Thériaque

Classifications

Classe(s) pharmacothérapeutique(s) :
ANTIBACTERIEN URINAIRE
ANTIBIOTIQUE ANTIBACTERIEN
ANTIBACTERIEN SYSTEMIQUE

Classe(s) ATC (source Thériaque d'après l'OMS) :
ANTIINFECTIEUX GENERAUX A USAGE SYSTEMIQUE : J
ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE : J01
SULFAMIDES ET TRIMETHOPRIME : J01E
TRIMETHOPRIME ET DERIVES : J01EA
TRIMETHOPRIME : J01EA01

Dose journalière usuelle DDD (source Thériaque d'après l'OMS) :
Voie : ORALE - Dose : 00,4000 G

Classe(s) EphMRA (source Club InterPharmaceutique) :
ANTIINFECTIEUX GENERAUX SYSTEMIQUES : J
ANTIBACTERIENS SYSTEMIQUES : J01
TRIMETHOPRIME ET FORMULATIONS SIMILAIRES : J01E

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : TRIMETHOPRIME et dérivés, code ATC : J01EA01. Le triméthoprime est un antibiotique de la famille des diaminopyrimidines.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 03/05/2022

Agent étiologique / Spectre antiinfectieux

TRIMETHOPRIME :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

Recommandations EUCAST (v.5.0, 2015-01-01)

Enterobacteriaceae : S < ou = 2 mg/litre et R > 4 mg/litre
Staphylococcus spp. : S < ou = 2 mg/litre et R > 4 mg/litre
Enterococcus spp. : S < ou = 0,03 (1) mg/litre et R > 1 mg/litre
Streptococcus des groupes A, B, C et G : S < ou = 2 (2) mg/litre et R > 22 mg/litre

(1) L'activité du triméthoprime est incertaine vis-à-vis des entérocoques.
(2) Concentrations critiques définies pour S.agalactiae (streptocoques du Groupe B).

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'information sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d'obtenir un avis spécialisé principalement lorsque l'intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de prévalence de la résistance locale.

Espèce(s) habituellement sensible(s)
Bactérie(s)	Résistance
Bactérie(s) gram positif aérobie(s) :
STAPHYLOCOCCUS AUREUS
CORYNEBACTERIUM sp
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S < ou = 4 mg/l et R > 8 mg/l La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement s'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans la liste ci-dessous : CATEGORIE D'ESPECE SENSIBLE et FREQUENCE DE RESISTANCE ACQUISE EN FRANCE (>10%) (valeurs extrêmes) - ESPECES SENSIBLES : . AEROBIES A GRAM POSITIF Streptococcus à coagulase négative 5-40% Streptococcus 5-20% . AEROBIES A GRAM NEGATIF Citrobacter freundii 10-40% Enterobacter 10-50% Escherichia coli 5-30% Klebsiella 10-50% Morganella 10-20% Proteus 20-60%

Espèce(s) inconstamment sensible(s)
Bactérie(s)	Résistance
Bactérie(s) gram positif aérobie(s) :
STAPHYLOCOCCUS COAGULASE NEGAT.
STREPTOCOCCUS sp
ENTEROCOCCUS sp
Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) :
ESCHERICHIA COLI
PROTEUS sp
MORGANELLA MORGANII
KLEBSIELLA sp
KLEBSIELLA (ENTEROBACTER) AEROGENES	(+)
ENTEROBACTER CLOACAE
SERRATIA sp
CITROBACTER FREUNDII
(RESISTANCE ACQUISE > ou = 10 %) (+) La prévalence de la résistance bactérienne est > ou = 50 % en France.

Espèce(s) résistante(s)
Bactérie(s)	Résistance
Bactérie(s) gram négatif aérobie(s) :
ACINETOBACTER sp
PSEUDOMONAS AERUGINOSA
Bactérie(s) autre(s) :
CHLAMYDIA sp
MYCOPLASMA sp
ESPECES NATURELLEMENT RESISTANTES

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 03/05/2022

Propriétés pharmacocinétiques

* Absorption

Après administration per os, le triméthoprime est rapidement et presque totalement absorbé. La présence du bol alimentaire ne semble pas retarder l'absorption.

* Distribution

- Les concentrations sériques maximales sont atteintes en 1 à 4 heures et sont fonction de la dose administrée ; après une prise unique par voie orale de 300 mg, elles sont comprises entre 3 et 3,60 microgrammes/ml.
- La demi-vie plasmatique est comprise entre 9 et 17 heures. Par rapport à l'adulte, la demi-vie est plus courte chez l'enfant.
- Diffusion tissulaire et humorale :
. Les concentrations tissulaires en triméthoprime sont généralement supérieures aux concentrations plasmatiques correspondantes, notamment, dans les poumons, reins et tissus prostatiques.
. Les concentrations en triméthoprime sont également supérieures aux concentrations plasmatiques dans la bile, la salive, les expectorations, le liquide prostatique, l'urine et les sécrétions vaginales. Le triméthoprime diffuse dans le liquide céphalorachidien et le placenta.
- Liaison aux protéines plasmatiques: environ 45-50 pour cent.

* Biotransformation

Les voies métaboliques consistent en une O-déméthylation, une N-oxydation, une alpha-hydroxylation. Cette biotransformation ne concerne que 10 pour cent à 20 pour cent du triméthoprime absorbé. Certains dérivés seraient biologiquement actifs.

* Elimination

L'élimination du triméthoprime est principalement urinaire (60 pour cent de la dose administrée en 24 heures) et se fait surtout sous forme non métabolisée (80 pour cent de la dose éliminée).
Seule une faible fraction est éliminée dans les fécès.
La concentration urinaire en triméthoprime après une prise unique par voie orale de 300 mg se maintient pendant 24 heures au-dessus des C.M.I. de la plupart des germes responsables d'infections urinaires (40,5 microgrammes/ml en moyenne entre la 16ème et la 24ème heure).

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 03/05/2022

Sécurité préclinique

Sans objet. Evaluation du risque environnemental Sans objet
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM française 03/05/2022