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Voie(s) d'administration : |
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Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Comprimé pelliculé (comprimé) |
Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
PELLICULAGE Excipient(s) |
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Précision(s) composition : |
Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de rivaroxaban. - Excipients à effet notoire : Chaque comprimé pelliculé contient 26,51 mg de lactose (sous forme monohydratée) ; Cf. "Mises en garde et précautions d'emploi". - Liste des excipients Noyau du comprimé : Cellulose microcristalline, Croscarmellose sodique, Lactose monohydraté, Hypromellose (2910), Laurylsulfate de sodium, Stéarate de magnésium Pelliculage : Macrogol (3350), Hypromellose (2910), Dioxyde de titane (E 171), Oxyde de fer rouge (E 172) Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium" (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 26/07/2023
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Classe pharmacothérapeutique : Agents antithrombotiques, inhibiteurs directs du facteur Xa, code ATC : B01AF01 * Mécanisme d'action Le rivaroxaban est un inhibiteur direct hautement sélectif du facteur Xa, doté d'une biodisponibilité par voie orale. L'inhibition du facteur Xa interrompt les voies intrinsèque et extrinsèque de la cascade de coagulation sanguine, inhibant ainsi la formation de thrombine et le développement du thrombus. Le rivaroxaban n'inhibe pas la thrombine (facteur II activé) et aucun effet sur les plaquettes n'a été démontré. * Effets pharmacodynamiques Une inhibition dose-dépendante de l'activité du facteur Xa a été observée chez l'être humain. Le temps de Quick (TQ) est influencé par le rivaroxaban de façon dose-dépendante et étroitement liée à la concentration plasmatique en rivaroxaban (r = 0,98), lorsque la Néoplastine est utilisée comme réactif. Des résultats différents pourraient être observés avec d'autres réactifs. Le résultat du TQ doit être exprimé en secondes car l'INR (Rapport International Normalisé) est étalonné et validé uniquement pour les coumariniques et ne peut pas être utilisé avec les autres anticoagulants. Chez les patients ayant bénéficié d'une intervention chirurgicale orthopédique majeure, les percentiles 5/95 du TQ (Néoplastine) 2 à 4 heures après la prise du comprimé (c-à-d au moment où l'effet est maximal) étaient compris entre 13 et 25 s (les valeurs de référence avant l'intervention étant comprises entre 12 et 15 s). Une étude de pharmacologie clinique portant sur l'antagonisation des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban chez des sujets adultes sains (n=22) a évalué les effets de doses uniques (50 UI/kg) de deux types de CCP différents : un CCP contenant 3 facteurs (facteurs II, IX et X) et un CCP contenant 4 facteurs (facteurs II, VII, IX et X). Le CCP contenant 3 facteurs a entrainé une réduction des valeurs moyennes du TQ (Néoplastine) d'environ 1,0 seconde dans les 30 minutes, par rapport à des réductions d'environ 3,5 secondes observées avec le CCP contenant 4 facteurs. En revanche, le CCP contenant 3 facteurs a eu un effet global plus rapide et plus important d'antagonisation des modifications de la génération de thrombine endogène par rapport au CCP à 4 facteurs (Cf. rubrique "Surdosage"). Les valeurs du temps de céphaline activé (TCA) et du HepTest sont également allongées de manière dose-dépendante; leur utilisation n'est toutefois pas recommandée pour évaluer les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Il n'est pas nécessaire de surveiller les paramètres de coagulation pendant le traitement par rivaroxaban en routine. Cependant, si cela est cliniquement indiqué, les concentrations plasmatiques en rivaroxaban peuvent être mesurés à l'aide de tests quantitatifs anti-facteur Xa étalonnés (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Efficacité et tolérance - Prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une chirurgie programmée de la hanche ou du genou Le programme clinique de rivaroxaban a été conçu pour montrer l'efficacité du rivaroxaban en prévention des ETEV, c-à-d des thromboses veineuses profondes (TVP) proximales et distales et des embolies pulmonaires (EP), chez les patients bénéficiant d'une intervention chirurgicale orthopédique majeure des membres inférieurs. Plus de 9 500 patients (7 050 arthroplasties totales de la hanche et 2 531 arthroplasties totales du genou) ont été évalués lors des essais cliniques de phase III, contrôlés, randomisés, en double aveugle, du programme RECORD. Le traitement par rivaroxaban 10 mg en une prise quotidienne, débuté au plus tôt 6 heures après l'intervention, a été comparé au traitement par énoxaparine 40 mg en une prise quotidienne débuté 12 heures avant l'intervention. Lors des trois études de phase III (voir données ci-dessous), le rivaroxaban a significativement réduit l'incidence des ETEV totaux (TVP symptomatiques ou détectées par phlébographie, EP non fatales et décès) et des ETEV majeurs (TVP proximales, EP non fatales et décès liés aux ETEV), lesquelles constituaient les critères d'évaluation primaire et secondaire principaux prédéfinis de l'efficacité. Par ailleurs, lors de ces trois études, la fréquence des ETEV symptomatiques (TVP symptomatiques, EP non fatales, décès liés aux ETEV) a été inférieure chez les patients traités par rivaroxaban par rapport à celle observée chez les patients traités par énoxaparine. L'incidence d'événements hémorragiques majeurs, critère principal d'évaluation de la tolérance, a été comparable chez les patients, qu'ils soient traités par rivaroxaban 10 mg ou par énoxaparine 40 mg. Données : Données d'efficacité et de sécurité issues des études cliniques de phase III -> RECORD 1 - Population de l'étude : 4541 patients subissant une arthroplastie totale de hanche - Posologie et durée du traitement après l'opération . Rivaroxaban : 10 mg 1x/j ; 35 +/- 4 jours . Enoxaparine : 40 mg 1x/j ; 35 +/- 4 jours - ETEV globaux . Rivaroxaban : 18 (1,1 %) . Enoxaparine : 58 (3,7 %) . p : < 0,001 - ETEV majeurs . Rivaroxaban : 4 (0,2 %) . Enoxaparine : 33 (2,0 %) . p : < 0,001 - ETEV symptomatiques . Rivaroxaban : 6 (0,4 %) . Enoxaparine : 11 (0,7 %) - Evénements hémorragiques majeurs . Rivaroxaban : 6 (0,3 %) . Enoxaparine : 2 (0,1 %) -> RECORD 2 - Population de l'étude : 2509 patients subissant une arthroplastie totale de hanche - Posologie et durée du traitement après l'opération . Rivaroxaban : 10 mg 1x/j ; 35 +/- 4 jours . Enoxaparine : 40 mg 1x/j ; 12 +/- 2 jours - ETEV globaux . Rivaroxaban : 17 (2,0 %) . Enoxaparine : 81 (9,3 %) . p : < 0,001 - ETEV majeurs . Rivaroxaban : 6 (0,6 %) . Enoxaparine : 49 (5,1 %) . p : < 0,001 - ETEV symptomatiques . Rivaroxaban : 3 (0,4 %) . Enoxaparine : 15 (1,7 %) - Evénements hémorragiques majeurs . Rivaroxaban : 1 (0,1 %) . Enoxaparine : 1 (0,1 %) -> RECORD 3 - Population de l'étude : 2531 patients subissant une arthroplastie totale du genou - Posologie et durée du traitement après l'opération . Rivaroxaban : 10 mg 1x/j ; 12 +/- 2 jours . Enoxaparine : 40 mg 1x/j ; 12 +/- 2 jours - ETEV globaux . Rivaroxaban : 79 (9,6 %) . Enoxaparine : 166 (18,9 %) . p : < 0,001 - ETEV majeurs . Rivaroxaban : 9 (1,0 %) . Enoxaparine : 24 (2,6 %) . p : 0,01 - ETEV symptomatiques . Rivaroxaban : 8 (1,0 %) . Enoxaparine : 24 (2,7 %) - Evénements hémorragiques majeurs . Rivaroxaban : 7 (0,6 %) . Enoxaparine : 6 (0,5 %) L'analyse poolée des résultats des études de phase III confirme les données obtenues au cours des différentes études en termes de réduction des ETEV totaux, des ETEV majeurs et des ETEV symptomatiques avec rivaroxaban 10 mg par rapport à l'énoxaparine 40 mg, en une prise quotidienne. En plus du programme de phase III RECORD, une étude de cohorte ouverte, non interventionnelle, post-autorisation (XAMOS) a été conduite chez 17413 patients ayant bénéficié d'une chirurgie orthopédique majeure de la hanche ou du genou, afin de comparer le rivaroxaban à d'autres traitements médicamenteux thromboprophylactiques (traitement conventionnel) dans les conditions réelles d'utilisation. Des ETEV symptomatiques sont survenus chez 57 (0,6 %) patients dans le groupe rivaroxaban (n = 8778) et chez 88 (1,0 %) patients dans le groupe traitement conventionnel (n = 8635 ; HR 0,63 ; IC à 95 % : 0,43-0,91) ; population d'analyse de la sécurité). Des événements hémorragiques majeurs sont survenus chez 35 patients (0,4 %) et 29 patients (0,3 %) dans le groupe rivaroxaban et traitement conventionnel respectivement (HR 1,10 ; IC à 95 % : 0,67-1,80). Ainsi, les résultats de cette étude non interventionnelle sont cohérents avec ceux des études pivots randomisées. - Traitement des TVP, des EP et prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP Le programme clinique de rivaroxaban a été conçu pour démontrer l'efficacité de rivaroxaban dans le traitement initial et la poursuite du traitement de la TVP aiguë et EP et pour la prévention des récidives. Plus de 9400 patients ont été évalués dans le cadre de trois études cliniques randomisées, contrôlées, de phase III (Einstein DVT, Einstein PE et Einstein Extension) et une analyse poolée prédéfinie des études Einstein DVT et Einstein PE a également été conduite. La durée de traitement globale combinée dans l'ensemble des études a atteint 21 mois. Dans l'étude Einstein DVT, 3449 patients atteints de TVP aiguë ont été étudiés dans le cadre du traitement de la TVP et de la prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP (les patients présentant une EP symptomatique ont été exclus de cette étude). La durée de traitement était de 3, 6 ou 12 mois, selon l‘évaluation clinique de l'investigateur. Au cours des 3 premières semaines de traitement de la TVP aiguë, le rivaroxaban a été administré en deux prises par jour de 15 mg. Par la suite, la dose a été de 20 mg de rivaroxaban en une seule prise par jour. Dans l'étude Einstein PE, 4832 patients atteints d'une EP aigüe ont été étudiés dans le cadre du traitement de l'EP et la prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP. La durée de traitement était de 3,6 ou 12 mois, selon l'évaluation clinique de l'investigateur. Pour le traitement initial de l'embolie pulmonaire aigüe, la dose a été de 15 mg de rivaroxaban deux fois par jour pendant trois semaines. Par la suite, la dose a été de 20 mg de rivaroxaban en une seule prise par jour. Dans les deux études Einstein DVT et Einstein PE, le traitement comparateur était constitué d'énoxaparine administrée pendant au moins 5 jours en association avec un anti-vitamine K jusqu'à atteindre un TQ/INR compris dans l'intervalle thérapeutique (> ou = 2,0). Le traitement a ensuite été poursuivi avec un anti-vitamine K dont la dose a été ajustée de façon à maintenir les valeurs du TQ/INR dans l'intervalle thérapeutique de 2,0 à 3,0. Dans l'étude Einstein Extension, 1197 patients atteints de TVP ou d'EP ont été étudiés dans le cadre de la prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP. La durée de traitement était, selon l'évaluation clinique de l'investigateur, de 6 ou 12 mois supplémentaires chez des patients préalablement traités pendant 6 à 12 mois pour une thrombose veineuse. Le traitement par rivaroxaban à 20 mg en une seule prise par jour a été comparé à un placebo. Les critères principaux et secondaires prédéfinis d'efficacité étaient identiques dans dans les études Einstein DVT, PE et Extension. Le critère principal d'efficacité était la récidive symptomatique d'ETEV (évènements thromboemboliques veineux), critère composite réunissant les récidives de TVP ou les EP fatales ou non fatales. Le critère secondaire d'efficacité était un critère composite réunissant les récidives de TVP, les EP n'ayant pas conduit au décès et la mortalité toutes causes confondues. Dans l'étude Einstein Choice, 3 396 patients présentant une TVP et/ou une EP symptomatique confirmée et ayant reçu 6 - 12 mois de traitement anticoagulant ont été étudiés dans le cadre de la prévention des EP fatales ou des récidives sous forme de TVP ou d'EP symptomatique non fatale. Les patients chez lesquels la poursuite d'un traitement anticoagulant à dose thérapeutique était indiquée ont été exclus de l'étude. La durée du traitement était de 12 mois maximum, selon la date de randomisation de chacun (durée médiane : 351 jours). Les traitements par rivaroxaban à 20 mg en une prise par jour et par rivaroxaban à 10 mg en une prise par jour ont été comparés au traitement par 100 mg d'acide acétylsalicylique une fois par jour. Le critère principal d'efficacité était la récidive symptomatique d'ETEV, critère composite réunissant les récidives de TVP ou les EP fatales ou non fatales. Lors de l'étude Einstein DVT (Cf. Données ci-dessous), la non-infériorité du rivaroxaban par rapport à l'énoxaparine/AVK a été démontrée pour le critère principal d'efficacité (p < 0,0001 [test de non-infériorité] ; hazard ratio : 0,680 [0,443 - 1,042] ; p = 0,076 [test de supériorité]). Le bénéfice clinique net tel que prédéfini (critère principal d'efficacité plus événements hémorragiques majeurs) a été en faveur du rivaroxaban, avec un hazard ratio de 0,67 (IC à 95 % : 0,47 - 0,95, valeur nominale de p = 0,027). Les valeurs de l'INR ont été comprises dans l'intervalle thérapeutique durant 60,3 % du temps en moyenne pour une durée moyenne de traitement de 189 jours et durant 55,4 %, 60,1 % et 62,8 % du temps respectivement pour chacun des groupes de traitement de durée prévue de 3, 6 et 12 mois. Dans le groupe énoxaparine/AVK, il n'a pas été établi de relation claire entre le niveau moyen des différents centres classés en fonction du niveau de TTR (% temps passé pour l'INR dans l'intervalle thérapeutique : 2,0 - 3,0) en tertiles de taille égale et l'incidence des récidives de TVP (p d'interaction = 0,932). Concernant les centres du tertile le plus élevé, le hazard ratio du rivaroxaban versus warfarine était de 0,69 (IC à 95 % : 0,35 - 1,35). Les taux d'incidence du critère principal de tolérance (événements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents) et du critère secondaire de tolérance (événements hémorragiques majeurs), ont été similaires dans les deux groupes de traitement. Données : Données d'efficacité et de tolérance de l'étude de phase III Einstein DVT Population de l'étude : 3449 patients atteints de thrombose veineuse profonde aiguë symptomatique . