Classe pharmacothérapeutique : Organes sensoriels - Médicaments ophtalmologiques - Anti-infectieux - Antibiotiques, code ATC : S01AA27.
* Mécanismes d'action
La céfuroxime inhibe la synthèse de la paroi bactérienne en se fixant aux protéines de liaison aux pénicillines (PLP). Ceci conduit à un arrêt de la biosynthèse de la paroi cellulaire (peptidoglycanes) entrainant une lyse cellulaire et la mort de la bactérie.
* Relations pharmacodynamique/pharmacocinétique
Pour les céphalosporines, il a été montré que l'index pharmacocinétique/pharmacodynamique le plus prédictif de l'efficacité in vivo était le pourcentage de temps (T%) pendant lequel la concentration de la forme libre en céfuroxime se situe au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (CMI) des bactéries cibles (c'est-à-dire T % > CMI).
Après injection intra-camérulaire de 1 mg de céfuroxime, les taux en céfuroxime dans l'humeur aqueuse étaient supérieurs aux CMI de plusieurs espèces concernées jusqu'à 4 à 5 heures après la chirurgie.
* Mécanismes de résistance
La résistance bactérienne à la céfuroxime peut être due à un ou plusieurs des mécanismes suivants :
· Hydrolyse par des bêta-lactamases. La céfuroxime peut être hydrolysée efficacement par certaines bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE) et par des bêta-lactamases chromosomiques (AmpC) qui peuvent être induites ou déréprimées de façon stable chez certaines espèces de bactéries aérobies à Gram négatif.
· Diminution de l'affinité des protéines de liaison aux pénicillines pour la céfuroxime.
· Imperméabilité de la paroi externe, qui restreint l'accès de la céfuroxime aux protéines de liaison aux pénicillines chez des bactéries à Gram négatif.
· Pompes à efflux bactériennes .
Les Staphylococcus résistants à la méticilline (SARM) sont résistants aux bêta-lactamines actuellement disponibles, dont la céfuroxime.
Les Streptococcus pneumoniae résistants à la pénicilline ont une résistance croisée aux céphalosporines comme la céfuroxime, par une altération des protéines de liaison aux pénicillines.
Des souches de H. influenzae résistantes à l'ampicilline sans production de bêta-lactamase (BLNAR) devraient être considérées résistantes à la céfuroxime malgré une apparente sensibilité in vitro.
* Concentrations critiques
La liste des micro-organismes présentés ci-après a tenu compte de l'indication (Cf. rubrique "Indications").
Ce médicament doit être utilisé uniquement par voie intra-camérulaire et ne doit pas être utilisé pour traiter des infections systémiques (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques") ; les concentrations critiques cliniques ne sont pas transposables à cette voie d'administration. Les valeurs des seuils épidémiologiques (ECOFF), distinguant la population des souches sauvages des souches isolées avec des résistances acquises, sont les suivantes :
ECOFF (mg/L)
Staphylococcus aureus : < ou = 4
Streptococcus pneumoniae : < ou = 0,125
E. coli : < ou = 8
Proteus mirabilis : < ou = 4
H. influenzae : < ou = 2
La sensibilité des staphylocoques à la céfuroxime est déduite de la sensibilité à la méticilline.
La sensibilité des streptocoques des groupes A, B, C et G peut être déduite de leur sensibilité à la benzylpénicilline.
Informations issues des essais cliniques
Une étude prospective randomisée ESCRS, dont l'aveugle n'a été que partiel, multicentrique, menée dans la chirurgie de la cataracte, a été réalisée sur 16603 patients. Vingt-neuf patients (24 dans le groupe "sans céfuroxime" et 5 dans le groupe "céfuroxime par injection intra-camérulaire") ont présenté une endophtalmie dont 20 (17 dans le groupe "sans céfuroxime" et 3 dans le groupe "céfuroxime par injection intra-camérulaire") furent considérés comme ayant une endophtalmie infectieuse prouvée. Parmi ces 20 endophtalmies prouvées : 10 patients étaient dans le groupe "collyre de placebo et sans céfuroxime", 7 patients dans le groupe "lévofloxacine collyre et sans céfuroxime", 2 patients dans le groupe "collyre de placebo et céfuroxime intra-camérulaire" et 1 patient dans le groupe "lévofloxacine collyre et céfuroxime intra-camérulaire". L'administration prophylactique d'une solution à 1 mg de céfuroxime dans 0,1 ml de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) par voie intra-camérulaire a permis de diminuer le risque d'endophtalmies post-opératoires d'un facteur égal à 4,92.
Deux études prospectives (Wedje 2005 et Lundström 2007) et 5 études rétrospectives supportent l'étude pivotale ci-dessus, permettant d'étayer l'efficacité de la céfuroxime administrée en intracamérulaire dans la prévention des endophtalmies post-opératoires.