Des données très limitées sont disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être surveillés attentivement pour les effets indésirables.

* Mort embryo-foetale ou anomalies congénitales sévères

Vismodegib peut entraîner la mort embryo-foetale ou des anomalies congénitales sévères s'il est administré à une femme enceinte (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement"). Il a été démontré que les inhibiteurs de la voie Hedgehog (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques") tels que le vismodegib sont embryotoxiques et/ou tératogènes chez de nombreuses espèces animales et peuvent entraîner des malformations sévères, y compris des anomalies cranio-faciales, de la ligne médiane et des membres (Cf. rubrique "Sécurité précliniques").
Vismodegib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse (Cf. rubrique "Contre-indications").


* Critères définissant une femme en âge de procréer

Une femme en âge de procréer est définie dans le Programme de Prévention de la Grossesse de vismodegib comme:

Une femme sexuellement mature qui :
. a eu des menstruations à n'importe quel moment durant les 12 derniers mois consécutifs,
. n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou qui n'est pas atteinte d'insuffisance ovarienne précoce médicalement confirmée,
. n'a pas de génotype XY, de syndrome de Turner, ou d'agénésie utérine,
. est en aménorrhée suite à un traitement anti-cancéreux, comprenant le traitement par vismodegib.


* Information des patients :

- Pour une femme en âge de procréer
Vismodegib est contre-indiqué chez la femme en âge de procréer ne respectant pas le Programme de Prévention de la Grossesse de vismodegib.
Une femme en âge de procréer doit comprendre que:
. Vismodegib expose l'enfant à naître à un risque tératogène,
. Elle ne doit pas prendre vismodegib si elle est enceinte ou envisage une grossesse,
. Elle doit avoir un test de grossesse négatif, effectué par un professionnel de santé, dans les 7 jours précédant le début du traitement par vismodegib
. Elle doit avoir un test de grossesse négatif tous les mois durant le traitement, même si elle est en aménorrhée,
. Elle ne doit pas être enceinte durant le traitement par vismodegib et pendant les 24 mois qui suivent sa dose finale,
. Elle doit être capable de se conformer à des mesures de contraception efficaces,
. Elle doit utiliser 2 méthodes de contraception recommandées (Cf. rubrique "Contraception" ci-dessous et rubrique "Grossesse et allaitement") pendant son traitement par vismodegib, à moins qu'elle ne s'engage à ne pas avoir de rapports sexuels (abstinence),
. Elle doit informer son professionnel de santé si l'un des événements suivants survient pendant le traitement et au cours des 24 mois qui suivent sa dose finale:
. Si elle est enceinte ou pense que, pour n'importe quelle raison, elle peut l'être,
. Si elle n'a pas ses règles,
. Si elle arrête sa méthode de contraception, sauf si elle s'engage à ne pas avoir de rapports sexuels (abstinence),
. Si elle a besoin de changer de méthode de contraception durant le traitement.
. Elle ne doit pas allaiter pendant son traitement par vismodegib et pendant les 24 mois qui suivent sa dose finale.

- Pour les hommes
Le vismodegib est excrété dans le sperme. Pour éviter toute exposition potentielle du foetus pendant la grossesse, le patient de sexe masculin doit comprendre que:
. Vismodegib expose l'enfant à naître à un risque tératogène en cas de rapports sexuels non protégés avec une femme enceinte,
. Il doit toujours utiliser la contraception recommandée (Cf. rubrique "Contraception" ci-dessous et rubrique "Grossesse et allaitement"),
. Il informera son professionnel de santé si sa partenaire est enceinte pendant le traitement par vismodegib ou pendant les 2 mois qui suivent sa dose finale.

- Pour les professionnels de santé
Les professionnels de santé doivent former les patients afin qu'ils comprennent et reconnaissent toutes les conditions du Programme de Prévention de la Grossesse de vismodegib.


* Contraception

- Femmes en âge de procréer
Les patientes doivent utiliser deux méthodes de contraception recommandées, dont une méthode très efficace et une méthode barrière durant le traitement par vismodegib et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement").

- Hommes
Les patients de sexe masculin doivent toujours utiliser un préservatif (avec spermicide, si possible), même après une vasectomie, lors des rapports sexuels avec une partenaire pendant leur traitement par vismodegib et pendant les 2 mois qui suivent la dose finale (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement").


* Test de grossesse

Chez la femme en âge de procréer, un test de grossesse médicalement supervisé, réalisé par un professionnel de santé, doit être effectué dans les 7 jours précédant l'initiation du traitement puis tous les mois durant le traitement. Les tests de grossesse doivent avoir une sensibilité minimale de 25 mUI / ml selon la disponibilité locale. Les patientes qui présentent une aménorrhée au cours du traitement par vismodegib doivent continuer à effectuer un test de grossesse tous les mois durant leur traitement.


* Restrictions de prescription et de délivrance pour les femmes en âge de procréer

La prescription et la délivrance initiale de ce médicament doivent avoir lieu dans un délai maximum de 7 jours suivant un test de grossesse négatif (jour du test de grossesse = jour 1). Les prescriptions de ce médicament doivent être limitées à 28 jours de traitement et la poursuite du traitement nécessite une nouvelle prescription.


* Matériel éducationnel

Afin d'aider les professionnels de santé et les patients à éviter toute exposition embryonnaire et foetale à vismodegib, le titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché fournira un matériel éducationnel (Programme de Prévention de la Grossesse de vismodegib) afin de renforcer les mises en garde relatives aux risques potentiels associés à l'utilisation de vismodegib.


* Effets sur le développement post-natal

Une fusion prématurée des épiphyses et une puberté précoce ont été rapportées chez des enfants exposés à ce médicament. En raison de la longue demi-vie d'élimination du médicament, ces évènements peuvent survenir ou progresser après l'arrêt du traitement. Chez des espèces animales, le vismodegib a entrainé la survenue de modifications sévères irréversibles sur les dents en croissance (dégénérescence/nécrose des odontoblastes, formation de kystes liquidiens dans la pulpe dentaire, ossification du canal radiculaire et hémorragie) et la fermeture de la plaque de croissance épiphysaire. Ces données sur la fusion prématurée des épiphyses indiquent un risque potentiel de petite taille et de malformations dentaires pour les nourrissons et les enfants (Cf. rubrique "Sécurité préclinique").


* Don du sang

Les patients ne doivent pas effectuer de dons de sang durant leur traitement avec vismodegib et au cours des 24 mois qui suivent la dose finale.


* Don de sperme

Les patients de sexe masculin ne doivent pas effectuer de dons de sperme durant leur traitement par vismodegib et au cours des 2 mois qui suivent la dose finale.


* Interactions

Le traitement concomitant par des inducteurs forts des CYP (ex : rifampicine, carbamazépine ou phenytoïne) doit être évité, car un risque de diminution des concentrations plasmatiques et de diminution de l'efficacité du vismodegib ne peut être exclu (Cf. aussi rubrique "Interactions").


* Effets indésirables cutanés sévères

Des effets indésirables cutanés sévères incluant des cas de syndrome de Stevens-Johnson/Nécrolyse Epidermique Toxique (SSJ/NET), de syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse systémique avec éosinophilie (Syndrome DRESS) et de pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG), pouvant menacer le pronostic vital, ont été rapportés depuis la commercialisation (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Si le patient a présenté l'une de ces réactions lors de l'utilisation de vismodegib, celui-ci ne doit plus jamais être réintroduit chez ce patient.


* Excipients

Les gélules de vismodegib contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose, c'est-à-dire essentiellement "sans sodium".