSTRUCTION ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION NE PAS MELANGER AVEC AUTRES MEDICAMENTS MELANGER DELICATEMENT
* Précautions particulières d'élimination et de manipulation - Reconstitution Respecter les règles d'asepsie habituelles. Ne jamais utiliser les flacons dès la sortie du réfrigérateur. . Amener les deux flacons (poudre et solvant) à ne dépassant pas 25°C. . Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre. . Désinfecter la surface de chaque bouchon. . Retirer l'opercule du dispositif Mix2Vial. Sans extraire le dispositif de son emballage, enclencher l'extrémité bleue du Mix2Vial sur le bouchon du flacon de solvant. . Retirer puis jeter l'emballage. Prendre soin de ne pas toucher la partir désormais exposée du dispositif. . Retourner l'ensemble flacon de solvant-dispositif et l'enclencher sur le flacon de poudre par la partie transparente du dispositif. Le solvant est transféré automatiquement dans le flacon de poudre. Maintenir l'ensemble et agiter doucement, d'un mouvement circulaire, pour dissoudre totalement le produit. . En maintenant la partie produit reconstituée d'une main et la partie solvant de l'autre, séparer les flacons en dévissant le dispositif Mix2Vial. La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes. La solution est limpide ou légèrement opalescente, incolore ou légèrement jaune. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres produits et/ou médicaments. Seuls les dispositifs d'injection/perfusion homologués doivent être utilisés car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Modalité(s)	INJECTER EN IV STRICTE INJECTER EN IV LENTE PREPARATION EXTEMPORANEE RESPECTER LES MODALITES D'ADMINISTRATION
* Voie et mode d'administration Ce médicament doit être exclusivement injecté par voie intraveineuse, en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser 4 ml/minute. - Administration . Tenir le flacon de produit reconstitué verticalement, en vissant une seringue stérile sur le dispositif Mix2Vial. Aspirer ensuite lentement le produit dans la seringue. . Une fois le produit transféré dans la seringue, tenir celle-ci fermement (piston dirigé vers le bas), dévisser le dispositif Mix2Vial et le remplacer par une aiguille intraveineuse ou une aiguille épicrânienne. . Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection. . Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute. * Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses (Cf. notice) Si vous oubliez de prendre ce médicament : ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021

Contre indications

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE FACTEUR VIII HYPERSENSIBILITE A L'UN DES EXCIPIENTS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables des antagonistes des anticoagulants, de la vitamine K et autres coagulants au cours de leur usage thérapeutique Y443 Effets indésirables des excipients pharmaceutiques au cours de leur usage thérapeutique Y574 Effets indésirables du sang naturel et produits sanguins au cours de leur usage thérapeutique Y446

Commentaires du RCP

Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition"
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021

Mises en garde et précautions d'emploi

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	OEDEME
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Oedème, non classé ailleurs R60

Terrain N° 2	URTICAIRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER LE TRAITEMENT INTERROMPRE TEMPORAIREMENT LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Urticaire L50

Terrain N° 3	HYPOTENSION ARTERIELLE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Hypotension I95

Terrain N° 4	CHOC ANAPHYLACTIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER LE TRAITEMENT FAIRE TRAITEMENT ADAPTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Choc anaphylactique, sans précision T782

Terrain N° 5	DOULEUR DOULEUR THORACIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Douleur, non classée ailleurs R52 Douleur au niveau de la gorge et du thorax R07

Terrain N° 6	INTERVENTION CHIRURGICALE INTERVENTION CHIRURGICALE MAJEURE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 7	IMMUNISATION TITRE D'ANTICORPS
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Non attribuable .. Augmentation du taux d'anticorps R760

Terrain N° 8	MODE D'ADMINISTRATION PARTICULIER PORT D'UN CATHETER VEINEUX CENTRAL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'INFECTION RISQUE DE THROMBOSE SURVEILLANCE BACTERIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Non concerné . Non attribuable ..

