Thériaque

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER
Indication(s)	ADENOCARCINOME JONCTION OESOGASTRIQUE ADENOCARCINOME RENAL CANCER COL UTERIN CANCER COLORECTAL CANCER DE L'ENDOMETRE CANCER DU SEIN CANCER ESTOMAC CANCER INTESTIN GRELE CANCER OESOPHAGE CANCER POUMON NON A PETITE CELLULE CARCINOME DES VOIES BILIAIRES CARCINOME EPIDERMOIDE DE LA TETE ET DE COU CARCINOME UROTHELIAL VESSIE LYMPHOME HODGKINIEN MELANOME MALIN
Posologie USUELLE
SCHEMA N°1
Dose	200 MG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /3 SEMAINES
	ESPACER ADMINIST DE 3 SEMAINES
Durée de traitement	JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Posologie USUELLE
SCHEMA N°2
Dose	400 MG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /6 SEMAINES
	ESPACER ADMINIST DE 6 SEMAINES
Durée de traitement	JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE RESPIRATOIRE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE GASTROINSTESTINALE GI
Recommandation(s)	Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI
Le traitement doit être initié et supervisé par des médecins qualifiés et expérimentés dans l'utilisation de traitements anticancéreux. - Test PD-L1 Si cela est spécifié dans l'indication, la sélection des patients pour le traitement par pembrolizumab basée sur l'expression tumorale de PD-L1 doit être confirmée par un test validé (Cf. rubriques "Indications", "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacodynamiques"). - Test MSI-H/dMMR pour les patients atteints de cancer colorectal Pour le traitement par pembrolizumab en monothérapie, un test validé du statut tumoral MSI-H/dMMR est recommandé pour sélectionner les patients atteints de cancer colorectal (Cf. rubriques "Indications" et "Propriétés pharmacodynamiques"). * Posologie La dose recommandée de pembrolizumab chez les adultes est soit de 200 mg toutes les 3 semaines, soit de400 mg toutes les 6 semaines, administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Pour une utilisation en association, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) des traitements concomitants. Les patients doivent être traités par pembrolizumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (et jusqu'à la durée maximale du traitement si spécifiée pour une indication). Des réponses atypiques (c'est-à-dire une augmentation initiale et transitoire de la taille de la tumeur ou l'apparition de nouvelles lésions de petite taille durant les premiers mois, suivies d'une régression de la tumeur) ont été observées. Chez les patients cliniquement stables présentant une progression initiale de la maladie, il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à ce que la progression soit confirmée. Dans le traitement adjuvant du mélanome, pembrolizumab doit être administré jusqu'à récidive de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant une durée allant jusqu'à un an. D ans le traitem ent néoadjuvant et adjuvant du CSTN , les patients doivent être traités par ce médicament en néoadjuvant en association à une chimiothérapie à raison de 8 doses de 200 m g toutes les 3 semaines ou 4 doses de 400 mg toutes les 6 semaines ou jusqu'à progression de la maladie em pêchant une chirurgie définitive ou toxicité inacceptable, suivi d'un traitement adjuvant par ce médicament en monothérapie à raison de 9 doses de 200 mg toutes les 3 semaines ou 5 doses de 400 m g toutes les 6 semaines ou jusqu'à récidive de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients dont la progression de la maladie empêche une chirurgie définitive ou qui présentent une toxicité inacceptable liée à ce médicament en traitement néoadjuvant en association à une chimiothérapie ne doivent pas recevoir ce médicament en monothérapie en traitement adjuvant. Suspension ou arrêt définitif du traitement (Cf. aussi rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") Aucune réduction de dose de pembrolizumab n'est recommandée. Pembrolizumab doit être suspendu ou arrêté pour gérer les effets indésirables tels que décrit ci-dessous. Modifications de traitement recommandées pour pembrolizumab - Effets indésirables d'origine immunologique : Pneumopathie inflammatoire . Sévérité : Grade 2 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Pneumopathie inflammatoire . Sévérité : Grade 3 ou 4, ou Grade 2 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Colite . Sévérité : Grade 2 ou 3 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Colite . Sévérité : Grade 4 ou Grade 3 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Néphrite . Sévérité : Grade 2 avec créatinine > 1,5 à < ou = 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Néphrite . Sévérité : Grade > ou = 3 avec créatinine > 3 fois la LSN . