Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant et jusqu'à 3 mois après l'arrêt du traitement par daratumumab.

Ce médicament n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception.

* Examens biologiques et cliniques

Avant d'instaurer le traitement, il est recommandé de réaliser les examens suivants :
- Numération de la formule sanguine
- Clairance de la créatinine
- ALAT, bilirubine
- ECOG
- Examens immuno-hématologiques : veuillez-vous référer à l'annexe G du PUT pour les examens à réaliser avant l'instauration du traitement par daratumumab.


* Dans le cadre de l'ATU de cohorte, le traitement ne doit pas être débuté si :

- Hémoglobine < ou = 7 g/dL
- Numération des polynucléaires neutrophiles < ou = 500/mm3
- Plaquettes < 50000/mm3
- ALAT > 2,5 x LSN, ou bilirubine > 2 x LSN (en cas de syndrome de Gilbert : bilirubine directe > 2 x LSN)
- Débit de filtration glomérulaire (calculé selon la méthode Cockroft-Gault ou l'équation de MDRD) < ou = 20 ml/min/1,73 m2
- ECOG > ou = 3
- Asthme sévère ou non contrôlé ou BPCO avec un volume expiratoire maximal par seconde (VEMS) < 50%


* Réactions liées à la perfusion

Des réactions liées à la perfusion ont été rapportées chez environ la moitié des patients traités par daratumumab. Surveiller les patients tout au long de la perfusion et de la période suivant la perfusion.

La majorité (95%) des réactions liées à la perfusion est survenue lors de la première perfusion. Cinq pourcent des patients ont eu une réaction liée à la perfusion qui s'est répétée à plus d'une perfusion. Les symptômes incluaient principalement (> ou = 5%) une congestion nasale, des frissons, une toux, une rhinite allergique, une irritation de la gorge, une dyspnée et des nausées, et étaient de sévérité légère à modérée. Des réactions liées à la perfusion sévères (3 %) incluant bronchospasme (1,3%), hypertension (0,6%) et hypoxie (0,6%) ont également été rapportées (Cf. rubrique "Effets indésirables").

Les patients doivent être prémédiqués avec des antihistaminiques, antipyrétiques et corticoïdes avant le traitement par daratumumab afin de réduire le risque de réactions liées à la perfusion. En cas de réaction liée à la perfusion, quelle qu'en soit la sévérité, la perfusion de daratumumab doit être interrompue. Une prise en charge médicale/un traitement symptomatique pour les réactions liées à la perfusion doivent être instaurés, selon les besoins. Le débit de perfusion doit être réduit lors de la reprise de la perfusion (Cf. rubrique "Posologie").

Afin de prévenir les réactions retardées liées à la perfusion, des corticoïdes par voie orale doivent être administrés à tous les patients le premier et le deuxième jour suivant chaque perfusion. En complément, l'utilisation de médicaments post-perfusion (par exemple, corticoïdes inhalés, bronchodilatateurs à courte et longue durée d'action) doit être considérée pour les patients présentant des antécédents de troubles pulmonaires obstructifs afin de prendre en charge les éventuelles complications respiratoires (Cf. rubrique "Posologie").

Le traitement par daratumumab doit être définitivement interrompu si la réaction liée à la perfusion engage le pronostic vital.


* Interférences avec le test indirect à l'antiglobuline (Test de Coombs indirect)

Daratumumab se lie aux CD38 présents à de faibles taux sur les globules rouges, ce qui peut aboutir à un résultat positif au test de Coombs indirect. Le résultat positif au test de Coombs indirect induit par daratumumab peut persister jusqu'à 6 mois après la dernière perfusion de daratumumab. Il a été démontré que la liaison du daratumumab aux globules rouges peut masquer la détection des anticorps irréguliers présents dans le sérum du patient. La détermination du groupe ABO et du Rhésus du patient n'est pas affectée.

Le groupe sanguin doit être défini et une recherche d'anticorps irréguliers doit être réalisée chez les patients avant l'instauration du traitement par daratumumab. Le phénotypage peut être envisagé avant l'instauration du traitement par daratumumab conformément à la pratique locale. Le génotypage des globules rouges n'est pas impacté par daratumumab et peut être réalisé à tout moment. Les examens immuno-hématologiques à réaliser avant l'instauration du traitement par daratumumab sont détaillés dans l'annexe G du PUT.

En cas de transfusion planifiée, le centre de transfusion sanguine doit être informé de cette interférence avec le test indirect à l'antiglobuline (Cf. rubrique "Interactions"). En cas de transfusion urgente, des concentrés de globules rouges ABO/RhD compatibles, sans épreuve directe de compatibilité, peuvent être administrés, conformément aux pratiques locales des établissements de transfusion sanguine.


* Interférence avec l'évaluation de la réponse complète

Daratumumab est un anticorps monoclonal humain de type IgG kappa pouvant être détecté, à la fois sur l'électrophorèse des protéines sériques (EPS) et l'immunofixation (IFE) utilisées pour le contrôle clinique de la protéine-M endogène (Cf. rubrique "Interactions"). Cette interférence peut impacter l'évaluation de la réponse complète et de la progression de la maladie chez certains patients ayant un myélome à IgG kappa.


* Excipients

Chaque flacon de 5 mL et de 20 mL de daratumumab contient respectivement 0,4 mmol et 1,6 mmol (9,3 mg et 37,3 mg) de sodium. Cela doit être pris en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.

Ce médicament contient du sodium comme excipient.

* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : > ou = 1 mmol par "dose administrée"

- Information pour la notice
Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

- Commentaires
En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium
peut être exprimée en mg par flacon.
Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte."


* Voie d'administration : Orale et parentérale

- Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale

- Information pour la notice
Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium).

- Commentaires
Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant
plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine.
17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par
l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins
énergétiques.
<Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est
atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche.
Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015).

Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020