Thériaque

Interactions médicamenteuses

Le sofosbuvir/velpatasvir contenant du sofosbuvir et du velpatasvir, toutes les interactions qui ont été observées avec ces substances actives utilisées individuellement peuvent se produire avec le sofosbuvir/velpatasvir. - Effet potentiel de sofosbuvir/velpatasvir sur d'autres médicaments Le velpatasvir est un inhibiteur du transporteur de médicaments P-gp, de la protéine de résistance au cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP), du polypeptide de transport d'anions organiques (OATP) 1B1 et OATP1B3. La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec des médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs peut augmenter l'exposition à ces médicaments. Voir ci-dessous pour des exemples d'interactions avec des substrats sensibles de la P-gp (digoxine), la BCRP (rosuvastatine) et l'OATP (pravastatine). - Effet potentiel d'autres médicaments sur sofosbuvir/velpatasvir Le sofosbuvir et le velpatasvir sont des substrats du transporteur de médicaments P-gp et de la BCRP. Le velpatasvir est également un substrat du transporteur de médicaments OATP1B. In vitro, un métabolisme lent du velpatasvir par le CYP2B6, le CYP2C8 et le CYP3A4 a été observé. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la P-gp et/ou du CYP2B6, du CYP2C8 ou du CYP3A4 (comme la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne, la rifampicine, la rifabutine et le millepertuis) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui réduit l'effet thérapeutique du sofosbuvir/velpatasvir. L'utilisation de ce type de médicaments avec le sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés de la P-gp et/ou des CYP (comme l'éfavirenz, le modafinil, l'oxcarbazépine ou la rifapentine) peuvent diminuer la concentration plasmatique du sofosbuvir ou du velpatasvir, ce qui réduit l'effet thérapeutique du sofosbuvir/velpatasvir. La co-administration de ce type de médicaments avec le sofosbuvir/velpatasvir n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). La co-administration avec des médicaments qui inhibent la P-gp ou la BCRP peut augmenter les concentrations plasmatiques du sofosbuvir ou du velpatasvir. Les médicaments qui inhibent l'OATP, le CYP2B6, le CYP2C8 ou le CYP3A4 peuvent augmenter la concentration plasmatique du velpatasvir. Aucun effet cliniquement significatif avec le sofosbuvir/velpatasvir n'est attendu avec les inhibiteurs de la P-gp, de la BCRP, de l'OATP ou les inhibiteurs du CYP450 ; le sofosbuvir/velpatasvir peut être co-administré avec les inhibiteurs de la P-gp, de la BCRP, de l'OATP et les inhibiteurs des CYP. - Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K Etant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec sofosbuvir/velpatasvir, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (INR). - Effet d'un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sur les médicament métabolisés par le foie La pharmacocinétique des médicaments qui sont métabolisés par le foie (par exemple, les agents immunosuppresseurs tels que les inhibiteurs de la calcineurine) peut être affectée par les modifications de la fonction hépatique qui surviennent au cours d'un traitement par AAD en lien avec la clairance du virus VHC. - Interactions entre sofosbuvir/velpatasvir et d'autres médicaments Les données suivantes présentent une liste des interactions médicamenteuses établies ou potentiellement significatives cliniquement (où l'intervalle de confiance [IC] à 90 % du rapport moyen des moindres carrés géométriques [GLSM] était dans les limites, en dépassement supérieur, ou en dépassement inférieur, des limites d'interaction prédéterminées). Les interactions médicamenteuses décrites sont basées sur des études conduites soit avec l'association sofosbuvir/velpatasvir soit avec le velpatasvir et le sofosbuvir pris individuellement, ou sont des prévisions d'interactions médicamenteuses susceptibles de se produire avec l'association sofosbuvir/velpatasvir. Ces données ne sont pas exhaustives. Interactions entre sofosbuvir/velpatasvir et d'autres médicaments Médicament par classes thérapeutiques Mécanisme d'interaction possible * REDUCTEURS D'ACIDITE - Antiacides + P. ex. hydroxyde d'aluminium ou de magnésium ; carbonate de calcium (Augmentation du pH gastrique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible. Sofosbuvir dans les limites Velpatasvir en dépassement inférieur Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La solubilité du velpatasvir diminue à mesure que le pH augmente. Les médicaments qui augmentent le pH gastrique devraient diminuer la concentration du velpatasvir. Il est conseillé de respecter un intervalle de 4 heures entre la prise d'un antiacide et celle de sofosbuvir/velpatasvir. - Antagonistes des récepteurs H2 + Famotidine (40 mg dose unique)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg dose unique) (c) + Famotidine administrée en même temps que sofosbuvir/velpatasvir (d) + Cimétidine (e) + Nizatidine (e) + Ranitidine (e) (Augmentation du pH gastrique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement inférieur 0,80 (0,70, 0,91) ASC : en dépassement inférieur 0,81 (0,71, 0,91) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que ou à distance de sofosbuvir/velpatasvir, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour. + Famotidine (40 mg dose unique)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg dose unique) (c) + Famotidine administrée 12 heures avant