Thériaque

Forme(s) pharmaceutique(s)

Voie(s) d'administration :

PARENTERALE (1)
INTRAVEINEUSE (2)

Forme(s) pharmaceutique(s) :

1. POUDRE

POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJ (2)(3)LYOPHILISE(E)
BLANC(HE)
STERILE

2. SOLVANT (2)(3)

POUDRE ET SOLVANT POUR SOLUTION INJ (2)(3)
LIMPIDE INCOLORE
STERILE

Poudre et solvant pour solution injectable.

Poudre blanche ou presque blanche et solvant limpide et incolore.

Référence(s) bibliographique(s) :

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

(1) RCP ansm ou EMA
(2) Standard Terms
(3) Pharmacopée Européenne 4ème édition 2002

Composition

POUDRE

Substance(s) active(s)

NONACOG ALFA 3000 UI

Excipient(s)

SACCHAROSE (NATURE NON PRECISEE)
Excipient à effet notoire par voie BUCCALE sans dose seuil, par voie ORALE sans dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

GLYCINE

L HISTIDINE

POLYSORBATE 80

SOLVANT

Excipient(s)

SODIUM CHLORURE SOLUTION 0,234% 5 ML
Excipient à effet notoire par voie SYSTEMIQUE avec dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

Précision(s) composition :

Chaque flacon contient nominalement 3000 UI de nonacog alfa (facteur IX de coagulation recombinant). Après reconstitution avec les 5 ml (0,234%) de solution injectable de chlorure de sodium fournie, chaque ml de solution contient approximativement 600 UI de nonacog alfa.

L'activité (UI) a été déterminée par un test de coagulation en une étape décrit dans la Pharmacopée européenne. L'activité spécifique de ce médicament n'est pas inférieure à 200 UI/mg de protéine.

Ce médicament contient du facteur IX de coagulation recombinant, (DCI = nonacog alfa). Nonacog alfa est une protéine purifiée, formée d'une seule chaîne de 415 acides aminés. Il présente une séquence primaire d'acides aminés comparable à la forme allélique Ala148 du facteur IX d'origine plasmatique et certaines modifications post-translationnelles de la molécule recombinante sont différentes de celles de la molécule d'origine plasmatique. Le facteur IX de coagulation recombinant est une glycoprotéine sécrétée par des cellules de mammifères génétiquement modifiées, dérivées d'une lignée cellulaire d'ovaire de hamster chinois (CHO).

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Classifications

Classe(s) pharmacothérapeutique(s) :
FACTEUR ANTIHEMOPHILIQUE B
FACTEUR COAGULATION

Classe(s) ATC (source Thériaque d'après l'OMS) :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES : B
ANTIHEMORRAGIQUES : B02
VITAMINE K ET AUTRES HEMOSTATIQUES : B02B
FACTEURS DE LA COAGULATION SANGUINE : B02BD
FACTEUR IX DE COAGULATION : B02BD04

Aucune DDD attribuée

Classe(s) EphMRA (source Club InterPharmaceutique) :
SANG ET ORGANES HEMATOPOIETIQUES : B
COAGULATION SANGUINE, AUTRES PRODUITS : B02
COAGULATION SANGUINE : B02D
FACTEURS II, VII, IX ET X : B02D2

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Facteur IX de la coagulation, Antihémorragiques ; Code ATC : B02BD09

* Mécanisme d'action

Ce médicament contient du facteur IX de coagulation recombinant (nonacog alfa). Le facteur IX recombinant est formé d'une simple chaîne glycoprotéique, de poids moléculaire d'environ 55000 daltons et appartient à la famille des sérine-protéases des facteurs de coagulation vitamine K-dépendants. Le facteur IX recombinant est une protéine obtenue à partir d'un ADN recombinant, ayant des caractéristiques structurelles et fonctionnelles comparables à celles du facteur IX endogène.
Le facteur IX est activé par le complexe facteur tissulaire/facteur VII dans la voie extrinsèque et par le facteur XIa dans la voie intrinsèque de la coagulation. Le facteur IX activé, associé au facteur VIII activé, active le facteur X. Ceci aboutit finalement à la conversion de la prothrombine en thrombine.
La thrombine convertit alors le fibrinogène en fibrine ce qui aboutit à la formation du caillot. L'activité facteur IX est absente ou réduite de façon très importante chez les patients atteints d'hémophilie B chez qui un traitement substitutif peut être nécessaire.