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 36 (2,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1718 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 51 (3,0 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 20 (1,2 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1718 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 18 (1,0 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. Récidive de TVP symptomatique : 14 (0,8 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1718 .. Récidive de TVP symptomatique : 28 (1,6 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. EP et TVP symptomatiques : 1 (0,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1 718 .. EP et TVP symptomatiques : 0 . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 4 (0,2 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1 718 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 6 (0,3 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. Evènements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents : 139 (8,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1718 .. Evènements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents : 138 (8,1 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 1731 .. Événements hémorragiques majeurs : 14 (0,8 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 1718 .. Événements hémorragiques majeurs : 20 (1,2 %) (a) Rivaroxaban en deux prises par jour de 15 mg pendant 3 semaines, puis à 20 mg en une seule prise par jour (b) Énoxaparine pendant au moins 5 jours, puis AVK (*) p < 0,0001 (non-infériorité) ; hazard ratio : 0,680 (0,443 - 1,042), p = 0,076 (supériorité) Lors de l'étude Einstein PE (Cf. Données ci-dessous), la non-infériorité du rivaroxaban par rapport à l'énoxaparine/AVK a été démontrée pour le critère principal d'efficacité (p = 0,0026 (test de non-infériorité) ; hazard ratio : 1,123 [0,749 - 1,684]. Le bénéfice clinique net tel que prédéfini (critère principal d'efficacité plus événements hémorragiques majeurs) a été rapporté avec un hazard ratio de 0,849 (IC à 95 % : 0,633 - 1,139, valeur norminale de p = 0,275). Les valeurs de l'INR ont été comprises dans l'intervalle thérapeutique durant 63 % du temps en moyenne pour une durée moyenne de traitement de 215 jours et durant 57 %, 62 % et 65 % du temps respectivement pour chacun des groupes de traitement de durée prévue de 3, 6 et 12 mois. Dans le groupe énoxaparine/AVK, il n'a pas été établi de relation claire entre le niveau moyen des différents centres classés en fonction du niveau de TTR (% temps passé pour l'INR dans l'intervalle thérapeutique : 2,0 - 3,0) en tertiles de taille égale et l'incidence des récidives de TVP (p d'interaction = 0,082). Concernant les centres du tertile le plus élevé, le hazard ratio du rivaroxaban versus warfarine était de 0,642 (IC à 95 % : 0,277 - 1,484). Les taux d'incidence du critère principal de tolérance (événements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents) ont été légèrement plus faibles dans le groupe de traitement rivaroxaban (10,3 % (249/2412)) que dans le groupe de traitement énoxapraine/AVK (11,4 % (274/2405)). Les taux d'incidence du critère secondaire de tolérance (événements hémorragiques majeurs) ont été plus faibles dans le groupe rivaroxaban (1,1 % (26/2412) que dans le groupe énoxaparine/AVK (2,2 % (52/2405)) avec un hazard ratio de 0,493 (IC à 95 % : 0,308 - 0, 789). Données : Données d'efficacité et de tolérance de l'étude de phase III Einstein PE Population de l'étude : 4832 patients atteints d'une embolie pulmonaire aiguë symptomatique . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 50 (2,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 44 (1,8 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 23 (1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 20 (0,8 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. Récidive sous forme de TVP symptomatique : 18 (0,7 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. Récidive sous forme de TVP symptomatique : 17 (0,7 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. EP et TVP symptomatiques : 0 . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. EP et TVP symptomatiques : 2 (< 0,1 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 11 (0,5 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 7 (0,3 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. Evénements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents : 249 (10,3 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. Evénements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents : 274 (11,4 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 2419 .. Événements hémorragiques majeurs : 26 (1,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 2413 .. Événements hémorragiques majeurs : 52 (2,2 %) (a) Rivaroxaban 15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, puis 20 mg en une seule prise par jour (b) Énoxaparine pendant au moins 5 jours, puis administration concomitante d'AVK puis AVK seul (*) p < 0,0026 (non-infériorité avec un hazard ratio prédéfini de 2) ; hazard ratio : 1,123 (0,749 - 1,684) Une analyse poolée prédéfinie des résultats des études Einstein DVT et Einstein PE a été conduite (Cf. Données ci-dessous). Données : Données d'efficacité et de tolérance de l'analyse poolée de phase III Einstein DVT et Einstein PE Population de l'étude : 8281 patients atteints d'une TVP ou embolie pulmonaire aiguë symptomatique . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 86 (2,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 95 (2,3 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 43 (1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 38 (0,9 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. Récidive de TVP symptomatique : 32 (0,8 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. Récidive de TVP symptomatique : 45 (1,1 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. EP et TVP symptomatiques : 1 (< 0,1 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. EP et TVP symptomatiques : 2 (< 0,1 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 15 (0,4 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 13 (0,3 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. Evénements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents : 388 (9,4 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. Evénements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents : 412 (10,0 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 3, 6 ou 12 mois N = 4150 .. Événements hémorragiques majeurs : 40 (1,0 %) . Posologie et durée du traitement / Énoxaparine/AVK (b) 3, 6 ou 12 mois N = 4131 .. Événements hémorragiques majeurs : 72 (1,7 %) (a) Rivaroxaban 15 mg deux fois par jour pendant 3 semaines, puis 20 mg en une seule prise par jour (b) Énoxaparine pendant au moins 5 jours, puis administration concomitante d'AVK puis AVK seul (*) p < 0,0001 (non-infériorité avec un hazard ratio prédéfini de 1,75) ; hazard ratio : 0,886 (0,661 - 1,186) Le bénéfice clinique net tel que prédifini (critère principal d'efficacité plus événements hémorragiques majeurs) dans l'analyse poolée a été rapporté avec un hazard ratio de 0,771 (IC à 95 % : 0,614 - 0,967) ; valeur nominale de p = 0,0244. Dans l'étude Einstein Extension (Cf. Données ci-dessous), le rivaroxaban a été supérieur au placebo pour les critères principaux et secondaires d'efficacité. Concernant le critère principal de tolérance (événements hémorragiques majeurs), une incidence numériquement plus élevée non significative a été observée chez les patients traités par le rivaroxaban à 20 mg en une seule prise par jour en comparaison au placebo. Concernant le critère secondaire de tolérance (événements hémorragiques majeurs ou saignements non majeurs cliniquement pertinents), les taux ont été plus élevés chez les patients traités par le rivaroxaban à 20 mg en une seule prise par jour que chez les patients sous placebo. Données : Données d'efficacité et de tolérance de l'étude de phase III Einstein Extension Population de l'étude : 1197 patients, poursuite du traitement et prévention des récidives d'évènements thromboemboliques veineux . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 6 ou 12 mois N = 602 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 8 (1,3 %) . Posologie et durée du traitement / Placebo 6 ou 12 mois N = 594 .. Récidive d'ETEV (*) symptomatique : 42 (7,1 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 6 ou 12 mois N = 602 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 2 (0,3 %) . Posologie et durée du traitement / Placebo 6 ou 12 mois N = 594 .. Récidive sous forme d'EP symptomatique : 13 (2,2 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 6 ou 12 mois N = 602 .. Récidive de TVP symptomatique : 5 (0,8 %) . Posologie et durée du traitement / Placebo 6 ou 12 mois N = 594 .. Récidive de TVP symptomatique : 31 (5,2 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 6 ou 12 mois N = 602 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 1 (0,2 %) . Posologie et durée du traitement / Placebo 6 ou 12 mois N = 594 .. EP ayant conduit au décès/décès pour lequel une EP ne peut être exclue : 1 (0,2 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 6 ou 12 mois N = 602 .. Événements hémorragiques majeurs : 4 (0,7 %) . Posologie et durée du traitement / Placebo 6 ou 12 mois N = 594 .. Événements hémorragiques majeurs : 0 (0,0 %) . Posologie et durée du traitement / Rivaroxaban (a) 6 ou 12 mois N = 602 .. Saignements non majeurs cliniquement pertinents : 32 (5,4 %) . Posologie et durée du traitement / Placebo 6 ou 12 mois N = 594 .. Saignements non majeurs cliniquement pertinents : 7 (1,2 %) (a) Rivaroxaban à 20 mg en une seule prise par jour (*) p < 0,0001 (supériorité), hazard ratio : 0,185 (0,087 - 0,393) Dans l'étude Einstein Choice (Cf. Données ci-dessous), les traitements par ce médicament à 20 mg et à 10 mg ont tous deux été supérieurs au traitement par 100 mg d'acide acétylsalicylique concernant le critère principal d'efficacité. Le critère principal de tolérance (événements hémorragiques majeurs) a donné des résultats similaires chez les patients traités par ce médicament à 20 mg et à 10 mg une fois par jour en comparaison au traitement par 100 mg d'acide acétylsalicylique. Données : Données d'efficacité et de tolérance de l'étude de phase III Einstein Choice Population de l'étude 3 396 patients, poursuite de la prévention des récidives d'événements thromboemboliques veineux - Durée médiane du traitement [intervalle interquartile] . 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 349 [189-362] jours . 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 353 [190-362] jours . AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 350 [186-362] jours - Récidive d'ETEV symptomatique . 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 17 (1,5%)* . 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 13 (1,2%)** . AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 50 (4,4%) . Récidive sous forme d'EP symptomatique .. 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 6 (0,5%) .. 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 6 (0,5%) .. AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 19 (1,7%) . Récidive sous forme de TVP symptomatique .. 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 9 (0,8%) .. 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 8 (0,7%) .. AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 30 (2,7%) . EP ayant conduit au décès/dècès pour lequel une EP ne peut être exclue .. 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 2 (0,2%) .. 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 0 .. AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 2 (0,2%) - Récidive d'ETEV symptomatique, IDM, AVC ou embolie systémique hors SNC . 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 19 (1,7%) . 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 18 (1,6%) . AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 56 (5,0%) - Événements hémorragiques majeurs . 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 6 (0,5%) . 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 5 (0,4%) . AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 3 (0,3%) - Saignements non majeurs cliniquement pertinents . 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 30 (2,7%) . 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 22 (2,0%) . AAS 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 20 (1,8%) - Récidive d'ETEV symptomatique ou saignement majeur (bénéfice clinique net) . 20 mg une fois par jour (N = 1 107) : 23 (2,1%) + . 10 mg une fois par jour (N = 1 127) : 17 (1,5%) ++ . 