Thériaque

Interactions médicamenteuses

- Médicaments qui modifient l'exposition à l'étravirine L'étravirine est métabolisée par CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 suivi par une glucuronoconjugaison des métabolites par l'uridine diphosphate glucuronosyl-transferase (UDPGT). Les médicaments inducteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 peuvent augmenter la clairance de l'étravirine, ce qui conduit à une diminution des concentrations plasmatiques de l'étravirine. La co-administration d'étravirine avec des médicaments inhibiteurs du CYP3A4, du CYP2C9 ou du CYP2C19 peut diminuer la clairance de l'étravirine et peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de l'étravirine. - Médicaments dont l'exposition est modifiée par l'utilisation de l'étravirine L'étravirine est un faible inducteur du CYP3A4. La co-administration d'étravirine avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut diminuer ou raccourcir leurs effets thérapeutiques. L'étravirine est un faible inhibiteur du CYP2C9 et du CYP2C19. L'étravirine est aussi un faible inhibiteur de la glycoprotéine P. Sa co-administration avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP2C9 ou le CYP2C19, ou transportés par la glycoprotéine P, peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments, ce qui peut augmenter ou prolonger leur effet thérapeutique ou modifier leur profil d'effets indésirables. Les interactions connues et théoriques avec une sélection de médicaments anti-rétroviraux et non antirétroviraux sont décrites ci-dessous. Les données ci-dessous ne sont pas exhaustives. Interactions Les interactions entre l'étravirine et les médicaments co-administrés sont décrites ci-dessous (augmentation, diminution et aucune modification, non réalisé : NR, intervalle de confiance : IC). Interactions et recommandations de dose avec les autres médicaments Médicaments par classe thérapeutique * ANTI-INFECTIEUX - Antirétroviraux . INTI + Didanosine 400 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : didanosine ASC aucune modification 0,99 (0,79-1,25) Cmin NR Cmax aucune modification 0,91 (0,58-1,42) étravirine ASC aucune modification 1,11 (0,99-1,25) Cmin aucune modification 1,05 (0,93-1,18) Cmax aucune modification 1,16 (1,02-1,32) Recommandations concernant la co-administration : Pas d'effet significatif sur les paramètres PK de la didanosine et de l'étravirine. L'étravirine et la didanosine peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Ténofovir disoproxil 245 mg une fois par jour (b) Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : ténofovir ASC aucune modification 1,15 (1,09-1,21) Cmin augmentation 1,19 (1,13-1,26) Cmax augmentation 1,15 (1,04-1,27) étravirine ASC diminution 0,81 (0,75-0,88) Cmin diminution 0,82 (0,73-0,91) Cmax diminution 0,81 (0,75-0,88) Recommandations concernant la co-administration : Pas d'effet significatif sur les paramètres PK du ténofovir et de l'étravirine. L'étravirine et le ténofovir peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Autres INTI Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié, mais aucune interaction n'est attendue compte tenu de la voie d'élimination principalement rénale pour les autres INTI (ex abacavir, emtricitabine, lamivudine, stavudine et zidovudine). Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine peut être utilisée avec ces INTI sans adaptation posologique. . INNTI + Efavirenz + Névirapine + Rilpivirine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Il n'a été montré aucun bénéfice à associer deux INNTI. L'association de l'étravirine avec l'éfavirenz ou la névirapine peut entraîner une diminution significative de la concentration plasmatique de l'étravirine et la perte d'effet thérapeutique de l'étravirine. L'association de l'étravirine avec la rilpivirine peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique de la rilpivirine et la perte d'effet thérapeutique de la rilpivirine. Recommandations concernant la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer l'étravirine avec d'autres INNTI. . Inhibiteurs de la Protéase (IP) du VIH - Non boostés (sans co-administration de ritonavir à faible dose) + Indinavir Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : L'association de l'étravirine avec l'indinavir peut entraîner une diminution significative des concentrations plasmatiques d'indinavir et une perte d'effet thérapeutique de l'indinavir. Recommandations concernant la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer l'étravirine avec l'indinavir. . IP du VIH - Boostés avec une faible dose de