* Précautions particulières d'élimination et autre manipulation

- Précautions générales
Les procédures relatives à une manipulation et une élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être respectées.
Des techniques aseptiques appropriées doivent être utilisées durant la manipulation de ce médicament.

- Instructions pour la reconstitution
Chaque flacon à usage unique doit être reconstitué avec 10,5 ml d'eau pour préparations injectables, à une concentration finale de 5 mg/ml. Chaque flacon contient un surplus de 10% ce qui fait 55 mg de ce médicament par flacon et un volume total reconstitué de 11 ml.
1. Diriger le jet d'eau pour préparations injectables vers la paroi du flacon et non pas directement sur l'agglomérat ou sur la poudre.
2. Tourner doucement par rotation le flacon pour aider à la dissolution. NE PAS SECOUER.
3. La solution reconstituée dans le flacon est une solution incolore limpide à légèrement opalescente au pH final de 6,6.
4. La solution reconstituée doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence toute particule étrangère et/ou décoloration. Dans l'un ou l'autre de ces cas, jeter le médicament.

- Préparation de la solution pour perfusion
La quantité appropriée de brentuximab vedotin reconstituée doit être prélevée à partir du (ou des) flacon(s) et ajoutée à une poche de perfusion contenant une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 mg/ml (0,9%) de façon à obtenir une concentration finale en brentuximab vedotin de 0,4-1,2 mg/ml. Le volume de diluant recommandé est de 150 ml. La solution de brentuximab vedotin reconstituée peut également être diluée avec une solution injectable de dextrose à 5% ou de Ringer lactate.

Inverser doucement la poche pour mélanger la solution contenant brentuximab vedotin. NE PAS SECOUER.

Toute partie du produit restante dans le flacon après prélèvement du volume à diluer, doit être éliminée conformément à la réglementation en vigueur.

Ne pas ajouter d'autres médicaments à la solution pour perfusion de brentuximab vedotin ainsi préparée ou à la tubulure de perfusion intraveineuse. Après l'administration, la ligne de perfusion doit être rincée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), de dextrose à 5% ou de Ringer lactate.

Après la dilution, perfuser immédiatement la solution de brentuximab vedotin au débit recommandé.

La durée totale de conservation de la solution depuis la reconstitution jusqu'à la perfusion ne doit pas dépasser 24 heures.

- Détermination de la dose :

Calcul effectué pour déterminer le volume total de solution reconstituée de brentuximab vedotin (ml) à diluer (Cf. rubrique "Posologie") :

[Dose de brantuximab vedotin (mg/kg) x poids corporel du patient (kg)] / Concentration de la solution reconstituée dans le flacon (5mg/ml) = Volume total de solution reconstituée de brentuximab vedotin (ml) à diluer

Remarque : Si le poids du patient dépasse 100 kg, utiliser 100 kg pour le calcul de la dose. La dose maximale recommandée est de 180 mg.

Calcul effectué pour déterminer le nombre total de flacons de brentuximab vedotin nécessaires :

Volume total de solution reconstituée et diluée de brentuximab vedotin (ml) à administrer / Volume total par flacon (10ml/flacon) = Nombre de flacons de brentuximab vedotin requis.

Exemples de calcul pour des patients recevant la dose recommandée de brentuximab vedotin (1,8 mg/kg) dont le poids est compris entre 60 kg et 120 kg

- Poids du patient (kg) : 60 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,8 mg/kg(a)]) : 108 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 21,6 ml
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 2,16 flacons

- Poids du patient (kg) : 80 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,8 mg/kg(a)]) : 144 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 28,8 ml
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 2,88 flacons

- Poids du patient (kg) : 100 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,8 mg/kg(a)]) : 180 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 36 ml
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 3,6 flacons

- Poids du patient (kg) : 120 kg (c)
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,8 mg/kg(a)]) : 180 mg (d)
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 36 ml
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 3,6 flacons

(a). En cas de réduction de la dose, utiliser 1,2 mg/kg pour effectuer le calcul.
(b). A diluer avec 150 ml de solvant et à administrer en perfusion intraveineuse sur 30 minutes toutes
les 3 semaines.
(c). Si le poids du patient dépasse 100 kg, la dose doit être calculée en utilisant 100 kg.
(d). La dose maximale recommandée est de 180 mg.

Exemples de calcul pour des patients recevant la dose recommandée de ce médicament (1,2 mg/kg) dont le poids est compris entre 60 kg et 120 kg en association ou lorsqu'une diminution de la dose est nécessaire

- Poids du patient (kg) : 60 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 72 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 14,4 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 1,44 flacons

- Poids du patient (kg) : 80 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 96 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 19,2 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 1,92 flacons

- Poids du patient (kg) : 100 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 120 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 24 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 2,4 flacons

- Poids du patient (kg) : 120 kg (c)
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 120 mg (d)
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 24 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 2,4 flacons

Exemples de calcul pour des patients recevant la dose recommandée de ce médicament (0,9 mg/kg) dont le poids est compris entre 60 kg et 120 kg en association ou lorsqu'une diminution de la dose est nécessaire

- Poids du patient (kg) : 60 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 54 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 10,8 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 1,08 flacon

- Poids du patient (kg) : 80 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 72 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 14,4 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 1,44 flacon

- Poids du patient (kg) : 100 kg
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 90 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 18 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 1,8 flacon

- Poids du patient (kg) : 120 kg (c)
. Dose totale = poids du patient multiplié par la dose recommandée [1,2 mg/kg (a)]) : 90 mg
. Volume total à diluer (b) = dose totale divisée par la concentration de la solution reconstituée [5 mg/ml]) : 18 mL
. Nombre de flacons requis = volume total à diluer divisé par le volume total par flacon [10 ml/flacon]) : 1,8 flacon

(a) Chez les patients pédiatriques inclus dans les essais cliniques (âgés de 6–17 ans), la dose basée sur la surface corporelle a été calculée à 48 mg/m2 toutes les deux semaines en association avec AVD dans un cycle de 28 jours ou 72 mg/m2 toutes les trois semaines en monothérapie. (Cf. rubriques "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques" pour plus d'informations sur les études cliniques menées chez des patients pédiatriques.)
(b) À diluer avec 150 mL de solvant et à administrer en perfusion intraveineuse sur 30 minutes.
(b) Si le poids du patient dépasse 100 kg, la dose doit être calculée en utilisant 100 kg.

- Elimination
Les flacons de brentuximab vedotin sont à usage unique.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments, excepté ceux mentionnés ci-dessus.

* Mode d'administration

La dose recommandée de brentuximab vedotin doit être perfusée en 30 minutes.

Après l'administration, la ligne de perfusion doit être rincée avec une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), de dextrose à 5% ou de Ringer lactate (Cf . rubrique "Précautions particulières d'élimination et autre manipulation").

Le brentuximab vedotin ne doit pas être administré sous forme d'injection intraveineuse directe ou de bolus intraveineux. Le brentuximab vedotin doit être administré par une tubulure intraveineuse séparée et ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments (Cf. rubrique "Incompatibilités").