Thériaque

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	MYELOME MULTIPLE EN CAS D'ECHEC A UNE AUTRE THERAPEUTIQUE ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	de 5 MG/PRISE à 25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Myélome multiple chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1,0 x 10 puissance 9/L et/ou si la numération plaquettaire est < 75 x 10 puissance 9/L, ou, selon le niveau d'infiltration des plasmocytes dans la moelle osseuse, si la numération plaquettaire est < 30 x 10 puissance 9/L. - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 des cycles récurrents de 28 jours. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg en une prise par jour par voie orale les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 de chaque cycle de 28 jours pour les 4 premiers cycles de traitement, puis de 40 mg en une prise par jour les jours 1 à 4, tous les 28 jours pour les cycles suivants. Les médecins prescripteurs doivent déterminer avec précaution la dose de dexaméthasone à utiliser, en tenant compte de la pathologie et du statut de la maladie du patient. - Paliers de réduction de la posologie . Paliers de réduction de la posologie .. Dose initiale = 25 mg .. Dose 1 = 15 mg .. Dose 2 = 10 mg .. Dose 3 = 5 mg - Thrombopénie Numération plaquettaire : Première chute à < 30 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Numération plaquettaire : Retour à > ou = 30 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Reprendre lénalidomide à la dose 1. Numération plaquettaire : Toute nouvelle chute à < 30 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Numération plaquettaire : Retour à > ou = 30 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Reprendre lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (dose 2 ou 3) en une prise par jour. Ne pas descendre en dessous de 5 mg en une prise par jour. - Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie Numération des neutrophiles : Première chute à < 0,5 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Numération des neutrophiles : Retour à > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre, la neutropénie étant la seule toxicité observée => Action recommandée : Reprendre lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. Numération des neutrophiles : Retour à > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie => Action recommandée : Reprendre lénalidomide à la dose 1 en une prise par jour. Numération des neutrophiles : Toute nouvelle chute à < 0,5 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Numération des neutrophiles : Retour à > ou = 0,5 x 10 puissance 9/litre => Action recommandée : Reprendre lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (dose1, 2 ou 3) en une prise par jour. Ne pas descendre en dessous de 5 mg en une prise par jour. En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients atteints de myélomes multiples et âgés jusqu'à 91 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. . Myélome multiple chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur Le pourcentage de patients atteints d'un myélome multiple âgés de 65 ans ou plus était non significativement différent dans les groupes lénalidomide/dexaméthasone et placebo/dexaméthasone. Aucune différence n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes en termes de sécurité d'emploi et d'efficacité, mais on ne peut exclure une plus grande prédisposition des sujets âgés. - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un myélome multiple présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 2
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL SEVERE
Indication(s)	MYELOME MULTIPLE
Posologie USUELLE
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-50ML/MIN PHASE I
Dose	10 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie USUELLE
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-50ML/MIN PHASE II EN CAS DE BONNE TOLERANCE
Dose	15 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie USUELLE
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN L'ABSENCE DE DIALYSE
Dose	15 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /2 JOURS
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie USUELLE
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN CAS DE DIALYSE
Dose	5 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT CLAIRANCE CREATININE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients atteints de myélomes multiples et âgés jusqu'à 91 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. . Myélome multiple non préalablement traité : patients non éligibles à une greffe Les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus doivent être évalués attentivement avant d'envisager le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec la dexaméthasone, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisone. Chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus, traités par le lénalidomide, il a été observé une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement. Le traitement par le lénalidomide en association a été moins bien toléré chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de plus de 75 ans que dans la population plus jeune. Chez ces patients, le taux d'arrêts du traitement en raison d'une intolérance (événements indésirables de grade 3 ou 4 et événements indésirables graves) a été plus élevé que chez les patients âgés de moins de 75 ans (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). . Myélome multiple chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur Le pourcentage de patients atteints d'un myélome multiple âgés de 65 ans ou plus était non significativement différent dans les groupes lénalidomide/dexaméthasone et placebo/dexaméthasone. Aucune différence n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes en termes de sécurité d'emploi et d'efficacité, mais on ne peut exclure une plus grande prédisposition des sujets âgés. - Patients présentéant une insuffisance rénale Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement et pendant tout le traitement en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d'insuffisance rénale terminale. Il n'existe pas de données d'étude de phase III chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse). - Insuffisance rénale modérée (30 < ou = ClCr < 50 ml/min) : 10 mg en une prise par jour () - Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min, ne nécessitant pas de dialyse) : 15 mg un jour sur deux - Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/min, nécessitant une dialyse) : 5 mg en une prise par jour. Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse. () La dose pourra être augmentée à 15 mg en une prise par jour au bout de 2 cycles si le patient ne répond pas au traitement et s'il le tolère. Après l'instauration du traitement par le lénalidomide, toute modification ultérieure de la dose de lénalidomide chez les patients insuffisants rénaux doit reposer sur la tolérance au traitement de chaque individu, telle que décrite ci-dessus. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 3