100 mg une fois par jour (N = 1 131) : 53 (4,7%) * p < 0,001(supériorité) rivaroxaban 20 mg une fois par jour versus AAS 100 mg une fois par jour ; HR = 0,34 (0,20 - 0,59) ** p < 0,001 (supériorité) rivaroxaban 10 mg une fois par jour versus AAS 100 mg une fois par jour ; HR = 0,26 (0,14 - 0,47) + 20 mg une fois par jour versus AAS 100 mg une fois par jour ; HR = 0,44 (0,27 - 0,71), p = 0,0009 (nominal) ++ 10 mg une fois par jour versus AAS 100 mg une fois par jour ; HR = 0,32 (0,18 - 0,55), p < 0,0001 (nominal) En plus du programme de phase III EINSTEIN, une étude de cohorte prospective, ouverte, non interventionnelle (XALIA) a été conduite, avec adjudication centralisée des critères d'évaluation dont les récidives d'ETEV, les événements hémorragiques majeurs et les décès. Au total, 5 142 patients atteints de TVP en phase aiguë ont été inclus pour étudier la tolérance à long terme du rivaroxaban par rapport au traitement anticoagulant conventionnel dans des conditions réelles d'utilisation. Les taux des événements hémorragiques majeurs, de récidives d'ETEV et des décès toutes causes confondues observés avec le rivaroxaban ont été de 0,7%, 1,4% et 0,5% respectivement. Les caractéristiques des patients à l'inclusion étaient différentes notamment l'âge, la présence d'un cancer et d'insuffisance rénale. Une analyse ajustée selon un score de propension pré-spécifié a été utilisée pour ajuster les différences à l'inclusion, malgré cela, des facteurs de confusion résiduels sont susceptibles d'influencer les résultats. Les HRs ajustés comparant le rivaroxaban et le traitement conventionnel pour les événements hémorragiques majeurs, les récidives d'ETEV et les décès toutes causes confondues ont été de 0,77 (IC à 95% : 0,40 - 1,50), 0,91 (IC à 95% : 0,54 - 1,54) et 0,51 (IC à 95% : 0,24 - 1,07) respectivement. Ces résultats en pratique clinique sont cohérents avec le profil de sécurité établi dans cette indication Dans une étude post-autorisation, non interventionnelle, menée dans 4 pays chez plus de 40 000 patients sans antécédents de cancer, le rivaroxaban a été prescrit pour le traitement ou la prévention de la TVP et de l'EP. Les taux d'événements pour 100 patients-années pour les événements TEV/thromboemboliques symptomatiques / cliniquement apparents conduisant à une hospitalisation variaient de 0,64 (IC 95 % 0,40 - 0,97) au Royaume-Uni à 2,30 (IC 95 % 2,11 - 2,51) en Allemagne. Les hémorragies conduisant à une hospitalisation sont survenues à des taux d'événements pour 100 patients-années de 0,31 (IC 95 % 0,23 - 0,42) pour les hémorragies intracrâniennes, de 0,89 (IC 95 % 0,67 - 1,17) pour les hémorragies gastrointestinales, de 0,44 (IC 95 % 0,26 - 0,74) pour les hémorragies urogénitales et de 0,41 (IC 95 % 0,31 - 0,54) pour les autres hémorragies. - Patients à haut risque d'événements thromboemboliques présentant un syndrome des antiphospholipides positif aux trois tests Dans le cadre d'une étude sponsorisée, menée par un investigateur indépendant, multicentrique, randomisée en ouvert avec adjudication en aveugle des critères d'évaluation, le rivaroxaban a été comparé à la warfarine chez des patients présentant des antécédents de thrombose auxquels a été diagnostiqué un syndrome des antiphospholipides et présentant un risque élevé d'événements thromboemboliques (patients triple-positifs à l'ensemble des 3 tests antiphospholipides: anticoagulant circulant lupique, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2-glycoprotéine I). L'essai a été arrêté prématurément après la participation de 120 patients en raison d'un nombre excessif d'événements thromboemboliques survenus chez les patients du groupe rivaroxaban. Le suivi moyen était de 569 jours. 59 patients ont été randomisés pour recevoir du rivaroxaban 20 mg [15 mg pour les patients avec une clairance de la créatinine (ClCr) < 50 mL/min] et 61, de la warfarine (INR 2.0- 3.0). Des événements thromboemboliques sont survenus chez 12 % des patients randomisés sous rivaroxaban (4 accidents ischémiques cérébraux et 3 infarctus du myocarde). Aucun événement n'a été signalé chez les patients randomisés sous warfarine. 4 patients (7 %) du groupe rivaroxaban et 2 patients (3 %) du groupe warfarine ont présenté des saignements majeurs. * Population pédiatrique L'Agence Européenne du Médicament a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ce médicament dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la prévention des évènements thromboemboliques veineux. Cf. rubrique "Posologie" pour les informations concernant l'usage pédiatrique. |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
* Absorption Le rivaroxaban est rapidement absorbé et les concentrations maximales (Cmax) sont obtenues 2 à 4 heures après la prise du comprimé. L'absorption orale du rivaroxaban est presque totale et sa biodisponibilité orale est élevée (80 à 100 %) pour le comprimé de 10 mg et le comprimé de 2,5 mg, qu'il soit pris au cours ou en dehors des repas. L'absorption d'aliments n'a pas d'effet sur l'AUC ou la Cmax du rivaroxaban pris à une dose de 10 mg et de 2,5 mg. Le rivaroxaban en comprimés de 2,5 mg et en comprimés de 10 mg peut être pris au cours ou en dehors des repas. Les propriétés pharmacocinétiques du rivaroxaban sont approximativement linéraires jusqu'à la dose de 15 mg environ par jour. À des doses plus élevées, l'absorption du rivaroxaban est limitée par sa dissolution, la biodisponiblité du rivaroxaban ainsi que son taux d'absorption diminuent avec l'augmentation de la dose. Ce phénomène est plus marqué à jeun qu'après une prise alimentaire. La variabilité des caractéristiques pharmacocinétiques du rivaroxaban est modérée, avec une variabilité interindividuelle (CV %) comprise entre 30 % et 40 %, à l'exception du jour de l'intervention et du jour suivant où la variabilité est plus élevée (70 %). L'absorption du rivaroxaban dépend de son site de libération dans le tractus gastro-intestinal. Par comparaison avec le comprimé, une diminution de 29 % et 56 % de l'ASC et de la Cmax a été rapportée lorsque le rivaroxaban sous forme de granulés est libéré dans la portion proximale de l'intestin grêle. L'exposition est d'avantage réduite lorsque le rivaroxaban est libéré dans la portion distale de l'intestin grêle ou dans le côlon ascendant. Par conséquent, l'administration du rivaroxaban en aval de l'estomac doit être évitée car elle peut entraîner une réduction de l'absorption du rivaroxaban et de l'exposition associée. La biodisponibilité (ASC et Cmax) d'un comprimé entier de 20 mg de rivaroxaban et la biodisponibilité d'un comprimé écrasé, de même dosage, mélangé à de la compote de pommes et administré par voie orale ou mis en suspension dans de l'eau, puis administré au moyen d'une sonde gastrique et suivi d'un repas liquide, sont comparables. Étant donné le profil pharmacocinétique prévisible de rivaroxaban et proportionnel à la dose, les données de biodisponibilité issues de cette étude peuvent probablement être extrapolées aux doses inférieures de rivaroxaban. * Distribution Le niveau de liaison avec les protéines plasmatiques chez l'homme est élevé, environ 92 % à 95 %, la liaison se faisant essentiellement avec l'albumine sérique. Le volume de distribution est modéré : le Véq. est d'environ 50 litres. * Biotransformation et élimination Sur l'ensemble de la dose de rivaroxaban administrée, 2/3 environ subissent une dégradation par voie métabolique, la moitié étant ensuite éliminée par voie rénale et l'autre moitié par voie fécale. Le tiers restant de la dose administrée subit une excrétion rénale directe dans les urines sous forme inchangée, essentiellement par sécrétion rénale active. La métabolisation du rivaroxaban se déroule via le CYP3A4, le CYP2J2 et des mécanismes indépendants des CYP. La dégradation par oxydation de la fraction morpholinone et l'hydrolyse des liaisons amides sont les principaux points de biotransformation. D'après les études in vitro, le rivaroxaban est un substrat des protéines de transport P-gp (glycoprotéine-P) et BCRP (breast cancer resistance protein, protéine de résistance au cancer du sein). Le rivaroxaban sous forme inchangée est le principal composant retrouvé dans le plasma humain, aucun métabolite majeur ou actif n'étant présent dans la circulation. Sa clairance systémique étant d'environ 10 l/h, le rivaroxaban peut être classé comme une substance à faible clairance. Après administration par voie intra-veineuse d'une dose de 1 mg, la demi-vie d'élimination est d'environ 4,5 heures. Après administration par voie orale, l'élimination est limitée par le taux d'absorption. L'élimination du rivaroxaban hors du plasma se fait avec une demi-vie terminale de 5 à 9 heures chez les personnes jeunes et avec une demi-vie terminale de 11 à 13 heures chez les personnes âgées. * Populations particulières - Sexe Aucune différence cliniquement pertinente n'a été notée entre les hommes et les femmes quant aux caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. - Personnes âgées Des concentrations plasmatiques plus élevées ont été observées chez les patients âgés par rapport à des patients plus jeunes, avec une AUC moyenne environ 1,5 fois supérieure, principalement en raison de la réduction de la clairance totale (apparente) et rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. - Poids Les poids extrêmes (< 50 kg ou > 120 kg) n'ont eu qu'une incidence mineure sur les concentrations plasmatiques en rivaroxaban (moins de 25 %). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. - Différences inter-ethniques Aucune différence inter-ethnique cliniquement pertinente n'a été relevée entre les populations caucasiennes, afro-américaines, hispaniques, japonaises ou chinoises en ce qui concerne les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du rivaroxaban. - Insuffisance hépatique Chez les patients cirrhotiques atteints d'insuffisance hépatique légère (stade A de Child et Pugh), les modifications des caractéristiques pharmacocinétiques du rivaroxaban observées étaient mineures (multiplication par 1,2 en moyenne de l'AUC du rivaroxaban), d'amplitude comparable à celles observées chez les sujets sains du groupe témoin. Chez les patients cirrhotiques atteints d'insuffisance hépatique modérée (stade B de Child et Pugh), l'AUC moyenne du rivaroxaban a été multipliée par 2,3, augmentation significative par rapport aux volontaires sains. L'AUC du produit non lié a été multipliée par 2,6. Ces patients ont également présenté une élimination réduite du rivaroxaban par voie rénale, tout comme les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée. Aucune donnée n'est disponible concernant les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère. L'inhibition de l'activité du facteur Xa a été augmentée d'un facteur 2,6 chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée par rapport aux volontaires sains ; l'allongement du TQ a connu une augmentation similaire (multiplié par 2,1). Les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée ont été plus sensibles au rivaroxaban, avec pour conséquence une pente du rapport PK/PD plus marquée entre la concentration et le TQ. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubrique "Contre-indications"). - Insuffisance rénale Il a été observée un lien entre l'augmentation de l'exposition au rivaroxaban et la diminution de la fonction rénale évaluée par la mesure de la clairance de la créatinine (ClCr). En cas d'insuffisance rénale légère (ClCr de 50 à 80 ml/min), modérée (ClCr de 30 à 49 ml/min) ou sévère (ClCr de 15 à 29 ml/min), les concentrations plasmatiques du rivaroxaban (AUC) ont été multipliées respectivement par 1,4 ; 1,5 et 1,6. Les augmentations correspondantes des effets pharmacodynamiques ont été plus marquées. En cas d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, l'inhibition globale de l'activité du facteur Xa a été augmentée respectivement d'un facteur 1,5 ; 1,9 et 2,0 par rapport aux volontaires sains ; l'allongement du TQ a connu une augmentation similaire (multiplié respectivement par 1,3 ; 2,2 et 2,4). Aucune donnée n'est disponible concernant les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min. Étant donné la forte liaison du rivaroxaban aux protéines plasmatiques, le produit n'est probablement pas dialysable. L'utilisation du produit n'est pas recommandée chez les patients avec une clairance de la créatinine < 15 ml/min. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la clairance de la créatinine est de 15 à 29 ml/min (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Données pharmacocinétiques chez les patients Chez les patients ayant reçu du rivaroxaban en prévention des évènements thromboemboliques veineux (ETEV) à la dose de 10 mg une fois par jour, la concentration moyenne géométrique (intervalle prédictif de 90 %) 2 à 4 h et environ 24 h après la dose (représentant approximativement les concentrations maximale et minimale durant l'intervalle entre les doses) a été respectivement de 101 microgrammes/l (7 - 273) et 14 microgrammes/l (4 - 51). * Rapport pharmacocinétique/pharmacodynamique Le rapport pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) entre la concentration plasmatique du rivoxaban et plusieurs critères d'évaluation PD (inhibition du facteur Xa, TQ, TCA, Heptest) a été évalué après administration d'une large gamme de doses (de 5 à 30 mg deux fois par jour). Le rapport entre la concentration de rivaroxaban et l'activité du facteur Xa a été très bien décrit par un modèle Emax. En ce qui concerne le TQ, le modèle linéaire fournit généralement une meilleure description des données. La pente varie considérablement en fonction des thromboplastines utilisées. Par exemple, lorsque le réactif Néoplastine est utilisé, le TQ de référence est d'environ 13 s et la pente est approximativement de 3 à 4 s/(100 microgrammes/l). Les résultats des analyses PK/PD en Phase II et III sont cohérents avec les données établies chez les patients sains. Chez les patients, le facteur Xa et le TQ de référence sont influencés par l'intervention chirurgicale et montrent une différence dans la pente concentration-TQ entre le jour suivant l'opération et l'état d'équilibre. * Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité du médicament n'ont pas été établies dans l'indication de prévention primaire des ETEV chez les enfants et les adolescents âgés de 0 à 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration unique, de phototoxicité, de génotoxicité, de cancérogénèse, et de toxicité juvénile, n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Les effets observés au cours des études de toxicité en administration répétée étaient principalement dus à l'exacerbation de l'activité pharmacodynamique du rivaroxaban. Chez les rats, une augmentation des taux plasmatiques d'IgG et d'IgA ont été observés à des niveaux d'exposition cliniquement pertinents. Chez le rat, aucun effet sur la fécondité des mâles ou des femelles n'a été observé. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction liée au mode d'action pharmacologique du rivaroxaban (complications hémorragiques, par ex.). Une toxicité embryo-foetale (fausse-couche post-implantatoire, retard/progression de l'ossification, tâches hépatiques multiples de couleur claire) et une incidence accrue des malformations courantes ainsi que des modifications placentaires ont été observées à des taux plasmatiques cliniquement pertinents. Lors de l'étude prénatale et postnatale chez le rat, une réduction de la viabilité de la descendance a été observée à des doses toxiques pour la mère. |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
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RIVAROXABAN EG 10MG CPR | Générique | |
RIVAROXABAN TVC 10MG CPR | Générique | |
RIVAROXABAN ZEN 10MG CPR | Générique | |
XARELTO 10MG CPR | Référence | |
XARELTO 10MG CPR ADP DFD | ||
