Thériaque

LENVIMA 4MG GELULE
LENVIMA 4 MG, GELULE
Fiche(s) d'identité interopérable
Historique des références officielles

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE
Indication(s)	CARCINOME THYROIDIEN EN MONOTHERAPIE
Posologie USUELLE
EN CAS DE BONNE TOLERANCE
Dose	24 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE OU JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE
Posologie USUELLE
EN CAS D'INTOLERANCE
Dose	de 10 MG/JOUR à 20 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE OU JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE GASTROINSTESTINALE GI
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI
Le traitement par lenvatinib doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux. Une prise en charge médicale optimale (c'est-à-dire un traitement ou une thérapie) des nausées, des vomissements et de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement par le lenvatinib ou réduction de la dose ; la toxicité gastro-intestinale doit être traitée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie En cas d'oubli d'une dose et si celle-ci ne peut pas être prise dans les 12 heures, cette dose doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. - Carcinome thyroïdien différencié (CTD) La dose quotidienne recommandée de lenvatinib est de 24 mg (deux gélules de 10 mg et une gélule de 4 mg) une fois par jour. Si nécessaire, la dose quotidienne doit être modifiée conformément aux recommandations relatives aux adaptations de la dose et à la gestion des toxicités. * Adaptations posologiques et arrêt du traitement pour le CTD La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption, une adaptation de la dose ou l'arrêt du traitement par le lenvatinib (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les effets indésirables légers à modérés (par exemple de grade 1 ou 2) ne nécessitent généralement pas l'interruption du traitement par le lenvatinib, sauf s'ils sont intolérables pour le patient malgré une prise en charge optimale. En cas d'effets indésirables sévères (par exemple de grade 3) ou intolérables, le traitement par le lenvatinib doit être interrompu jusqu'à la régression de l'effet indésirable au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. En cas de toxicités considérées comme étant liées au lenvatinib, après la résolution ou la régression d'un effet indésirable au grade 0 ou 1 ou à l'état initial, le traitement doit ensuite être repris à une dose de lenvatinib réduite, comme recommandé ci-dessous. Modifications de la dose quotidienne de lenvatinib recommandée chez les patients atteints de CTD (a) - Palier de dose : Dose quotidienne recommandée . Dose quotidienne : 24 mg par voie orale une fois par jour . Nombre de gélules : Deux gélules de 10 mg + une gélule de 4 mg - Palier de dose : Première réduction de dose . Dose quotidienne : 20 mg par voie orale une fois par jour . Nombre de gélules : Deux gélules de 10 mg - Palier de dose : Deuxième réduction de dose . Dose quotidienne : 14 mg par voie orale une fois par jour . Nombre de gélules : Une gélule de 10 mg + une gélule de 4 mg - Palier de dose : Troisième réduction de dose . Dose quotidienne : 10 mg par voie orale une fois par jour (a) . Nombre de gélules : Une gélule de 10 mg (a) : Les données concernant les doses inférieures à 10 mg étant limitées, les réductions de dose supplémentaires doivent être envisagées au cas par cas. Le traitement doit être arrêté en cas d'effets indésirables engageant le pronostic vital (par exemple de grade 4), à l'exception des anomalies des paramètres biologiques jugées comme n'engageant pas le pronostic vital, qui dans ce cas, doivent être gérées comme des effets indésirables graves (par exemple de grade 3). Effets indésirables nécessitant une modification de la dose de lenvatinib chez lespatients atteints de CTD - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 3 (malgré un traitement antihypertenseur optimal) . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0, 1 ou 2. / Cf. les recommandations détaillées à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Protéinurie . Sévérité : > ou = 2 g/24 heures . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à moins de 2 g/24 heures. - Effet indésirable : Syndrome néphrotique . Sévérité : ------- . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : SEPR/SLPR . Sévérité : Tout grade . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Envisager la reprise du traitement à dose réduite en cas de résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements thromboemboliques artériels . Sévérité : Tout grade . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Fistule non GI . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Allongement de l'intervalle QT . Sévérité : > 500 ms . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à < 480 ms ou à la valeur initiale. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 4 (malgré un traitement médical) . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. () Les anomalies biologiques de grade 4 jugées comme n'engageant pas le pronostic vital peuvent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Populations particulières Les patients âgés de 75 ans et plus, les patients asiatiques, les patients présentant des comorbidités (telles qu'une hypertension artérielle et une insuffisance hépatique ou rénale) ou les patients dont le poids est inférieur à 60 kg semblent présenter une moindre tolérance au lenvatinib (Cf. rubrique "Effets indésirables :Autres populations particulières"). Le traitement doit être instauré à la dose recommandée de 24 mg chez tous les patients à l'exception de ceux qui présentent une insuffisance hépatique ou rénale sévère (Cf. ci-dessous). La posologie initiale doit ensuite être adaptée en fonction de la tolérance individuelle. - Hypertension artérielle La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance hépatique Sur la base de la fonction hépatique, aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A) ou modérée (Child-Pugh B). Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance rénale Sur la base de la fonction rénale, aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Sujets âgés Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données concernant l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Population pédiatrique Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison de signaux de sécurité identifiés dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Aucune donnée n'est disponible. - Origine ethnique Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'origine ethnique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données concernant l'utilisation chez les patients d'origine ethnique autres que caucasienne ou asiatique sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE SEVERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL SEVERE
Indication(s)	CARCINOME THYROIDIEN EN MONOTHERAPIE
Posologie INITIALE
Dose	14 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie USUELLE
Dose	ADAPTER MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lenvatinib doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux. Une prise en charge médicale optimale (c'est-à-dire un traitement ou une thérapie) des nausées, des vomissements et de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement par le lenvatinib ou réduction de la dose ; la toxicité gastro-intestinale doit être traitée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie En cas d'oubli d'une dose et si celle-ci ne peut pas être prise dans les 12 heures, cette dose doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. * Populations particulières Les patients âgés de 75 ans et plus, les patients asiatiques, les patients présentant des comorbidités (telles qu'une hypertension artérielle et une insuffisance hépatique ou rénale) ou les patients dont le poids est inférieur à 60 kg semblent présenter une moindre tolérance au lenvatinib (Cf. rubrique "Effets indésirables :Autres populations particulières"). Le traitement doit être instauré à la dose recommandée de 24 mg chez tous les patients à l'exception de ceux qui présentent une insuffisance hépatique ou rénale sévère (Cf. ci-dessous). La posologie initiale doit ensuite être adaptée en fonction de la tolérance individuelle. - Insuffisance hépatique La dose initiale recommandée est de 14 mg une fois par jour chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance rénale La dose initiale recommandée est de 14 mg une fois par jour chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Il n'a pas été mené d'études chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale ; par conséquent, l'utilisation du lenvatinib chez ces patients n'est pas recommandée. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Sujets âgés Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données concernant l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Population pédiatrique Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison de signaux de sécurité identifiés dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Aucune donnée n'est disponible.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

Schéma posologique n° 3
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE DE MOINS DE 60 KG SUJET AGE DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE DE MOINS DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE
Indication(s)	CARCINOME HEPATOCELLULAIRE EN MONOTHERAPIE
Posologie USUELLE
Dose	8 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Posologie USUELLE
EN CAS D'INTOLERANCE
Dose	4 MG/JOUR
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES
Le traitement par lenvatinib doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux. Une prise en charge médicale optimale (c'est-à-dire un traitement ou une thérapie) des nausées, des vomissements et de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement par le lenvatinib ou réduction de la dose ; la toxicité gastro-intestinale doit être traitée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie En cas d'oubli d'une dose et si celle-ci ne peut pas être prise dans les 12 heures, cette dose doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. - Carcinome hépatocellulaire La dose quotidienne recommandée de lenvatinib est de 8 mg (deux gélules de 4 mg) une fois par jour pour les patients dont le poids est < 60 kg. Les adaptations posologiques dépendent des toxicités observées et non des variations du poids au cours du traitement. Si nécessaire, la dose quotidienne doit être modifiée conformément aux recommandations relatives aux adaptations de la dose et à la gestion des toxicités. - Adaptations posologiques et arrêt du traitement pour le CHC La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption, une adaptation de la dose ou l'arrêt du traitement par le lenvatinib. Les effets indésirables légers à modérés (par exemple de grade 1 ou 2) ne nécessitent