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	SYNDROME MYELODYSPLASIQUE
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	10 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	de 2,5 MG/PRISE à 10 MG/PRISE
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement	ESPACER LES CURES DE 7 JOURS A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Syndromes myélodysplasiques Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles est < 0,5 x 10 puissance 9/L et/ou si la numération plaquettaire est < 25 x 10 puissance 9/L. - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale : 10 mg une fois par jour des jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 1 : 5,0 mg une fois par jour des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 2 : 2,5 mg une fois par jour des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 3 : 2,5 mg un jour sur deux des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours -> Thrombopénie - Numération plaquettaire : Chute < à 25 x 10 puissance 9/litres . Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide - Numération plaquettaire : Retour entre > ou = à 25 x 10 puissance 9/litres et < 50 x 10 puissance 9/litres au moins à 2 reprises pendant > ou = 7 jours ou quand la récupération du taux de plaquettes est > ou = à 50 x 10 puissance 9/litres à tout moment . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 1, 2 ou 3) -> Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie - Numération des neutrophiles : Chute < à 0,5 x 10 puissance 9/litres . Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide - Numération des neutrophiles : Retour > ou = à 0,5 x 10 puissance 9/litres . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (paliers de dose 1, 2 ou 3) - Arrêt du traitement par le lénalidomide Le traitement par le lénalidomide doit être arrêté chez les patients ne présentant pas au moins une réponse érythroïde mineure dans les 4 mois suivant l'instauration du traitement, démontrée par une réduction d'au moins 50 % des besoins transfusionnels ou, en l'absence de transfusions, par une augmentation de 1 g/dl du taux d'hémoglobine. En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients présentant un syndrome myélodysplasique et âgés jusqu'à 95 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Chez les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique traités par le lénalidomide, aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients plus jeunes. - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 4
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL SEVERE
Indication(s)	SYNDROME MYELODYSPLASIQUE
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-50ML/MIN
Dose	5 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-50ML/MIN
Dose	de 2,5 MG/PRISE à 5 MG/PRISE
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN L'ABSENCE DE DIALYSE EN CAS DE DIALYSE
Dose	2,5 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ESPACER LES CURES DE 7 JOURS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN L'ABSENCE DE DIALYSE EN CAS DE DIALYSE
Dose	2,5 MG/PRISE
Fréquence	de 2 /SEMAINE à 1 /JOUR
Durée de traitement	ESPACER LES CURES DE 7 JOURS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT CLAIRANCE CREATININE RESPECTER DES PALIERS ADAPTER EN FCT RESULTAT BIOLOGIQUE ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Syndromes myélodysplasiques Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles est < 0,5 x 10 puissance 9/L et/ou si la numération plaquettaire est < 25 x 10 puissance 9/L. - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale : 10 mg une fois par jour des jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 1 : 5,0 mg une fois par jour des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 2 : 2,5 mg une fois par jour des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 3 : 2,5 mg un jour sur deux des jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours -> Thrombopénie - Numération plaquettaire : Chute < à 25 x 10 puissance 9/litres . Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide - Numération plaquettaire : Retour entre > ou = à 25 x 10 puissance 9/litres et < 50 x 10 puissance 9/litres au moins à 2 reprises pendant > ou = 7 jours ou quand la récupération du taux de plaquettes est > ou = à 50 x 10 puissance 9/litres à tout moment . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 1, 2 ou 3) -> Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie - Numération des neutrophiles : Chute < à 0,5 x 10 puissance 9/litres . Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide - Numération des neutrophiles : Retour > ou = à 0,5 x 10 puissance 9/litres . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (paliers de dose 1, 2 ou 3) - Arrêt du traitement par le lénalidomide Le traitement par le lénalidomide doit être arrêté chez les patients ne présentant pas au moins une réponse érythroïde mineure dans les 4 mois suivant l'instauration du traitement, démontrée par une réduction d'au moins 50 % des besoins transfusionnels ou, en l'absence de transfusions, par une augmentation de 1 g/dl du taux d'hémoglobine. En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients présentant un syndrome myélodysplasique et âgés jusqu'à 95 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Chez les patients atteints d'un syndrome myélodysplasique traités par le lénalidomide, aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients plus jeunes. - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement et pendant tout le traitement en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d'insuffisance rénale terminale. Il n'existe pas de données d'étude de phase III chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse). ->Fonction rénale (CLcr) : Insuffisance rénale modérée (30 < ou = ClCr < 50 ml/min) - Ajustement de la posologie . Dose initiale : 5 mg une fois par jour (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) . Palier de dose 1 () : 2,5 mg une fois par jour (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) . Palier de dose 2 () : 2,5 mg tous les 2 jours (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) ->Fonction rénale (CLcr) : Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min, ne nécessitant pas de dialyse) - Ajustement de la posologie . Dose initiale : 2,5 mg une fois par jour (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) . Palier de dose 1 () : 2,5 mg tous les 2 jours (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) . Palier de dose 2 () : 2,5 mg deux fois par semaine (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) ->Fonction rénale (CLcr) : Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/min, nécessitant une dialyse) (Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse). - Ajustement de la posologie . Dose initiale : 2,5 mg une fois par jour (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) . Palier de dose 1 () : 2,5 mg tous les 2 jours (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) . Palier de dose 2 () : 2,5 mg deux fois par semaine (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) (*) Paliers de réduction de la posologie recommandés en cours de traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou autres effets toxiques de grade 3 ou 4 jugés en rapport avec le lénalidomide, tels que présentés ci-dessus. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 5
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	MYELOME MULTIPLE EN ABSENCE DE TRAITEMENT PREALABLE
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN EN ASSOCIATION AVEC DEXAMETHASONE
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN EN ASSOCIATION AVEC DEXAMETHASONE
Dose	de 5 MG/PRISE à 25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Myélome multiple non préalablement traité (MMNPT) -> Lénalidomide administré en association avec la dexaméthasone jusqu'à la progression de la maladie chez les patients non éligibles à une greffe Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) est < 1,0 x 10 puissance 9/L et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 10 puissance 9/L. - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg en une prise par jour par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Le traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale .. Lénalidomide : 25 mg .. Dexaméthasone (a) : 40 mg . Palier de dose 1 .. Lénalidomide : 20 mg .. Dexaméthasone (a) : 20 mg . Palier de dose 2 .. Lénalidomide : 15 mg .. Dexaméthasone (a) : 12 mg . Palier de dose 3 .. Lénalidomide : 10 mg .. Dexaméthasone (a) : 8 mg . Palier de dose 4 .. Lénalidomide : 5 mg .. Dexaméthasone (a) : 4 mg . Palier de dose 5 .. Lénalidomide : 2,5 mg .. Dexaméthasone (a) : NA (a) Les réductions de la posologie des deux médicaments peuvent être gérées indépendamment. - Thrombopénie . Numération plaquettaire : Chute < 25 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Arrêter l'administration de lénalidomide pendant le reste du cycle (a). . Numération plaquettaire : Retour > 50 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le traitement lors du cycle suivant en diminuant la dose d'un palier. (a) En cas de toxicité dose-limitante (TDL) survenant à partir du 15e jour d'un cycle, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu pendant au moins le reste du cycle de 28 jours en cours. - Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie . Numération des neutrophiles : Première chute < 0,5 x 10 puissance 9/L / Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/L, la neutropénie étant la seule toxicité observée .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide / Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. . Numération des neutrophiles : Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide au palier de dose 1 en une prise par jour. . Numération des neutrophiles : Toute nouvelle chute < 0,5 x 10 puissance 9/L / Interrompre le traitement par le lénalidomide / Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. En cas de toxicité hématologique, le traitement pourra être repris au palier de dose immédiatement supérieur (jusqu'à la dose initiale) après amélioration de la fonction médullaire (absence de toxicité hématologique pendant au moins deux cycles consécutifs : PNN > ou = 1,5 x 10 puissance 9/L et plaquettes > ou = 100 x 10 puissance 9/L au début d'un nouveau cycle). En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques".Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré à des patients atteints de myélomes multiples d'un âge allant jusqu'à 91 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus doivent être évalués attentivement avant d'envisager le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec la dexaméthasone, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus, traités par le lénalidomide, il a été observé une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement. Le traitement par le lénalidomide en association a été moins bien toléré chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de plus de 75 ans que dans la population plus jeune. Chez ces patients, le taux d'arrêts du traitement en raison d'une intolérance (événements indésirables de grade 3 ou 4 et événements indésirables graves) a été plus élevé que chez les patients âgés de moins de 75 ans (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un myélome multiple présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 6
