* Classe pharmacothérapeutique: Immunosuppresseurs, autres immunosuppresseurs, code ATC: L04AX05.
Le mécanisme d'action de la pirfénidone n'est pas complètement établi. Cependant, les données existantes suggèrent que la pirfénidone possède à la fois des propriétés anti-fibrotiques et anti-inflammatoires sur différents modèles in vitro et animaux de fibrose pulmonaire (fibrose induite par la bléomycine et par une transplantation).
La fibrose pulmonaire idiopathique est une maladie pulmonaire fibrotique et inflammatoire chronique dans laquelle sont impliquées la synthèse et la libération de cytokines pro-inflammatoires, incluant le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-alpha) et l'interleukine-1-bêta (IL-1béta) et il a été montré que la pirfénidone réduit l'accumulation de cellules inflammatoires en réponse à divers stimuli.
La pirfénidone atténue la prolifération des fibroblastes, la production de protéines associées à la fibrose et de cytokines, ainsi que l'augmentation de la biosynthèse et de l'accumulation de matrice extracellulaire en réponse aux cytokines/facteurs de croissance, comme le facteur de croissance transformant bêta (TGF-béta) et le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF).
* Efficacité clinique
L'efficacité clinique de pirfénidone a été étudiée dans quatre études de phase 3, multicentriques, randomisées, en double aveugle et contrôlées contre placebo, chez des patients présentant une fibrose pulmonaire idiopathique. Trois des études de phase 3 (PIPF-004, PIPF-006 et PIPF-016) étaient des études multinationales et une (SP3) a été menée au Japon.
Les études PIPF-004 et PIPF-006 ont porté sur la comparaison du traitement par pirfénidone, à raison de 2403 mg/jour, avec le placebo. Les études étaient de conception quasiment identique, avec quelques exceptions, notamment un groupe de doses intermédiaires (1197 mg/jour) dans l'étude PIPF-004. Dans les deux études, le traitement était administré trois fois par jour pendant au moins 72 semaines. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité dans les deux études était la variation de la capacité vitale forcée (CVF) entre l'inclusion et la semaine 72, en pourcentage de la valeur prédite.
Dans l'étude PIPF-004, la baisse du pourcentage de la valeur prédite de la CVF entre les valeurs à l'inclusion et à la semaine 72 de traitement était significativement réduite dans le groupe de patients ayant reçu pirfénidone (N = 174), par comparaison avec les patients ayant reçu le placebo (N = 174; p = 0,001, ANCOVA de rang.) Le traitement par pirfénidone réduisait également de façon importante la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre l'inclusion et les semaines 24 (p = 0,014), 36 (p < 0,001), 48 (p < 0,001) et 60 (p < 0,001). À la semaine 72, une baisse par rapport à l'inclusion de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique supérieure ou égale à 10 % (une valeur seuil prédictive du risque de mortalité dans la fibrose pulmonaire idiopathique) a été observée chez 20 % des patients ayant reçu pirfénidone, contre 35 % des patients ayant reçu le placebo (Cf. données ci-dessous).
Évaluation par catégorie de la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion dans l'étude et la semaine 72 - étude PIPF-004
- Pirfénidone 2403 mg/jour (N = 174)
. Baisse > ou = 10 % ou décès ou greffe de poumons : 35 (20 %)
. Baisse de moins de 10 % : 97 (56 %)
. Pas de baisse (modification de la CVF > ou = 0%) : 42 (24 %)
- Placebo (N = 174)
. Baisse > ou = 10 % ou décès ou greffe de poumons : 60 (35 %)
. Baisse de moins de 10 % : 90 (52 %)
. Pas de baisse (modification de la CVF > ou = 0%) : 24 (14 %)
Bien que l'analyse ANCOVA susmentionnée n'ait pas révélé de différence entre les patients ayant reçu pirfénidone et ceux ayant reçu le placebo, en ce qui concerne la variation de la distance parcourue lors du test de marche à 6 minutes (6MWT) entre les valeurs à l'inclusion dans l'étude et la semaine 72, il est apparu dans une analyse ad hoc que 37 % des patients ayant reçu pirfénidone présentaient une baisse supérieure ou égale à 50 m de la distance du 6MWT, contre 47 % des patients ayant reçu le placebo dans l'étude PIPF-004.
Dans l'étude PIPF-006, le traitement par pirfénidone (N = 171) n'a pas réduit la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion et la semaine 72, par comparaison avec le placebo (N = 173; p = 0,501). Cependant, le traitement par pirfénidone a diminué la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion et les semaines 24 (p < 0,001), 36 (p = 0,011) et 48 (p = 0,005). À la semaine 72, une baisse de la CVF > ou = 10 % a été observée chez 23 % des patients ayant reçu pirfénidone et chez 27 % des patients ayant reçu le placebo (Cf. données ci-dessous).
Évaluation par catégorie de la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion dans l'étude et la semaine 72 - étude PIPF-006
- Pirfénidone 2403 mg/jour (N = 171)
. Baisse > ou =10 % ou décès ou greffe de poumons : 39 (23 %)
. Baisse de moins de 10 % : 88 (52 %)
. Pas de baisse (modification de la CVF > ou = 0%) : 44 (26 %)
- Placebo (N = 173)
. Baisse > ou =10 % ou décès ou greffe de poumons : 46 (27 %)
. Baisse de moins de 10 % : 89 (51 %)
. Pas de baisse (modification de la CVF > ou = 0%) : 38 (22 %)
La réduction de distance parcourue dans le test 6MWT entre les valeurs à l'inclusion dans l'étude et la semaine 72 était significativement plus faible, comparée à celle du groupe placebo dans l'étude PIPF-006 (p < 0,001, analyse ANCOVA). De plus, dans une analyse ad hoc, 33 % des patients ayant reçu pirfénidone présentaient une baisse > ou = 50 m de la distance parcourue dans le test 6MWT, contre 47 % des patients ayant reçu le placebo dans l'étude PIPF-006.