Comparer prix |
Dénomination(s) commune(s) : RIVAROXABAN |
Voie(s) : ORALE |
Groupe générique(s) : RIVAROXABAN 10 MG - XARELTO 10MG CPR |
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Spécialité(s) de référence ansm | Code(s) CIP | Excipient(s) à effet notoire |
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XARELTO 10MG CPR
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Spécialité(s) générique(s) ansm | Code(s) CIP | Excipient(s) à effet notoire |
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RIVAROXABAN EG 10MG CPR Laboratoire titulaire AMM : EG LABO-LABORATOIRES EUROGENERICS |
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RIVAROXABAN TVC 10MG CPR Laboratoire titulaire AMM : TEVA GHMB |
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RIVAROXABAN ZEN 10MG CPR Laboratoire titulaire AMM : ZENTIVA FRANCE |
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XARELTO (EPAR) 2020 |
XARELTO GUIDE PRESCRIPTION 2023 | |
XARELTO CARTE SURVEILLANCE COMPRIME 2023 | |
ACCOMPAGNEMENT PHARMACIEN AOD | |
XARELTO SYNTHESE D'AVIS 2020 | |
ANTICOAG ORAUX DIRECTS ET SAPL 2019 | |
XARELTO SYNTHESE D'AVIS 2018 | |
FIBRILLATION (BON USAGE DU MEDICAMENT) | |
XARELTO SYNTHESE D'AVIS 2016 | |
ANTICOAG ORAUX FIBRILLATION (BON USAGE) | |
ANTICOAGUL ORAUX : surveillance 2014 (1) | |
ANTICOAGUL ORAUX : surveillance 2014 (2) | |
ANTICOAGULANTS 2014 | |
NACO COMMUNIQUE 2013 | |
XARELTO (PGR) 2013 | |
NVX ANTICOAG SURV RENFORCEE INFO 2013 | |
NVX ANTICOAG RISQUE HEMOR LETTRE 2013 | |
NVX ANTICOAG ORAUX BUM INFO 2013 | |
ANTICOAG ORAUX NON ANTIVITK (BON USAGE) | |
ANTICOAGULANTS 2012 | |
NVX ANTICOAG POINT D'INFORMATION 2012 | |
XARELTO SYNTHESE D'AVIS 2009 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 | |
Code UCD13 : | 3400893234433 |
Code UCD7 : | 9323443 |
Code identifiant spécialité : | 6 576 313 2 |
Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 | |
Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 | |
Code CIP13 | 3400938838336 |
Code CIP7 | 3883833 |
Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 07/05/2009 |
Agrément collectivités/date JO | Oui le 06/05/2009 |
Radiation collectivités/date JO | Non |
Présentation réservée à l'hôpital | Non |
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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Conditionnement primaire | PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
Nb unités de prise par conditionnement primaire | 30 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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Présentation unitaire | PAS DE RENSEIGNEMENT |
Référence(s) bibliographique(s) | |
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Conditions de délivrance |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Statut de la présentation |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
1. Prix en officine ville | |
Prix de cette présentation (CIP)/date JO | 57,23 euros TTC le 01/02/2021 |
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
1. Ville | |
Taux de remboursement/date JO |
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2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
Taux de remboursement |
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* Arrêté du 27 février 2019 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (JO du 5/03/2019). |
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Statut(s) du remboursement |
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* Arrêté du 27 février 2019 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l'usage des collectivités et divers services publics (JO du 05/03/2019). La prise en charge est étendue à l'indication suivante : . en prévention prolongée des récidives de thromboses veineuses profondes (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP), à l'issue d'un traitement anticoagulant initial d'au moins 6 mois. |
SMR spécifique de cette présentation | OUI NIVEAU IMPORTANT 21/01/2009 |
Modalité(s) de dispensation |
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Code CIP13 | 3400957362898 |
Code CIP7 | 5736289 |
Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 07/05/2009 |
Agrément collectivités/date JO | Oui le 06/05/2009 |
Radiation collectivités/date JO | Non |
Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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Conditionnement primaire | 100 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
Nb unités de prise par conditionnement primaire | 1 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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Présentation unitaire | OUI |
Référence(s) bibliographique(s) | |
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Conditions de délivrance |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Statut de la présentation |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
1. Prix en officine ville | |
Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
1. Ville | |
Taux de remboursement |
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2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
Taux de remboursement |
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Statut(s) du remboursement |
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SMR spécifique de cette présentation | OUI NIVEAU IMPORTANT 21/01/2009 |
Modalité(s) de dispensation |
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plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 5 comprimé(s)
Code CIP13 | 3400938838107 |
Code CIP7 | 3883810 |
Commercialisation | Supprimé le 09/05/2018 |
Agrément collectivités/date JO | Oui le 06/05/2009 |
Présentation réservée à l'hôpital | Non |
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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Conditionnement primaire | PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
Nb unités de prise par conditionnement primaire | 5 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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Présentation unitaire | PAS DE RENSEIGNEMENT |
Référence(s) bibliographique(s) | |
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Conditions de délivrance |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Statut de la présentation |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
1. Prix en officine ville | |
Prix de cette présentation (CIP)/date JO | Prix libre |
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
1. Ville | |
Taux de remboursement/date JO |
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2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
Taux de remboursement |
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Statut(s) du remboursement |
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SMR spécifique de cette présentation | OUI NIVEAU IMPORTANT 21/01/2009 |
Modalité(s) de dispensation |
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plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 10 comprimé(s)
Code CIP13 | 3400938838275 |
Code CIP7 | 3883827 |
Commercialisation | Supprimé le 09/05/2018 |
Agrément collectivités/date JO | Oui le 06/05/2009 |
Présentation réservée à l'hôpital | Non |
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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Conditionnement primaire | PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
Nb unités de prise par conditionnement primaire | 10 COMPRIME(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
Matériau(x) |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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Présentation unitaire | PAS DE RENSEIGNEMENT |
Référence(s) bibliographique(s) | |
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Conditions de délivrance |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Statut de la présentation |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
1. Prix en officine ville | |
Prix de cette présentation (CIP)/date JO | Prix libre |
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
1. Ville | |
Taux de remboursement/date JO |
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2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
Taux de remboursement |
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Statut(s) du remboursement |
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SMR spécifique de cette présentation | OUI NIVEAU IMPORTANT 21/01/2009 |
Modalité(s) de dispensation |
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Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée de conservation |
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Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée de conservation |
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Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
THROMBOEMBOLIE VEINEUSE
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Ce médicament est indiqué pour la prévention des événements thromboemboliques veineux (ETEV) chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou (prothèse totale de hanche ou du genou). |
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SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
CIM10 |
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Maladie rare | Non |
THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE
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Ce médicament est indiqué dans le traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) chez l'adulte. |
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Taux remboursement pour cette indication/date JO | 0 % le 05/03/2019 (Code CIP 3883833) |
SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
CIM10 |
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Maladie rare | Non |
EMBOLIE PULMONAIRE
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Ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives sous forme d'embolie pulmonaire (EP) chez l'adulte (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" pour les patients présentant une EP hémodynamiquement instable). |
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SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
CIM10 |
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Maladie rare | Non |
EMBOLIE PULMONAIRE
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Ce médicament est indiqué dans le traitement des embolies pulmonaires (EP) chez l'adulte (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" pour les patients présentant une EP hémodynamiquement instable). |
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Taux remboursement pour cette indication/date JO | 0 % le 05/03/2019 (Code CIP 3883833) |
SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
CIM10 |
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Maladie rare | Non |
THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE
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Ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives sous forme de thromboses veineuses profondes (TVP) chez l'adulte. |
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SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
CIM10 |
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Maladie rare | Non |
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Ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives sous forme de thromboses veineuses profondes (TVP) chez l'adulte. * La seule indication remboursée est la suivante : - en prévention prolongée des récidives de thromboses veineuses profondes (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP), à l'issue d'un traitement anticoagulant initial d'au moins 6 mois. |
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Taux remboursement pour cette indication/date JO | 65 % le 05/03/2019 (Code CIP 3883833) | ||
SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
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Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
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CIM10 |
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Maladie rare | Non |
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Ce médicament est indiqué dans la prévention des récidives sous forme d'embolie pulmonaire (EP) chez l'adulte (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi" pour les patients présentant une EP hémodynamiquement instable). * La seule indication remboursée est la suivante : - en prévention prolongée des récidives de thromboses veineuses profondes (TVP) et de l'embolie pulmonaire (EP), à l'issue d'un traitement anticoagulant initial d'au moins 6 mois. |
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Taux remboursement pour cette indication/date JO | 65 % le 05/03/2019 (Code CIP 3883833) | ||
SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/07/2020 |
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Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
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CIM10 |
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Maladie rare | Non |
Voie(s) d'administration |
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Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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Indication(s) |
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Posologie INITIALE | |
Dose | 10 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 FOIS |
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Durée de traitement |
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Posologie ENTRETIEN | |
Dose | 10 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement max | 5 SEMAINE(S) ADAPTER DUREE EN FCT INTERVENTION ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
Adaptation posologique |
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Recommandation(s) |