ritonavir + Atazanavir/ritonavir 300/100 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : atazanavir ASC diminution 0,86 (0,79-0,93) Cmin diminution 0,62 (0,55-0,71) Cmax aucune modification 0,97 (0,89-1,05) étravirine ASC augmentation 1,30 (1,18-1,44) Cmin augmentation 1,26 (1,12-1,42) Cmax augmentation 1,30 (1,17-1,44) Recommandations concernant la co-administration : Etravirine et atazanavir/ritonavir peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Darunavir/ritonavir 600/100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : darunavir ASC aucune modification 1,15 (1,05-1,26) Cmin aucune modification 1,02 (0,90-1,17) Cmax aucune modification 1,11 (1,01-1,22) étravirine ASC diminution 0,63 (0,54-0,73) Cmin diminution 0,51 (0,44-0,61) Cmax diminution 0,68 (0,57-0,82) Recommandations concernant la co-administration : Etravirine et darunavir/ritonavir peuvent être utilisés sans adaptation posologique (voir aussi rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). + Fosamprénavir/ritonavir 700/100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : amprénavir ASC augmentation 1,69 (1,53-1,86) Cmin augmentation 1,77 (1,39-2,25) Cmax augmentation 1,62 (1,47-1,79) étravirine ASC aucune modification (a) Cmin aucune modification (a) Cmax aucune modification (a) Recommandations concernant la co-administration : Il peut être nécessaire de réduire la dose d'amprénavir/ritonavir et de fosamprénavir/ritonavir en cas d'association avec l'étravirine. La solution orale peut être utilisée pour la réduction de la dose. + Lopinavir/ritonavir (comprimé) 400/100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : lopinavir ASC aucune modification 0,87 (0,83-0,92) Cmin diminution 0,80 (0,73-0,88) Cmax aucune modification 0,89 (0,82-0,96) étravirine ASC diminution 0,65 (0,59-0,71) Cmin diminution 0,55 (0,49-0,62) Cmax diminution 0,70 (0,64-0,78) Recommandations concernant la co-administration : Etravirine et lopinavir/ritonavir peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Saquinavir/ritonavir 1000/100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : saquinavir ASC aucune modification 0,95 (0,64-1,42) Cmin diminution 0,80 (0,46-1,38) Cmax aucune modification 1,00 (0,70-1,42) étravirine ASC diminution 0,67 (0,56-0,80) Cmin diminution 0,71 (0,58-0,87) Cmax diminution 0,63 (0,53-0,75) Recommandations concernant la co-administration : Etravirine et saquinavir/ritonavir peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Tipranavir/ritonavir 500/200 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : tipranavir ASC augmentation 1,18 (1,03-1,36) Cmin augmentation 1,24 (0,96-1,59) Cmax augmentation 1,14 (1,02-1,27) étravirine ASC diminution 0,24 (0,18-0,33) Cmin diminution 0,18 (0,13-0,25) Cmax diminution 0,29 (0,22-0,40) Recommandations concernant la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le tipranavir/ritonavir et l'étravirine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). . IP du VIH - Boostés avec cobicistat + Atazanavir/cobicistat + Darunavir/cobicistat Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. La co-administration d'étravirine avec atazanavir/cobicistat ou darunavir/cobicistat peut diminuer les concentrations plasmatiques des IP et/ou du cobicistat, ce qui peut entraîner une perte de l'effet thérapeutique et le développement de résistance. Recommandations concernant la co-administration : La co-administration d'étravirine avec atazanavir/cobicistat ou darunavir/cobicistat n'est pas recommandée. . Antagonistes du CCR5 + Maraviroc 300 mg deux fois par jour + Maraviroc/darunavir/ritonavir 150/600/100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : maraviroc ASC diminution 0,47 (0,38-0,58) Cmin diminution 0,61 (0,53-0,71) Cmax diminution 0,40 (0,28-0,57) étravirine ASC aucune modification 1,06 (0,99-1,14) Cmin aucune modification 1,08 (0,98-1,19) Cmax aucune modification 1,05 (0,95-1,17) maraviroc () ASC augmentation 3,10 (2,57-3,74) Cmin augmentation 5,27 (4,51-6,15) Cmax augmentation 1,77 (1,20-2,60) () comparé au maraviroc 150 mg deux fois par jour Recommandations concernant la co-administration : Lorsque le maraviroc est associé à l'étravirine en présence d'inhibiteurs puissants du CYP3A (ex IP boostés) la dose recommandée de maraviroc est de 150 mg deux fois par jour à l'exception de l'association avec fosamprenavir/ritonavir (dose de maraviroc de 300 mg deux fois par jour). Aucune adaptation posologique n'est requise pour l'étravirine. Voir aussi rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". . Inhibiteurs de fusion + Enfuvirtide 90 