L'analyse groupée des études PIPF-004 et PIPF-006, a retrouvé un taux de mortalité dans le groupe ayant reçu pirfénidone à la dose de 2403 mg/jour de 7,8 %, contre 9,8 % dans le groupe placebo (RR de 0,77 [IC à 95 % de 0,47 à 1,28]).
L'étude PIPF-016 comparait le traitement par pirfénidone, à la dose de 2403 mg/jour, au placebo. Le traitement était administré trois fois par jour pendant 52 semaines. Le critère d'évaluation principal était la variation entre l'inclusion et la semaine 52 la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique. Chez 555 patients, la médiane de la CVF et de la DLCO était respectivement de 68% (valeurs extrêmes : 48–91 %) et 42 % (valeurs extrêmes : 27– 170 %). A l'inclusion, 2 %des patients avaient une CVF inférieur à 50 % et 21 % des patients une DLCO inférieur à 35 %.
Dans l'étude PIPF-016, la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre l'inclusion et la semaine 52 de traitement était significativement réduite chez les patients recevant pirfénidone (N = 278) par rapport aux patients recevant le placebo (N = 277, p < 0,000001, Analyse ANCOVA. Une moindre diminution de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique était également observée dans le groupe pirfénidone aux semaines 13 (p < 0,000001), 26 (p < 0,000001) et 39 (p = 0,000002). À la semaine 52, une baisse > ou = 10% par rapport à l'inclusion de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique ou le décès ont été observés chez 17 % des patients recevant pirfénidone, contre 32 % de ceux recevant le placebo
Évaluation par catégorie de la baisse de la CVF exprimée en pourcentage de la valeur théorique entre les valeurs à l'inclusion dans l'étude et la semaine 52 - étude PIPF-016
- Pirfénidone 2403 mg/jour (N = 278)
. Baisse > ou =10 % ou décès ou greffe de poumons : 46 (17 %)
. Baisse de moins de 10 % : 169 (61 %)
. Pas de baisse (modification de la CVF > ou = 0%) : 63 (23 %)
- Placebo (N = 277)
. Baisse > ou =10 % ou décès ou greffe de poumons : 88 (32 %)
. Baisse de moins de 10 % : 162 (58 %)
. Pas de baisse (modification de la CVF > ou = 0%) : 27 (10 %)
La baisse de la distance parcourue lors du test de marche de 6 minutes entre l'inclusion et la semaine 52 était significativement réduite chez les patients recevant pirfénidone par rapport à ceux recevant le placebo dans l'étude PIPF-016 (p = 0,036, Analyse ANCOVA) ; 26 % des patients recevant pirfénidone ont montré une baisse > ou = 50 m de la distance du test de marche de 6 minutes, contre 36 % des patients recevant le placebo.
Dans une analyse groupée préspécifiée des études PIPF-016, PIPF-004 et PIPF-006 réalisée aux mois 12 des études, les décès toutes causes confondues étaient significativement moins nombreux dans le groupe pirfénidone 2403 mg/jour (3,5 %, 22 patients sur 623) que dans le groupe placebo (6,7 %, 42 patients sur 624), soit une réduction de 48 % du risque de décès toutes causes confondues au cours des 12 premiers mois (RR 0,52 [IC de 95 %, 0,31-0,87], p = 0,0107, test du log-rank).
L'étude (SP3) menée chez des patients japonais avait pour objectif la comparaison de la pirfénidone à la dose de 1800 mg/jour (comparable à la dose de 2403 mg/jour dans les populations américaines et européennes des études PIPF-004/006 sur une base de poids normalisé) avec un placebo (N = 110, N = 109, respectivement). Le traitement par la pirfénidone a significativement réduit la baisse moyenne de la capacité vitale (CV) à la semaine 52 (critère d'évaluation principal), par comparaison avec le placebo (-0,09 +/- 0,02 l contre -0,16 +/- 0,02 l respectivement, p = 0,042).
* Population pédiatrique
L'Agence européenne des médicaments a annulé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec pirfénidone dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique dans la FPI (Cf. les informations sur l'utilisation pédiatrique dans la rubrique "Posologie").
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Cette monographie a été revue le : 08/01/2020
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Gélule. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
CORPS DE LA GELULE Excipient(s)
TETE DE LA GELULE Excipient(s)
ENCRE D'IMPRESSION Excipient(s)
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| Précision(s) composition : |
| Chaque gélule contient 267 mg de pirfénidone. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 11/11/2019
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* Absorption L'administration des gélules de pirfénidone au moment des repas entraîne une forte réduction de la Cmax (de 50 %) et une diminution de l'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC), par rapport à la prise à jeun. Après administration orale d'une dose unique de 801 mg à des volontaires sains adultes (âgés de 50 à 66 ans) lors d'un repas, la vitesse d'absorption de la pirfénidone était plus lente, alors que l'ASC chez les sujets qui s'alimentaient était d'environ 80 à 85 % de l'ASC observée dans le groupe à jeun. La bioéquivalence a été démontrée chez les sujets à jeun entre un comprimé à 801 mg et trois gélules à 267 mg. Chez les sujets ayant pris un repas, la bioéquivalence était établie entre le comprimé à 801 mg et les gélules en termes d'ASC, mais les intervalles de confiance à 90% pour la Cmax (108,26 % - 125,60%) étaient légèrement en dehors des limites de bioéquivalence standard (IC à 90% : 80,00 - 125,00%). L'effet de la prise alimentaire sur l' ASC est le même que la pirfénidone soit administrée par voie orale sous forme de comprimé ou sous forme de gélule. Comparé à l'état à jeun, l'administration de l'une ou l'autre des formulations avec une prise alimentaire a réduit la Cmax de la pirfénidone, la Cmax étant un peu moins réduite avec le comprimé de pirfénidone (de 40%) qu'avec les gélules de pirfénidone (de 50%). Une incidence réduite d'événements indésirables (nausées et vertiges) a été observée chez les sujets prenant un repas, par comparaison avec ceux du groupe à jeun. Par conséquent, il est recommandé d'administrer pirfénidone avec un aliment, afin de réduire l'incidence des nausées et des vertiges. La biodisponibilité absolue de la pirfénidone n'a pas été déterminée chez l'homme. * Distribution La pirfénidone se lie à des protéines plasmatiques humaines, principalement à l'albumine sérique. Globalement, le taux moyen de liaison se situait entre 50 et 58 % aux concentrations observées dans les études cliniques (1 à 100 microg/ml). Le volume apparent moyen de distribution à l'état d'équilibre après administration orale est d'environ 70 l, ce qui témoigne d'une distribution modérée de la pirfénidone dans les tissus. * Biotransformation Environ 70-80 % de la pirfénidone sont métabolisés par l'enzyme CYP1A2 avec la participation mineure d'autres isoenzymes CYP, notamment CYP2C9, 2C19, 2D6 et 2E1. Les données in vitro indiquent une activité pharmacodynamique significative du métabolite principal (la 5-carboxy-pirfénidone) à des concentrations supérieures aux concentrations plasmatiques maximales observées chez les patients présentant une fibrose pulmonaire idiopathique. Un retentissement cliniquement significatif est donc possible chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée chez lesquels l'exposition plasmatique à la 5-carboxy-pirfénidone