* Effets pharmacodynamiques

L'hémophilie B est un trouble de la coagulation sanguine héréditaire liée au sexe dû à une diminution du taux de facteur IX et qui se traduit par des hémorragies abondantes au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément, soit à la suite de traumatismes accidentels ou chirurgicaux. Grâce au traitement substitutif, les taux plasmatiques de facteur IX sont augmentés, permettant ainsi de corriger de façon temporaire le déficit en facteur IX et les prédispositions hémorragiques.

* Population pédiatrique

L'analyse de l'efficacité dans l'étude 3090A1-301-WW a été réalisée sur 22 sujets pédiatriques évaluables sous traitement prophylactique, dont 4 patients sous traitement à la demande chez lesquels une prophylaxie a été rapidement instaurée. Deux patients ont subi des interventions chirurgicales (circoncision et pose d'un cathéter à chambre implantable). L'analyse de sécurité incluant 25 patients évaluables a été conforme au profil de sécurité attendu. Le seul événement indésirable grave documenté sous ce médicament provient du seul PUP inclus, chez lequel une hypersensibilité et le développement d'inhibiteurs ont été observés.

Dans deux études menées en ouvert, ce médicament a été administré avec une sécurité d'emploi à 100 UI/kg une fois par semaine. Toutefois, la demi-vie du produit (Cf.rubrique "Propriétés pharmacocinétiques") et les données pharmacocinétiques limitées de cette étude pour l'administration une fois par semaine ne permettent pas de recommander ce schéma posologique en général pour la prophylaxie à long terme chez les patients atteints d'hémophilie B sévère.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Propriétés pharmacocinétiques

Dans une étude pharmacocinétique croisée randomisée, ce médicament reconstitué dans une solution de chlorure de sodium à 0,234 % s'est révélé équivalent sur le plan pharmacocinétique à la précédente formulation commercialisée (reconstituée dans de l'eau stérile) chez 24 patients précédemment traités (= 12 ans) à une dose de 75 UI/kg. Par ailleurs, les paramètres pharmacocinétiques ont été contrôlés chez 23 de ces patients après une administration répétée de ce médicament pendant six mois et se sont révélés similaires à ceux relevés lors de l'évaluation initiale. Un résumé des données pharmacocinétique de ces patients est présenté ci-dessous.

Données : Estimations des paramètres pharmacocinétiques pour ce médicament (75 UI/kg) au début de l'étude et à 6 mois chez des patients atteints d'hémophilie B précédemment traités.
-Cmax (UI/dl)
. Début de l'étude n = 24; moyenne +/-ET : 54,5 +/-15,0
. 6 mois n = 23 ; Moyenne +/- ET : 57,3 +/- 13,2
- ASCinfini (UI.h/dl)
. Début de l'étude n = 24; moyenne +/-ET : 940 +/- 237
. 6 mois n = 23 ; Moyenne +/- ET : 923 +/- 205
- t1/2 (h)
. Début de l'étude n = 24; moyenne +/-ET : 22,4 +/- 5,3
. 6 mois n = 23 ; Moyenne +/- ET : 23,8 +/- 6,5
- CL (ml/h/kg)
. Début de l'étude n = 24; moyenne +/-ET : 8,47 +/- 2,12
. 6 mois n = 23 ; Moyenne +/- ET : 8,54 +/- 2,04
- Récupération (UI/dl par UI/kg)
. Début de l'étude n = 24; moyenne +/-ET : 0,73 +/- 0,20
. 6 mois n = 23 ; Moyenne +/- ET : 0,76 +/- 0,18
Abréviations : ASCinfini = aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro à l'infini ; Cmax = pic de concentration ; t1/2 = demi-vie d'élimination plasmatique ; CL = clairance ; ET = Ecart-Type.

Un modèle de pharmacocinétique de population a été développé à partir des données recueillies chez 73 patients âgés de 7 mois à 60 ans. Les paramètres calculés à l'aide du modèle final à deux compartiments sont présentés ci-dessous. Les nourrissons et les enfants ont présenté une clairance plus élevée, un volume de distribution plus important, une demi-vie plus courte et une récupération plus faible que les adolescents et les adultes. La phase terminale de pharmacocinétique n'a pas été étudiée, en raison d'une absence de données de pharmacocinétique au-delà de 24 heures chez les sujets pédiatriques < 6 ans.