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* Prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou La dose recommandée est de 10 mg de rivaroxaban en une prise orale quotidienne. La dose initiale doit être prise 6 à 10 heures après l'intervention chirurgicale à condition qu'une hémostase ait pu être obtenue. La durée du traitement dépend du risque thromboembolique veineux individuel de chaque patient et du type d'intervention chirurgicale orthopédique. . Chez les patients bénéficiant d'une intervention chirurgicale majeure de la hanche, une durée de traitement de 5 semaines est recommandée. En cas d'oubli d'une dose de ce médicament, le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre son traitement quotidien normalement dès le lendemain. * Relais du rivaroxaban par les anti-vitamine K (AVK) Il existe un risque d'anticoagulation inadéquate lors du relais de ce médicament par les AVK. Une anticoagulation continue adéquate doit être assurée lors du relais par un autre anticoagulant. Il est à noter que ce médicament peut contribuer à l'élévation de l'INR. En cas de relais de ce médicament par un AVK, l'AVK doit être administré conjointement jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. Lors des deux premiers jours du relais, l'AVK doit être utilisé à sa posologie initiale standard, puis la posologie doit être adaptée sur la base des mesures de l'INR. Lorsque les patients reçoivent simultanément ce médicament et l'AVK, l'INR doit être mesuré au moins 24 heures après la dernière dose de ce médicament et avant la dose suivante. Une fois le traitement par ce médicament interrompu, des mesures fiables de l'INR peuvent être obtenues 24 heures au moins après la dernière dose de ce médicament (Cf. rubriques "Interactions" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Relais des anticoagulants parentéraux par le rivaroxaban Chez les patients recevant un anticoagulant parentéral, arrêtez l'anticoagulant parentéral et initiez le traitement par ce médicament 0 à 2 heures avant l'heure à laquelle l'administration suivante du médicament parentéral (héparines de bas poids moléculaires, par ex.) aurait été prévue ou au moment de l'arrêt du médicament en cas d'administration parentérale continue (héparine non fractionnée intraveineuse, par ex.). * Relais du rivaroxaban par les anticoagulants parentéraux Arrêtez le rivaroxaban et administrez la première dose d'anticoagulant parentéral à l'heure à laquelle la dose suivante de ce médicament aurait dû être prise. * Populations particulières - Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, ce médicament doit donc être utilisé avec prudence. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). . Pour la prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) - Insuffisance hépatique L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif , y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Personnes âgées Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Poids Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Sexe Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité des comprimés de rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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Voie(s) d'administration |
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Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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Indication(s) |
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Posologie INITIALE | |
Dose | 10 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 FOIS |
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Durée de traitement |
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Posologie ENTRETIEN | |
Dose | 10 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement max | 2 SEMAINE(S) ADAPTER DUREE EN FCT INTERVENTION ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
Adaptation posologique |
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* Prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou La dose recommandée est de 10 mg de rivaroxaban en une prise orale quotidienne. La dose initiale doit être prise 6 à 10 heures après l'intervention chirurgicale à condition qu'une hémostase ait pu être obtenue. La durée du traitement dépend du risque thromboembolique veineux individuel de chaque patient et du type d'intervention chirurgicale orthopédique. . Chez les patients bénéficiant d'une intervention chirurgicale majeure du genou, une durée de traitement de 2 semaines est recommandée. En cas d'oubli d'une dose de ce médicament, le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre son traitement quotidien normalement dès le lendemain. * Relais du rivaroxaban par les anti-vitamine K (AVK) Il existe un risque d'anticoagulation inadéquate lors du relais de ce médicament par les AVK. Une anticoagulation continue adéquate doit être assurée lors du relais par un autre anticoagulant. Il est à noter que ce médicament peut contribuer à l'élévation de l'INR. En cas de relais de ce médicament par un AVK, l'AVK doit être administré conjointement jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. Lors des deux premiers jours du relais, l'AVK doit être utilisé à sa posologie initiale standard, puis la posologie doit être adaptée sur la base des mesures de l'INR. Lorsque les patients reçoivent simultanément ce médicament et l'AVK, l'INR doit être mesuré au moins 24 heures après la dernière dose de ce médicament et avant la dose suivante. Une fois le traitement par ce médicament interrompu, des mesures fiables de l'INR peuvent être obtenues 24 heures au moins après la dernière dose de ce médicament (Cf. rubriques "Interactions" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Relais des anticoagulants parentéraux par le rivaroxaban Chez les patients recevant un anticoagulant parentéral, arrêtez l'anticoagulant parentéral et initiez le traitement par ce médicament 0 à 2 heures avant l'heure à laquelle l'administration suivante du médicament parentéral (héparines de bas poids moléculaires, par ex.) aurait été prévue ou au moment de l'arrêt du médicament en cas d'administration parentérale continue (héparine non fractionnée intraveineuse, par ex.). * Relais du rivaroxaban par les anticoagulants parentéraux Arrêtez le rivaroxaban et administrez la première dose d'anticoagulant parentéral à l'heure à laquelle la dose suivante de ce médicament aurait dû être prise. * Populations particulières - Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, ce médicament doit donc être utilisé avec prudence. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). . Pour la prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou, aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) ou modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) - Insuffisance hépatique L'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif , y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Personnes âgées Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Poids Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Sexe Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité des comprimé de rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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Voie(s) d'administration |
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Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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Indication(s) |
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Posologie USUELLE | |
Dose | ADAPTER MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Adaptation posologique |
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Surveillance |
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* Traitement des TVP, traitement des EP et prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP chez les adultes - Insuffisance rénale : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, ce médicament doit donc être utilisé avec prudence. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique L'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Contre-indications"). - Personnes âgées Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Poids Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Sexe Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité du rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans - Patients bénéficiant d'une cardioversion Ce médicament peut être instauré ou poursuivi chez des patients susceptibles de bénéficier d'une cardioversion. Pour la cardioversion guidée par échocardiographie transoesophagienne (ETO) chez des patients n'ayant pas été traités auparavant par anticoagulants, le traitement par ce médicament doit être débuté au moins 4 heures avant la cardioversion afin d'assurer une anticoagulation adéquate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant la cardioversion et pour tous les patients, il convient de s'assurer que le patient a bien pris ce médicament comme prescrit Les décisions relatives à l'instauration et à la durée de traitement doivent prendre en compte les recommandations en vigueur sur le traitement anticoagulant des patients bénéficiant d'une cardioversion. |
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Référence(s) officielle(s) |
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Voie(s) d'administration |
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Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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Indication(s) |
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Posologie INITIALE | |
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Dose | 15 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 2 /JOUR |
Durée de traitement |
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Posologie ENTRETIEN | |
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Dose | 20 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Posologie MAXIMALE | |
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Dose | 30 MG/JOUR |
Fréquence maximale | 2 /JOUR |
Durée de traitement |
|
Posologie MAXIMALE | |
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Dose | 20 MG/JOUR |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Posologie ENTRETIEN | |
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Dose | de 10 MG/PRISE à 20 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Posologie MAXIMALE | |
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Dose | 20 MG/JOUR |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Adaptation posologique |
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Surveillance |
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* Traitement des TVP, traitement des EP et prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP chez les adultes La dose recommandée pour le traitement initial des TVP ou des EP en phase aiguë est de deux prises par jour de 15 mg pendant les trois premières semaines, puis de 20 mg en une seule prise par jour pour la poursuite du traitement et la prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP . Un traitement de courte durée (minimum 3 mois) doit être envisagé chez les patients présentant une TVP ou une EP provoquée par des facteurs de risque majeurs transitoires (c.-à-d. une intervention chirurgicale majeure récente ou un traumatisme). Une durée de traitement plus longue doit être envisagée chez les patients présentant une TVP ou une EP provoquée sans lien avec des facteurs de risque majeurs transitoires, une TVP ou une EP non provoquée, ou un antécédent de récidive sous forme de TVP ou d'EP. Lorsqu'une prévention prolongée des récidives de TVP et d'EP est indiquée (à l'issue d'un traitement d'au moins 6 mois pour les TVP et les EP), la dose recommandée est de 10 mg en une prise quotidienne. Chez les patients pour lesquels le risque de récidive de TVP ou d'EP est jugé élevé, par exemple en présence de comorbidités complexes ou lorsqu'une récidive de TVP ou d'EP s'est produite au cours d'une prévention prolongée avec ce médicament 10 mg en une prise quotidienne, la dose de 20 mg de ce médicament en une prise quotidienne doit être envisagée. La durée du traitement et la dose sélectionnée doivent être définies au cas par cas après évaluation approfondie du bénéfice du traitement par rapport au risque de saignement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). . Jours 1-21 .. Posologie : 2 prises par jour de 15 mg .. Dose quotidienne maximale : 30 mg . Jour 22 et suivants .. Posologie : 1 seule prise par jour de 20 mg .. Dose quotidienne maximale : 20 mg . A l'issue d'un traitement d'au moins 6 mois pour les TVP et les EP .. Posologie : 10 mg une fois par jour ou 20 mg une fois par jour .. Dose quotidienne totale : 10 mg ou 20 mg Afin d'accompagner le changement de dose de 15 mg à 20 mg après le Jour 21, un kit d'initiation pour les 4 premières semaines de traitement par ce médicament pour le traitement des TVP et des EP est disponible. En cas d'oubli d'une dose de ce médicament pendant la phase de traitement à deux prises par jour de 15 mg (Jours 1-21), le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié afin d'assurer une prise de 30 mg de ce médicament par jour. Dans ce cas, il est possible de prendre simultanément deux comprimés de 15 mg. Le patient doit ensuite poursuivre son traitement normalement dès le lendemain, à la dose recommandée de deux prises par jour de 15 mg. En cas d'oubli d'une dose de ce médicament pendant la phase de traitement à un comprimé de 20 mg par jour, le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre son traitement normalement dès le lendemain, à la dose recommandée. La dose ne doit pas être doublée un même jour pour compenser une dose oubliée. * Relais des anti-vitamine K (AVK) par le rivaroxaban Chez les patients traités pour une TVP, une EP et en prévention des récidives : le traitement par AVK doit d'abord être interrompu. Le traitement par ce médicament doit être instauré une fois que l'INR est < ou = 2,5. Lors du passage des AVK à ce médicament, les valeurs de l'INR seront faussement élevées suite à la prise de ce médicament. L'INR ne convient pas pour mesurer l'activité anticoagulante de ce médicament et ne doit donc pas être utilisé (Cf. rubrique "Interactions"). * Relais du rivaroxaban par les anti-vitamine K (AVK Il existe un risque d'anticoagulation inadéquate lors du relais de ce médicament par les AVK. Une anticoagulation continue adéquate doit être assurée lors du relais par un autre anticoagulant. Il est à noter que ce médicament peut contribuer à l'élévation de l'INR. 52 En cas de relais de ce médicament par un AVK, l'AVK doit être administré conjointement jusqu'à ce que l'INR soit > ou = 2,0. Lors des deux premiers jours du relais, l'AVK doit être utilisé à sa posologie initiale standard, puis la posologie doit être adaptée sur la base des mesures de l'INR. Lorsque les patients reçoivent simultanément ce médicament et l'AVK, l'INR doit être mesuré à partir de 24 heures après la dernière dose de ce médicament et avant la dose suivante. Une fois le traitement par ce médicament interrompu, des mesures fiables de l'INR ne peuvent être obtenues que 24 heures après la dernière dose de ce médicament (Cf. rubriques "Interactions" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Relais des anticoagulants parentéraux par le rivaroxaban Chez les patients recevant un anticoagulant parentéral, arrêtez l'anticoagulant parentéral et initiez le traitement par ce médicament 0 à 2 heures avant l'heure à laquelle l'administration suivante du médicament parentéral (héparines de bas poids moléculaires, par ex.) aurait été prévue ou au moment de l'arrêt du médicament parentéral en cas d'administration continue (héparine non fractionnée intraveineuse, par ex.). * Relais du rivaroxaban par les anticoagulants parentéraux Arrêtez le rivaroxaban et administrez la première dose d'anticoagulant parentéral à l'heure à laquelle la dose suivante de ce médicament aurait dû être prise. * Populations particulières - Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, ce médicament doit donc être utilisé avec prudence. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). . Pour le traitement des TVP, le traitement des EP et la prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP, Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique L'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques" et "Contre-indications"). - Personnes âgées Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Poids Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Sexe Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité des comprimés de rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation des comprimés de rivaroxaban 10 mgn'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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Voie(s) d'administration |