est augmentée. * Élimination La clairance orale de la pirfénidone semble modestement saturable. Dans une étude de recherche de dose, menée chez des adultes sains moyennement âgés ayant reçu des doses multiples s'échelonnant entre 267 mg et 1335 mg trois fois par jour, la clairance moyenne diminuait d'environ 25 % au-delà d'une dose de 801 mg trois fois par jour. Après administration d'une dose unique de pirfénidone à des adultes sains moyennement âgés, la valeur moyenne de la demi-vie d'élimination terminale apparente était d'environ 2,4 heures. Près de 80 % d'une dose de pirfénidone administrée par voie orale est éliminée dans l'urine dans les 24 heures qui suivent la prise. La majeure partie de la pirfénidone est excrétée sous la forme du métabolite 5-carboxy-pirfénidone (> 95 % de la pirfénidone récupérée), moins de 1 % de la pirfénidone excrétée dans l'urine étant inchangée. * Populations spéciales - Insuffisance hépatique Les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone et du métabolite 5-carboxy-pirfénidone ont été comparées chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B du score de Child-Pugh) et chez des sujets dont la fonction hépatique était normale. Les résultats ont montré une augmentation moyenne de 60 % de l'exposition à la pirfénidone après une dose unique de 801 mg de pirfénidone (3 gélules de 267 mg) chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée. La pirfénidone doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée et la tolérance du traitement doit être étroitement surveillée chez ces patients, notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). Pirfénidone est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère et d'atteinte hépatique en phase terminale (Cf. rubriques "Posologie" et "Contre-indications"). - Insuffisance rénale Il n'a pas été observé de différences cliniquement significatives dans les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à sévère, par comparaison avec celles de sujets dont la fonction rénale était normale. La molécule mère est principalement métabolisée en 5-carboxy-pirfénidone. La moyenne [écart type] de l'ASC 0-infini des concentrations du 5-carboxy-pirfénidone était significativement supérieure dans les groupes de patients présentant une insuffisance rénale modérée (100 [26,3] mg x h/L; p = 0,009) et sévère (168 [67,4] mg x h/L ; p < 0,0001) par rapport au groupe de patients dont la fonction rénale était normale (28,7 [4,99] mg x h/L). - Sévérité de l'insuffisance rénale : Fonction rénale normale - n = 6 . Paramètres statistiques - Moyenne (écart type) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 42,6 (17,9) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 28,7 (4,99) . Paramètres statistiques - Médiane (25ème –75ème) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 42,0 (33,1–55,6) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 30,8 (24,1–32,1) - Sévérité de l'insuffisance rénale : Légère - n = 6 . Paramètres statistiques - Moyenne (écart type) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 59,1 (21,5) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 49,3 (a) (14,6) . Paramètres statistiques - Médiane (25ème –75ème) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 51,6 (43,7–80,3) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 43,0 (38,8–56,8) - Sévérité de l'insuffisance rénale : Modérée - n = 6 . Paramètres statistiques - Moyenne (écart type) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 63,5 (19,5) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 100 (b) (26,3) . Paramètres statistiques - Médiane (25ème –75ème) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 66,7 (47,7–76,7) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 96,3 (75,2–123) - Sévérité de l'insuffisance rénale : Sévère - n = 6 . Paramètres statistiques - Moyenne (écart type) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 46,7 (10,9) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 168 (c) (67,4) . Paramètres statistiques - Médiane (25ème –75ème) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - pirfénidone : 49,4 (40,7–55,8) .. ASC 0-infini (mg x hr/L) - 5-carboxy-pirfénidone : 150 (123–248) ASC0-8 = Aire sous la courbe de la concentration de zéro à l'infini (a) valeur de p comparativement à la normale = 1,00 (comparaison par paires avec la méthode de Bonferroni) (b) valeur de p comparativement à la normale = 0,009 (comparaison par paires avec la méthode de Bonferroni) (c) valeur de p comparativement à la normale < 0.0001 (comparaison par paires avec la méthode de Bonferroni) L'exposition à la 5-carboxy-pirfénidone augmente d'un facteur > ou = 3,5 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. Une activité pharmacodynamique cliniquement significative du métabolite chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée ne peut être exclue. Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère traités par la pirfénidone. La prudence est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée. L'utilisation de la pirfénidone est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30ml/min) ou en phase terminale nécessitant une dialyse (Cf. rubriques "Posologie" et "Contre-indications"). Les analyses pharmacocinétiques de population de 4 études menées chez des sujets sains ou des sujets insuffisants rénaux et d'une étude réalisée chez des patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique n'ont montré aucun effet cliniquement important sur les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone, dû à l'âge, au sexe ou à la taille corporelle. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
Les données non cliniques issues d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité en administration répétée, de génotoxicité et de potentiel cancérigène n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Dans des études de toxicité en administration répétée, il a été observé des augmentations du poids du foie chez la souris, le rat et le chien ; elles s'accompagnaient souvent d'hypertrophie centrolobulaire hépatique. La réversibilité était observée après arrêt du traitement. Une augmentation de l'incidence des tumeurs du foie a été observée dans des études de carcinogénicité, menées chez le rat et la souris. Ces résultats sur les organes hépatiques sont en concordance avec une induction d'enzymes hépatiques microsomales, un effet qui n'a pas été observé chez les patients prenant pirfénidone. Ces résultats ne sont pas considérés comme prédictifs d'un risque pour l'homme. Une augmentation statistiquement significative des tumeurs de l'utérus a été observée chez les rats femelles ayant reçu 1500 mg/kg/jour, soit 37 fois la dose humaine de 2403 mg/jour. Les résultats des études mécanistiques indiquent que la survenue de tumeurs de l'utérus est probablement liée à un déséquilibre chronique d'une hormone sexuelle modulée par la dopamine, faisant intervenir chez le rat un mécanisme endocrine spécifique de l'espèce, qui n'existe pas chez l'homme. Des études de la toxicité pour la reproduction n'ont démontré aucun effet indésirable sur la fécondité des mâles ou des femelles, ni sur le développement postnatal des portées chez le rat, et il n'y avait pas de signe de tératogénicité chez