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	MYELOME MULTIPLE EN ABSENCE DE TRAITEMENT PREALABLE
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN EN ASSOCIATION AVEC MELPHALAN EN ASSOCIATION AVEC PREDNISONE
Dose	10 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN EN ASSOCIATION AVEC MELPHALAN EN ASSOCIATION AVEC PREDNISONE
Dose	de 2,5 MG/JOUR à 10 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement	ESPACER LES CURES DE 7 JOURS A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Myélome multiple non préalablement traité (MMNPT) -> Lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisone suivis d'une monothérapie d'entretien chez les patients non éligibles à une greffe Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1,5 x 10 puissance 9/L et/ou si la numération plaquettaire est < 75 x 10 puissance 9/L. - Posologie recommandée Les doses initiales recommandées sont de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant 9 cycles au maximum, de 0,18 mg/kg de melphalan par voie orale les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours et de 2 mg/kg de prednisone par voie orale les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours. Les patients ayant terminé 9 cycles ou qui ne peuvent pas terminer le traitement en association en raison d'une toxicité sont traités par le lénalidomide en monothérapie comme suit : 10 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale .. Lénalidomide : 10 mg (a) .. Melphalan : 0,18 mg/kg .. Prednisone : 2 mg/kg . Palier de dose 1 .. Lénalidomide : 7,5 mg .. Melphalan : 0,14 mg/kg .. Prednisone : 1 mg/kg . Palier de dose 2 .. Lénalidomide : 5 mg .. Melphalan : 0,10 mg/kg .. Prednisone : 0,5 mg/kg . Palier de dose 3 .. Lénalidomide : 2,5 mg .. Melphalan : NA .. Prednisone : 0,25 mg/kg (a) Si la neutropénie est la seule toxicité quelque soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide. - Thrombopénie . Numération plaquettaire : Première chute < 25 x 10 puissance 9/L / Retour > ou = 25 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide et le melphalan au palier de dose 1. . Numération plaquettaire : Toute nouvelle chute < 30 x 10 puissance 9/L / Retour > ou = 30 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2 ou 3) en une prise par jour. - Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie . Numération des neutrophiles : Première chute < 0,5 x 10 puissance 9/L (a) / Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L, la neutropénie étant la seule toxicité observée .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide / Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. . Numération des neutrophiles : Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide au palier de dose 1 en une prise par jour. . Numération des neutrophiles : Toute nouvelle chute < 0,5 x 10 puissance 9/L / Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide / Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. (a) Si le patient ne recevait pas de traitement par G-CSF, instaurer le traitement par G-CSF. Le jour 1 du cycle suivant, poursuivre le traitement par G-CSF si nécessaire et maintenir la dose de melphalan si la neutropénie était la seule TDL. Sinon, diminuer d'un palier de dose au début du cycle suivant. En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques".Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré à des patients atteints de myélomes multiples d'un âge allant jusqu'à 91 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus doivent être évalués attentivement avant d'envisager le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisone. Chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus, traités par le lénalidomide, il a été observé une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement. Le traitement par le lénalidomide en association a été moins bien toléré chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de plus de 75 ans que dans la population plus jeune. Chez ces patients, le taux d'arrêts du traitement en raison d'une intolérance (événements indésirables de grade 3 ou 4 et événements indésirables graves) a été plus élevé que chez les patients âgés de moins de 75 ans (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un myélome multiple présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 7
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	LYMPHOME A CELLULES DU MANTEAU EN CAS DE RECHUTE OU DANS LES FORMES REFRACTAIRES
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	de 2,5 MG/PRISE à 20 MG/PRISE
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. -> Lymphome à cellules du manteau - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale : 25 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 1 : 20 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 2 : 15 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 3 : 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 4 : 5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 5 : 2,5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours1 / 5 mg un jour sur deux les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours - Thrombopénie . Numération plaquettaire : Chute < 50 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une numération formule sanguine (NFS) au moins tous les 7 jours . Numération plaquettaire : Retour > ou = 60 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 1) . Numération plaquettaire : Pour toute nouvelle rechute < 50 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours . Numération plaquettaire : Retour > ou = 60 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2, 3, 4 ou 5). Ne pas descendre en dessous du palier de dose 5 - Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie . Numération des neutrophiles : Chute < 1 x 10 puissance 9/L pendant au moins 7 jours ou / Chute < 1 x 10 puissance 9/L accompagnée de fièvre (température > ou = 38,5 °C) ou Chute < 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours . Numération des neutrophiles : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 1) . Numération des neutrophiles : Pour toute nouvelle rechute < 1 x 10 puissance 9/L pendant au moins 7 jours ou rechute < 1 x 