sofosbuvir/velpatasvir (d) (Augmentation du pH gastrique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,77 (0,68, 0,87) ASC : en dépassement inférieur 0,80 (0,73, 0,88) Substance active : velpatasvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Les antagonistes des récepteurs H2 peuvent être administrés en même temps que ou à distance de sofosbuvir/velpatasvir, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 40 mg de famotidine deux fois par jour. - Inhibiteurs de la pompe à protons + Oméprazole (20 mg une fois par jour)/sofosbuvir/ velpatasvir (400/100 mg dose unique à jeun) (c) + Oméprazole administré en même temps que sofosbuvir/velpatasvir (d) + Lansoprazole (e) + Rabéprazole (e) + Pantoprazole (e) + Esoméprazole (e) (Augmentation du pH gastrique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,66 (0,55, 0,78) ASC : en dépassement inférieur 0,71 (0,60, 0,83) Substance active : velpatasvir en dépassement inférieur 0,63 (0,50, 0,78) en dépassement inférieur 0,64 (0,52, 0,79) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si la co-administration est considérée comme étant nécessaire, sofosbuvir/velpatasvir doit être administré avec de la nourriture et pris 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazole. + Oméprazole (20 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg dose unique après le repas) (c) + Oméprazole administré 4 heures après sofosbuvir/velpatasvir (d) (Augmentation du pH gastrique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,79 (0,68, 0,92) ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement inférieur 0,67 (0,58, 0,78) ASC : en dépassement inférieur 0,74 (0,63, 0,86) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration avec des inhibiteurs de la pompe à protons n'est pas recommandée. Si la co-administration est considérée comme étant nécessaire, sofosbuvir/velpatasvir doit être administré avec de la nourriture et pris 4 heures avant l'inhibiteur de la pompe à protons à des doses maximales comparables à 20 mg d'oméprazole. * ANTIARYTHMIQUES + Amiodarone Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Effet sur les concentrations d'amiodarone, de velpatasvir et de sofosbuvir inconnu. Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration d'amiodarone avec des traitements contenant du sofosbuvir peut entraîner une bradycardie symptomatique grave. N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de co-administration de ce médicament avec le sofosbuvir/velpatasvir (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). + Digoxine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction étudiée uniquement avec le velpatasvir. Prévisible : Sofosbuvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec la digoxine peut augmenter la concentration de digoxine. La prudence s'impose et il est recommandé de surveiller la concentration thérapeutique de la digoxine en cas de co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir. + Digoxine (0,25 mg dose unique) (f)/velpatasvir (100 mg dose unique) (Inhibition de la P-gp) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié Prévisible : Velpatasvir dans les limites Observé : Substance active : digoxine Cmax : en dépassement supérieur 1,9 (1,7, 2,1) ASC : en dépassement supérieur 1,3 (1,1, 1,6) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec la digoxine peut augmenter la concentration de digoxine. La prudence s'impose et il est recommandé de surveiller la concentration thérapeutique de la digoxine en cas de co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir. * ANTICOAGULANTS + Dabigatran étexilate (Inhibition de la P-gp) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Dabigatran en dépassement supérieur Sofosbuvir dans les limites Velpatasvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Une surveillance clinique recherchant des signes d'hémorragie et d'anémie est recommandée lorsque le dabigatran étexilate est co-administré avec sofosbuvir/velpatasvir. Un test de coagulation aidera à identifier les patients présentant un risque hémorragique accru dû à une exposition accrue au dabigatran. + Antagonistes de la vitamine K Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interactions non étudiées. Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Il est recommandé de surveiller étroitement les valeurs du RIN avec tous les antagonistes de la vitamine K. Ceci est dû aux changements de la fonction hépatique pendant le traitement avec sofosbuvir/velpatasvir. * ANTICONVULSIVANTS + Phénytoïne + Phénobarbital (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Sofosbuvir en dépassement inférieur Velpatasvir en dépassement inférieur Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiqué avec le phénobarbital et la phénytoïne (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Carbamazépine (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Velpatasvir en dépassement inférieur Observé : Sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,52 (0,43, 0,62) ASC : en dépassement inférieur 0,52 (0,46, 0,59) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiqué avec la carbamazépine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Oxcarbazépine (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Sofosbuvir en dépassement inférieur Velpatasvir en dépassement inférieur Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir et du velpatasvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique de sofosbuvir/velpatasvir. La