le rat (1000 mg/kg/jour) ni chez le lapin (300 mg/kg/jour). Chez l'animal, la pirfénidone et/ou ses métabolites passent la barrière placentaire, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le liquide amniotique. À hautes doses (> ou = 450 mg/kg/jour), la pirfénidone entraîne chez le rat un allongement du cycle ovulatoire et une incidence élevée de cycles irréguliers. À des doses très élevées (> ou = 1000 mg/kg/jour), les rats femelles présentaient une prolongation de la gestation et une baisse de la viabilité foetale. Des études menées chez des rats femelles allaitantes indiquent que la pirfénidone et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait, avec possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait. La pirfénidone ne présentait pas de signe d'activité mutagène ou génotoxique dans une batterie standard de tests et n'était pas mutagène quand elle était testée sous exposition aux UV. Testée dans des conditions d'exposition aux UV, la pirfénidone était positive lors d'une recherche d'activité photoclastogène sur des cellules pulmonaires de hamster chinois. Une phototoxicité et une irritation ont été notées chez le cobaye, après administration orale de pirfénidone et dans des conditions d'exposition aux UVA/UVB. La gravité des lésions phototoxiques était minimisée par application d'un écran solaire. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
~ Pirfénidone 267 mg gélule nsfp
Attention : il n'existe plus de médicament commercialisé correspondant à ce médicament virtuel.
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
|---|---|---|
| ESBRIET 267MG GELULE NSFP | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| ESBRIET (EPAR) 2023 |
Fiche(s) d'Information Thérapeutique
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| PIRFENIDONE RISQUE HEPATIQUE 2020 | |
| ESBRIET SYNTHESE D'AVIS 2015 | |
| ESBRIET SYNTHESE D'AVIS 2012 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I Ce médicament nécessite une surveillance particulière pendant le traitement Prescription hospitalière réservée aux spécialistes et services de pneumologie. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| Code UCD13 : | 3400893883655 |
| Code UCD7 : | 9388365 |
| Code identifiant spécialité : | 6 640 980 2 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
Présentation N° 1 (NSFP) :
7 plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène polychlortrifluoroéthylène aluminium de 3 gélule(s) - 7 plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène polychlortrifluoroéthylène aluminium de 6 gélule(s)
| Code CIP13 | 3400941688317 |
| Code CIP7 | 4168831 |
| Commercialisation | Supprimé le 12/08/2020 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 16/10/2012 |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 63 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
| Matériau(x) |
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* Nature et contenu des emballages |
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| Présentation unitaire | NON |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| Statut de la présentation |
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Ce médicament a été désigné comme médicament orphelin pour l'indication suivante : EU/3/04/241 : Traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | 549,77 euros TTC le 01/02/2021 |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
Taux de remboursement/date JO  |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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* Arrêté du 13 mars 2018 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques remboursables aux assurés sociaux (20/03/2018) |
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| Statut(s) du remboursement |
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| * Médicament d'exception La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans la Fiche d'Information Thérapeutique. |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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Présentation N° 2 (NSFP) :
14 plaquette(s) thermoformée(s) PVC polyéthylène polychlortrifluoroéthylène aluminium de 18 gélule(s)
| Code CIP13 | 3400941688485 |
| Code CIP7 | 4168848 |
| Commercialisation | Supprimé le 12/08/2020 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 16/10/2012 |
| Présentation réservée à l'hôpital | Non |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| Conditionnement primaire | 14 PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) (1) |
| Nb unités de prise par conditionnement primaire | 18 GELULE(S) par PLAQUETTE(S) THERMOFORMEE(S) |
| Matériau(x) |
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* Nature et contenu des emballages |
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| Présentation unitaire | NON |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| Statut de la présentation |
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Ce médicament a été désigné comme médicament orphelin pour l'indication suivante : EU/3/04/241 : Traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | 2095,99 euros TTC le 01/02/2021 |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | Non concerné |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | Non concerné |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement/date JO |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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La prescription doit être rédigée sur une ordonnance de médicament d'exception, dans le respect des indications thérapeutiques ouvrant droit au remboursement. |
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| Statut(s) du remboursement |
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| * Médicament d'exception La prescription doit être effectuée sur une ordonnance de médicament d'exception. Elle doit être conforme aux indications mentionnées dans la Fiche d'Information Thérapeutique. |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
FIBROSE PULMONAIRE INTERSTITIELLE DIFFUSE
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Ce médicament est indiqué chez l'adulte pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée (FPI). |
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| SMR de l'indication | Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Fibrose pulnonaire idiopathique |
| Fibrose interstitielle diffuse idiopathique | |
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La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l'assurance maladie est, pour les spécialités visées ci-dessous : - Traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée. Il n'est pris en charge que chez les patients avec un diagnostic clinique, radiologique et/ou histopathologique confirmé de fibrose pulmonaire idiopathique, qui ne consomment pas de tabac et avec les critères fonctionnels respiratoires suivants : CVF > ou = 50% et DLco > ou = 30 % (JO du 20/03/2018) |
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| Taux remboursement pour cette indication/date JO | 30 % le 20/03/2018 (Code CIP 4168831) | ||
| SMR de l'indication | NIVEAU MODERE 18/02/2015 |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 |