10 puissance 9/L accompagnée de fièvre (température > ou = 38,5 °C) ou rechute < 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide . Numération des neutrophiles : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2, 3, 4,5). Ne pas descendre en dessous du palier de dose 5. - Réaction de poussée tumorale Le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi à l'appréciation du médecin sans interruption ni modification chez les patients qui présentent une réaction de poussée tumorale (RPT) de grade 1 ou 2. Chez les patients présentant une RPT de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être suspendu jusqu'à la résolution de la RPT à un grade < ou = 1 et un traitement symptomatique peut être administré conformément aux recommandations pour le traitement des RPT de grades 1 et 2 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients présentant un lymphome à cellules du manteau âgés jusqu'à 88 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. . Lymphome à cellules du manteau Chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide, aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients de moins de 65 ans. Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. - Patients présentant une insuffisance rénale Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez le sujet présentant une insuffisance hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 8
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL SEVERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL SEVERE
Indication(s)	LYMPHOME A CELLULES DU MANTEAU EN CAS DE RECHUTE OU DANS LES FORMES REFRACTAIRES
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-50ML/MIN
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT ENTRE 30-50ML/MIN
Dose	de 10 MG/PRISE à 15 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN L'ABSENCE DE DIALYSE
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN L'ABSENCE DE DIALYSE
Dose	de 7,5 MG/PRISE à 15 MG/PRISE
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN CAS DE DIALYSE
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT INFERIEURE 30ML/MIN EN CAS DE DIALYSE
Dose	5 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE ADAPTER EN FCT RESULTAT BIOLOGIQUE ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE ADAPTER EN FCT CLAIRANCE CREATININE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. -> Lymphome à cellules du manteau - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale : 25 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 1 : 20 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 2 : 15 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 3 : 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 4 : 5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose 5 : 2,5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours1 / 5 mg un jour sur deux les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours - Thrombopénie . Numération plaquettaire : Chute < 50 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une numération formule sanguine (NFS) au moins tous les 7 jours . Numération plaquettaire : Retour > ou = 60 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 1) . Numération plaquettaire : Pour toute nouvelle rechute < 50 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours . Numération plaquettaire : Retour > ou = 60 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2, 3, 4 ou 5). Ne pas descendre en dessous du palier de dose 5 - Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie . Numération des neutrophiles : Chute < 1 x 10 puissance 9/L pendant au moins 7 jours ou / Chute < 1 x 10 puissance 9/L accompagnée de fièvre (température > ou = 38,5 °C) ou Chute < 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours . Numération des neutrophiles : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 1) . Numération des neutrophiles : Pour toute nouvelle rechute < 1 x 10 puissance 9/L pendant au moins 7 jours ou rechute < 1 x 10 puissance 9/L accompagnée de fièvre (température > ou = 38,5 °C) ou rechute < 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide . Numération des neutrophiles : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose 2, 3, 4,5). Ne pas descendre en dessous du palier de dose 5. - Réaction de poussée tumorale Le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi à l'appréciation du médecin sans interruption ni modification chez les patients qui présentent une réaction de poussée tumorale (RPT) de grade 1 ou 2. Chez les patients présentant une RPT de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être suspendu jusqu'à la résolution de la RPT à un grade < ou = 1 et un traitement symptomatique peut être administré conformément aux recommandations pour le traitement des RPT de grades 1 et 2 (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients présentant un lymphome à cellules du manteau âgés jusqu'à 88 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. . Lymphome à cellules du manteau Chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide, aucune différence en termes de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients de moins de 65 ans. Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. - Patients présentant une insuffisance rénale Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau présentant une insuffisance rénale légère. Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement et pendant tout le traitement en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d'insuffisance rénale terminale. Il n'existe pas de données d'étude de phase III chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse). - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez le sujet présentant une insuffisance hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 9
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	MYELOME MULTIPLE EN ABSENCE DE TRAITEMENT PREALABLE TRAITEMENT D'ENTRETIEN
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	10 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN
Dose	de 5 MG/JOUR à 15 MG/JOUR