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : etravirine () ASC aucune modification (a) C0h aucune modification (a) Concentrations d'enfuvirtide non étudiées et aucun effet n'est attendu. () sur la base d'analyses de pharmacocinétique de population Recommandations concernant la co-administration : Aucune interaction n'est attendue pour l'étravirine ou pour l'enfuvirtide lorsqu'ils sont co-administrés. . Inhibiteurs de l'intégrase (inhibiteur de transfert de brins) + Dolutégravir 50 mg une fois par jour + Dolutégravir + darunavir/ritonavir 50 mg une fois par jour + 600/100 mg deux fois par jour + Dolutégravir + Lopinavir/ritonavir 50 mg une fois par jour + 400/100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : dolutégravir ASC diminution 0,29 (0,26-0,34) Cmin diminution 0,12 (0,09-0,16) Cmax diminution 0,48 (0,43-0,54) étravirine ASC aucune modification (a) Cmin aucune modification (a) Cmax aucune modification (a) dolutégravir ASCdiminution 0,75 (0,69-0,81) Cmin diminution 0,63 (0,52-0,77) Cmax diminution 0,88 (0,78-1,00) étravirine ASC aucune modification (a) Cmin aucune modification (a) Cmax aucune modification (a) dolutégravir ASCaucune modification 1,11 (1,02-1,20) Cmin augmentation 1,28 (1,13-1,45) Cmax aucune modification 1,07 (1,02-1,13) étravirine ASC aucune modification (a) Cmin aucune modification (a) Cmax aucune modification (a) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine réduit significativement les concentrations plasmatiques du dolutégravir. L'effet de l'étravirine sur les concentrations plasmatiques du dolutégravir est atténué par la co-administration avec darunavir/ritonavir ou avec lopinavir/ritonavir, et devrait être atténué avec atazanavir/ritonavir. L'étravirine doit être utilisé avec le dolutégravir uniquement en association avec atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir ou lopinavir/ritonavir. Cette association peut être utilisée sans adaptation posologique. + Raltégravir 400 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : raltégravir ASC diminution 0,90 (0,68-1,18) Cmin diminution 0,66 (0,34-1,26) Cmax diminution 0,89 (0,68-1,15) étravirine ASC aucune modification 1,10 (1,03-1,16) Cmin aucune modification 1,17 (1,10-1,26) Cmax aucune modification 1,04 (0,97-1,12) Recommandations concernant la co-administration : Etravirine et raltégravir peuvent être utilisés sans adaptation posologique. * ANTI-ARYTHMIQUES + Digoxine 0,5 mg dose unique Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : digoxine ASC augmentation 1,18 (0,90-1,56) Cmin NR Cmax augmentation 1,19 (0,96-1,49) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine et la digoxine peuvent être utilisés sans adaptation posologique. Il est recommandé de surveiller les concentrations de digoxine en cas d'association à l'étravirine. + Amiodarone + Bépridil + Disopyramide + Flécaïnide + Lidocaïne (systémique) + Mexilétine + Propafénone + Quinidine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. Il est attendu une diminution des concentrations plasmatiques de ces antiarythmiques avec l'étravirine. Recommandations concernant la co-administration : La prudence est recommandée, ainsi que le suivi de la concentration thérapeutique, si disponible, des anti-arythmiques co-administrés avec l'étravirine. * ANTIBIOTIQUES + Azithromycine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. Compte tenu de la voie d'élimination biliaire de l'azithromycine, aucune interaction médicamenteuse n'est attendue entre l'azithromycine et l'étravirine. Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine et l'azithromycine peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Clarithromycine 500 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : clarithromycine ASC diminution 0,61 (0,53-0,69) Cmin diminution 0,47 (0,38-0,57) Cmax diminution 0,66 (0,57-0,77) 14-OH-clarithromycine ASC augmentation 1,21 (1,05-1,39) Cmin aucune modification 1,05 (0,90-1,22) Cmax augmentation 1,33 (1,13-1,56) étravirine ASC augmentation 1,42 (1,34-1,50) Cmin augmentation 1,46 (1,36-1,58) Cmax augmentation 1,46 (1,38-1,56) Recommandations concernant la co-administration : L'exposition à la clarithromycine a été diminuée par l'étravirine ; cependant, les concentrations du métabolite actif, 14-OH-clarithromycine, ont été augmentées. La 14-OH-clarithromycine ayant une activité réduite sur le complexe Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale vis-à-vis de ce pathogène peut en être altérée. Par conséquent, des alternatives à la clarithromycine doivent être envisagées pour le traitement des MAC. * ANTICOAGULANTS + Warfarine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. Il est attendu une augmentation des concentrations plasmatiques de la warfarine avec l'étravirine. Recommandations concernant la co-administration : Il est recommandé de surveiller l'INR (international normalised ratio) lorsque la warfarine est associée à l'étravirine. * ANTIEPILEPTIQUES + Carbamazépine + Phénobarbital + Phénytoïne Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. Il est attendu une diminution des concentrations plasmatiques de l'étravirine avec la carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne. Recommandations concernant la co-administration : L'association n'est pas recommandée. * ANTIFONGIQUES + Fluconazole 200 mg une prise le matin Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : fluconazole ASC aucune modification 0,94 (0,88-1,01) Cmin aucune modification 0,91 (0,84-0,98) Cmax aucune modification 0,92 (0,85-1,00) étravirine ASC augmentation 1,86 (1,73-2,00) Cmin augmentation 2,09 (1,90-2,31) Cmax augmentation 1,75 (1,60-1,91) Recommandations concernant la co-administration : Etravirine et fluconazole peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Itraconazole + Kétoconazole + Posaconazole Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. Le posaconazole, un inhibiteur puissant du CYP3A4, peut augmenter les concentrations plasmatiques de l'étravirine. L'itraconazole et le kétoconazole sont des inhibiteurs puissants ainsi que des substrats du CYP3A4. L'utilisation concomitante d'itraconazole ou de kétoconazole par voie systémique et d'étravirine pourrait augmenter les concentrations plasmatiques d'étravirine. Simultanément, les concentrations plasmatiques d'itraconazole ou de kétoconazole pourraient être diminuées par l'étravirine. Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine et ces antifongiques peuvent être utilisés sans adaptation posologique. + Voriconazole 200 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : voriconazole ASC augmentation 1,14 (0,88-1,47) Cmin augmentation 1,23 (0,87-1,75) Cmax diminution 0,95 (0,75-1,21) étravirine ASC augmentation 1,36 (1,25-1,47) Cmin augmentation 1,52 (1,41-1,64) Cmax augmentation 1,26 (1,16-1,38) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine et le voriconazole peuvent être utilisés sans adaptation posologique. * ANTIPALUDIQUES + Artéméther/Luméfantrine 80/480 mg, 6 doses à 0, 8, 24, 36, 48 et 60 heures Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : artéméther ASC diminution 0,62 (0,48-0,80) Cmin diminution 0,82 (0,67-1,01) Cmax diminution 0,72 (0,55-0,94) dihydroartémisinine ASC diminution 0,85 (0,75-0,97) Cmin diminution 0,83 (0,71-0,97) Cmax diminution 0,84 (0,71-0,99) luméfantrine ASC diminution 0,87 (0,77-0,98) Cmin aucune modification 0,97 (0,83-1,15) Cmax aucune modification 1,07 (0,94-1,23) étravirine ASC aucune modification 1,10 (1,06-1,15) Cmin aucune modification 1,08 (1,04-1,14) Cmax aucune modification 1,11 (1,06-1,17) Recommandations concernant la co-administration : Une surveillance étroite de la réponse aux antipaludiques est recommandée lors de la co- administration d'étravirine avec artéméther/luméfantrine car une diminution significative de l'exposition à l'artéméter et à son métabolite actif, la dihydroartémisinine, peut entraîner une diminution de l'efficacité des antipaludiques. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour l'étravirine. * ANTI-MYCOBACTERIENS + Rifampicine + Rifapentine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. Il est attendu que la rifampicine et la rifapentine diminuent les concentrations plasmatiques de l'étravirine. L'étravirine doit être utilisé en association avec un IP boosté. La rifampicine est contre-indiquée en association avec des IP boostés. Recommandations concernant la co-administration : Association non recommandée. + Rifabutine 300 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : En association avec un IP boosté : Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Sur la base de données historiques, une diminution de l'exposition à l'étravirine et une augmentation de l'exposition à la rifabutine et plus particulièrement au 25-O-désacetyl-rifabutine peuvent être attendues. En l'absence d'association avec un IP boosté (en dehors de l'indication recommandée pour l'étravirine) : rifabutine ASC diminution 0,83 (0,75-0,94) Cmin diminution 0,76 (0,66-0,87) Cmax diminution 0,90 (0,78-1,03) 25-O-désacetyl-rifabutine ASC diminution 0,83 (0,74-0,92) Cmin diminution 0,78 (0,70-0,87) Cmax diminution 0,85 (0,72-1,00) étravirine ASC diminution 0,63 (0,54-0,74) Cmin