Thériaque

Interactions médicamenteuses

- Effets potentiels de ce médicament sur d'autres médicaments Le glécaprévir et le pibrentasvir sont des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp), de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) et du polypeptide de transport des anions organiques (OATP) 1B1/3. L'administration concomitante de ce médicament est susceptible d'augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de la P-gp (ex : dabigatran étexilate, digoxine), de la BCRP (ex : rosuvastatine) ou de l'OATP1B1/3 (ex : atorvastatine, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine, simvastatine). Voir ci-dessous pour les recommandations spécifiques relatives aux interactions avec les substrats sensibles de la P-gp, de la BCRP et de l'OATP1B1/3. Pour les autres substrats de la P-gp, de la BCRP ou de l'OATP1B1/3, un ajustement de la dose pourrait être nécessaire. Le glécaprévir et le pibrentasvir sont de faibles inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A et de l'uridine glucuronosyltransférase (UGT) 1A1 in vivo. Aucune augmentation cliniquement pertinente de l'exposition n'a été observée pour des substrats sensibles du CYP3A (midazolam, félodipine) ou de l'UGT1A1 (raltégravir) en cas d'administration concomitante avec ce médicament. Le glécaprévir et le pibrentasvir inhibent la pompe d'exportation des sels biliaires (BSEP) in vitro. Aucune inhibition significative du CYP1A2, du CYP2C9, du CYP2C19, du CYP2D6, de l'UGT1A6, de l'UGT1A9, de l'UGT1A4, de l'UGT2B7, de l'OCT1, de l'OCT2, de l'OAT1, de l'OAT3, de MATE1 ou de MATE2K n'est attendue. - Patients traités par des anti-vitamine K La fonction hépatique pouvant être modifiée lors d'un traitement par ce médicament, une surveillance étroite du Rapport International Normalisé ("International Normalised Ratio, INR") est recommandée. - Effets potentiels d'autres médicaments sur ce médicament . Utilisation avec des inducteurs puissants de la P-gp/CYP3A Les médicaments qui sont des inducteurs puissants de la P-gp et du CYP3A (ex : rifampicine, carbamazépine, millepertuis (Hypericum perforatum), phénobarbital, phénytoïne et primidone) pourraient réduire significativement les concentrations plasmatiques du glécaprévir ou du pibrentasvir et entraîner une réduction de l'effet thérapeutique de ce médicament ou une perte de réponse virologique. La co-administration de ces médicaments avec ce médicament est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). La co-administration de ce médicament avec des médicaments qui sont des inducteurs modérés de la P-gp/CYP3A pourrait diminuer les concentrations plasmatiques du glécaprévir et du pibrentasvir (ex : oxcarbazépine, eslicarbazépine, lumacaftor, crizotinib). La co-administration d'inducteurs modérés n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le glécaprévir et le pibrentasvir sont des substrats de la P-gp et/ou de la BCRP (transporteurs d'efflux). Le glécaprévir est également un substrat des transporteurs d'influx hépatiques OATP1B1/3. La co-administration de ce médicament et de médicaments qui inhibent la P-gp et la BCRP (ex : ciclosporine, cobicistat, dronédarone, itraconazole, kétoconazole, ritonavir) peut ralentir l'élimination du glécaprévir et du pibrentasvir et par conséquent augmenter l'exposition plasmatique des antiviraux. Les médicaments inhibant l'OATP1B1/3 (ex : elvitégravir, ciclosporine, darunavir, lopinavir) augmentent les concentrations systémiques de glécaprévir. - Interactions médicamenteuses avérées et potentielles Les données suivantes présentent, par le rapport des moyennes des moindres carrés (intervalle de confiance à 90 %), l'effet sur la concentration de ce médicament et de certains médicaments concomitants fréquents. Le sens indique le sens de variation des expositions (Cmax, ASC et Cmin) au glécaprévir, au pibrentasvir et au médicament co-administré augmentation = augmentation (supérieure à 25 %), diminution = diminution (de plus de 20 %), aucune variation = aucune variation (diminution inférieure ou égale à 20 % ou augmentation inférieure ou égale à 25 %). Cette liste n'est pas exhaustive. Interactions entre ce médicament et d'autres médicaments Médicaments par aires thérapeutiques / mécanisme d'interaction possible * ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DE L'ANGIOTENSINE II + Losartan 50 mg dose unique Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation losartan Cmax : 2,51 (2,00 - 3,15) ASC : 1,56 (1,28 - 1,89) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation acide carboxylique du losartan Cmax : 2,18 (1,88 - 2,53) ASC : aucune variation Cmin : -- Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. + Valsartan 80 mg dose unique (Inhibition de l'OATP1B1/3) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation valsartan Cmax : 1,36 (1,17 - 1,58) ASC : 1,31 (1,16 - 1,49) Cmin : -- Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. * ANTIARYTHMIQUES + Digoxine 