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Myélome multiple non préalablement traité (MMNPT) -> Lénalidomide en traitement d'entretien chez les patients ayant reçu une autogreffe de cellules souches (AGCS) Le traitement d'entretien par le lénalidomide doit être instauré après une bonne récupération hématologique post-AGCS, chez les patients sans signe de progression. Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) est < 1,0 x 10 puissance 9/L, et/ou si la numération plaquettaire est < 75 x 10 puissance 9/L. - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour de façon continue (les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou survenue d'une intolérance. Après 3 cycles de traitement d'entretien par le lénalidomide, la dose peut être augmentée à 15 mg par voie orale en une prise par jour si elle est tolérée. - Paliers de réduction de la posologie . Palier de dose 1 .. Dose initiale (10 mg) : 5 mg .. En cas d'augmentation de la dose (15 mg) (a) : 10 mg . Palier de dose 2 .. Dose initiale (10 mg) : 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) .. En cas d'augmentation de la dose (15 mg) (a) : 5 mg . Palier de dose 3 .. Dose initiale (10 mg) : 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) .. En cas d'augmentation de la dose (15 mg) (a) : 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) Ne pas diminuer la dose en dessous de 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) (a) Après 3 cycles de lénalidomide en traitement d'entretien, la dose peut être augmentée à 15 mg par voie orale en une prise par jour si le traitement est bien toléré. - Thrombopénie . Numération plaquettaire : Chute < 30 x 10 puissance 9/L - Retour > ou = 30 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Reprendre le lénalidomide au palier de dose 1 en une prise par jour. . Numération plaquettaire : Pour toute nouvelle rechute < 30 x 10 puissance 9/L - Retour > ou = 30 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. - Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie . Numération des neutrophiles : Chute < 0,5 x 10 puissance 9/L - Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée (a) : Interrompre le traitement par lénalidomide. Reprendre le lénalidomide au palier de dose 1 en une prise par jour. . Numération des neutrophiles : Pour toute nouvelle rechute < 0,5 x 10 puissance 9/L - Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/L .. Action recommandée : Interrompre le traitement par lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. (a) À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques".Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré à des patients atteints de myélomes multiples d'un âge allant jusqu'à 91 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un myélome multiple présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 10
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	MYELOME MULTIPLE EN ABSENCE DE TRAITEMENT PREALABLE ASSOCIER AU BORTEZOMIB
Posologie INITIALE
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN EN ASSOCIATION AVEC DEXAMETHASONE
Dose	25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER SEPT FOIS LE 1ER JOUR DU TRAITEMENT LE 14EME JOUR DU TRAITEMENT
Posologie ENTRETIEN
SI CLAIRANCE CREAT SUPERIEURE 50ML/MIN EN ASSOCIATION AVEC DEXAMETHASONE
Dose	de 2,5 MG/PRISE à 25 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	28 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE LE 1ER JOUR DU TRAITEMENT LE 21EME JOUR DU TRAITEMENT
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Myélome multiple non préalablement traité (MMNPT) -> Lénalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone suivis d'un traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone jusqu'à la progression de la maladie chez les patients non éligibles à une greffe - Traitement initial : lénalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone Le traitement par le lénalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1,0 x 10 puissance 9/l et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 10 puissance 9/l. La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, en association avec le bortézomib et la dexaméthasone. Le bortézomib doit être administré en injection sous-cutanée (1,3 mg/m2 de surface corporelle) deux fois par semaine les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours. Pour des informations supplémentaires sur la dose, le schéma posologique et les ajustements de la posologie des médicaments administrés avec le lénalidomide, Cf. la rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" et le Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament. Jusqu'à 8 cycles de traitement de 21 jours (durée du traitement initial de 24 semaines) sont recommandés. - Poursuite du traitement : lénalidomide en association avec la dexaméthasone jusqu'à la progression de la maladie Poursuivre le traitement par le lénalidomide 25 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de cycles de 28 jours répétés, en association avec la dexaméthasone. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable. Paliers de réduction de posologie - Dose initiale . Lénalidomide (a) : 25 mg - Palier de dose -1 . Lénalidomide (a) : 20 mg - Palier de dose -2 . Lénalidomide (a) : 15 mg - Palier de dose -3 . Lénalidomide (a) : 10 mg - Palier de dose -4 . Lénalidomide (a) : 5 mg - Palier de dose -5 . Lénalidomide (a) : 2,5 mg (a) Les réductions de posologie de chaque médicament peuvent être gérées indépendamment. Thrombopénie - Numération plaquettaire : Chute < 30 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide. - Numération plaquettaire : Retour > ou = 50 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. - Numération plaquettaire : Pour toute nouvelle rechute < 30 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide. - Numération plaquettaire : Retour > ou = 50 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie - Numération des neutrophiles : Première chute < 0,5 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide. - Numération des neutrophiles : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/l, la neutropénie étant la seule toxicité observée . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. - Numération des neutrophiles : Retour > ou = 0,5 x 10 puissance 9/l, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. - Numération des neutrophiles : Pour toute nouvelle rechute < 0,5 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide. (a) À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quelque soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques".Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré à des patients atteints de myélomes multiples d'un âge allant jusqu'à 91 ans (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. Les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus doivent être évalués attentivement avant d'envisager le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec la dexaméthasone, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus, traités par le lénalidomide, il a été observé une incidence plus élevée d'effets indésirables graves et d'effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement. Le traitement par le lénalidomide en association a été moins bien toléré chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de plus de 75 ans que dans la population plus jeune. Chez ces patients, le taux d'arrêts du traitement en raison d'une intolérance (événements indésirables de grade 3 ou 4 et événements indésirables graves) a été plus élevé que chez les patients âgés de moins de 75 ans (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Patients présentant une insuffisance rénal Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un myélome multiple présentant une insuffisance rénale légère. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez l'insuffisant hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 11
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL LEGER SUJET AGE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL LEGER
Indication(s)	LYMPHOME FOLLICULAIRE NON HODGKINIEN
Posologie INITIALE
Dose	20 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
Dose	de 5 MG/PRISE à 20 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Lymphome folliculaire (LF) Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1 x 10 puissance 9/l et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 10 puissance 9/l, à moins que ces diminutions soient secondaires à un envahissement médullaire induites par le lymphome. - Posologie recommandée La dose initiale recommandée est de 20 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, pendant 12 cycles de traitement au maximum. La dose initiale recommandée de rituximab est de 375 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) chaque semaine au cours du cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant les cycles 2 à 5. - Paliers de réduction de la posologie . Dose initiale : 20 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose -1 : 15 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose -2 : 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours . Palier de dose -3 : 5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours Pour les ajustements de la posologie en raison de la toxicité du rituximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament. Thrombopénie - Numération plaquettaire : Chute < 50 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours - Numération plaquettaire : Retour > ou = 50 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1) - Numération plaquettaire : Pour toute nouvelle rechute < 50 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours - Numération plaquettaire : Retour > ou = 50 x 10 puissance 9/l . Action recommandée : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2 ou -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3 Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) - neutropénie - Numération des PNN : Chute < 1 x 10 puissance 9/l pendant au moins 7 jours ou Chute < 1 x 10 puissance 9/l accompagnée de fièvre (température > ou = 38,5 °C) ou Chute < 0,5 x 10 puissance 9/l . Action recommandée (a) :Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours - Numération des PNN : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/l . Action recommandée (a) :Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1) - Numération des PNN : Pour toute nouvelle rechute < 1 x 10 puissance 9/l pendant au moins 7 jours ou rechute < 1 x 10 puissance 9/l accompagnée de fièvre (température > ou = 38,5 °C) ou rechute < 0,5 x 10 puissance 9/l . Action recommandée (a) :Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours - Numération des PNN : Retour > ou = 1 x 10 puissance 9/l . Action recommandée (a) : Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2, -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3. (a) À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF). - Toutes indications En cas d'autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade < ou = 2 et selon l'appréciation du médecin. Il convient d'envisager d'interrompre ou d'arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d'éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d'angioedème, de réaction anaphylactique, d'éruption cutanée de grade 4, d'éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson (SJS) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. - Lymphome folliculaire Chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire traités par le lénalidomide en association avec le rituximab, le taux global des événements indésirables observé chez les patients âgés de 65 ans ou plus est comparable à celui observé chez les patients âgés de moins de 65 ans. Globalement, aucune différence en termes d'efficacité n'a été observée entre les deux tranches d'âge. - Patients présentant une insuffisance rénale Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire présentant une insuffisance rénale légère. Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement et pendant tout le traitement en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d'insuffisance rénale terminale. Il n'existe pas de données d'étude de phase 3 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/min, nécessitant une dialyse). Après l'instauration du traitement par le lénalidomide, toute modification ultérieure de la dose de lénalidomide chez les patients présentant une insuffisance rénale doit reposer sur la tolérance au traitement de chaque individu, telle que décrite ci-dessus. - Patients présentant une insuffisance hépatique L'utilisation du lénalidomide chez le sujet présentant une insuffisance hépatique n'a pas fait l'objet d'études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Schéma posologique n° 12
