* Liées au clorazépate dipotassique

HYPNOTIQUES ET SEDATIFS EN ASSOCIATION, BARBITURIQUES EXCLUS
Code ATC : N05CX
(N : système nerveux central)

Le clorazépate appartient à la classe des 1-4 benzodiazépines et a une activité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autres composés de cette classe :
- myorelaxante,
- anxiolytique,
- sédative,
- hypnotique,
- anticonvulsivante,
- amnésiante.

Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe "récepteurs macromoléculaires GABA-OMEGA", également appelés BZ1 et BZ2 et modulant l'ouverture du canal chlore.


* Liées à l'acépromazine et à l'acéprométazine

ACEPROMAZINE : NEUROLEPTIQUE PHENOTHIAZINIQUE.

ACEPROMETAZINE : ANTIHISTAMINIQUE PHENOTHIAZINIQUE.

Ces deux phénothiazines possèdent des propriétés antihistaminiques H1, à l'origine d'une sédation ici recherchée, ainsi que des propriétés adrénolytiques et anticholinergiques justifiant les précautions d'emploi et les interactions médicamenteuses décrites.
Ces diverses propriétés pharmacologiques expliquent les effets indésirables les plus fréquemment rapportés.

L'acépromazine est un neuroleptique possédant des propriétés antidopaminergiques auxquelles sont notamment imputés les effets secondaires suivants :
- syndrome extrapyramidal
- dyskinésies
- hyperprolactinémie.
Toutefois, ces effets extrapyramidaux sont modérés.

-> Liées au clorazépate dipotassique

* Absorption

Une grande partie (80 %) du clorazépate est rapidement décarboxylée dans l'estomac pour donner du desméthyldiazépam, dont la concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 heure environ.


* Distribution

Le volume de distribution du desméthyldiazépam est de l'ordre de 1 litre/kg.
La liaison aux protéines est importante, supérieure à 97 %.
Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe de produits, en raison de l'intensité de leur métabolisme et du développement d'une tolérance.
Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique ainsi que dans le placenta et le lait maternel.


* Métabolisme et élimination

Le métabolite principal du clorazépate est le desméthyldiazépam, également actif, dont la demi-vie est plus importante que celle de la molécule-mère (entre 30 et 150 heures).
L'hydroxylation de cette molécule donne naissance à un autre métabolite actif, l'oxazépam. L'inactivation se fait par glucuroconjugaison, aboutissant à des substances hydrosolubles éliminées dans les urines.


* Populations à risque

- Sujet âgé : le métabolisme hépatique diminue ainsi que la clairance totale avec augmentation des concentrations à l'équilibre, de la fraction libre et des demi-vies. Il importe alors de diminuer les doses.

- Insuffisant hépatique : on note une augmentation de la demi-vie, avec baisse de la clairance plasmatique totale.


-> Liées à l'acépromazine et à l'acéprométazine

La résorption est rapide et le volume de distribution important.
Le métabolisme est également important.
L'élimination se fait principalement par le rein, notamment sous forme de métabolites sulfo- et glucuroconjugués.

Sans objet.