généralement pas l'interruption du traitement par le lenvatinib, sauf s'ils sont intolérables pour le patient malgré une prise en charge optimale. Les détails relatifs à la surveillance, à l'adaptation posologique et à l'arrêt du traitement figurent dans les Données 2. Données 2 - Modifications de la dose quotidienne recommandée de lenvatinib chez les patients atteints de CHC - Dose initiale : Poids < 60 kg - 8 mg (deux gélules de 4 mg par voie orale une fois par jour) Toxicités persistantes et intolérables de grade 2 ou 3 (a) - Effet indésirable : Première occurrence (c) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial (d) . Dose adaptée (b) (poids < 60 kg) : 4 mg (une gélule de 4 mg) par voie orale une fois par jour - Effet indésirable : Deuxième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial (d) . Dose adaptée (b) (poids < 60 kg) : 4 mg (une gélule de 4 mg) par voie orale tous les deux jours - Effet indésirable : Troisième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial (d) . Dose adaptée (b) (poids < 60 kg) : Arrêter Toxicités engageant le pronostic vital (grade 4) : Arrêter (e) (a). Traiter la nausée, les vomissements ou la diarrhée avant d'interrompre ou de réduire la dose. (b). Réduire la dose progressivement en fonction de la dose précédente (12 mg, 8 mg, 4 mg ou 4 mg tous les deux jours). (c). Toxicité hématologique or protéinurie : aucune adaptation de la dose nécessaire pour la première occurrence. (d). Pour la toxicité hématologique, l'administration peut reprendre dès la résolution au grade 2; pour la protéinurie, reprendre l'administration dès la résolution à moins de 2 g/24 heures. (e). À l'exception des anomalies biologiques considérées comme n'engageant pas le pronostic vital, qui peuvent être gérées comme des effets de grade 3. Les grades sont basés sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Effets indésirables nécessitant une modification de la dose de lenvatinib chez lespatients atteints de CHC - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 3 (malgré un traitement antihypertenseur optimal) . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0, 1 ou 2. / Cf. les recommandations détaillées à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Protéinurie . Sévérité : > ou = 2 g/24 heures . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à moins de 2 g/24 heures. - Effet indésirable : Syndrome néphrotique . Sévérité : ------- . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : SEPR/SLPR . Sévérité : Tout grade . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Envisager la reprise du traitement à dose réduite en cas de résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements thromboemboliques artériels . Sévérité : Tout grade . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Fistule non GI . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Allongement de l'intervalle QT . Sévérité : > 500 ms . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à < 480 ms ou à la valeur initiale. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 4 (malgré un traitement médical) . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. () Les anomalies biologiques de grade 4 jugées comme n'engageant pas le pronostic vital peuvent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Populations particulières - Sujets âgés Les patients âgés de 75 ans et plus de race blanche ou de sexe féminin ou ceux présentant initialement une insuffisance hépatique plus sévère (score de Child-Pugh de 6 au lieu de 5) semblent avoir une tolérance réduite au lenvatinib. Les patients atteints de CHC autres que ceux présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ou d'une insuffisance rénale sévère doivent débuter le traitement à la dose initiale recommandée de 8 mg (deux gélules de 4 mg) pour un poids < 60 kg. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. - Hypertension artérielle La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance hépatique Dans la population de patients recrutés pour l'étude portant sur le CHC, aucune adaptation posologique n'a été nécessaire sur la base de la fonction hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Les données disponibles sont très limitées et ne suffisent pas pour permettre une recommandation posologique pour les patients atteints de CHC etprésentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). Une surveillance étroite de la sécurité globale est recommandée chez ces patients (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Le lenvatinib n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) ; son utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients. - Insuffisance rénale Aucune adaptation de dose n'est nécessaire sur la base de la fonction rénale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée. Les données disponibles ne permettent pas une recommandation posologique pour les patients atteints de CHC et présentant une insuffisance rénale sévère. - Sujets âgés Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données concernant l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Population pédiatrique Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison de signaux de sécurité identifiés dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Aucune donnée n'est disponible. - Origine ethnique Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'origine ethnique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données concernant l'utilisation chez les patients d'origine ethnique autres que caucasienne ou asiatique sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