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE A PARTIR DE 18 ANS INSUFFISANT RENAL MODERE SUJET AGE INSUFFISANT RENAL MODERE
Indication(s)	LYMPHOME FOLLICULAIRE NON HODGKINIEN
Posologie INITIALE
Dose	10 MG/PRISE
Fréquence maximale	1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Posologie ENTRETIEN
Dose	de 2,5 MG/PRISE à 15 MG/PRISE
Fréquence	de 1 /2 JOURS à 1 /JOUR
Durée de traitement max	21 JOUR(S) A RENOUVELER EN FONCTION BENEFICE/RISQUE ESPACER LES CURES DE 7 JOURS
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT TOLERANCE ADAPTER EN FCT BILAN HEMATOLOGIQUE RESPECTER DES PALIERS
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE Cf. MISES EN GARDE/PRECAUTIONS D'EMPLOI Cf. PROPRIETES PHARMACOCINETIQUES
Le traitement par lénalidomide doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux. - La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Il est recommandé d'ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide. - En cas de neutropénie, l'utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée. - Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l'heure habituelle, le lendemain. * Populations particulières - Population pédiatrique Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problème(s) de sécurité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Sujets âgés Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques". Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale. - Lymphome folliculaire Chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire traités par le lénalidomide en association avec le rituximab, le taux global des événements indésirables observé chez les patients âgés de 65 ans ou plus est comparable à celui observé chez les patients âgés de moins de 65 ans. Globalement, aucune différence en termes d'efficacité n'a été observée entre les deux tranches d'âge. - Patients présentant une insuffisance rénale Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée. Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement et pendant tout le traitement en cas d'insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d'insuffisance rénale terminale. Il n'existe pas de données d'étude de phase 3 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/min, nécessitant une dialyse). Lymphome folliculaire - Fonction rénale (ClCr) : Insuffisance rénale modérée (30 < ou = ClCr < 60 ml/min) . Ajustement de la posologie (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) : 10 mg en une prise par jour (1),(2) - Fonction rénale (ClCr) : Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min, ne nécessitant pas de dialyse) . Ajustement de la posologie (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) : Pas de données disponibles (3) - Fonction rénale (ClCr) : Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 ml/min, nécessitant une dialyse) . Ajustement de la posologie (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) : Pas de données disponibles (3) (1) La dose pourra être augmentée à 15 mg en une prise par jour au bout de 2 cycles si le patient tolère le traitement. (2) Chez les patients recevant une dose initiale de 10 mg, en cas de diminution de la dose dans le cadre de la prise en charge d'une neutropénie ou d'une thrombopénie de grade 3 ou 4, ou autres effets toxiques de grade 3 ou 4 jugés en rapport avec le lénalidomide, ne pas administrer une dose inférieure à 5 mg un jour sur deux ou 2,5 mg en une prise par jour. (3) Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère ou d'insuffisance rénale terminale (IRT) n'étaient pas inclus dans l'étude. Après l'instauration du traitement par le lénalidomide, toute modification ultérieure de la dose de lénalidomide chez les patients présentant une insuffisance rénale doit reposer sur la tolérance au traitement de chaque individu, telle que décrite ci-dessus.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)
MEDICAMENT A MANIPULER AVEC PRECAUTION ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION
* Précautions particulières d'élimination et manipulation Les gélules ne doivent pas être ouvertes ou écrasées. Si la poudre de lénalidomide entre en contact avec la peau, laver immédiatement et abondamment la peau au savon et à l'eau. En cas de contact du lénalidomide avec les muqueuses, rincer abondamment à l'eau. Les professionnels de santé et les aidants doivent porter des gants jetables pour manipuler la plaquette ou la gélule. Les gants doivent ensuite être retirés avec précaution afin d'éviter une exposition cutanée, placés dans un sac plastique en polyéthylène à fermeture hermétique et éliminés conformément à la réglementation en vigueur. Les mains doivent ensuite être soigneusement lavées au savon et à l'eau. Les femmes enceintes ou qui pensent l'être ne doivent pas manipuler la plaquette ou la gélule (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Tout médicament non utilisé ou déchet doit être rapporté à un pharmacien pour une élimination en toute sécurité conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	ORALE
Modalité(s)	AVALER AVEC DE L'EAU ADMINISTRER A HEURE FIXE NE PAS CROQUER NE PAS ECRASER NE PAS MACHER ADMINISTRER EN DEHORS D'UN REPAS OU ADMINISTRER AU COURS D'UN REPAS AVALER INTACT(E)/TEL(LE) QUEL(LE) ADMINISTRER PAR VOIE ORALE
* Mode d'administration Voie orale. Les gélules de ce médicament doivent être prises par voie orale environ à la même heure les jours prévus de chaque cycle. Les gélules ne doivent être ni ouvertes, ni cassées, ni mâchées. Elles doivent être avalées entières, de préférence avec de l'eau, au cours ou en dehors des repas Il est recommandé d'appuyer sur une extrémité seulement de la gélule pour la sortir de la plaquette, ce qui réduit le risque de déformation ou de rupture de la gélule.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 16/11/2020

Recommandation(s)