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Insuffisance surrénalienne et hypophysite de Grade 2 . Modification de traitement : Suspension du traitement jusqu'au contrôle par traitement hormonal substitutif - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Insuffisance surrénalienne ou hypophysite symptomatique de Grades 3 ou 4 / Diabète de type I associé à une hyperglycémie de Grade > ou = 3 (glucose > 250 mg/dL ou > 13,9 mmol/L) ou associé à une acidocétose / Hyperthyroïdie de Grade > ou = 3 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables aux Grades 0-1() / Pour les patients présentant des endocrinopathies de Grade 3 ou Grade 4 qui se sont améliorées jusqu'au Grade 2 ou inférieur et sont contrôlées par traitement hormonal substitutif, si indiqué, la poursuite de pembrolizumab peut être envisagée si nécessaire, après diminution progressive de la corticothérapie. Sinon, le traitement doit être arrêté définitivement. - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Hypothyroïdie . Modification de traitement : L'hypothyroïdie peut être prise en charge par traitement hormonal substitutif sans interruption du traitement. - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : Grade 2 avec aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) > 3 à 5 fois la LSN ou bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : Grade > ou = 3 avec ASAT ou ALAT > 5 fois la LSN ou bilirubine totale > 3 fois la LSN . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : En cas de métastases hépatiques avec une augmentation initiale de Grade 2 des ASAT ou des ALAT, hépatite avec augmentation des ASAT ou des ALAT > ou = 50 % pendant > ou = 1 semaine . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions cutanées . Sévérité : Grade 3 ou syndrome de Stevens- Johnson (SSJ) ou nécrolyse épidermique toxique (NET) suspectés . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions cutanées . Sévérité : Grade 4 ou SSJ ou NET confirmés . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Selon la sévérité et le type de réaction (Grade 2 ou Grade 3) . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Myocardite de Grade 3 ou 4 ; Encéphalite de Grade 3 ou 4 ; Syndrome de Guillain-Barré de Grade 3 ou 4 . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Grade 4 ou Grade 3 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions liées à la perfusion . Sévérité : Grade 3 ou 4 . Modification de traitement : Arrêt définitif Note : Les grades de toxicité sont en accord avec la terminologie de l'US National Cancer Institute –Common Terminology Criteria for Adverse Event version 4.0 (NCI-CTCAE v.4) () Si une toxicité liée au traitement ne s'améliore pas jusqu'au Grade 0-1 dans les 12 semaines après la dernière administration de ce médicament, ou si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite dans les 12 semaines à une dose < ou = 10 mg de prednisone ou équivalent par jour, ce médicament doit être arrêté définitivement. La sécurité de la ré-administration d'un traitement par pembrolizumab chez les patients ayant précédemment présenté une myocardite d'origine immunologique n'est pas connue. Pembrolizumab, en monothérapie ou en association, doit être arrêté définitivement en cas d'effets indésirables d'origine immunologique de Grade 4 ou de Grade 3 récurrent, sauf indication contraire. En cas de toxicité hématologique de Grade 4, uniquement chez les patients atteints d'un LHc, pembrolizumab doit être suspendu jusqu'à amélioration des effets indésirables aux Grades 0-1. - Pembrolizumab en association à l'axitinib dans le CCR Chez les patients atteints d'un CCR traités par pembrolizumab en association à l'axitinib, voir le RCP concernant la posologie de l'axitinib. En association à pembrolizumab, l'augmentation de dose d'axitinib au-delà de la dose initiale de 5 mg peut être envisagée à intervalles de six semaines ou plus (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). En cas d'augmentation des enzymes hépatiques chez les patients atteints d'un CCR traités par pembrolizumab en association à l'axitinib : - Si les ALAT ou les ASAT sont > ou = 3 fois la LSN mais < 10 fois la LSN sans bilirubine totale concomitante > ou = 2 fois la LSN, pembrolizumab et l'axitinib doivent être suspendus jusqu'à amélioration de ces effets indésirables jusqu'aux Grades 0-1. Une corticothérapie peut être envisagée. La réintroduction d'un seul médicament ou la réintroduction séquentielle des deux médicaments après amélioration peut être envisagée. En cas de réintroduction de l'axitinib, une réduction de la dose peut être envisagée comme mentionné dans le RCP de l'axitinib. - Si les ALAT ou les ASAT sont > ou = 10 fois la LSN ou > 3 fois la LSN avec une bilirubine totale concomitante > ou = 2 fois la LSN, pembrolizumab et l'axitinib doivent être arrêtés définitivement et une corticothérapie peut être envisagée. - Pembrolizumab en association au lenvatinib Lorsqu'il est utilisé en association au lenvatinib, l'un ou les deux médicaments doivent être interrompus selon le cas. Lenvatinib doit être suspendu, sa dose doit être réduite ou il doit être arrêté conformément aux instructions concernant l'association au pembrolizumab dans le RCP du lenvatinib . Aucune réduction de dose n'est recommandée pour pembrolizumab. Les patients traités par pembrolizumab doivent avoir reçu la carte de signalement patient et avoir été informés des risques de pembrolizumab (voir également la notice). * Populations particulières - Personnes âgées Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de > ou = 65 ans (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques"). - Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de pembrolizumab chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies, sauf pour les patients pédiatriques atteints d'un mélanome ou d'un LHc. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques "Effets indésirables", "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques".