Schéma posologique n° 4
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS A PARTIR DE 60 KG ADULTE A PARTIR DE 18 ANS A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE A PARTIR DE 60 KG SUJET AGE A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE A PARTIR DE 60 KG INSUFFISANT RENAL MODERE
Indication(s)	CARCINOME HEPATOCELLULAIRE EN MONOTHERAPIE
Posologie USUELLE
Dose	12 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Posologie USUELLE
EN CAS D'INTOLERANCE
Dose	de 4 MG/JOUR à 8 MG/JOUR
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lenvatinib doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux. Une prise en charge médicale optimale (c'est-à-dire un traitement ou une thérapie) des nausées, des vomissements et de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement par le lenvatinib ou réduction de la dose ; la toxicité gastro-intestinale doit être traitée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie En cas d'oubli d'une dose et si celle-ci ne peut pas être prise dans les 12 heures, cette dose doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. - Carcinome hépatocellulaire La dose quotidienne recommandée de lenvatinib est de 12 mg (trois gélules de 4 mg) une fois par jour pour les patients dont le poids est > ou = 60 kg. Les adaptations posologiques dépendent des toxicités observées et non des variations du poids au cours du traitement. Si nécessaire, la dose quotidienne doit être modifiée conformément aux recommandations relatives aux adaptations de la dose et à la gestion des toxicités. - Adaptations posologiques et arrêt du traitement pour le CHC La prise en charge des effets indésirables peut nécessiter une interruption, une adaptation de la dose ou l'arrêt du traitement par le lenvatinib. Les effets indésirables légers à modérés (par exemple de grade 1 ou 2) ne nécessitent généralement pas l'interruption du traitement par le lenvatinib, sauf s'ils sont intolérables pour le patient malgré une prise en charge optimale. Les détails relatifs à la surveillance, à l'adaptation posologique et à l'arrêt du traitement figurent dans les Données 2. Données 2 - Modifications de la dose quotidienne recommandée de lenvatinib chez les patients atteints de CHC - Dose initiale : Poids > ou = 60 kg 12 mg (trois gélules de 4 mg par voie orale une fois par jour) Toxicités persistantes et intolérables de grade 2 ou 3 (a) - Effet indésirable : Première occurrence (c) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial (d) . Dose adaptée (b) (poids > ou = 60 kg) : 8 mg (deux gélules de 4 mg) par voie orale une fois par jour - Effet indésirable : Deuxième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial (d) . Dose adaptée (b) (poids > ou = 60 kg) : 4 mg (une gélule de 4 mg) par voie orale une fois par jour - Effet indésirable : Troisième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial (d) . Dose adaptée (b) (poids > ou = 60 kg) : 4 mg (une gélule de 4 mg) par voie orale tous les deux jours Toxicités engageant le pronostic vital (grade 4) : Arrêter (e) (a). Traiter la nausée, les vomissements ou la diarrhée avant d'interrompre ou de réduire la dose. (b). Réduire la dose progressivement en fonction de la dose précédente (12 mg, 8 mg, 4 mg ou 4 mg tous les deux jours). (c). Toxicité hématologique or protéinurie : aucune adaptation de la dose nécessaire pour la première occurrence. (d). Pour la toxicité hématologique, l'administration peut reprendre dès la résolution au grade 2; pour la protéinurie, reprendre l'administration dès la résolution à moins de 2 g/24 heures. (e). À l'exception des anomalies biologiques considérées comme n'engageant pas le pronostic vital, qui peuvent être gérées comme des effets de grade 3. Les grades sont basés sur les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI). Effets indésirables nécessitant une modification de la dose de lenvatinib chez lespatients atteints de CHC - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 3 (malgré un traitement antihypertenseur optimal) . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0, 1 ou 2. / Cf. les recommandations détaillées à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Protéinurie . Sévérité : > ou = 2 g/24 heures . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à moins de 2 g/24 heures. - Effet indésirable : Syndrome néphrotique . Sévérité : ------- . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : SEPR/SLPR . Sévérité : Tout grade . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Envisager la reprise du traitement à dose réduite en cas de résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements thromboemboliques artériels . Sévérité : Tout grade . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Fistule non GI . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Allongement de l'intervalle QT . Sévérité : > 500 ms . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à < 480 ms ou à la valeur initiale. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 4 (malgré un traitement médical) . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. () Les anomalies biologiques de grade 4 jugées comme n'engageant pas le pronostic vital peuvent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Populations particulières - Sujets âgés Les patients âgés de 75 ans et plus de race blanche ou de sexe féminin ou ceux présentant initialement une insuffisance hépatique plus sévère (score de Child-Pugh de 6 au lieu de 5) semblent avoir une tolérance réduite au lenvatinib. Les patients atteints de CHC autres que ceux présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère ou d'une insuffisance rénale sévère doivent débuter le traitement à la dose initiale recommandée de 12 mg (trois gélules de 4 mg) pour un poids de > ou = 60 kg. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. - Hypertension artérielle La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance hépatique Dans la population de patients recrutés pour l'étude portant sur le CHC, aucune adaptation posologique n'a été nécessaire sur la base de la fonction hépatique chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (Child-Pugh A). Les données disponibles sont très limitées et ne suffisent pas pour permettre une recommandation posologique pour les patients atteints de CHC etprésentant une insuffisance hépatique modérée (Child-Pugh B). Une surveillance étroite de la sécurité globale est recommandée chez ces patients (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Le lenvatinib n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) ; son utilisation n'est donc pas recommandée chez ces patients. - Insuffisance rénale Aucune adaptation de dose n'est nécessaire sur la base de la fonction rénale chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère ou modérée. Les données disponibles ne permettent pas une recommandation posologique pour les patients atteints de CHC et présentant une insuffisance rénale sévère. - Sujets âgés Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données concernant l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Population pédiatrique Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison de signaux de sécurité identifiés dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Aucune donnée n'est disponible. - Origine ethnique Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'origine ethnique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données concernant l'utilisation chez les patients d'origine ethnique autres que caucasienne ou asiatique sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

Schéma posologique n° 5
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE MODERE
Indication(s)	CANCER DE L'ENDOMETRE ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
Posologie USUELLE
EN CAS DE BONNE TOLERANCE
Dose	20 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE OU JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE
Posologie USUELLE
EN CAS D'INTOLERANCE
Dose	de 8 MG/JOUR à 20 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE OU JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE TENSIONNELLE SURVEILLANCE GASTROINSTESTINALE GI
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI
Le traitement par lenvatinib doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux. Une prise en charge médicale optimale (c'est-à-dire un traitement ou une thérapie) des nausées, des vomissements et de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement par le lenvatinib ou réduction de la dose ; la toxicité gastro-intestinale doit être traitée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie En cas d'oubli d'une dose et si celle-ci ne peut pas être prise dans les 12 heures, cette dose doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. - Cancer de l'endomètre (CE) La dose recommandée de ce médicament est de 20 mg par voie orale une fois par jour, en association avec le pembrolizumab, soit 200 mg toutes les 3 semaines, soit 400 mg toutes les 6 semaines, administré en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, jusqu'à la survenue d'une toxicité innaceptable ou la progression de la maladie (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du pembrolizumab pour des informations posologiques supplémentaires. * Adaptations posologiques et arrêt du traitement pour le CE Lorsque ce médicament est administré en association avec le pembrolizumab, interrompre ou arrêter le traitement, ou réduire la dose de ce médicament le cas échéant. Il convient de suspendre ou d'arrêter le traitement par le pembrolizumab conformément aux instructions figurant dans le RCP du pembrolizumab. Aucune réduction de dose n'est recommandée pour le pembrolizumab. Modifications de la dose quotidienne recommandée de lenvatinib chez les patients atteints de CE (a) Dose initiale en association avec le pembrolizumab : 20 mg par voie orale une fois par jour (deux gélules de 10 mg) Toxicités persistantes et intolérables de grade 2 ou 3 - Effet indésirable : Première occurrence (c) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution/régression au grade 0 ou 1 ou à l'état initial . Dose adaptée : 14 mg par voie orale une fois par jour (une gélule de 10 mg + une gélule de 4 mg) - Effet indésirable : Deuxième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution/régression au grade 0 ou 1 ou à l'état initial . Dose adaptée : 10 mg par voie orale une fois par jour (une gélule de 10 mg) - Effet indésirable : Troisième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution/régression au grade 0 ou 1 ou à l'état initial . Dose adaptée : 8 mg par voie orale une fois par jour (deux gélules de 4 mg) - Toxicités engageant le pronostic vital (grade 4) : Arrêter le traitement (b) (a). Les données sont limitées pour les doses inférieures à 8 mg. (b). Le traitement doit être arrêté en cas d'effets indésirables engageant le pronostic vital (par exemple de grade 4), à l'exception des anomalies des paramètres biologiques jugées comme n'engageant pas le pronostic vital, qui dans ce cas, doivent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Effets indésirables nécessitant une modification de la dose de lenvatinib - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 3 (malgré un traitement antihypertenseur optimal) . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0, 1 ou 2. Cf. les recommandations détaillées dans la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Protéinurie . Sévérité : > ou = 2 g/24 heures . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à moins de 2 g/24 heures. - Effet indésirable : Syndrome néphrotique . Sévérité : ------- . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Syndrome d'encélophalopathie postérieure réversible (SEPR)/syndrome de leucoencélophalopathie postérieure réversible (SLPR) . Sévérité : Tout grade . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Envisager la reprise du traitement à dose réduite en cas de résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements thromboemboliques artériels . Sévérité : Tout grade . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Fistule non gastro-intestinale . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Allongement de l'intervalle QT . Sévérité : > 500 ms . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à < 480 ms ou à la valeur initiale - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 4 (malgré un traitement médical) . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. () Les anomalies biologiques de grade 4 jugées comme n'engageant pas le pronostic vital peuvent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Populations particulières - Hypertension artérielle La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance hépatique Les données relatives à l'association de lenvatinib et de pembrolizumab chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sont limitées. Veuillez vous référerau RCP du pembrolizumab pour l'utilisation chez les patientes présentant une insuffisance hépatique. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. - Insuffisance rénale Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Veuillez vous référer au RCP du pembrolizumab pour l'utilisation chez les patientes présentant une insuffisance rénale. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Il n'a pas été mené d'études chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale terminale ; par conséquent, l'utilisation du lenvatinib chez ces patientes n'est pas recommandée. - Sujets âgés Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données concernant l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Population pédiatrique Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison de signaux de sécurité identifiés dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Aucune donnée n'est disponible. - Origine ethnique Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'origine ethnique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données concernant l'utilisation chez les patients d'origine ethnique autres que caucasienne ou asiatique sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

Schéma posologique n° 6
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE SEVERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL SEVERE
Indication(s)	CANCER DE L'ENDOMETRE ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
Posologie INITIALE
Dose	10 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie USUELLE
Dose	ADAPTER MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lenvatinib doit être instauré et supervisé par un médecin ayant l'expérience de l'administration des agents anticancéreux. Une prise en charge médicale optimale (c'est-à-dire un traitement ou une thérapie) des nausées, des vomissements et de la diarrhée doit être instaurée avant toute interruption du traitement par le lenvatinib ou réduction de la dose ; la toxicité gastro-intestinale doit être traitée activement afin de réduire le risque de développement d'une atteinte ou d'une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Posologie En cas d'oubli d'une dose et si celle-ci ne peut pas être prise dans les 12 heures, cette dose doit être omise et la dose suivante doit être prise à l'heure habituelle. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable. - Cancer de l'endomètre (CE) La dose recommandée de ce médicament est de 20 mg par voie orale une fois par jour, en association avec le pembrolizumab, soit 200 mg toutes les 3 semaines, soit 400 mg toutes les 6 semaines, administré en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes, jusqu'à la survenue d'une toxicité innaceptable ou la progression de la maladie (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du pembrolizumab pour des informations posologiques supplémentaires. * Adaptations posologiques et arrêt du traitement pour le CE Lorsque ce médicament est administré en association avec le pembrolizumab, interrompre ou arrêter le traitement, ou réduire la dose de ce médicament le cas échéant. Il convient de suspendre ou d'arrêter le traitement par le pembrolizumab conformément aux instructions figurant dans le RCP du pembrolizumab. Aucune réduction de dose n'est recommandée pour le pembrolizumab. Modifications de la dose quotidienne recommandée de lenvatinib