Données : Paramètres pharmacocinétiques : moyenne +/- ET calculée à partir des extrapolations bayésiennes individuelles de l'analayse pharmacocinétique de population

- Groupe d'âge (années) : Nourrissons < 2
. Nombre de sujets : 7
. Clairance (ml/kg/h) : 13,1 +/- 2,1
. Vd à l'état d'équilibre (ml/kg) : 252 +/- 35
. Demi-vie d'élimination (h) : 15,6 +/- 1,2
. Augmentation en facteur IX (UI/dl par UI/kg) : 0,61 +/- 0,10

- Groupe d'âge (années) : Enfants 2 à < 6
. Nombre de sujets : 16
. Clairance (ml/kg/h) : 13,1+/- 2,9
. Vd à l'état d'équilibre (ml/kg) : 257 +/- 25
. Demi-vie d'élimination (h) : 16,7 +/- 1,9
. Augmentation en facteur IX (UI/dl par UI/kg) : 0,60 +/- 0,08

- Groupe d'âge (années) : Enfants 6 à < 12
. Nombre de sujets : 1
. Clairance (ml/kg/h) : 15,5
. Vd à l'état d'équilibre (ml/kg) : 303
. Demi-vie d'élimination (h) : 16,3
. Augmentation en facteur IX (UI/dl par UI/kg) : 0,47

- Groupe d'âge (années) : Adolescents 12 à < 18
. Nombre de sujets : 19
. Clairance (ml/kg/h) : 9,2 +/- 2,3
. Vd à l'état d'équilibre (ml/kg) : 234 +/- 49
. Demi-vie d'élimination (h) : 21,5 +/- 5,0
. Augmentation en facteur IX (UI/dl par UI/kg) : 0,69 +/- 0,16

- Groupe d'âge (années) : Adultes 18 à 60
. Nombre de sujets : 30
. Clairance (ml/kg/h) : 8,0 +/- 0,6
. Vd à l'état d'équilibre (ml/kg) : 225 +/- 59
. Demi-vie d'élimination (h) : 21,5 +/- 5,0
. Augmentation en facteur IX (UI/dl par UI/kg) : 0,74 +/- 0,20

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de génotoxicité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Aucune étude de carcinogenèse, des fonctions de reproduction et sur le développement foetal n'a été réalisée.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Médicament virtuel Thériaque

Facteur IX recombinant 3000 UI poudre et solvant pour solution injectable

Ce médicament est d'origine recombinante et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.

Spécialité(s) génériques Thériaque	Type	Prix
ALPROLIX 3000UI INJ FL + SER
BENEFIX 3000UI/5ML PDR+SOL INJ +SER
RIXUBIS 3000UI/5ML PDR+SOL INJ FL+FL

		Comparer prix

Génériques

Groupe générique(s) : Néant

Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant

Recommandations

Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)

30/10/2015

BENEFIX (EPAR) 2015

Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa

21/10/2019	PNDS 2019 - HEMOPHILIE
01/08/2008	FACTEURS IX 2008 (PTT)

Renseignements administratifs

Conditions de prescription et de délivrance : LISTE I
PRESCR RESTREINTE/CSP R.5121-77 A -96 PRESCR INITIALE HOSP/CSP R.5121-87 A -89 SEMESTRIELLE RENOUVELLEMENT PRESCRIP NON RESTREINT RETROCESSION/VENTE PUBLIC PUI LISTE L5126-6 CSP (ANCIENNEMENT 5126-4)
* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Prescription initiale hospitalière semestrielle Délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur * Rétrocession - Arrêté du 18 mars 2013 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 21/03/2013)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Code UCD13 :	3400893901847
Code UCD7 :	9390184
Code identifiant spécialité :	6 083 945 5
Laboratoire(s) titulaire(s) AMM:	PFIZER EUROPE MA EEIG
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
Laboratoire(s) exploitant(s) :	PFIZER
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 3000 UI - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 5 ml avec adaptateur(s) pour flacon avec nécessaire(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) avec pansement(s)