diminution 0,65 (0,56-0,74) Cmax diminution 0,63 (0,53-0,74) Recommandations concernant la co-administration : L'association d'étravirine avec un IP boosté et de la rifabutine doit être utilisée avec précaution en raison du risque de diminution de l'exposition à l'étravirine et du risque d'augmentation des expositions à la rifabutine et au 25-O-désacetyl-rifabutine. Une surveillance étroite de la réponse virologique et des effets indésirables liés à la rifabutine est recommandée. Il est conseillé de consulter l'information produit de l'IP boosté associé pour connaître l'adaptation posologique nécessaire pour la rifabutine. * BENZODIAZEPINES + Diazepam Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. Il est attendu que l'étravirine augmente les concentrations plasmatiques du diazepam. Recommandations concernant la co-administration : Des alternatives au diazepam doivent être envisagées. * CORTICOSTEROIDES + Dexaméthasone (voie systémique) Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. Il est attendu que la dexaméthasone diminue les concentrations plasmatiques de l'étravirine Recommandations concernant la co-administration : La dexaméthasone par voie systémique doit être utilisée avec précaution ou des alternatives doivent être envisagées, en particulier en cas d'utilisation à long terme. * CONTRACEPTIFS A BASE D'ESTROGENES + Ethinylestradiol 0,035 mg une fois par jour + Noréthindrone 1 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : éthinylestradiol ASC augmentation 1,22 (1,13-1,31) Cmin aucune modification 1,09 (1,01-1,18) Cmax augmentation 1,33 (1,21-1,46) noréthindrone ASC aucune modification 0,95 (0,90-0,99) Cmin diminution 0,78 (0,68-0,90) Cmax aucune modification 1,05 (0,98-1,12) étravirine ASC aucune modification (a) Cmin aucune modification (a) Cmax aucune modification (a) Recommandations concernant la co-administration : L'association de contraceptifs à base d'estrogènes et/ou de progestérone et d'étravirine peut être utilisée sans adaptation posologique. * ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE SUR LE VIRUS DE L'HEPATITE C (VHC) + Ribavirine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié, mais aucune interaction n'est attendue compte tenu de la voie d'élimination rénale de la ribavirine. Recommandations concernant la co-administration : L'association d'étravirine et de la ribavirine peut être utilisée sans adaptation posologique. + Daclatasvir Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. La co-administration d'étravirine avec le daclatasvir peut diminuer les concentrations de daclatasvir. Recommandations concernant la co-administration : La co-administration d'étravirine et de daclatasvir n'est pas recommandée. + Elbasvir/grazoprevir Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. La co-administration d'étravirine avec elbasvir/grazoprevir peut diminuer les concentrations d'elbasvir et de grazoprevir, entraînant une diminution de l'effet thérapeutique d'elbasvir/grazoprevir. Recommandations concernant la co-administration : La co-administration est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * PRODUITS A BASE DE PLANTES + Millepertuis (Hypericum perforatum) Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudié. Il est attendu que le millepertuis diminue les concentrations plasmatiques de l'étravirine. Recommandations concernant la co-administration : Association non recommandée. * INHIBITEURS DE LA HMG CO-A REDUCTASE + Atorvastatine 40 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : atorvastatine ASC diminution 0,63 (0,58-0,68) Cmin NR Cmax augmentation 1,04 (0,84-1,30) 2-OH-atorvastatine ASC augmentation 1,27 (1,19-1,36) Cmin NR Cmax augmentation 1,76 (1,60-1,94) étravirine ASC aucune modification 1,02 (0,97-1,07) Cmin aucune modification 1,10 (1,02-1,19) Cmax aucune modification 0,97 (0,93-1,02) Recommandations concernant la co-administration : L'association d'étravirine et d'atorvastatine peut être administrée sans adaptation posologique, cependant, la dose d'atorvastatine devra éventuellement être modifiée en fonction de la réponse clinique. + Fluvastatine + Lovastatine + Pravastatine + Rosuvastatine + Simvastatine Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. Il n'est pas attendu d'interaction entre la pravastatine et l'étravirine. La lovastatine, la rosuvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et leur co-administration avec l'étravirine pourrait diminuer les concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la HMG Co-A réductase. La fluvastatine et la rosuvastatine sont métabolisées par le CYP2C9 et la co-administration avec l'étravirine pourrait augmenter les concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la HMG Co-A réductase. Recommandations concernant la co-administration : Il peut être nécessaire d'adapter la dose de ces inhibiteurs de la HMG Co-A réductase. * ANTAGONISTES DES RECEPTEURS H2 + Ranitidine 150 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : étravirine ASC diminution 0,86 (0,76-0,97) Cmin NR Cmax diminution 0,94 (0,75-1,17) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine peut être coadministré avec les antagonistes des récepteurs H2 sans adaptation posologique. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine + Sirolimus + Tacrolimus Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Non étudiés. Il est attendu que l'étravirine diminue les concentrations plasmatiques de la ciclosporine, du sirolimus et du tacrolimus. Recommandations concernant la co-administration : La co-administration avec des immunosuppresseurs administrés par voie systémique doit se faire avec précaution car les concentrations plasmatiques de la ciclosporine, du sirolimus et du tacrolimus peuvent être modifiées lorsqu'ils sont coadministrés avec l'étravirine. * ANALGESIQUES NARCOTIQUES + Méthadone Dose individuelle allant de 60 mg à 130 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : R(-) méthadone ASC aucune modification 1,06 (0,99-1,13) Cmin aucune modification 1,10 (1,02-1,19) Cmax aucune modification 1,02 (0,96-1,09) S(+) méthadone ASC aucune modification 0,89 (0,82-0,96) Cmin aucune modification 0,89 (0,81-0,98) Cmax aucune modification 0,89 (0,83-0,97) étravirine ASC aucune modification (a) Cmin aucune modification (a) Cmax aucune modification (a) Recommandations concernant la co-administration : Il n'a pas été nécessaire, sur la base de l'état clinique, de modifier la dose de méthadone pendant ou après la période de coadministration avec l'étravirine. * INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 (PDE-5) + Sildénafil 50 mg dose unique + Tadalafil + Vardénafil Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : sildénafil ASC diminution 0,43 (0,36-0,51) Cmin NR Cmax diminution 0,55 (0,40-0,75) N-déméthyl-sildénafil ASC diminution 0,59 (0,52-0,68) Cmin NR Cmax diminution 0,75 (0,59-0,96) Recommandations concernant la co-administration : L'utilisation concomitante d'inhibiteurs de la PDE-5 et d'étravirine peut nécessiter une adaptation posologique de l'inhibiteur de la PDE-5 pour obtenir l'effet clinique désiré. * INHIBITEURS DE L'AGREGATION PLAQUETTAIRE + Clopidogrel Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : Des données in vitro montrent que l'étravirine possède des propriétés inhibitrices sur le CYP2C19. Par conséquent, il est possible que l'étravirine, par une telle inhibition du CYP2C19 in vivo, inhibe le métabolisme du clopidogrel en son métabolite actif. La pertinence clinique de cette interaction n'a pas été établie. Recommandations concernant la co-administration : Par précaution, l'utilisation concomitante de l'étravirine et du clopidogrel doit être déconseillée. * INHIBITEURS DE LA POMPE A PROTONS + Oméprazole 40 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : étravirine ASC augmentation 1,41 (1,22-1,62) Cmin NR Cmax augmentation 1,17 (0,96-1,43) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine peut être coadministré avec des inhibiteurs de la pompe à protons sans adaptation posologique. * INHIBITEURS SELECTIFS DE LA RECAPTURE DE LA SEROTONINE (ISRS) + Paroxétine 20 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - Méthode des moindres carrés - Ratio moyen (IC 90 % ; 1,00 = pas d'effet) : paroxétine ASC aucune modification 1,03 (0,90-1,18) Cmin diminution 0,87 (0,75-1,02) Cmax aucune modification 1,06 (0,95-1,20) étravirine ASC aucune modification 1,01 (0,93-1,10) Cmin aucune modification 1,07 (0,98-1,17) Cmax aucune modification 1,05 (0,96-1,15) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine peut être coadministrée avec la paroxétine sans adaptation posologique. (a) Comparaison basée sur des données historiques. (b) L'étude a été conduite avec 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil une fois par jour. Note : Au cours des études d'interactions, les différentes formulations et/ou doses d'étravirine utilisées ont conduit à des expositions similaires et, par conséquent, les données d'interactions applicables à une formulation le sont également aux autres. Population pédiatrique Les études d'intéractions n'ont été réalisées que chez l'adulte.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 28/04/2020