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| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Fibrose pulnonaire idiopathique | ||
| Fibrose interstitielle diffuse idiopathique | |||
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 801 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement max | 7 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 1602 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement max | 7 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie ENTRETIEN | |
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| Dose | 2403 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
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| Dose | 2403 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par pirfénidone doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes ayant une expérience du diagnostic et du traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique . * Posologie - Adultes La mise en route du traitement comprend une phase d'initiation d'environ 14 jours pendant laquelle la dose administrée sera augmentée progressivement par paliers successifs jusqu'à la dose d'entretien recommandée selon le schéma suivant : . jours 1 à 7: une dose de 267 mg administrée trois fois par jour (soit 801 mg/jour) . jours 8 à 14: une dose de 534 mg administrée trois fois par jour (soit 1602 mg/jour) . jour 15 et au-delà: une dose de 801 mg administrée trois fois par jour (soit 2403 mg/jour) La dose quotidienne d'entretien recommandée de ce médicament est de 801 mg 3 fois par jour avec un aliment, soit au total 2403 mg/jour. Des doses supérieures à 2403 mg/jour ne sont pas recommandées, quel que soit l'état clinique du patient (Cf. rubrique "Surdosage"). En cas d'interruption du traitement pendant 14 jours consécutifs ou plus, celui-ci sera repris en respectant une nouvelle phase d'ascension progressive de la dose selon le schéma préconisé lors de la mise en route initiale du traitement, en augmentant la dose progressivement par paliers successifs sur une période de 14 jours jusqu'à la dose quotidienne d'entretien recommandé. En cas d'interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris directement à la dose précédente d'entretien, sans passer par une phase d'augmentation progressive de la dose. - Ajustements posologiques et autres considérations pour une utilisation sûre . Troubles gastro-intestinaux: en cas d'intolérance au traitement en raison d'effets indésirables gastro-intestinaux, il convient de rappeler aux patients de prendre le médicament au moment des repas. Si les symptômes persistent néanmoins, la dose quotidienne de pirfénidone pourra être réduite à 267 mg ou 534 mg, 2 à 3 fois par jour au cours des repas, en essayant, une fois que les symptômes ont régressé, de ré-augmenter la dose en fonction de la tolérance du patient. Si les symptômes subsistent, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement pendant 1 à 2 semaines, pour permettre leur résorption. . Réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée: En cas de survenue de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité légère à modérée, il convient de rappeler au patient qu'il doit utiliser quotidiennement une protection écran solaire et éviter l'exposition au soleil (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Il peut être envisagé de réduire la dose quotidienne de pirfénidone à 801 mg par jour (267 mg trois fois par jour). Si l'éruption cutanée persiste malgré tout après 7 jours, le traitement devra être interrompu pendant 15 jours, en veillant à respecter une nouvelle phase de ré-augmentation de la posologie selon le schéma recommandé pour l'initiation de la dose lorsque le traitement sera réinstauré. En cas de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité sévère, le patient devra interrompre le traitement immédiatement et consulter un médecin (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Après disparition des lésions cutanées, il peut être envisagé de réinstaurer le traitement si le médecin le considère approprié, et en respectant de toute façon une phase d'ascension progressive de dose par paliers successifs selon le schéma préconisé pour l'initiation du traitement. . Fonction hépatique: en cas d'augmentation importante des enzymes hépatiques : alanine et/ou aspartate aminotransférases (ALAT/ASAT), avec ou sans augmentation de la bilirubinémie, le traitement devra être interrompu ou la posologie devra être diminuée selon les recommandations précisées à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Populations spéciales . Personnes âgées Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). . Insuffisance hépatique Il n'y a pas lieu d'envisager un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stades A et B selon le score de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de la possibilité d'augmentation des taux plasmatiques de pirfénidone en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est requise chez ces patients lors du traitement par ce médicament. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou une atteinte hépatique en phase terminale (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). . Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30-50 mL/min). . Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée de pirfénidone dans la population pédiatrique pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER GELULE(S)/PRISE |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Posologie MAXIMALE | |
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| Dose | 2403 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 3 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par pirfénidone doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes ayant une expérience du diagnostic et du traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique . * Posologie - Adultes La mise en route du traitement comprend une phase d'initiation d'environ 14 jours pendant laquelle la dose administrée sera augmentée progressivement par paliers successifs jusqu'à la dose d'entretien recommandée selon le schéma suivant : . jours 1 à 7: une dose de 267 mg administrée trois fois par jour (soit 801 mg/jour) . jours 8 à 14: une dose de 534 mg administrée trois fois par jour (soit 1602 mg/jour) . jour 15 et au-delà: une dose de 801 mg administrée trois fois par jour (soit 2403 mg/jour) La dose quotidienne d'entretien recommandée de ce médicament est de 801 mg 3 fois par jour avec un aliment, soit au total 2403 mg/jour. Des doses supérieures à 2403 mg/jour ne sont pas recommandées, quel que soit l'état clinique du patient (Cf. rubrique "Surdosage"). En cas d'interruption du traitement pendant 14 jours consécutifs ou plus, celui-ci sera repris en respectant une nouvelle phase d'ascension progressive de la dose selon le schéma préconisé lors de la mise en route initiale du traitement, en augmentant la dose progressivement par paliers successifs sur une période de 14 jours jusqu'à la dose quotidienne d'entretien recommandé. En cas d'interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris directement à la dose précédente d'entretien, sans passer par une phase d'augmentation progressive de la dose. - Ajustements posologiques et autres considérations pour une utilisation sûre . Troubles