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| L'idelalisib est principalement métabolisé par l'intermédiaire de l'aldéhyde oxydase et, dans une moindre mesure, par l'intermédiaire du CYP3A et par glucuroconjugaison (UGT1A4). Son métabolite principal est le GS-563117, qui n'est pas actif d'un point de vue pharmacologique. L'idelalisib et le GS-563117 sont des substrats de la P-gp et de la BCRP. * Effets d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de l'idelalisib - Inducteurs du CYP3A Une étude clinique sur les interactions médicamenteuses a montré que l'administration concomitante d'une dose unique de 150 mg d'idelalisib et de rifampicine (un puissant inducteur du CYP3A) entraînait une réduction d'environ 75 % de l'ASCinf de l'idelalisib. L'administration concomitante d'idélalisib et d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A tels que la rifampicine, la phénytoïne, le millepertuis ou la carbamazépine doit être évitée car elle peut entraîner une diminution de l'efficacité (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Inhibiteurs du CYP3A/de la P–gp Une étude clinique sur les interactions médicamenteuses a montré que l'administration concomitante d'une dose unique de 400 mg d'idelalisib et du kétoconazole à la dose de 400 mg une fois par jour (un puissant inhibiteur du CYP3A, de la P–gp et de la BCRP) entraînait une augmentation de 26 % de la Cmax et une augmentation de 79 % de l'ASCinf de l'idelalisib. Aucun ajustement posologique initial de l'idelalisib n'est jugé nécessaire en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A/de la P–gp mais une surveillance renforcée des effets indésirables est recommandée. * Effets de l'idelalisib sur la pharmacocinétique d'autres médicaments - Substrats du CYP3A Le métabolite principal de l'idelalisib, le GS–563117, est un puissant inhibiteur du CYP3A. Une étude clinique sur les interactions médicamenteuses a montré que l'administration concomitante de l'idelalisib et du midazolam (un substrat sensible du CYP3A) entraînait une augmentation d'environ 140 % de la Cmax et une augmentation d'environ 440 % de l'ASCinf du midazolam dues à l'inhibition du CYP3A par le GS-563117. L'administration concomitante de l'idelalisib avec des substrats du CYP3A peut augmenter l'exposition systémique à ces médicaments et amplifier ou prolonger leurs effets thérapeutiques et indésirables. In vitro, l'inhibition du CYP3A4 a été irréversible et il est donc attendu que le retour à une activité enzymatique normale prenne plusieurs jours après l'arrêt de l'administration de l'idelalisib. Les interactions potentielles entre l'idelalisib et des médicaments administrés concomitamment qui sont des substrats du CYP3A sont présentées ci-dessous. Cette liste n'est pas exhaustive et n'est fournie qu'à titre indicatif. De façon générale, il convient de consulter le RCP des autres produits afin de connaître les recommandations relatives à leur co–administration concomitante des inhibiteurs du CYP3A4 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). -> ANTAGONISTES DES RECEPTEURS ALPHA-1 ADRENERGIQUES - Médicament : Alfuzosine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment à l'alfuzosine. -> ANALGÉSIQUES - Médicament : Fentanyl, alfentanil, méthadone, buprénorphine/naloxone . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance attentive des effets indésirables (p. ex., dépression respiratoire, sédation) est recommandée. -> ANTIARYTHMIQUES - Médicament : Amiodarone, quinidine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment à l'amiodarone ou la quinidine. - Médicament : Bépridil, disopyramide, lidocaïne . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique est recommandée. -> AGENTS ANTI-CANCÉREUX - Médicament : Inhibiteurs de la tyrosine kinase tels que le dasatinib et le nilotinib, ainsi que la vincristine et la vinblastine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance attentive de la tolérance de ces agents anti-cancéreux est recommandée. -> ANTICOAGULANTS - Médicament : Warfarine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Il est recommandé de surveiller le rapport normalisé international (INR) pendant l'administration concomitante et après l'arrêt du traitement par l'idelalisib. -> ANTICONVULSIVANTS - Médicament : Carbamazépine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Les concentrations de l'anticonvulsivant doivent être surveillées. -> ANTIDÉPRESSEURS - Médicament : Trazodone . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Il est recommandé d'ajuster avec soin la dose de l'antidépresseur et de surveiller la réponse à l'antidépresseur. -> ANTIGOUTTEUX - Médicament : Colchicine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Il peut être nécessaire de réduire la dose de colchicine. L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment à la colchicine chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. -> ANTIHYPERTENSEURS - Médicament :Amlodipine, diltiazem, félodipine, nifédipine, nicardipine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique de l'effet thérapeutique et des effets indésirables est recommandée. -> ANTI-INFECTIEUX - Médicament : Antifongiques : Kétoconazole, itraconazole, posaconazole, voriconazole . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique est recommandée. - Médicament : Antimycobactériens : Rifabutine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance renforcée des effets indésirables associés à la rifabutine, notamment la neutropénie et l'uvéite, est recommandée. - Médicament : Inhibiteurs de protéase du VHC : Bocéprévir, télaprévir . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique est recommandée. - Médicament : Antibiotiques macrolides : Clarithromycine, télithromycine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Aucun ajustement de la dose de clarithromycine n'est nécessaire chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [ClCr] de 60-90 mL/min). Une surveillance clinique est recommandée chez les patients dont la ClCr est < 90 mL/min. Chez les patients dont la ClCr est < 60 mL/min, l'utilisation d'autres antibactériens doit être envisagée. Une surveillance clinique est recommandée avec la télithromycine. -> ANTIPSYCHOTIQUES/NEUROLEPTIQUES - Médicament : Quétiapine, pimozide . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib :L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment à la quétiapine ou au pimozide. D'autres médicaments, tels que l'olanzapine, peuvent être envisagés. -> ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'ENDOTHÉLINE - Médicament : Bosentan . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Le traitement doit se faire avec précaution et la toxicité liée au bosentan doit être étroitement surveillée chez les patients. -> ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE - Médicament : Ergotamine, dihydroergotamine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment à l'ergotamine ou la dihydroergotamine. -> AGENTS DE MOTILITE GASTRO-INTESTINALE - Médicament : Cisapride . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment au cisapride. -> GLUCOCORTICOÏDES - Médicament : Corticostéroïdes inhalés/administrés par voie nasale : Budésonide, fluticasone . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique est recommandée. - Médicament : Corticostéroïdes inhalés/administrés par voie orale : Budésonide par voie orale . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique est recommandée pour contrôler l'éventuelle amplification des signes/symptômes liés aux effets des corticostéroïdes. -> INHIBITEURS DE L'HMG-CoA RÉDUCTASE - Médicament : Lovastatine, simvastatine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment à la lovastatine ou la simvastatine. - Médicament : Atorvastatine . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance clinique est recommandée et une réduction de la dose initiale d'atorvastatine peut être envisagée. Un passage sous pravastatine, rosuvastatine ou pitavastatine peut également être envisagé. -> IMMUNOSUPPRESSEURS - Médicament : Ciclosporine, sirolimus, tacrolimus . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Une surveillance thérapeutique est recommandée. -> AGONISTES BÊTA–ADRÉNERGIQUES INHALÉS - Médicament :Salmétérol . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'administration simultanée de salmétérol et d'idelalisib n'est pas recommandée. L'administration concomitante pourrait entraîner une augmentation du risque d'événements indésirables cardiovasculaires associés au salmétérol, notamment d'allongement de l'intervalle QT, de palpitations et de tachycardie sinusale. -> INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE - Médicament : Sildénafil . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Pour l'hypertension artérielle pulmonaire : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment au sildénafil. - Médicament : Tadalafil . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : Pour l'hypertension artérielle pulmonaire : L'administration concomitante du tadalafil et de l'idelalisib doit se faire avec précaution, en envisageant notamment une réduction de la dose. - Médicament : Sildénafil, tadalafil . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib :Pour le dysfonctionnement érectile : Une prudence particulière est requise et une réduction de la dose peut être envisagée en cas de prescription du sildénafil ou du tadalafil avec l'idelalisib, accompagnée d'une surveillance renforcée des événements indésirables. -> SÉDATIFS/HYPNOTIQUES - Médicament : Midazolam (oral), triazolam . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib : L'idelalisib ne doit pas être administré concomitamment au midazolam (oral) ou triazolam. - Médicament : Buspirone, clorazépate, diazépam, estazolam, flurazépam, zolpidem . Effet attendu de l'idelalisib sur la concentration du médicament : augmentation concentrations sériques . Recommandation clinique concernant l'administration concomitante de l'idelalisib :Une surveillance de la concentration des sédatifs/hypnotiques est recommandée et une réduction de la dose peut être envisagée. * Substrats du CYP2C8 In vitro, l'idelalisib était à la fois inhibiteur et inducteur du CYP2C8, mais on ignore si cela se traduit ou non par un effet in vivo sur les substrats du CYP2C8. Il est conseillé de faire preuve de prudence en cas d'utilisation d'idélalisib avec des médicaments substrats du CYP2C8, à marge thérapeutique étroite (paclitaxel). * Substrats des enzymes inductibles (p. ex., CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 et UGT) In vitro, l'idelalisib était un inducteur de plusieurs enzymes et le risque d'une diminution de l'exposition aux substrats des enzymes inductibles telles que le CYP2C9, le CYP2C19, le CYP2B6 et l'UGT, et donc d'une réduction de leur efficacité, ne peut être exclu. Il est conseillé de faire preuve de prudence en cas d'utilisation d'idélalisib avec des médicaments substrats de ces enzymes (warfarine, phénytoïne, S-méphénytoïne), à marge thérapeutique étroite. * Substrats de la BCRP, de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de la P–gp L' administration concomitante de doses multiples d'idelalisib à 150 mg deux fois par jour chez des sujets sains a conduit à des niveaux d'exposition à la rosuvastatine (ASC [IC à 90 %] : 87 ; 121) et à la digoxine (ASC [IC à 90 %] : 98 ; 111) comparables, suggérant que l'idelalisib n'inhibe pas de manière cliniquement pertinente la BCRP, l'OATP1B1/1B3 ou la P-gp systémique. Le risque d'inhibition de la P-gp dans le tractus gastro-intestinal, pouvant conduire à une augmentation de l'exposition aux substrats sensibles à la P-gp intestinale tels que le dabigatran étexilate, ne peut être exclu. * Population pédiatrique Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 29/09/2021 | |
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