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/03/2023

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ENFANT A PARTIR DE 3 ANS ENFANT A PARTIR DE 3 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ENFANT A PARTIR DE 3 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ENFANT A PARTIR DE 3 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE JUSQU'A 17 ANS ADULTE JUSQU'A 17 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE JUSQU'A 17 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE JUSQU'A 17 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER
Indication(s)	LYMPHOME HODGKINIEN EN MONOTHERAPIE
Posologie USUELLE
Dose	2 MG/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /3 SEMAINES
	ESPACER ADMINIST DE 3 SEMAINES
Durée de traitement	JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Posologie MAXIMALE
Dose	200 MG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /3 SEMAINES
	ESPACER ADMINIST DE 3 SEMAINES
Durée de traitement	JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE RESPIRATOIRE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE GASTROINSTESTINALE GI
Recommandation(s)	Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI
Le traitement doit être initié et supervisé par des médecins qualifiés et expérimentés dans l'utilisation de traitements anticancéreux. * Posologie La dose recommandée de pembrolizumab en monothérapie chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans et plus atteints d'un LHc est de 2 mg/kg de poids corporel (jusqu'à un maximum de 200 mg) toutes les 3 semaines, administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Pour une utilisation en association, voir le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) des traitements concomitants. Les patients doivent être traités par pembrolizumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (et jusqu'à la durée maximale du traitement si spécifiée pour une indication). Des réponses atypiques (c'est-à-dire une augmentation initiale et transitoire de la taille de la tumeur ou l'apparition de nouvelles lésions de petite taille durant les premiers mois, suivies d'une régression de la tumeur) ont été observées. Chez les patients cliniquement stables présentant une progression initiale de la maladie, il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à ce que la progression soit confirmée. Dans le traitement adjuvant du mélanome, pembrolizumab doit être administré jusqu'à récidive de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant une durée allant jusqu'à un an. Suspension ou arrêt définitif du traitement (Cf. aussi rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") Aucune réduction de dose de pembrolizumab n'est recommandée. Pembrolizumab doit être suspendu ou arrêté pour gérer les effets indésirables tels que décrit ci-dessous. Modifications de traitement recommandées pour pembrolizumab - Effets indésirables d'origine immunologique : Pneumopathie inflammatoire . Sévérité : Grade 2 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Pneumopathie inflammatoire . Sévérité : Grade 3 ou 4, ou Grade 2 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Colite . Sévérité : Grade 2 ou 3 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Colite . Sévérité : Grade 4 ou Grade 3 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Néphrite . Sévérité : Grade 2 avec créatinine > 1,5 à < ou = 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Néphrite . Sévérité : Grade > ou = 3 avec créatinine > 3 fois la LSN . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Insuffisance surrénalienne et hypophysite de Grade 2 . Modification de traitement : Suspension du traitement jusqu'au contrôle par traitement hormonal substitutif - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Insuffisance surrénalienne ou hypophysite symptomatique de Grades 3 ou 4 / Diabète de type I associé à une hyperglycémie de Grade > ou = 3 (glucose > 250 mg/dL ou > 13,9 mmol/L) ou associé à une acidocétose / Hyperthyroïdie de Grade > ou = 3 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables aux Grades 0-1() / Pour les patients présentant des endocrinopathies de Grade 3 ou Grade 4 qui se sont améliorées jusqu'au Grade 2 ou inférieur et sont contrôlées par traitement hormonal substitutif, si indiqué, la poursuite de pembrolizumab peut être envisagée si nécessaire, après diminution progressive de la corticothérapie. Sinon, le traitement doit être arrêté définitivement. - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Hypothyroïdie . Modification de traitement : L'hypothyroïdie peut être prise en charge par traitement hormonal substitutif sans interruption du traitement. - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : Grade 2 avec aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) > 3 à 5 fois la LSN ou bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : Grade > ou = 3 avec ASAT ou ALAT > 5 fois la LSN ou bilirubine totale > 3 fois la LSN . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : En cas de métastases hépatiques avec une augmentation initiale de Grade 2 des ASAT ou des ALAT, hépatite avec augmentation des ASAT ou des ALAT > ou = 50 % pendant > ou = 1 semaine . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions cutanées . Sévérité : Grade 3 ou syndrome de Stevens- Johnson (SSJ) ou nécrolyse épidermique toxique (NET) suspectés . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions cutanées . Sévérité : Grade 4 ou SSJ ou NET confirmés . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Selon la sévérité et le type de réaction (Grade 2 ou Grade 3) . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Myocardite de Grade 3 ou 4 ; Encéphalite de Grade 3 ou 4 ; Syndrome de Guillain-Barré de Grade 3 ou 4 . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Grade 4 ou Grade 3 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions liées à la perfusion . Sévérité : Grade 3 ou 4 . Modification de traitement : Arrêt définitif Note : Les grades de toxicité sont en accord avec la terminologie de l'US National Cancer Institute –Common Terminology Criteria for Adverse Event version 4.0 (NCI-CTCAE v.4) () Si une toxicité liée au traitement ne s'améliore pas jusqu'au Grade 0-1 dans les 12 semaines après la dernière administration de ce médicament, ou si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite dans les 12 semaines à une dose < ou = 10 mg de prednisone ou équivalent par jour, ce médicament doit être arrêté définitivement. La sécurité de la ré-administration d'un traitement par pembrolizumab chez les patients ayant précédemment présenté une myocardite d'origine immunologique n'est pas connue. Pembrolizumab, en monothérapie ou en association, doit être arrêté définitivement en cas d'effets indésirables d'origine immunologique de Grade 4 ou de Grade 3 récurrent, sauf indication contraire. En cas de toxicité hématologique de Grade 4, uniquement chez les patients atteints d'un LHc, pembrolizumab doit être suspendu jusqu'à amélioration des effets indésirables aux Grades 0-1. Les patients traités par pembrolizumab doivent avoir reçu la carte de signalement patient et avoir été informés des risques de pembrolizumab (voir également la notice). * Populations particulières - Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de pembrolizumab chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies, sauf pour les patients pédiatriques atteints d'un LHc. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques "Effets indésirables", "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques".
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/03/2023

Schéma posologique n° 3
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ENFANT A PARTIR DE 12 ANS ENFANT A PARTIR DE 12 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ENFANT A PARTIR DE 12 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ENFANT A PARTIR DE 12 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER ADULTE JUSQU'A 17 ANS ADULTE JUSQU'A 17 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE JUSQU'A 17 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE JUSQU'A 17 ANS INSUFFISANT HEPATIQUE LEGER
Indication(s)	MELANOME MALIN EN MONOTHERAPIE
Posologie USUELLE
Dose	2 MG/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /3 SEMAINES
	ESPACER ADMINIST DE 3 SEMAINES
Durée de traitement	JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Posologie MAXIMALE
Dose	200 MG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	1 /3 SEMAINES
	ESPACER ADMINIST DE 3 SEMAINES
Durée de traitement	JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT
Surveillance	SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE RESPIRATOIRE SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE GASTROINSTESTINALE GI
Recommandation(s)	Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI
Le traitement doit être initié et supervisé par des médecins qualifiés et expérimentés dans l'utilisation de traitements anticancéreux. * Posologie La dose recommandée de pembrolizumab en monothérapie chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints d'un mélanome est de 2 mg/kg de poids corporel (jusqu'à un maximum de 200 mg) toutes les 3 semaines, administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. Pour une utilisation en association, Cf. le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) des traitements concomitants. Les patients doivent être traités par pembrolizumab jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable (et jusqu'à la durée maximale du traitement si spécifiée pour une indication). Des réponses atypiques (c'est-à-dire une augmentation initiale et transitoire de la taille de la tumeur ou l'apparition de nouvelles lésions de petite taille durant les premiers mois, suivies d'une régression de la tumeur) ont été observées. Chez les patients cliniquement stables présentant une progression initiale de la maladie, il est recommandé de poursuivre le traitement jusqu'à ce que la progression soit confirmée. Dans le traitement adjuvant du mélanome, pembrolizumab doit être administré jusqu'à récidive de la maladie, toxicité inacceptable ou pendant une durée allant jusqu'à un an. Suspension ou arrêt définitif du traitement (Cf. aussi rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") Aucune réduction de dose de pembrolizumab n'est recommandée. Pembrolizumab doit être suspendu ou arrêté pour gérer les effets indésirables tels que décrit ci-dessous. Modifications de traitement recommandées pour pembrolizumab - Effets indésirables d'origine immunologique : Pneumopathie inflammatoire . Sévérité : Grade 2 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Pneumopathie inflammatoire . Sévérité : Grade 3 ou 4, ou Grade 2 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Colite . Sévérité : Grade 2 ou 3 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Colite . Sévérité : Grade 4 ou Grade 3 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Néphrite . Sévérité : Grade 2 avec créatinine > 1,5 à < ou = 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Néphrite . Sévérité : Grade > ou = 3 avec créatinine > 3 fois la LSN . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Insuffisance surrénalienne et hypophysite de Grade 2 . Modification de traitement : Suspension du traitement jusqu'au contrôle par traitement hormonal substitutif - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Insuffisance surrénalienne ou hypophysite symptomatique de Grades 3 ou 4 / Diabète de type I associé à une hyperglycémie de Grade > ou = 3 (glucose > 250 mg/dL ou > 13,9 mmol/L) ou associé à une acidocétose / Hyperthyroïdie de Grade > ou = 3 . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables aux Grades 0-1() / Pour les patients présentant des endocrinopathies de Grade 3 ou Grade 4 qui se sont améliorées jusqu'au Grade 2 ou inférieur et sont contrôlées par traitement hormonal substitutif, si indiqué, la poursuite de pembrolizumab peut être envisagée si nécessaire, après diminution progressive de la corticothérapie. Sinon, le traitement doit être arrêté définitivement. - Effets indésirables d'origine immunologique : Endocrinopathie . Sévérité : Hypothyroïdie . Modification de traitement : L'hypothyroïdie peut être prise en charge par traitement hormonal substitutif sans interruption du traitement. - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : Grade 2 avec aspartate aminotransférase (ASAT) ou alanine aminotransférase (ALAT) > 3 à 5 fois la LSN ou bilirubine totale > 1,5 à 3 fois la LSN . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : Grade > ou = 3 avec ASAT ou ALAT > 5 fois la LSN ou bilirubine totale > 3 fois la LSN . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Hépatite . Sévérité : En cas de métastases hépatiques avec une augmentation initiale de Grade 2 des ASAT ou des ALAT, hépatite avec augmentation des ASAT ou des ALAT > ou = 50 % pendant > ou = 1 semaine . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions cutanées . Sévérité : Grade 3 ou syndrome de Stevens- Johnson (SSJ) ou nécrolyse épidermique toxique (NET) suspectés . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions cutanées . Sévérité : Grade 4 ou SSJ ou NET confirmés . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Selon la sévérité et le type de réaction (Grade 2 ou Grade 3) . Modification de traitement : Suspension jusqu'à amélioration des effets indésirables au Grade 0-1 () - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Myocardite de Grade 3 ou 4 ; Encéphalite de Grade 3 ou 4 ; Syndrome de Guillain-Barré de Grade 3 ou 4 . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Autres effets indésirables d'origine immunologique . Sévérité : Grade 4 ou Grade 3 récurrent . Modification de traitement : Arrêt définitif - Effets indésirables d'origine immunologique : Réactions liées à la perfusion . Sévérité : Grade 3 ou 4 . Modification de traitement : Arrêt définitif Note : Les grades de toxicité sont en accord avec la terminologie de l'US National Cancer Institute –Common Terminology Criteria for Adverse Event version 4.0 (NCI-CTCAE v.4) () Si une toxicité liée au traitement ne s'améliore pas jusqu'au Grade 0-1 dans les 12 semaines après la dernière administration de ce médicament, ou si la dose de corticostéroïdes ne peut pas être réduite dans les 12 semaines à une dose < ou = 10 mg de prednisone ou équivalent par jour, ce médicament doit être arrêté définitivement. La sécurité de la ré-administration d'un traitement par pembrolizumab chez les patients ayant précédemment présenté une myocardite d'origine immunologique n'est pas connue. Pembrolizumab, en monothérapie ou en association, doit être arrêté définitivement en cas d'effets indésirables d'origine immunologique de Grade 4 ou de Grade 3 récurrent, sauf indication contraire. En cas de toxicité hématologique de Grade 4, uniquement chez les patients atteints d'un LHc, pembrolizumab doit être suspendu jusqu'à amélioration des effets indésirables aux Grades 0-1. Les patients traités par pembrolizumab doivent avoir reçu la carte de signalement patient et avoir été informés des risques de pembrolizumab (voir également la notice). * Populations particulières - Insuffisance rénale Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Pembrolizumab n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de pembrolizumab chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies, sauf pour les patients pédiatriques atteints d'un LHc. Les données actuellement disponibles sont décrites en rubriques "Effets indésirables", "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques".