gastro-intestinaux: en cas d'intolérance au traitement en raison d'effets indésirables gastro-intestinaux, il convient de rappeler aux patients de prendre le médicament au moment des repas. Si les symptômes persistent néanmoins, la dose quotidienne de pirfénidone pourra être réduite à 267 mg ou 534 mg, 2 à 3 fois par jour au cours des repas, en essayant, une fois que les symptômes ont régressé, de ré-augmenter la dose en fonction de la tolérance du patient. Si les symptômes subsistent, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement pendant 1 à 2 semaines, pour permettre leur résorption. . Réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée: En cas de survenue de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité légère à modérée, il convient de rappeler au patient qu'il doit utiliser quotidiennement une protection écran solaire et éviter l'exposition au soleil (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Il peut être envisagé de réduire la dose quotidienne de pirfénidone à 801 mg par jour (267 mg trois fois par jour). Si l'éruption cutanée persiste malgré tout après 7 jours, le traitement devra être interrompu pendant 15 jours, en veillant à respecter une nouvelle phase de ré-augmentation de la posologie selon le schéma recommandé pour l'initiation de la dose lorsque le traitement sera réinstauré. En cas de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité sévère, le patient devra interrompre le traitement immédiatement et consulter un médecin (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Après disparition des lésions cutanées, il peut être envisagé de réinstaurer le traitement si le médecin le considère approprié, et en respectant de toute façon une phase d'ascension progressive de dose par paliers successifs selon le schéma préconisé pour l'initiation du traitement. . Fonction hépatique: en cas d'augmentation importante des enzymes hépatiques : alanine et/ou aspartate aminotransférases (ALAT/ASAT), avec ou sans augmentation de la bilirubinémie, le traitement devra être interrompu ou la posologie devra être diminuée selon les recommandations précisées à la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi". - Populations spéciales . Personnes âgées Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). . Insuffisance rénale Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30-50 mL/min). Le traitement par ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou une atteinte rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (Cf. rubriques "Contre-indications" et "Propriétés phamacocinétiques"). . Population pédiatrique Il n'y a pas d'utilisation justifiée de pirfénidone dans la population pédiatrique pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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Recommandation(s) |
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* Précautions particulières d'élimination et manipulation Pas d'exigences particulières. * Incompatibilités Sans objet. |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode d'administration Voie orale. La gélule entière sera avalé avec de l'eau sans être croqué avec un aliment, pour réduire le risque de nausées et de vertiges (Cf. rubriques "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacocinétiques"). * Si vous avez pris plus de pirfénidone que vous n'auriez dû (Cf. Notice) Contactez immédiatement votre médecin ou pharmacien ou le service des urgences de l'hôpital le plus proche si vous avez pris plus de gélules que n'auriez dû et emportez votre médicament. * Si vous oubliez de prendre pirfénidone (Cf. Notice) Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, mais espacez les doses d'au moins 3 heures. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. * Si vous arrêtez de prendre pirfénidone (Cf. Notice) N'arrêtez pas le traitement par pirfénidone, à moins que votre médecin ne vous le recommande. Si pour une raison quelconque vous devez arrêter de prendre pirfénidone pendant plus de 14 jours consécutifs, votre médecin réinstaurera votre traitement à raison d'une gélule 3 fois par jour, en augmentant progressivement cette dose jusqu'à 3 gélules 3 fois par jour |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
Autres sources d'information
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | OEDEME DE QUINCKE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | INSUFFISANCE HEPATIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | ATTEINTE HEPATIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | ATTEINTE RENALE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | DIALYSE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | NOURRISSON |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | NOUVEAU-NE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | ENFANT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | ADULTE JEUNE (15-17 ANS)
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | ALLAITEMENT |
| Niveau(x) |
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Il doit être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par pirfénidone, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement par pirfénidone pour la mère. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | GROSSESSE |
| Niveau(x) |
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Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation pirfémidone pendant la grossesse. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients. - Antécédent d'angio-oedème avec la pirfénidone (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Traitement concomitant par fluvoxamine (Cf. rubrique "Interactions"). - Insuffisance hépatique sévère ou atteinte hépatique en phase terminale (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en gade et précautions d'emploi"). - Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min) ou atteinte rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en gade et précautions d'emploi"). |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 15 | HYPERSENSIBILITE
|
| Niveau(x) |
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| Ce médicament contient du propylène glycol, il est donc contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la classe des dérivés du propylène glycol. | |
| CIM 10 |
|
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | INSUFFISANCE HEPATIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | ATTEINTE HEPATIQUE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | ANOREXIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | DOULEUR
|
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | TROUBLE COLORATION URINE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | ICTERE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | AUTRE TRAITEMENT EN COURS
|
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | EXPOSITION SOLAIRE / ULTRA-VIOLETS |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | PHOTOSENSIBILITE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | ATTEINTE CUTANEE
|
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 11 | OEDEME |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 12 | ATTEINTE RESPIRATOIRE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 13 | DYSPNEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 14 | OEDEME DE QUINCKE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 15 | VERTIGE |