chez les patients atteints de CE (a) Dose initiale en association avec le pembrolizumab : 20 mg par voie orale une fois par jour (deux gélules de 10 mg) Toxicités persistantes et intolérables de grade 2 ou 3 - Effet indésirable : Première occurrence (c) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution/régression au grade 0 ou 1 ou à l'état initial . Dose adaptée : 14 mg par voie orale une fois par jour (une gélule de 10 mg + une gélule de 4 mg) - Effet indésirable : Deuxième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution/régression au grade 0 ou 1 ou à l'état initial . Dose adaptée : 10 mg par voie orale une fois par jour (une gélule de 10 mg) - Effet indésirable : Troisième occurrence (même effet ou nouvel effet) . Modification : Arrêter jusqu'à résolution/régression au grade 0 ou 1 ou à l'état initial . Dose adaptée : 8 mg par voie orale une fois par jour (deux gélules de 4 mg) - Toxicités engageant le pronostic vital (grade 4) : Arrêter le traitement (b) (a). Les données sont limitées pour les doses inférieures à 8 mg. (b). Le traitement doit être arrêté en cas d'effets indésirables engageant le pronostic vital (par exemple de grade 4), à l'exception des anomalies des paramètres biologiques jugées comme n'engageant pas le pronostic vital, qui dans ce cas, doivent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Effets indésirables nécessitant une modification de la dose de lenvatinib - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 3 (malgré un traitement antihypertenseur optimal) . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0, 1 ou 2. Cf. les recommandations détaillées dans la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Effet indésirable : Hypertension artérielle . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Protéinurie . Sévérité : > ou = 2 g/24 heures . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à moins de 2 g/24 heures. - Effet indésirable : Syndrome néphrotique . Sévérité : ------- . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction rénale ou insuffisance rénale . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Altération de la fonction cardiaque . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Syndrome d'encélophalopathie postérieure réversible (SEPR)/syndrome de leucoencélophalopathie postérieure réversible (SLPR) . Sévérité : Tout grade . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Envisager la reprise du traitement à dose réduite en cas de résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Hépatotoxicité . Sévérité : Grade 4 () . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements thromboemboliques artériels . Sévérité : Tout grade . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1. - Effet indésirable : Événements hémorragiques . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Perforation gastro-intestinale ou fistule . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Fistule non gastro-intestinale . Sévérité : Grade 4 . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. - Effet indésirable : Allongement de l'intervalle QT . Sévérité : > 500 ms . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution à < 480 ms ou à la valeur initiale - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 3 . Action : Interrompre le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Résolution au grade 0 ou 1 ou à l'état initial. - Effet indésirable : Diarrhée . Sévérité : Grade 4 (malgré un traitement médical) . Action : Arrêter le traitement. . Réduction de dose et reprise du traitement par le lenvatinib : Ne pas reprendre le traitement. () Les anomalies biologiques de grade 4 jugées comme n'engageant pas le pronostic vital peuvent être gérées comme des effets indésirables sévères (par exemple de grade 3). Populations particulières - Hypertension artérielle La pression artérielle doit être bien équilibrée avant le traitement par le lenvatinib et doit être contrôlée régulièrement pendant le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Insuffisance hépatique Chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C), la dose initiale recommandée de lenvatinib est de 10 mg une fois par jour. Veuillez vous référerau RCP du pembrolizumab pour l'utilisation chez les patientes présentant une insuffisance hépatique. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. - Insuffisance rénale La dose initiale recommandée est de 10 mg de lenvatinib une fois par jour chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale sévère. Veuillez vous référer au RCP du pembrolizumab pour l'utilisation chez les patientes présentant une insuffisance rénale. D'autres adaptations posologiques peuvent être nécessaires en fonction de la tolérance individuelle. Il n'a pas été mené d'études chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale terminale ; par conséquent, l'utilisation du lenvatinib chez ces patientes n'est pas recommandée. - Sujets âgés Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'âge. Les données concernant l'utilisation chez les patients âgés de 75 ans et plus sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières. - Population pédiatrique Le lenvatinib ne doit pas être utilisé chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison de signaux de sécurité identifiés dans les études chez l'animal (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants âgés de 2 ans à moins de 18 ans n'ont pas encore été établies (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Aucune donnée n'est disponible. - Origine ethnique Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire en fonction de l'origine ethnique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les données concernant l'utilisation chez les patients d'origine ethnique autres que caucasienne ou asiatique sont limitées. Cf. également rubrique "Effets indésirables", Autres populations particulières.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)
ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION MEDICAMENT A MANIPULER AVEC PRECAUTION
* Précautions particulières d'élimination et manipulation Les aidants ne doivent pas ouvrir la gélule afin d'éviter tout contact répété avec le contenu de la gélule. - Préparation et administration de la suspension : . La suspension peut être préparée avec de l'eau, du jus de pomme ou du lait. Si elle est administrée par sonde d'alimentation, la suspension doit alors être préparée avec de l'eau. . Placez la ou les gélule(s) correspondant à la dose prescrite (jusqu'à 5 gélules) dans un petit contenant (capacité d'environ 20 mL [4 cuillères à café]) ou dans une seringue pour administration orale (20 mL) ; ne cassez ou n'écrasez pas les gélules. . Ajoutez 3 mL de liquide dans le contenant ou la seringue pour administration orale. Attendez 10 minutes que l'enveloppe (surface externe) de la gélule se dissolve, puis remuez ou agitez le mélange pendant 3 minutes jusqu'à ce que les gélules soient complètement dissoutes. . Si une seringue pour administration orale est utilisée, remettez le capuchon sur la seringue, retirez le piston et utilisez une deuxième seringue ou un compte-gouttes étalonné pour ajouter le liquide dans la première seringue. Remettez le piston avant de mélanger. . Administrez tout le contenu présent dans le contenant ou la seringue pour administration orale. La suspension doit être directement administrée du contenant à la bouche, de la seringue pour administration orale à la bouche ou par sonde d'alimentation. . Ensuite, ajoutez 2 mL de liquide supplémentaire dans le contenant ou dans la seringue pour administration orale en utilisant une deuxième seringue ou un compte-gouttes. Faites tournoyer ou agitez le liquide, puis administrez-le. Répétez cette étape au moins deux fois et jusqu'à la disparition des résidus visibles pour s'assurer que la totalité du médicament est prise. Remarque : la compatibilité a été confirmée pour les seringues en polypropylène et pour les sondes d'alimentation avec un diamètre d'au moins 5 French (sonde en polychlorure de vinyle ou en polyuréthane), d'au moins 6 French (sonde en silicone) et de 16 French maximum pour les sondes en polychlorure de vinyle, en polyuréthane ou en silicone. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	ORALE
Modalité(s)	ADMINISTRER PAR VOIE ORALE ADMINISTRER A HEURE FIXE ADMINISTRER AU COURS D'UN REPAS OU ADMINISTRER EN DEHORS D'UN REPAS Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES AVALER INTACT(E)/TEL(LE) QUEL(LE) AVALER AVEC DE L'EAU NE PAS MACHER NE PAS OUVRIR LA GELULE OU DISSOUDRE DANS DE L'EAU OU DISSOUDRE DANS DU JUS DE POMME DISSOUDRE DANS DU LAIT ADMINISTRER PAR SONDE NASO-GASTRIQUE
* Mode d'administration Voie orale. Les gélules doivent être prises à peu près à la même heure chaque jour, au cours ou en dehors des repas (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les aidants ne doivent pas ouvrir la gélule afin d'éviter tout contact répété avec le contenu de la gélule. Les gélules de lenvatinib peuvent être avalées entières avec de l'eau ou administrées sous forme de suspension préparée en dispersant la ou les gélule(s) entière(s) dans de l'eau, du jus de pomme ou du lait. La suspension peut être administrée par voie orale ou par sonde d'alimentation. Si elle est administrée par sonde d'alimentation, la suspension doit alors être préparée avec de l'eau (Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation" pour la préparation et l'administration de la suspension). Si elle n'est pas utilisée au moment de la préparation, la suspension de lenvatinib peut être conservée pendant 24 heures maximum, auquel cas elle doit l'être dans un contenant hermétique et réfrigérée à une température comprise entre 2 °C et 8 °C. Une fois retirée du réfrigérateur, la suspension doit être agitée pendant environ 30 secondes avant utilisation. Si elle n'est pas administrée dans les 24 heures, la suspension doit être jetée. Pour une utilisation en association avec le pembrolizumab, se référer au RCP du pembrolizumab. * Si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû (Cf. Notice) Si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû, consultez immédiatement un médecin ou un pharmacien. Emportez la boîte du médicament. * Si vous oubliez de prendre ce médicament (Cf. Notice) Ne prenez pas de dose double (deux doses en même temps) pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Ce que vous devez faire si vous avez oublié de prendre votre dose dépend du délai jusqu'à la dose suivante. - Si le délai jusqu'à la prochaine dose est de 12 heures ou plus : prenez la dose omise dès que vous vous rendez compte de votre oubli. Puis prenez la dose suivante au moment habituel. - Si le délai jusqu'à la prochaine dose est inférieur à 12 heures : ne prenez pas la dose oubliée. Puis prenez la dose suivante au moment habituel.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 25/07/2023

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