co-administration n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * ANTIFONGIQUES + Kétoconazole Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction étudiée uniquement avec le velpatasvir. Prévisible : Sofosbuvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni du kétoconazole n'est nécessaire. + Kétoconazole (200 mg deux fois par jour)/velpatasvir (100 mg dose unique) (d) (Inhibition de la P-gp et des CYP) + Itraconazole + Voriconazole + Posaconazole + Isavuconazole Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Effet sur l'exposition au kétoconazole non étudié. Prévisible : Kétoconazole dans les limites Observé : Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement supérieur 1,3 (1,0, 1,6) ASC : en dépassement supérieur 1,7 (1,4, 2,2) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni du kétoconazole n'est nécessaire. * ANTI-MYCOBACTERIENS + Rifampicine (600 mg une fois par jour)/ sofosbuvir (400 mg dose unique) (d) (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié. Prévisible : Rifampicine dans les limites Observé : Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,23 (0,19, 0,29) ASC : en dépassement inférieur 0,28 (0,24, 0,32) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiqué avec la rifampicine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Rifampicine (600 mg une fois par jour)/velpatasvir (100 mg dose unique) (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Effet sur l'exposition à la rifampicine non étudié. Prévisible : Rifampicine dans les limites Observé : Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement inférieur 0,29 (0,23, 0,37) ASC : en dépassement inférieur 0,18 (0,15, 0,22) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiqué avec la rifampicine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Rifabutine (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Velpatasvir en dépassement inférieur Observé : Sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,64 (0,53, 0,77) ASC : en dépassement inférieur 0,76 (0,63, 0,91) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiqué avec la rifabutine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Rifapentine (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Sofosbuvir en dépassement inférieur Velpatasvir en dépassement inférieur Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec la rifapentine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir et du velpatasvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique de sofosbuvir/velpatasvir. La co-administration n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * AGENTS ANTI- VIH : INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE + Ténofovir disoproxil Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Il a été démontré que sofosbuvir/velpatasvir augmente l'exposition au ténofovir (inhibition de la Pgp). L'augmentation de l'exposition au ténofovir (ASC et Cmax) a été d'environ 40 à 80 % en cas de co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec l'association de ténofovir disoproxil/emtricitabine comme composants de divers traitements anti-VIH. Chez les patients recevant de façon concomitante ténofovir disoproxil et sofosbuvir/velpatasvir, les effets indésirables associés au ténofovir disoproxil doivent être surveillés. Consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit du médicament contenant du ténofovir disoproxil pour les recommandations concernant la surveillance de la fonction rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Efavirenz/emtricitabine/ténofovir disoproxil (600/200/245 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : éfavirenz Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement supérieur 1,2 (1,1, 1,7) ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement inférieur 0,53 (0,43, 0,64) ASC : en dépassement inférieur 0,47 (0,39, 0,57) Cmin : en dépassement inférieur 0,43 (0,36 ,0,52) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec l'éfavirenz/l'emtricitabine/le ténofovir disoproxil devrait diminuer la concentration du velpatasvir. La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec des associations contenant de l'éfavirenz n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Emtricitabine/rilpivirine/ténofovir disoproxil (200/25/245 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : rilpivirine Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de l'emtricitabine/rilpivirine/ténofovir disoproxil n'est nécessaire. * AGENTS ANTI-VIH : INHIBITEURS DE PROTEASE DU VIH + Atazanavir boosté par le ritonavir (300/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ténofovir disoproxil (200/245 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : atazanavir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : en dépassement supérieur 1,4 (1,2, 1,6) Substance active : ritonavir Cmax : dans les limites Cmin : en dépassement supérieur 1,3 (1,5, 1,4) Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement supérieur 1,6 (1,4, 1,7) ASC : en dépassement supérieur 2,4 (2,2, 2,6) Cmin : en dépassement supérieur 4,0 (3,6, 4,5) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir, d'atazanavir (boosté par le ritonavir) ou d'emtricitabine/ténofovir disoproxil n'est nécessaire. + Darunavir boosté par le ritonavir (800 mg/100 mg une fois par jour) + emtricitabine/ténofovir disoproxil (200/245 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : darunavir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : ritonavir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,62 (0,54, 0,71) ASC : en dépassement inférieur 0,72 (0,66, 0,80) Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement inférieur 0,76 (0,65, 0,89) ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir, du darunavir (boosté par le ritonavir) ou d'emtricitabine/ténofovir disoproxil n'est nécessaire. + Lopinavir boosté par le ritonavir (4x200 mg/50 mg une fois par jour) + emtricitabine/ténofovir disoproxil (200/245 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : lopinavir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : ritonavir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,59 (0,49, 0,71) ASC : en dépassement inférieur 0,7 (0,6, 0,8) Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement inférieur 0,70 (0,59, 0,83) ASC : dans les limites Cmin : en dépassement supérieur 1,6 (1,4, 1,9) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir, du lopinavir (boosté par le ritonavir) ou d'emtricitabine/ténofovir disoproxil n'est nécessaire. * AGENTS ANTI-VIH : INHIBITEURS DE L'INTEGRASE + Raltégravir (400 mg deux fois par jour) (g) + emtricitabine/ténofovir disoproxil (200/245 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : raltégravir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : en dépassement inférieur 0,79 (0,42, 1,5) Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir, du raltégravir ou d'emtricitabine/ténofovir disoproxil n'est nécessaire. + Elvitégravir/ cobicistat/ emtricitabine/fumarate de ténofovir alafénamide (150/150/200 mg/10 mg une fois par jour)/ sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : elvitégravir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : cobicistat Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : en dépassement supérieur 2,0 (1,7, 2,5) Substance active : ténofovir alafénamide Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : en dépassement supérieur 1,4 (1,2, 1,5) Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement supérieur 1,3 (1,2, 1,5) ASC : en dépassement supérieur 1,5 (1,4, 1,7) Cmin : en dépassement supérieur 1,6 (1,4, 1,8) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide n'est nécessaire. + Elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir disoproxil (150/150/200 mg/245 mg une fois par jour)/sofosbuvirvelpatasvir (400/100 mg une fois par jour) (c, d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : elvitégravir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : cobicistat Cmax : dans les limites ASC : en dépassement supérieur 1,2 (1,2, 1,3) Cmin : en dépassement supérieur 1,7 (1,5, 1,9) Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : en dépassement supérieur 1,4 (1,2, 1,5) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni d'elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir disoproxil n'est nécessaire. + Dolutégravir (50 mg une fois par jour)/sofosbuvir/velpatasvir (400/100 mg une fois par jour) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : dolutégravir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : velpatasvir Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni du dolutégravir n'est nécessaire. * PRODUITS DE PHYTOTHERAPIE + Millepertuis (Induction de la P-gp et des CYP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : Sofosbuvir en dépassement inférieur Velpatasvir en dépassement inférieur Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Sofosbuvir/velpatasvir est contre-indiqué avec le millepertuis (Cf. rubrique "Contre-indications"). * INHIBITEURS DE LA HMG-CoA REDUCTASE + Atorvastatine (40 mg dose unique) + sofosbuvir / velpatasvir (400/ 100 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Observé : Atorvastatine Cmax : en dépassement supérieur 1,7 (1,5, 1,9) ASC : en dépassement supérieur 1,5 (1,5, 1,6) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ou d'atorvastatine n'est nécessaire. + Rosuvastatine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction étudiée uniquement avec le velpatasvir Prévisible : Sofosbuvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec la rosuvastatine augmente la concentration de la rosuvastatine, ce qui est associé à un risque accru de myopathie, notamment de rhabdomyolyse. La rosuvastatine, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 10 mg, peut être administrée avec sofosbuvir/velpatasvir. + Rosuvastatine (10 mg dose unique)/velpatasvir (100 mg une fois par jour) (d) (Inhibition de l'OATP1B et du BCRP) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Observé : Substance active : rosuvastatine Cmax : en dépassement supérieur 2,6 (2,3, 2,9) ASC : en dépassement supérieur 2,7 (2,5, 2,9) Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié. Prévisible : Velpatasvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : La co-administration de sofosbuvir/velpatasvir avec la rosuvastatine augmente la concentration de la rosuvastatine, ce qui est associé à un risque accru de myopathie, notamment de rhabdomyolyse. La rosuvastatine, à une dose ne dépassant pas l'équivalent de 10 mg, peut être administrée avec sofosbuvir/velpatasvir. + Pravastatine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction étudiée uniquement avec le velpatasvir. Prévisible : Sofosbuvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de la pravastatine n'est nécessaire. + Pravastatine (40 mg dose unique)/velpatasvir (100 mg une fois par jour) (d) (Inhibition de l'OATP1B) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Observé : Substance active : pravastatine Cmax : en dépassement supérieur 1,3 (1,1, 1,5) ASC : en dépassement supérieur 1,4 (1,2, 1,5) Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié. Prévisible : Velpatasvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de la pravastatine n'est nécessaire. + Autres statines Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Prévisible : Statines en dépassement supérieur Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Des interactions ne peuvent être exclues avec d'autres inhibiteurs de la HMG-CoA réductase. En cas de co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir, les effets indésirables des statines doivent être étroitement surveillés et une réduction de la dose des statines doit être envisagée si nécessaire. * ANALGESIQUES NARCOTIQUES + Méthadone (Traitement d'entretien par méthadone [30 à 130 mg/jour])/sofosbuvir (400 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : R-méthadone Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : S-méthadone Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : dans les limites ASC : en dépassement supérieur 1,3 (1,0, 1,7) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de la méthadone n'est nécessaire. + Méthadone Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Interaction étudiée uniquement avec le sofosbuvir. Prévisible : Velpatasvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de la méthadone n'est nécessaire. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine (600 mg dose unique)/sofosbuvir (400 mg dose unique) (f) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : ciclosporine Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement supérieur 2,5 (1,9, 3,5) ASC : en dépassement supérieur 4,5 (3,3, 6,3) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de la ciclosporine n'est nécessaire au début de la co-administration. Par la suite, une étroite surveillance et un éventuel ajustement de la dose de la ciclosporine peuvent être nécessaires. + Ciclosporine (600 mg dose unique) (f)/velpatasvir (100 mg dose unique) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : ciclosporine Cmax : dans les limites ASC : en dépassement inférieur 0,88 (0,78, 1,0) Substance active : velpatasvir Cmax : en dépassement supérieur 1,6 (1,2, 2,0) ASC : en dépassement supérieur 2,0 (1,5, 2,7) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni de la ciclosporine n'est nécessaire au début de la co-administration. Par la suite, une étroite surveillance et un éventuel ajustement de la dose de la ciclosporine peuvent être nécessaires. + Tacrolimus (5 mg dose unique) (f)/sofosbuvir (400 mg dose unique) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : tacrolimus Cmax : en dépassement inférieur 0,73 (0,59, 0,90) ASC : en dépassement supérieur 1,1 (0,84, 1,4) Substance active : sofosbuvir Cmax : en dépassement inférieur 0,97 (0,65, 1,4) ASC : en dépassement supérieur 1,1 (0,81, 1,6) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni du tacrolimus n'est nécessaire au début de la co-administration. Par la suite, une étroite surveillance et un éventuel ajustement de la dose du tacrolimus peuvent être nécessaires. + Tacrolimus Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Effet sur l'exposition au velpatasvir non étudié. Prévisible : Velpatasvir dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose de sofosbuvir/velpatasvir ni du tacrolimus n'est nécessaire au début de la co-administration. Par la suite, une étroite surveillance et un éventuel ajustement de la dose du tacrolimus peuvent être nécessaires. * CONTRACEPTIFS ORAUX + Norgestimate/éthinylestradiol (norgestimate 0,180 mg/0,215 mg/0,25 mg/éthinylestradiol 0,025 mg)/sofosbuvir (400 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : norelgestromine Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : norgestrel Cmax : dans les limites ASC : en dépassement supérieur 1,2 (0,98, 1,5) Cmin : en dépassement supérieur 1,2 (1,0, 1,5) Substance active : éthinylestradiol Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose des contraceptifs oraux n'est nécessaire. + Norgestimate/éthinyle stradiol (norgestimate 0,180 mg/0,215 mg/ 0,25 mg/éthinylestradiol 0,025 mg)/velpatasvir (100 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) (a, b) : Substance active : norelgestromine Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : norgestrel Cmax : dans les limites ASC : dans les limites Cmin : dans les limites Substance active : éthinylestradiol Cmax : en dépassement supérieur 1,4 (1,2, 1,7) ASC : dans les limites Cmin : en dépassement inférieur 0,83 (0,65, 1,1) Recommandation concernant la co-administration avec sofosbuvir/velpatasvir : Aucun ajustement de la dose des contraceptifs oraux n'est nécessaire. (a). Rapport moyen (IC à 90 %) des paramètres pharmacocinétiques des médicaments co-administrés avec un seul médicament étudié ou en association avec les deux médicaments étudiés. Absence d'effet = 1,00. (b). Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains. (c). Administré sous la forme de sofosbuvir/velpatasvir. (d). Absence d'interaction pharmacocinétique dans les limites de 70-143 %. (e). Il s'agit de médicaments appartenant à une classe avec laquelle des interactions sont anticipées. (f). Limites de bioéquivalence/d'équivalence de 80-125 %. (g). Absence d'interaction pharmacocinétique dans les limites de 50-200 %.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/05/2022