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Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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Indication(s) |
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Posologie INITIALE | |
Dose | 15 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 2 /JOUR |
Durée de traitement |
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Posologie ENTRETIEN | |
Dose | de 10 MG/PRISE à 20 MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Adaptation posologique |
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Surveillance |
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* Posologie - Traitement des TVP, traitement des EP et prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP chez les adultes . Insuffisance rénale : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, ce médicament doit donc être utilisé avec prudence. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques " Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les posologies recommandées sont les suivantes : . Pour le traitement des TVP, le traitement des EP et la prévention des récidives sous forme de TVP et d'EP : les patients doivent être traités par deux prises par jour de 15 mg pendant les 3 premières semaines. Ensuite, lorsque la dose recommandée est de 20 mg en une seule prise par jour, une diminution de la dose de 20 mg en une seule prise par jour à la dose de 15 mg en une seule prise par jour doit être envisagée si le risque de saignement du patient prévaut sur le risque de récidive sous forme d'EP et de TVP. La dose de 15 mg est recommandée sur la base du modèle pharmacocinétique et n'a pas été étudiée dans cette situation clinique (Cf. rubriques " Mises en garde et précautions d'emploi" , "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Dans les cas où la dose recommandée est de 10 mg en une seule prise par jour, aucun ajustement posologique par rapport à la dose recommandée n'est nécessaire. * Populations particulières - Insuffisance hépatique L'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Contre-indications"). - Personnes âgées Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Poids Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Sexe Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité des comprimés de rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation des comprimés de rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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Voie(s) d'administration |
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Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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Indication(s) |
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Posologie USUELLE | |
Dose | ADAPTER MG/PRISE |
Fréquence maximale | 1 /JOUR |
Durée de traitement |
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Adaptation posologique |
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Surveillance |
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* Prévention des ETEV chez les patients adultes bénéficiant d'une intervention chirurgicale programmée de la hanche ou du genou - Insuffisance rénale Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, ce médicament doit donc être utilisé avec prudence. L'utilisation n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques "Mises en garde spéciales et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique L'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. rubriques "Propriétés pharmacocinétiques" et "Contre-indications"). - Personnes âgées Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Poids Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Sexe Aucun ajustement posologique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité du rivaroxaban chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans - Patients bénéficiant d'une cardioversion Ce médicament peut être instauré ou poursuivi chez des patients susceptibles de bénéficier d'une cardioversion. Pour la cardioversion guidée par échocardiographie transoesophagienne (ETO) chez des patients n'ayant pas été traités auparavant par anticoagulants, le traitement par ce médicament doit être débuté au moins 4 heures avant la cardioversion afin d'assurer une anticoagulation adéquate (Cf. rubriques "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Avant la cardioversion et pour tous les patients, il convient de s'assurer que le patient a bien pris ce médicament comme prescrit Les décisions relatives à l'instauration et à la durée de traitement doivent prendre en compte les recommandations en vigueur sur le traitement anticoagulant des patients bénéficiant d'une cardioversion.. |
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Référence(s) officielle(s) |
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Recommandation(s) |
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* Précautions particulières d'élimination et manipulation Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. - Ecrasement de comprimés Les comprimés de rivaroxaban peuvent être écrasés et mis en suspension dans 50 mL d'eau, puis être administrés au moyen d'une sonde naso-gastrique ou d'une sonde de gastrostomie après confirmation du bon positionnement gastrique de la sonde. La sonde doit ensuite être rincée avec de l'eau. Puisque l'absorption du rivaroxaban dépend du site de libération du médicament, il convient d'éviter l'administration du rivaroxaban en aval de l'estomac, car cela peut entraîner une absorption réduite et, de ce fait, une exposition réduite au médicament. Une alimentation entérale n'est pas nécessaire immédiatement après l'administration des comprimés à 10 mg. * Incompatibilités Sans objet (RCP). |
Voie(s) d'administration |
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Modalité(s) |
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* Voie et mode d'administration Ce médicament est pour usage par voie orale. Les comprimés peuvent être pris au cours ou en dehors des repas (Cf. rubrique "Interactions" et rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Ecrasement de comprimés Pour les patients qui sont dans l'incapacité d'avaler les comprimés entiers, le comprimé de rivaroxaban peut être écrasé et mélangé à de l'eau ou à de la compote de pommes, juste avant administration par voie orale. Le comprimé écrasé peut également être administré au moyen d'une sonde gastrique (Cf. rubriques "Posologie" et "Précautions particulières d'élimination et manipulation"). |
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Référence(s) officielle(s) |
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Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 2 | SYNDROME HEMORRAGIQUE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 3 | TROUBLE DE LA COAGULATION
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 4 | HEMOPHILIE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 5 | MALADIE HEMORRAGIQUE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 6 | SAIGNEMENT VEINEUX OU ARTERIEL IMPORTANT |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 7 | TROUBLE DE L'HEMOSTASE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 8 | HEMORRAGIE INTERNE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 9 | ULCERE GASTRODUODENAL
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 10 | HEMORRAGIE DIGESTIVE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 11 | TUMEUR
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 12 | AFFECTION MALIGNE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 13 | HEMORRAGIE CEREBRALE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 14 | TRAUMATISME INTRARACHIDIEN |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 15 | MALADIE CEREBROVASCULAIRE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 16 | INTERVENTION CHIRURGICALE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 17 | LESION INTRACRANIENNE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 18 | VARICE OESOPHAGIENNE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 19 | MALFORMATION ARTERIO-VEINEUSE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 20 | ANEVRISME ARTERIOVEINEUX INTRACRANIEN |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 21 | ANEVRISME ARTERIEL |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 22 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 23 | ATTEINTE HEPATIQUE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 24 | INSUFFISANCE HEPATIQUE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 25 | CIRRHOSE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 26 | GROSSESSE |
Niveau(x) |
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Considérant le risque potentiel de toxicité sur la reproduction, le risque potentiel de saignement et le passage de la barrière placentaire par le rivaroxaban, ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 27 | ALLAITEMENT |
Niveau(x) |
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Ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. Un choix doit donc être fait entre l'arrêt de l'allaitement ou l'interruption/la non prise de ce médicament. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 28 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 29 | HYPERTENSION ARTERIELLE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 30 | MALADIE INFLAMMATOIRE INTESTINALE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 31 | OESOPHAGITE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 32 | GASTRITE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 33 | REFLUX GASTRO-OESOPHAGIEN |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 34 | RETINOPATHIE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 35 | PATHOLOGIE OCULAIRE VASCULAIRE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 36 | BRONCHECTASIE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 37 | HEMORRAGIE PULMONAIRE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 38 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 39 | ATTEINTE CUTANEE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 40 | PORT DE PROTHESE CARDIAQUE VALVULAIRE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 41 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 42 | ADULTE JEUNE (15-17 ANS)
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Niveau(x) |
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La sécurité et l'efficacité des comprimés du rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 43 | ENFANT |
Niveau(x) |
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La sécurité et l'efficacité des comprimés du rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 44 | NOURRISSON |
Niveau(x) |
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La sécurité et l'efficacité des comprimés du rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 45 | NOUVEAU-NE |
Niveau(x) |
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La sécurité et l'efficacité des comprimés du rivaroxaban 10 mg chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. L'utilisation du rivaroxaban 10 mg n'est donc pas recommandée chez l'enfant de moins de 18 ans. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes : - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". - Saignement évolutif cliniquement significatif. - Lésion ou maladie, si considérée comme étant à risque significatif de saignement majeur. Cela peut comprendre : ulcération gastrointestinale en cours ou récente, présence de tumeurs malignes à haut risque de saignement, lésion cérébrale ou rachidienne récente, chirurgie cérébrale, rachidienne ou ophtalmique récente, hémorragie intracrânienne récente, varices oesophagiennes connues ou suspectées, malformations artérioveineuses, anévrismes vasculaires ou anomalies vasculaires majeures intrarachidiennes ou intracérébrales. - Traitement concomitant avec tout autre anticoagulant, par exemple, héparine non-fractionnée (HNF), héparines de bas poids moléculaire (énoxaparine, daltéparine, etc...), dérivés de l'héparine (fondaparinux, etc...), anticoagulants oraux (warfarine, dabigatran etexilate, apixaban, etc...) sauf dans des circonstances spécifiques de relais de traitement anticoagulant (Cf. rubrique "Posologie") ou en cas d'administration d'HNF aux doses nécessaires pour le maintien de la perméabilité d'un cathéter central veineux ou artériel (Cf. rubrique "Interactions"). - Atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris les patients cirrhotiques avec un score de Child Pugh classe B ou C (Cf. "Propriétés pharmacocinétiques"). - Grossesse et allaitement (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement"). |