0,5 mg dose unique (Inhibition de la P-gp) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation digoxine Cmax : 1,72 (1,45 - 2,04) ASC : 1,48 (1,40 - 1,57) Cmin : -- Commentaires cliniques : La prudence et une surveillance des concentrations thérapeutiques de la digoxine sont recommandées. * ANTICOAGULANTS + Dabigatran étexilate 150 mg dose unique (Inhibition de la P-gp) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation dabigatran Cmax : 2,05 (1,72 - 2,44) ASC : 2,38 (2,11 - 2,70) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * ANTICONVULSIVANTS + Carbamazépine 200 mg deux fois par jour (Induction de la P-gp/CYP3A) Effet sur les concentrations des médicaments : diminution glécaprévir Cmax : 0,33 (0,27 - 0,41) ASC : 0,34 (0,28 - 0,40) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : diminution pibrentasvir Cmax : 0,50 (0,42 - 0,59) ASC : 0,49 (0,43 - 0,55) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante peut entraîner une réduction de l'effet thérapeutique de ce médicament et est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Phénytoïne, phénobarbital, primidone Effet sur les concentrations des médicaments : Non étudié. Attendu : diminution glécaprévir et diminution pibrentasvir Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante peut entraîner une réduction de l'effet thérapeutique de ce médicament et est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * ANTIMYCOBACTERIENS + Rifampicine 600 mg dose unique (Inhibition de l'OATP1B1/3) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir Cmax : 6,52 (5,06 - 8,41) ASC : 8,55 (7,01 - 10,4) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : -- Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Rifampicine 600 mg une fois par jour (a) (Induction de la P-gp/BCRP/CYP 3A) Effet sur les concentrations des médicaments : diminution glécaprévir Cmax : 0,14 (0,11 - 0,19) ASC : 0,12 (0,09 - 0,15) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : diminution pibrentasvir Cmax : 0,17 (0,14 - 0,20) ASC : 0,13 (0,11 - 0,15) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * PRODUITS CONTENANT DE L'ETHINYLESTRADIOL + Ethinylestradiol (EE)/Norgestimate 35 microgrammes/250 microgrammes une fois par jour Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation EE Cmax : 1,31 (1,24 - 1,38) ASC : 1,28 (1,23 - 1,32) Cmin : 1,38 (1,25 - 1,52) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation orelgestromine Cmax : aucune variation ASC : 1,44 (1,34 - 1,54) Cmin : 1,45 (1,33 - 1,58) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation norgestrel Cmax : 1,54 (1,34 - 1,76) ASC : 1,63 (1,50 - 1,76) Cmin : 1,75 (1,62 - 1,89) Commentaires cliniques : L'administration concomitante de ce médicament avec des produits contenant de l'éthinylestradiol est contre-indiquée en raison du risque d'élévation du taux d'ALAT (Cf. rubrique "Contre-indications"). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire avec le lévonorgestrel, la noréthistérone ou le norgestimate utilisés comme contraceptifs progestatifs. + EE/Lévonorgestrel 20 microgrammes/100 microgrammes une fois par jour Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation EE Cmax : 1,30 (1,18 - 1,44) ASC : 1,40 (1,33 - 1,48) Cmin : 1,56 (1,41 - 1,72) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation norgestrel Cmax : 1,37 (1,23 - 1,52) ASC : 1,68 (1,57 - 1,80) Cmin : 1,77 (1,58 - 1,98) Commentaires cliniques : L'administration concomitante de ce médicament avec des produits contenant de l'éthinylestradiol est contre-indiquée en raison du risque d'élévation du taux d'ALAT (Cf. rubrique "Contre-indications"). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire avec le lévonorgestrel, la noréthistérone ou le norgestimate utilisés comme contraceptifs progestatifs. * PRODUITS A BASE DE PLANTES + Millepertuis (Hypericum perforatum) (Induction de la P-gp/CYP3A) Effet sur les concentrations des médicaments : Non étudié. Attendu : diminution glécaprévir et diminution pibrentasvir Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante peut entraîner une réduction de l'effet thérapeutique de ce médicament et elle est donc contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * ANTIVIRAUX ANTI-VIH + Atazanavir + ritonavir 300/100 mg une fois par jour (b) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir Cmax : > ou = 4,06 (3,15 - 5,23) ASC : > ou = 6,53 (5,24 - 8,14) Cmin : > ou = 14,3 (9,85 - 20,7) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation pibrentasvir Cmax : > ou = 1,29 (1,15 - 1,45) ASC : > ou = 1,64 (1,48 - 1,82) Cmin : > ou = 2,29 (1,95 - 2,68) Commentaires cliniques : L'administration concomitante avec l'atazanavir est contre-indiquée en raison du risque d'élévation du taux d'ALAT (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Darunavir + ritonavir 800/100 mg une fois par jour Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir Cmax : 3,09 (2,26 - 4,20) ASC : 4,97 (3,62 - 6,84) Cmin : 8,24 (4,40 - 15,4) Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : 1,66 (1,25 - 2,21) Commentaires cliniques : L'administration concomitante avec le darunavir n'est pas recommandée. + Efavirenz/emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil 600/200/300 mg une fois par jour Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation ténofovir Cmax : aucune variation ASC : 1,29 (1,23 - 1,35) Cmin : 1,38 (1,31 - 1,46) L'effet de l'éfavirenz/l'emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil sur le glécaprévir et le pibrentasvir n'a pas été directement quantifié dans le cadre de cette étude, mais l'exposition au glécaprévir et au pibrentasvir était significativement inférieure par rapport aux témoins historiques. Commentaires cliniques : L'utilisation concomitante d'éfavirenz peut entraîner une réduction de l'effet thérapeutique de ce médicament et n'est donc pas recommandée. Aucune interaction cliniquement significative n'est attendue avec le fumarate de ténofovir disoproxil. + Elvitégravir/cobicistat/emtricitabine/ténofovir alafénamide (Inhibition de la P-gp, de la BCRP et de l'OATP par le cobicistat, inhibition de l'OATP par l'elvitégravir) Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation ténofovir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : aucune variation Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir Cmax : 2,50 (2,08 - 3,00) ASC : 3,05 (2,55 - 3,64) Cmin : 4,58 (3,15 - 6,65) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : 1,57 (1,39 - 1,76) Cmin : 1,89 (1,63 - 2,19) Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. + Lopinavir/ritonavir 400/100 mg deux fois par jour Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir Cmax : 2,55 (1,84 - 3,52) ASC : 4,38 (3,02 - 6,36) Cmin : 18,6 (10,4 - 33,5) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation pibrentasvir Cmax : 1,40 (1,17 - 1,67) ASC : 2,46 (2,07 - 2,92) Cmin : 5,24 (4,18 - 6,58) Commentaires cliniques : L'administration concomitante n'est pas recommandée. + Raltégravir 400 mg deux fois par jour (Inhibition de l'UGT1A1) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation raltégravir Cmax : 1,34 (0,89 - 1,98) ASC : 1,47 (1,15 - 1,87) Cmin : 2,64 (1,42 - 4,91) Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. * ANTIVIRAUX ANTI-VHC + Sofosbuvir 400 mg dose unique (Inhibition de la P-gp/BCRP) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation sofosbuvir Cmax : 1,66 (1,23 - 2,22) ASC : 2,25 (1,86 - 2,72) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation GS-331007 Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : 1,85 (1,67 - 2,04) Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation glécaprévir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : aucune variation Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : aucune variation Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. * INHIBITEURS DE LA HMG-CoA REDUCTASE + Atorvastatine 10 mg une fois par jour (Inhibition de l'OATP1B1/3, de la P-gp, de la BCRP, du CYP3A) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation atorvastatine Cmax : 22,0 (16,4 - 29,5) ASC : 8,28 (6,06 - 11,3) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'administration concomitante avec l'atorvastatine et la simvastatine est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Simvastatine 5 mg une fois par jour (Inhibition de l'OATP1B1/3, de la P-gp, de la BCRP) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation simvastatine Cmax : 1,99 (1,60 - 2,48) ASC : 2,32 (1,93 - 2,79) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation simvastatine acide Cmax : 10,7 (7,88 - 14,6) ASC : 4,48 (3,11 - 6,46) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'administration concomitante avec l'atorvastatine et la simvastatine est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Lovastatine 10 mg une fois par jour (Inhibition de l'OATP1B1/3, de la P-gp, de la BCRP) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation lovastatine Cmax : aucune variation ASC : 1,70 (1,40 - 2,06) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation lovastatine acide Cmax : 5,73 (4,65 - 7,07) ASC : 4,10 (3,45 - 4,87) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'administration concomitante n'est pas recommandée. En cas d'utilisation de la lovastatine, la dose ne doit pas dépasser 20 mg/jour et une surveillance adaptée doit être mise en place. + Pravastatine 10 mg une fois par jour (Inhibition de l'OATP1B1/3) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation pravastatine Cmax : 2,23 (1,87 - 2,65) ASC : 2,30 (1,91 - 2,76) Cmin : -- Commentaires cliniques : La prudence est recommandée. La dose de pravastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour et la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 5 mg par jour. + Rosuvastatine 5 mg une fois par jour (Inhibition de l'OATP1B1/3, BCRP) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation rosuvastatine Cmax : 5,62 (4,80 - 6,59) ASC : 2,15 (1,88 - 2,46) Cmin : -- Commentaires cliniques : La prudence est recommandée. La dose de pravastatine ne doit pas dépasser 20 mg par jour et la dose de rosuvastatine ne doit pas dépasser 5 mg par jour. + Fluvastatine, + Pitavastatine Effet sur les concentrations des médicaments : Non étudié. Attendu : augmentation fluvastatine et augmentation pitavastatine Commentaires cliniques : Les interactions avec la fluvastatine et la pitavastatine sont probables et la prudence est recommandée pendant le traitement en association. Une faible dose de statine est recommandée au début du traitement par AAD. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine 100 mg dose unique Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir (c) Cmax : 1,30 (0,95 - 1,78) ASC : 1,37 (1,13 - 1,66) Cmin : 1,34 (1,12 - 1,60) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : 1,26 (1,15 - 1,37) Commentaires cliniques : L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients nécessitant des doses stables de ciclosporine > 100 mg par jour. Si le traitement en association est inévitable, son utilisation peut être envisagée, si le bénéfice l'emporte sur le risque, avec une surveillance clinique étroite. + Ciclosporine 400 mg dose unique Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation glécaprévir Cmax : 4,51 (3,63 - 6,05) ASC : 5,08 (4,11 - 6,29) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : 1,93 (1,78 - 2,09) Cmin : -- Commentaires cliniques : L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients nécessitant des doses stables de ciclosporine > 100 mg par jour. Si le traitement en association est inévitable, son utilisation peut être envisagée, si le bénéfice l'emporte sur le risque, avec une surveillance clinique étroite. + Tacrolimus 1 mg dose unique (Inhibition du CYP3A4 et de la P-gp) Effet sur les concentrations des médicaments : augmentation tacrolimus Cmax : 1,50 (1,24 - 1,82) ASC : 1,45 (1,24 - 1,70) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation glécaprévir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : aucune variation Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : aucune variation Commentaires cliniques : L'association de ce médicament avec le tacrolimus doit être utilisée avec prudence. Une augmentation de l'exposition au tacrolimus est attendue. Par conséquent, un suivi thérapeutique pharmacologique du tacrolimus est recommandé et un ajustement de la posologie de tacrolimus doit être fait en conséquence. * INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS + Oméprazole 20 mg une fois par jour (Augmentation du pH gastrique) Effet sur les concentrations des médicaments : diminution glécaprévir Cmax : 0,78 (0,60 - 1,00) ASC : 0,71 (0,58 - 0,86) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : -- Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. + Oméprazole 40 mg une fois par jour (1 heure avant le petit-déjeuner) Effet sur les concentrations des médicaments : diminution glécaprévir Cmax : 0,36 (0,21 - 0,59) ASC : 0,49 (0,35 - 0,68) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : -- Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. + Oméprazole 40 mg une fois par jour (le soir en dehors des repas) Effet sur les concentrations des médicaments : diminution glécaprévir Cmax : 0,54 (0,44 - 0,65) ASC : 0,51 (0,45 - 0,59) Cmin : -- Effet sur les concentrations des médicaments : aucune variation pibrentasvir Cmax : aucune variation ASC : aucune variation Cmin : -- Commentaires cliniques : Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. * ANTI-VITAMINE K + Anti-vitamine K Effet sur les concentrations des médicaments : Non étudié. Commentaires cliniques : Une surveillance étroite de l'INR est recommandée avec tous les antivitamine K en raison des modifications de la fonction hépatique qui peuvent survenir lors du traitement par ce médicament. AAD = antiviral à action directe. (a). Effet de la rifampicine sur le glécaprévir et le pibrentasvir 24 heures après la dernière administration de rifampicine. (b). Effet de l'atazanavir et du ritonavir sur la première dose de glécaprévir et de pibrentasvir. (c). Chez les patients transplantés infectés par le VHC ayant reçu une dose médiane de 100 mg de ciclosporine par jour, les expositions au glécaprévir ont été augmentées de 2,4 fois comparées à celles chez les patients qui ne recevaient pas de ciclosporine. Des études supplémentaires d'interaction médicamenteuse ont été conduites avec les médicaments suivants et elles n'ont montré aucune interaction cliniquement significative avec Maviret : abacavir, amlodipine, buprénorphine, caféine, dextrométhorphane, dolutégravir, emtricitabine, félodipine, lamivudine, lamotrigine, méthadone, midazolam, naloxone, noréthistérone ou autres contraceptifs à base de progestatif seul, rilpivirine, ténofovir alafénamide et tolbutamide.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 05/08/2021