| Niveau(x) |
|
| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 16 | ASTHENIE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 17 | AMAIGRISSEMENT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 18 | INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE
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| Niveau(x) |
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La consommation de jus de pamplemousse est associée à une inhibition de l'enzyme CYP1A2 et doit ,être évitée pendant le traitement par la pirfénidone. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 19 | INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
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| Niveau(x) |
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Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30-50 mL/min). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 20 | CEPHALEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 21 | NAUSEES VOMISSEMENTS |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
|
| CIM 10 |
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| Terrain N° 22 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
* Fonction hépatique Des élévations des transaminases ont été fréquemment rapportées chez les patients traités par pirfénidone. Un bilan de la fonction hépatique (ALAT, ASAT et bilirubine) doit être réalisé préalablement à l'instauration du traitement par pirfénidone, puis tous les mois pendant les 6 premiers mois et tous les 3 mois au-delà de cette période (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > 3 à < 5 x LSN sans augmentation de la bilirubine et sans symptômes ou signes de lésions hépatiques d'origine médicamenteuse après avoir débuté le traitement par pirfénidone, il convient d'éliminer d'autres causes et de surveiller étroitement le patient. L'arrêt des autres médicaments pouvant entrainer une toxicité hépatique doit être envisagé. La dose de pirfénidone doit être réduite ou interrompue si la situation clinique le justifie. Après normalisation du bilan hépatique, le traitement par pirfénidone pourra de nouveau être augmenté jusqu'à la dose quotidienne recommandée, si elle est tolérée par le patient. * Lésions hépatiques d'origine médicamenteuse Des élévations des ASAT et ALAT ont été associées de manière peu fréquente à une augmentation concomitante de la bilirubine. Des cas de lésions hépatiques graves d'origine médicamenteuse, y compris des cas isolés dont l'issue était fatale, ont été rapportés depuis la commercialisation (Cf. rubrique "Effets indésirables"). En plus de la surveillance régulière du bilan hépatique recommandée, une évaluation clinique et un bilan de la fonction hépatique doivent être réalisés rapidement chez les patients présentant des symptômes pouvant évoquer une atteinte hépatique, notamment fatigue, anorexie, gêne abdominale supérieure droite, urines foncées ou ictère. Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > 3 à < 5 x LSN, accompagnée d'une hyperbilirubinémie, ou de signes cliniques ou symptômes évoquant une atteinte hépatique, pirfénidone doit être interrompu définitivement et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament. Si un patient présente une augmentation des aminotransférases > ou = 5 x LSN, pirfénidone doit être interrompu définitivement et le patient ne doit pas être exposé de nouveau au médicament. * Insuffisance hépatique Chez des sujets présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B selon le score de ChildPugh), l'exposition systémique à la pirfénidone était augmentée de 60 %. Pirfénidone doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (classes A et B du score de Child-Pugh), compte tenu de la possibilité d'une augmentation de l'exposition systémique à la pirfénidone. La tolérance du traitement devra être étroitement surveillée chez ces patients, notamment en cas de prise concomitante d'un inhibiteur connu du CYP1A2 (Cf. rubriques "Interactions" et "Propriétés pharmacocinétiques"). Pirfénidone n'a pas été étudié chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Par conséquent, pirfénidone ne doit pas être utilisé dans cette population (Cf. rubrique "Contre-indications"). * Réaction de photosensibilisation et éruption cutanée Une exposition directe aux rayons solaires (y compris les lampes solaires) doit être évitée ou minimisée pendant le traitement par pirfénidone. Il doit être recommandé aux patients d'utiliser quotidiennement une protection écran solaire, de porter des vêtements qui les protègent de l'exposition au soleil et d'éviter de prendre d'autres médicaments connus pour provoquer une photosensibilisation. Il convient de bien informer les patients qu'ils doivent signaler les symptômes de réaction de photosensibilisation ou d'éruption cutanée à leur médecin. Des réactions de photosensibilisation graves sont peu fréquentes. Des ajustements de la dose ou une interruption temporaire du traitement peuvent s'avérer nécessaires en cas de réaction de photosensibilisation ou d'éruption cutanée modérées à sévères (Cf. rubrique "Posologie"). * Réactions cutanées sévères Des cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique, pouvant mettre en jeu le pronostic vital ou être fatals, en relation avec le traitement par pirfénidone ont été rapportés depuis sa mise sur le marché. En cas d'apparition de signes et de symptômes évocateurs de ces réactions, le traitement par pirfénidone doit être immédiatement arrêté. Si le patient a développé un syndrome de Stevens-Johnson ou une nécrolyse épidermique toxique lors de l'utilisation de pirfénidone, le traitement par pirfénidone ne doit pas être repris et doit être définitivement arrêté. * Angio-oedème/Anaphylaxie Des cas d'angio-oedème (graves pour certains), se manifestant par un gonflement du visage, des lèvres et/ou de la langue pouvant être associés à des difficultés respiratoires ou une respiration sifflante, ont été rapportés chez des patients traités par pirfénidone depuis sa commercialisation. Des cas de réaction anaphylactique ont également été rapportés. Par conséquent, en cas de survenue de signes ou symptômes d'angio-oedème ou de réaction allergique sévère suivant l'administration de pirfénidone, le traitement devra être immédiatement arrêté et un traitement adapté devra être instauré conformément aux recommandations en vigueur. Pirfénidone ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d'angio-oedème ou d'hypersensibilité liés à la prise de pirfénidone (Cf. rubrique "Contre-indications"). * Vertiges Des vertiges ont été rapportés chez des patients prenant pirfénidone. Les patients doivent par conséquent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d'entreprendre des activités exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (Cf. rubrique "Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines"). Dans les études cliniques, la majorité des patients qui ont ressenti des vertiges n'ont connu qu'un seul épisode et la plupart des événements se sont résorbés après une durée moyenne de 22 jours. Si les vertiges ne s'atténuent pas ou s'ils s'aggravent, un ajustement de la dose voire une interruption de pirfénidone