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/03/2023

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)	Lien vers Stabilis
NE PAS AGITER DILUER DANS SOLUTION DE NACL 0,9% OU DILUER DANS SOLUTION DE GLUCOSE 5% MELANGER DELICATEMENT ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION NE PAS MELANGER AVEC AUTRES MEDICAMENTS
* Précautions particulières d'élimination et manipulation - Préparation et administration de la perfusion . N'agitez pas le flacon. . Laissez revenir le flacon à température ambiante (à 25°C ou en dessous). . Avant dilution, le flacon de liquide peut être conservé non réfrigéré (températures à 25°C ou en dessous) jusqu'à 24 heures. . Avant administration, les médicaments à usage parentéral doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence éventuelle de particules ou d'un jaunissement. La solution à diluer est une solution limpide à légèrement opalescente, incolore à légèrement jaune. Jetez le flacon si des particules visibles sont observées. . Retirez le volume nécessaire, jusqu'à 4 mL (100 mg) de solution à diluer et transférez-le dans une poche de perfusion intraveineuse contenant du chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) ou du glucose à 50 mg/mL (5 %) pour préparer une solution diluée avec une concentration finale comprise entre 1 et 10 mg/mL. Chaque flacon contient un excédent de 0,25 mL (contenu total de 4,25 mL par flacon) pour assurer l'extraction de 4 mL de solution à diluer. Mélangez la solution diluée en la renversant doucement. . D'un point de vue microbiologique, le produit, une fois dilué, doit être utilisé immédiatement. La solution diluée ne doit pas être congelée. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la stabilité chimique et physique de ce médicament en cours d'utilisation a été démontrée pendant 96 heures entre 2°C et 8°C. Cette durée de 96 heures peut inclure jusqu'à 6 heures à température ambiante (à 25°C ou en dessous). En cas de réfrigération, il faut laisser les flacons et/ou les poches de perfusion intraveineuse revenir à température ambiante avant utilisation. Des particules protéiques translucides à blanches peuvent être visibles dans la solution diluée. Administrez la solution pour perfusion par voie intraveineuse sur 30 minutes en utilisant un filtre en ligne ou additionnel, stérile, non pyrogène, à faible taux d'adsorption des protéines de 0,2 à 5 micromètres. . Ne pas co-administrer d'autres médicaments par la même ligne de perfusion. . Ce médicament est à usage unique. Jetez tout contenu non utilisé restant dans le flacon. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments excepté ceux mentionnés en rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation".

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Modalité(s)	INJECTER EN IV EN PERFUSION NE PAS INJECTER EN IV BOLUS NE PAS INJECTER EN IV RAPIDE UTILISER UN FILTRE
* Mode d'administration Ce médicament est à usage intraveineux. Il doit être administré par perfusion sur une durée de 30 minutes. Ce médicament ne doit pas être administré en injection rapide ou en bolus. Lorsque ce médicament estutilisé en association à une chimiothérapie intraveineuse, ce médicament doit être administré en premier. - Administrez la solution pour perfusion par voie intraveineuse sur 30 minutes en utilisant un filtre en ligne ou additionnel, stérile, non pyrogène, à faible taux d'adsorption des protéines de 0,2 à 5 micromètres. (Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation"). * Comment utiliser ce médicament ? (Cf. Notice) - Si vous manquez un rendez-vous pour recevoir ce médicament . Appelez immédiatement votre médecin pour convenir d'un nouveau rendez-vous. . Il est très important que vous ne manquiez pas une administration de ce médicament. - Si vous arrêtez de recevoir ce médicament Arrêter votre traitement peut stopper l'effet du médicament. N'interrompez pas le traitement par ce médicament, sauf si vous en avez discuté avec votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur votre traitement, demandez à votre médecin. Vous trouverez également ces informations dans la Carte de Signalement Patient qui vous a été remise par votre médecin. Il est important que vous conserviez cette Carte de Signalement et que vous la montriez à votre partenaire ou au personnel soignant.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/03/2023

Recommandation(s)