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Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Terrain N° 46 | ANOMALIE METABOLISME GALACTOSE |
Niveau(x) |
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Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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CIM 10 |
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Terrain N° 47 | DEFICIT EN LACTASE |
Niveau(x) |
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Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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CIM 10 |
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Terrain N° 48 | SYNDROME DE MALABSORPTION / INTOLERANCE DIGESTIVE
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Niveau(x) |
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Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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CIM 10 |
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Terrain N° 49 | REGIME SANS GALACTOSE |
Niveau(x) |
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Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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CIM 10 |
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Terrain N° 50 | HYPERSENSIBILITE
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Niveau(x) |
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Ce médicament contient du lactose comme excipient. - Voie d'administration : Orale - Seuil : Zéro - Informations Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament. - Commentaires Proposition de RCP : Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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CIM 10 |
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Terrain N° 1 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 2 | INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE
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Niveau(x) |
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L'administration concomitante de rivaroxaban et de rifampicine, un puissant inducteur du CYP 3A4, a entraîné une diminution d'environ 50% de l'ASC moyenne du rivaroxaban, associée à une réduction de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation concomitante de rivaroxaban et d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis (Hypericum perforatum), par ex.) peut également entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. En conséquence, les inducteurs puissants du CYP3A4 doivent être évités à moins que le patient ne bénéficie d'une surveillance étroite des signes et symptômes de thrombose. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 3 | INTERVENTION CHIRURGICALE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 4 | SUJET AGE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 5 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 6 | PONCTION
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 7 | ANESTHESIE
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Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 8 | TUMEUR |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 9 | AFFECTION MALIGNE |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 10 | FEMME EN AGE DE PROCREER |
Niveau(x) |
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Les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse au cours du traitement par le rivaroxaban. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 11 | FRACTURE
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Niveau(x) |
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L'efficacité et la tolérance du rivaroxaban n'ont pas été évaluées dans le cadre d'études cliniques interventionnelles chez les patients bénéficiant d'une chirurgie pour fracture de hanche |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 12 | PRESENCE ANTICORPS ANTI PHOSPHOLIPIDES |
Niveau(x) |
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* Décision ansm (24/05/2019) Une augmentation du risque de récidive d'évènements thrombotiques a été observée chez des patients traités par rivaroxaban dans le cadre d'un syndrome des antiphospholipides (SAPL). Les autres AODs (apixaban, edoxaban et dabigatran etexilate) pourraient également augmenter ce risque par rapport aux antivitamines K (AVK) tels que la warfarine. Les AODs ne sont donc pas recommandés chez les patients présentant un SAPL, et plus particulièrement les patients à haut risque d'évènements thrombotiques (patients positifs aux 3 tests antiphospholipides : anticoagulant lupique, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2 glycoprotéine I). La poursuite d'un traitement par AOD pour prévenir les récidives thromboemboliques chez des patients présentant un SAPL doit être réévaluée, en particulier chez les patients à haut risque thrombotique, et un traitement de relai avec un AVK doit être envisagé. |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Terrain N° 13 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
Niveau(x) |
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Référence(s) officielle(s) |
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CIM 10 |
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Comme pour tout traitement anticoagulant, une surveillance clinique est recommandée pendant toute la durée du traitement. - Risque hémorragique Comme avec les autres anticoagulants, les patients traités par ce médicament doivent être surveillés étroitement à la recherche de tout signe de saignement. Ce médicament doit être utilisé avec prudence dans les situations présentant un risque hémorragique accru. Le traitement par ce médicament doit être interrompu en cas d'hémorragie sévère (Cf. rubrique "surdosage"). Au cours des études cliniques, des saignements des muqueuses (c.-à-d. épistaxis, saignement gingival, gastro-intestinal, génito-urinaire, dont des saignements vaginaux anormaux ou une augmentation des saignements menstruels) et des anémies ont été observés de manière plus fréquente durant le traitement au long cours par ce médicament comparé au traitement par AVK. Si nécessaire, des dosages de l'hémoglobine/des mesures de l'hématocrite pourraient permettre de détecter un saignement occulte et d'évaluer la pertinence clinique d'un saignement manifeste, en complément d'une surveillance clinique appropriée. Plusieurs sous-groupes de patients, comme détaillés ci-dessous, présentent un risque majoré de saignement. Ces patients doivent être surveillés attentivement à la recherche de signes et de symptômes de complications hémorragiques et d'anémie après l'instauration du traitement (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Chez les patients recevant ce médicament pour la prévention des ETEV après une chirurgie programmée de la hanche ou de genou, la surveillance peut se faire sous forme d'examens cliniques réguliers, d'une surveillance attentive du drainage de la plaie chirurgicale et de dosages réguliers du taux d'hémoglobine. Toute chute inexpliquée du taux d'hémoglobine ou de la pression artérielle doit amener à rechercher la présence de saignement. Bien que le traitement par rivaroxaban ne nécessite pas de surveillance biologique de routine, la mesure des concentrations plasmatiques de rivaroxaban à l'aide de tests quantitatifs anti-facteur Xa étalonnés peut être utile dans des situations exceptionnelles pour lesquelles la connaissance de l'exposition au rivaroxaban peut aider à la décision clinique, comme dans le cas d'un surdosage ou d'une intervention chirurgicale en urgence (Cf. rubriques "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques") - Insuffisance rénale En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min), les concentrations plasmatiques du rivaroxaban peuvent être significativement augmentées (d'un facteur 1,6 en moyenne), ce qui peut majorer le risque de saignement. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la clairance de la créatinine est comprise entre 15 et 29 ml/min. L'utilisation de Ce médicament n'est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min (Cf. rubriques "Posologie" et "Propriétés pharmacocinétiques" ). Chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) recevant de façon concomitante d'autres médicaments augmentant les concentrations plasmatiques du rivaroxaban, ce médicament doit être utilisé avec prudence (Cf. rubrique "Interactions"). - Interaction avec d'autres médicaments L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par un antifongique azolé (tel que le kétoconazole, l'itraconazole, le voriconazole et le posaconazole) ou un inhibiteur de la protéase du VIH (tel que le ritonavir). Ces substances actives sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la glycoprotéine P (P-gp) et peuvent donc augmenter les concentrations plasmatiques du rivaroxaban à un niveau cliniquement significatif (d'un facteur 2,6 en moyenne), ce qui peut majorer le risque de saignement (Cf. rubrique "Interactions"). Une attention particulière est nécessaire chez les patients traités simultanément par des médicaments modifiant l'hémostase, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), l'acide acétylsalicylique (AAS) et les anti-agrégants plaquettaires ou les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Chez les patients à risque de maladie ulcéreuse gastro-intestinale, un traitement prophylactique approprié peut être envisagé (Cf. rubrique "Interactions"). - Autres facteurs de risque hémorragique Comme les autres médicaments antithrombotiques, le rivaroxaban n'est pas recommandé chez les patients présentant un risque accru de saignement, notamment dans les cas suivants : . syndromes hémorragiques congénitaux ou acquis, . hypertension artérielle sévère non contrôlée, . maladie gastro-intestinale sans ulcération active pouvant potentiellement entraîner des complications hémorragiques (par ex. maladie inflammatoire chronique des intestins, oesophagite, gastrite et reflux gastro-oesophagien), . rétinopathie vasculaire, . bronchectasie ou antécédents de saignement pulmonaire. - Patients atteints de cancer Les patients atteints d'une maladie maligne peuvent présenter simultanément un risque plus élevé de saignements et de thrombose. Le bénéfice individuel du traitement antithrombotique doit être évalué par rapport au risque de saignement chez les patients atteints d'un cancer actif, en fonction de la localisation de la tumeur, du traitement antinéoplasique et du stade de la maladie. Les tumeurs localisées dans les voies gastrointestinales ou génito-urinaires ont été associées à un risque accru de saignements pendant le traitement par le rivaroxaban. Chez les patients atteints de néoplasmes malins à haut risque de saignements, l'utilisation du rivaroxaban est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indication"). - Patients porteurs de valves artificielles Le rivaroxaban ne doit pas être utilisé dans le cadre d'une thromboprophylaxie chez les patients ayant subi récemment un remplacement de valve aortique par voie transcathéter (RVAT). La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été étudiées chez les patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ; aucune donnée ne permet donc d'établir que ce médicament puisse maintenir une anticoagulation appropriée dans cette population de patients. L'utilisation de cemédicament n'est pas recommandée chez ces patients. - Patients présentant un syndrome des antiphospholipides Les anticoagulants oraux à action directe (AOD) incluant le rivaroxaban ne sont pas recommandés chez les patients présentant des antécédents de thrombose chez lesquels a été diagnostiqué un syndrome des antiphospholipides. En particulier pour les patients positifs aux trois tests antiphospholipides (anticoagulant circulant lupique, anticorps anticardiolipine et anticorps anti-bêta 2-glycoprotéine I), le traitement par AOD pourrait être associé à des taux plus élevés de récidives d'événements thrombotiques que ceux observés en cas de traitement par un antagoniste de la vitamine K. - Intervention chirurgicale pour une fracture de hanche L'efficacité et la tolérance du rivaroxaban n'ont pas été évaluées dans le cadre d'études cliniques interventionnelles chez les patients bénéficiant d'une chirurgie pour fracture de hanche. - Patients présentant une EP hémodynamiquement instable ou patients nécessitant une thrombolyse ou une embolectomie pulmonaire Ce médicament n'est pas recommandé comme alternative à l'héparine non fractionnée chez les patients présentant une embolie pulmonaire hémodynamiquement instable ou susceptibles de bénéficier d'une thrombolyse ou d'une embolectomie pulmonaire dans la mesure où la tolérance et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies dans ces situations cliniques. - Anesthésie péridurale/rachidienne ou ponction péridurale/lombaire La réalisation d'anesthésie rachidienne/péridurale ou de ponction lombaire/péridurale chez les patients traités par des médicaments antithrombotiques en prévention de complications thrombo-emboliques entraîne un risque d'apparition d'un hématome péridural ou rachidien pouvant provoquer une paralysie prolongée ou permanente. Ce risque peut être majoré par l'utilisation postopératoire de cathéters périduraux à demeure ou par l'utilisation concomitante de médicaments modifiant l'hémostase. Le risque peut également être augmenté en cas de ponction lombaire ou péridurale répétée ou traumatique. Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance fréquente avec recherche de signes et symptômes d'atteinte neurologique (par ex., engourdissement ou faiblesse des jambes, dysfonctionnement des intestins ou de la vessie). Si des troubles neurologiques apparaissent, il est nécessaire de réaliser un diagnostic et un traitement de toute urgence. Avant toute intervention cérébrospinale, le médecin doit évaluer les bénéfices potentiels ainsi que le risque encouru chez les patients sous anticoagulants ou chez les patients devant être placés sous anticoagulants en vue d'une prévention antithrombotique. Afin de réduire le risque potentiel de saignement lors de la réalisation d'une anesthésie rachidienne/péridurale ou d'une ponction lombaire chez des patients recevant un traitement par rivaroxaban, le profil pharmacocinétique du rivaroxaban doit être pris en compte. Il est préférable de réaliser la pose ou le retrait d'un cathéter péridural ou une ponction lombaire lorsque l'effet anticoagulant du rivaroxaban est estimé faible (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Au moins 18 heures doivent s'écouler après la dernière prise de rivaroxaban avant de retirer un cathéter péridural. Après le retrait du cathéter, au moins 6 heures doivent s'écouler avant l'administration de la dose suivante de rivaroxaban. En cas de ponction traumatique, la prise de rivaroxaban doit être retardée de 24 heures. - Recommandations posologiques avant et après des gestes invasifs et interventions chirurgicales autres qu'une chirurgie programmée de prothèse de la hanche ou du genou Si un geste invasif ou une intervention chirurgicale est requise, le traitement par ce médicament doit être interrompu au moins 24 heures avant l'intervention si possible, et repose sur l'évaluation clinique du médecin. Si le geste ne peut être différé, la majoration du risque hémorragique doit être évaluée au regard de l'urgence de l'intervention. Le traitement par ce médicament doit être réinstauré dès que possible après le geste invasif ou l'intervention chirurgicale, à condition que la situation clinique le permette et qu'une hémostase adéquate ait pu être obtenue, telle que déterminée par le médecin (Cf. rubrique "Interactions"). - Personnes âgées Le risque hémorragique peut augmenter avec l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Réactions cutanées Pendant la période de surveillance post-commercialisation du rivaroxaban, des réactions cutanées graves, incluant des syndromes de Stevens-Johnson / nécrolyse épidermique toxique et des syndromes de réaction d'hypersensibilité médicamenteuse avec éruptions cutanées généralisées, fièvre élevée, éosinophilie et atteintes systémiques (syndrome DRESS), ont été signalées lors de l'utilisation du rivaroxaban (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Le risque d'apparition de ces réactions chez les patients semble être plus élevé en début de traitement : dans la majorité des cas, la réaction survient dans les premières semaines de traitement. Le rivaroxaban doit être arrêté dès la première apparition d'une éruption cutanée sévère (par ex : une éruption diffuse, intense et/ou bulleuse) ou de tout autre signe d'hypersensibilité accompagné de lésions des muqueuses. - Informations concernant les excipients Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une pathologie héréditaire rare telle qu'une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c.-à-d. qu'il est essentiellement "sans sodium". |
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Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
* Inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp L'administration concomitante de rivaroxaban et de kétoconazole (400 mg une fois par jour) a entraîné une augmentation de 2,6 fois la valeur moyenne de l'AUC et de 1,7 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban, avec une majoration significative des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban ; de même, l'administration concomitante de rivaroxaban et de ritonavir (600 mg deux fois par jour) a entraîné une augmentation de 2,5 fois la valeur moyenne de l'AUC et de 1,6 fois la valeur moyenne de la Cmax avec une majoration significative des effets pharmacodynamiques du rivaroxaban. Ces associations peuvent entraîner un risque majoré de saignement. L'utilisation de rivaroxaban n'est donc pas recommandée chez les patients recevant simultanément un traitement systémique par un antifongique azolé, tel que le kétoconazole, l'itraconazone, le voriconazole ou le posaconazole, ou un inhibiteur de la protéase du VIH. Ces médicaments sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4 et de la P-gp (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les substances actives inhibant de manière importante une seule des voies de dégradation du rivaroxaban, à savoir le CYP3A4 ou la P-gp, devraient augmenter dans une moindre mesure les concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Par exemple, l'administration de clarithromycine (500 mg deux fois par jour), considérée comme un puissant inhibiteur du CYP3A4 et un inhibiteur modéré de la P-gp, a entraîné une augmentation de 1,5 fois la valeur moyenne de l'AUC et de 1,4 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban. L'interaction avec la clarithromycine semble ne pas être cliniquement pertinente chez la plupart des patients mais pourrait être potentiellement significative chez les patients à haut risque (pour les patients insuffisants rénaux, Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). L'érythromycine (500 mg trois fois par jour), qui inhibe modérément le CYP3A4 et la P-gp, a entraîné une augmentation de 1,3 fois la valeur moyenne de l'AUC et de la Cmax moyenne du rivaroxaban. L'interaction avec l'érythromycine semble ne pas être cliniquement pertinente chez la plupart des patients mais pourrait être potentiellement significative chez les patients à haut risque. Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale légère, l'érythromycine (500 mg trois fois par jour) a entraîné une augmentation de 1,8 fois la valeur moyenne de l'ASC et une augmentation de 1,6 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban par comparaison aux sujets présentant une fonction rénale normale. Chez les sujets atteints d'insuffisance rénale modérée, l'érythromycine a entraîné une augmentation de 2,0 fois la valeur moyenne de l'ASC et une augmentation de 1,6 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban par comparaison aux sujets présentant une fonction rénale normale. L' effet de l'érythromycine s'additionne à celui de l'insuffisance rénale (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le fluconazole (400 mg une fois par jour), considéré comme un inhibiteur modéré du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 1,4 fois la valeur moyenne de l'AUC et de 1,3 fois la valeur moyenne de la Cmax du rivaroxaban. Cette augmentation n'est pas jugée cliniquement pertinente (Pour les patients insuffisants rénaux, Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les données cliniques disponibles avec la dronédarone étant limitées, cette association doit être évitée. * Anticoagulants Après administration combinée d'énoxaparine (40 mg en dose unique) et de rivaroxaban (10 mg en dose unique), un effet additif sur l'activité anti-facteur Xa a été observé, sans effet supplémentaire sur les tests de coagulation (TQ, TCA). L'énoxaparine n'a pas eu d'incidence sur les caractéristiques pharmacocinétiques du rivaroxaban. Compte tenu du risque de saignement accru, une prudence particulière est nécessaire en cas de traitement concomitant avec tout autre anticoagulant (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). * AINS/anti-agrégants plaquettaires Aucun allongement cliniquement significatif du temps de saignement n'a été observé après administration concomitante de rivaroxaban (15 mg) et de naproxène 500 mg. La réponse pharmacodynamique peut néanmoins s'avérer plus marquée chez certaines personnes. Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de rivaroxaban et d'acide acétylsalicylique 500 mg. Aucune interaction pharmacocinétique avec le rivaroxaban (15 mg) n'a été observée lors de l'utilisation de clopidogrel (dose de charge de 300 mg puis dose d'entretien de 75 mg), mais une augmentation significative du temps de saignement a été constatée dans un sous-groupe de patients sans corrélation avec les taux d'agrégation plaquettaire, de la P-sélectine ou du récepteur GPIIb/IIIa. La prudence est nécessaire si les patients sont traités simultanément par des AINS (dont l'acide acétylsalicylique) ou des anti-agrégants plaquettaires car ces médicaments augmentent habituellement le risque de saignement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * ISRS/IRSN Comme avec les autres anticoagulants, il est possible que les patients soient exposés à un risque accru de saignement en cas d'utilisation simultanée d'ISRS ou d'IRSN en raison des effets rapportés de ces médicaments sur les plaquettes. Lors de leur utilisation concomitante au cours du programme clinique du rivaroxaban, des taux numériquement supérieurs d'événements hémorragiques majeurs ou de saignements non majeurs cliniquement pertinents ont été observés dans tous les groupes de traitement. * Warfarine Le passage de la warfarine, un anti-vitamine K (INR de 2,0 à 3,0) au rivaroxaban (20 mg) ou du rivaroxaban (20 mg) à la warfarine (INR de 2,0 à 3,0) a entraîné une augmentation du temps de Quick/INR (Néoplastine) au-delà d'un effet purement additif (des INR individuels allant jusqu'à 12 peuvent être observés), alors que les effets sur le TCA, sur l'inhibition de l'activité du facteur Xa et sur l'ETP (Endogenous Thrombin Potential) ont été additifs. Si les effets pharmacodynamiques du rivaroxaban doivent être testés pendant la période de relais, l'activité anti-facteur Xa, le PiCT et le Heptest peuvent être utilisés, ces tests n'ayant pas été affectés par la warfarine. Dès le quatrième jour après la dernière dose de warfarine, tous les tests (y compris le TQ, le TCA, l'inhibition de l'activité du facteur Xa et l'ETP) ont reflété uniquement les effets du rivaroxaban. Si les effets pharmacodynamiques de la warfarine doivent être testés pendant la période de relais, la mesure de l'INR peut être utilisée à la Cmin du rivaroxaban (24 heures après la prise précédente du rivaroxaban) ce test n'étant affecté que de façon minime par le rivaroxaban pendant cette période. Aucune interaction pharmacocinétique n'a été observée entre la warfarine et le rivaroxaban. * Inducteurs du CYP3A4 L'administration concomitante de rivaroxaban et de rifampicine, un puissant inducteur du CYP 3A4, a entraîné une diminution d'environ 50 % de l'ASC moyenne du rivaroxaban, associée à une réduction de ses effets pharmacodynamiques. L'utilisation concomitante de rivaroxaban et d'autres inducteurs puissants du CYP 3A4 (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital ou millepertuis (Hypericum Perforatum), par ex.) peut également entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. En conséquence, l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée à moins que le patient ne bénéficie d'une surveillance étroite des signes et symptômes de thrombose. * Autres traitements concomitants Aucune interaction pharmacocinétique ou pharmacodynamique cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante de rivaroxaban et de midazolam (substrat du CYP 3A4), de digoxine (substrat de la P-gp), d'atorvastatine (substrat du CYP3A4 et de la P-gp) ou d'oméprazole (inhibiteur de la pompe à protons). Le rivaroxaban n'a pas d'effet inhibiteur ou inducteur sur les isoformes principaux du CYP, tels que le CYP3A4. Aucune interaction cliniquement pertinente avec les aliments n'a été observée (Cf. rubrique "Posologie"). * Effets sur les analyses de laboratoire Les valeurs des paramètres de la coagulation (TQ, TCA, Heptest, par ex.) sont modifiées comme le laisse prévoir le mode d'action du rivaroxaban (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). |
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Référence(s) officielle(s):  Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Effet spécialité |
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Niveau(x) de risque |
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* Grossesse La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Considérant le risque potentiel de toxicité sur la reproduction, le risque potentiel de saignement et le passage de la barrière placentaire par le rivaroxaban, ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse (Cf. "Contre-indications"). Les adolescentes et les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse au cours du traitement par le rivaroxaban. |
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Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Recommandations |
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* Fertilité Aucune étude spécifique n'a été menée chez l'homme pour évaluer les effets du rivaroxaban sur la fécondité. Aucun effet n'a été observé dans une étude sur la fécondité des mâles et des femelles chez le rat (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse au cours du traitement par le rivaroxaban. |
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Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Passage dans le lait | Pas d'information |
Fixation protéique | Pas d'information |
Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
Recommandations |
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* Allaitement La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été établies chez les mères allaitantes. Les données recueillies chez l'animal indiquent que le rivaroxaban passe dans le lait maternel. En conséquence, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement (Cf. rubrique "Contre-indications"). Un choix doit donc être fait entre l'arrêt de l'allaitement ou l'interruption/la non prise de ce médicament. |
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Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
Recommandations |
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Ce médicament a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Des effets indésirables tels que des syncopes (fréquence : peu fréquent) et des sensations vertigineuses (fréquence : fréquent) ont été rapportés (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Les patients présentant ces effets indésirables ne doivent pas conduire de véhicule ou utiliser de machines |
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Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 26/07/2023 |
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
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