peut se justifier. * Fatigue De la fatigue a été signalée chez des patients prenant pirfénidone. Les patients doivent par conséquent savoir comment ils réagissent à ce médicament avant d'entreprendre des activités exigeant une bonne vigilance mentale ou de la coordination (Cf. rubrique "Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines"). * Perte de poids Une perte de poids a été mentionnée chez des patients traités par pirfénidone (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Les médecins doivent surveiller le poids des patients et si nécessaire encourager une augmentation de l'apport calorique, si la perte de poids est considérée comme présentant une importance clinique. * Hyponatrémie Des hyponatrémies ont été rapportées chez des patients traités par pirfénidone (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Les symptômes d'hyponatrémie pouvant être discrets et masqués par la présence de comorbidités, il est recommandé de surveiller régulièrement les paramètres biologiques appropriés, en particulier en présence de signes et de symptômes évocateurs tels que nausées, maux de tête ou vertiges. * Sodium Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium". |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 |
| Environ 70-80 % de la pirfénidone sont métabolisés par l'enzyme CYP1A2 et la participation mineure d'autres isoenzymes CYP, notamment CYP2C9, 2C19, 2D6 et 2E1. La consommation de jus de pamplemousse est associée à une inhibition de l'enzyme CYP1A2 et doit être évitée pendant le traitement par la pirfénidone. * Fluvoxamine et inhibiteurs du CYP1A2 Dans une étude de phase 1, la coadministration de pirfénidone et de fluvoxamine (un puissant inhibiteur du CYP1A2 ayant des effets inhibiteurs sur d'autres isoenzymes CYP [CYP2C9, 2C19 et 2D6]) a entraîné une augmentation d'un facteur 4 de l'exposition à la pirfénidone chez des non-fumeurs. Esbriet est contre-indiqué chez les patients qui utilisent de façon concomitante la fluvoxamine (Cf. rubrique "Contre-indications"). Cette dernière doit être interrompue avant l'instauration du traitement par pirfénidone et évitée pendant le traitement par pirfénidone, en raison de la diminution de la clairance de la pirfénidone. D'autres traitements inhibiteurs à la fois du CYP1A2 et d'une ou de plusieurs autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (exemple CYP2C9, 2C19 et 2D6) doivent être évités pendant le traitement par la pirfénidone. Les extrapolations à partir des données in vitro révèlent que les inhibiteurs sélectifs et puissants du CYP1A2 (exemple: l'énoxacine) peuvent augmenter de 2 à 4 fois l'exposition systémique à la pirfénidone. Si l'administration concomitante de pirfénidone et d'un inhibiteur sélectif et puissant du CYP1A2 ne peut être évitée, la dose de pirfénidone devra être diminuée à 801 mg par jour (une gélule trois fois par jour). La tolérance du traitement devra être étroitement surveillée chez ces patients. Le traitement sera arrêté si nécessaire (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). Lors de l'administration concomitante de pirfénidone et de 750 mg de ciprofloxacine (un inhibiteur modéré du CYP1A2), il a été observé une augmentation de 81% de l'exposition à la pirfénidone. Si l'administration de ciprofloxacine à la dose de 750 mg deux fois par jour ne peut être évitée, la dose de pirfénidone devra être diminuée à 1602 mg par jour (deux gélules, trois fois par jour). Pirfénidone doit être utilisé avec précaution lorsque la ciprofloxacine est utilisée à une dose de 250 mg ou 500 mg une ou deux fois par jour. Pirfénidone doit être utilisé avec prudence chez les patients traités par d'autres inhibiteurs modérés du CYP1A2 (exemple : l'amiodarone, la propafénone). Il convient également de faire particulièrement attention si des inhibiteurs du CYP1A2 sont utilisés simultanément avec de puissants inhibiteurs d'une ou de plusieurs autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone, telles que le CYP2C9 (exemple l'amiodarone, le fluconazole), 2C19 (exemple le chloramphénicol) et 2D6 (exemple la fluoxétine, la paroxétine). * Consommation de cigarettes et inducteurs du CYP1A2 Une étude de phase I portant sur les interactions visait à évaluer l'effet de la consommation de cigarettes (effet inducteur du CYP1A2) sur les propriétés pharmacocinétiques de la pirfénidone. L'exposition à la pirfénidone chez les fumeurs était égale à 50 % de celle observée chez les non-fumeurs. Le tabagisme peut induire la production d'enzymes hépatiques et donc accroître la clairance du médicament et diminuer l'exposition systémique. L'administration concomitante de puissants inducteurs du CYP1A2, incluant la consommation de tabac, doit être évitée pendant le traitement par Esbriet, du fait de la relation observée entre la consommation de cigarettes et son effet potentiel d'induction du CYP1A2. Il faut encourager les patients à interrompre l'utilisation de puissants inducteurs du CYP1A2 et à arrêter de fumer avant et pendant le traitement par la pirfénidone. Dans le cas d'inducteurs modérés du CYP1A2 (exemple l'oméprazole), l'utilisation concomitante peut théoriquement entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de pirfénidone. L'administration concomitante de médicaments qui agissent en tant que puissants inducteurs à la fois du CYP1A2 et d'autres isoenzymes CYP intervenant dans le métabolisme de la pirfénidone (exemple : la rifampicine) peut entraîner une baisse importante des concentrations plasmatiques de pirfénidone. Ces médicaments doivent être évités dans la mesure du possible. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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Il n'existe pas de données sur l'utilisation de pirfénidone chez la femme enceinte. Chez les animaux, il se produit un transfert placentaire de la pirfénidone et/ou de ses métabolites, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le liquide amniotique. Des rats ayant reçu de hautes doses (> ou = 1000 mg/kg/jour) de pirfénidone ont présenté une prolongation de la gestation et une réduction de la viabilité des foetus. Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de pirfénidone pendant la grossesse. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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On ne sait pas si la pirfénidone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacocinétiques disponibles obtenues chez les animaux ont mis en évidence l'excrétion de pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Il doit être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par pirfénidone, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement par pirfénidone pour la mère. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 |
| Recommandations |
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Pirfénidone peut provoquer des vertiges et de la fatigue, susceptibles d'avoir une influence modérée sur l'aptitude à conduire ou à utiliser des machines. Par conséquent, les prudence est requise si les patients présentant ces symptômes conduisent ou utilisent des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 11/11/2019 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
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