Terrain N° 9	CARDIOPATHIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Rhumatisme articulaire aigu I00-I02 Cardiopathies rhumatismales chroniques I05-I09 Maladies hypertensives I10-I15 Cardiopathies ischémiques I20-I25 Affections cardiopulmonaires et maladies de la circulation pulmonaire I26-I28 Autres formes de cardiopathies I30-I52

Terrain N° 10	ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CARDIAQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Maladies de l'appareil circulatoire 09

Terrain N° 11	ATTEINTE RESPIRATOIRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE REACTION ALLERGIQUE PREVENIR LE MALADE SUSPENDRE LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Maladies de l'appareil respiratoire 10

Terrain N° 12	QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE RISQUE DE REACTION ALLERGIQUE RISQUE DE REACTION ANAPHYLACTIQUE RISQUE DE CHOC ANAPHYLACTIQUE RISQUE D'OEDEME RISQUE DE DOULEUR/OPPRESSION THORACIQUE RISQUE DE TROUBLE RESPIRATOIRE RISQUE D'HYPOTENSION RISQUE DE REACTION CUTANEE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION RISQUE DE TRANSMISSION AGENT INFECTIEUX RESPECTER LES MODALITES DE MANIPULATION
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM française 01/06/2021
CIM 10	Non concerné .

- Commentaires du RCP :

- Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

- Hypersensibilité
Ce médicament peut entraîner la survenue de réactions allergiques de type hypersensibilité. Il contient des traces de protéines humaines autres que le facteur VIII.
Les patients doivent être prévenus de la nécessité d'arrêter le traitement immédiatement et de consulter leur médecin dès l'apparition de signes d'hypersensibilité. Les patients doivent être informés des signes précoces de réactions d'hypersensibilité tels que urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, sifflements, hypotension et anaphylaxie.
En cas de choc, le traitement symptomatique habituel de l'état de choc devra être instauré.

- Inhibiteurs
L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité du facteur VIII et mesurées en Unités Bethesda par mL de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais persiste tout au long de la vie même s'il est peu fréquent.
La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un faible titre d'inhibiteurs présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un titre élevé d'inhibiteurs.
De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance soigneuse pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un titre élevé d'inhibiteur, le traitement par le facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII.

- Evènements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif avec du facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire.

- Complications liées au cathéter
Si l'utilisation d'un dispositif d'accès veineux central est nécessaire, le risque de complications liées à ce dispositif, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte.
Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.

- Agents transmissibles
Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux.
Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC.
Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le VHA et le parvovirus B 19.
Une infection par le parvovirus B19 peut être grave pour les femmes enceintes (infection foetale) et les personnes immunodéficientes ou atteintes d'une augmentation de l'érythropoïèse (par exemple, d'une anémie hémolytique)
Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant de manière régulière/répétée de Facteur VIII dérivé de plasma humain est recommandée.
A chaque administration, le nom et le numéro de lot du produit mentionnés sur le flacon doivent être enregistrés afin de maintenir un lien entre le patient et le numéro de lot du médicament.

- Population pédiatrique
Les mises en garde et précautions d'emploi s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants.

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif AMM française 01/06/2021

Non contre-indications

Aucune information recensée.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction du facteur VIII de coagulation humain avec d'autres médicaments n'a été observée jusqu'à présent.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Grossesse

Recommandations et conduites à tenir
	Effet spécialité
Niveau(x) de risque	ADMINIST. POSSIBLE QUE SI NECESSAIRE METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
* Grossesse Il n'existe pas d'études sur la reproduction effectuées chez l'animal avec le facteur VIII. Etant donné la rareté de l'hémophilie A chez la femme, aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du facteur VIII au cours de la grossesse. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM française 01/06/2021

Femme en âge de procréer

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	AUCUNE INFORMATION RECENSEE
Aucune information recensée.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM française 01/06/2021

Allaitement

Données sur le passage dans le lait maternel
Passage dans le lait	Pas d'information
Fixation protéique	Pas d'information
Rapport concentration lait/plasma maternels	Pas d'information
Concentration dans 100 ml de lait maternel	Pas d'information

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	ADMINIST. POSSIBLE QUE SI NECESSAIRE METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
* Allaitement Il n'existe pas d'études sur la reproduction effectuées chez l'animal avec le facteur VIII. Etant donné la rareté de l'hémophilie A chez la femme, aucune donnée n'est disponible sur l'utilisation du facteur VIII au cours de l'allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être administré qu'en cas de nécessité absolue au cours de l'allaitement.
Référence(s) officielle(s):	Rectificatif AMM française 01/06/2021

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Recommandations	NON AUCUN EFFET CHEZ CONDUCTEUR/UTIL MACHINE
Ce médicament n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 01/06/2021

Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même classe thérapeutique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.

Effets indésirables à dose thérapeutique