Code CIP13	3400958343940
Code CIP7	5834394
Commercialisation	Disponible : OUI depuis le 04/11/2013
Agrément collectivités/date JO	Oui le 19/06/2013
Radiation collectivités/date JO	Non
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	3000 UI NONACOG ALFA
1. POUDRE
Conditionnement primaire	1 FLACON(S) (1) de 10 ML
Matériau(x)	VERRE VERRE TYPE I
Caractéristique(s) du conditionnement primaire	AVEC BOUCHON EN CHLOROBUTYL AVEC CAPSULE FLIP OFF AVEC CAPSULE EN ALUMINIUM
2. SOLVANT
Conditionnement primaire	1 SERINGUE(S) PREREMPLIE(S) (1) contenant 5 ML
Matériau(x)	VERRE VERRE TYPE I
Caractéristique(s) du conditionnement primaire	AVEC PISTON EN BROMOBUTYL AVEC BOUCHON EN BROMOBUTYL AVEC CAPUCHON EN BROMOBUTYLE
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC DISPOSITIF DE RECONSTITUTION AVEC ADAPTATEUR AVEC NECESSAIRE DE PERFUSION AVEC TAMPON(S) ALCOOL AVEC PANSEMENT(S) AVEC COMPRESSE(S)
* Nature et contenu de l'emballage extérieur 3000 UI de poudre en flacon de 10 ml (verre de type 1) muni d'un bouchon (chlorobutyle) et d'un capuchon amovible (aluminium) et 5 ml de solvant limpide, incolore en seringue préremplie (verre de type 1) avec un bouchon-piston (bromobutyle), un capuchon d'embout (bromobutyle), et un dispositif de reconstitution avec un adaptateur pour flacon stérile, un nécessaire de perfusion stérile, deux tampons d'alcool, un pansement et une compresse de gaze.
Présentation unitaire	OUI
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021 (1) Standard Terms

Conditions de délivrance	LISTE I
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Statut de la présentation	AMM à la date du 23/08/2012 AMM EUROPEENNE EU/1/97/047/008
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	1944 euros HT le 01/07/2017
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	1944 euros HT le 01/07/2017

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	100 % le 19/06/2013. Date d'application : le 20/06/2013
* Arrêté du 11 juin 2013 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 19/06/2013)
Statut(s) du remboursement	MEDICAMENT ONEREUX T2A HORS GHS ALD MALADIE CORONAIRE : RAPPORT INDIRECT ALD INS RESP C GRAVE : RAPPORT INDIRECT ALD DIABETE : RAPPORT INDIRECT ALD ARTERIOPATHIES : RAPPORT INDIRECT ALD CARDIOPATHIES : RAPPORT INDIRECT ALD HTA : (RAP. INDIRECT) SUPPRESSION ALD 26/06/11
* Arrêté du 14 juin 2013 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale (JO du 20/06/2013).

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation	PHARMACIE A USAGE INTERIEUR ETABLISSEMENT DE SANTE DISPENSATION A USAGE INTERIEUR RETROCESSION AMBULATOIRE PUI MEDICAMENT SERIALISABLE
* Rétrocession - Arrêté du 18 mars 2013 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 21/03/2013)

Conservation

Présentation : 1 flacon(s) en verre de 3000 UI - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 5 ml avec adaptateur(s) pour flacon avec nécessaire(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) avec pansement(s)
Durée(s) et condition(s) de conservation	24 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 30 DEGRES NE PAS CONGELER
* Durée de conservation 2 ans. * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 30°C. Ne pas congeler.
Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture * Durée de conservation Le produit reconstitué devrait être utilisé immédiatement, sans dépasser les 3 heures après la reconstitution. La stabilité chimique et physique a été démontrée pendant 3 heures aux températures ne dépassant pas 25°C.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Indications

HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE B CHEZ L'ADULTE CHEZ L'ENFANT CHEZ LE NOURRISSON CHEZ LE NOUVEAU-NE TRAITEMENT CURATIF TRAITEMENT PREVENTIF TRAITEMENT SUBSTITUTIF
Ce médicament est indiqué dans le traitement et la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B (déficit congénital en facteur IX). Ce médicament peut être utilisé dans tous les groupes d'âge.
SMR de l'indication	Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM10	Carence héréditaire en facteur IX D67
Maladie rare	Oui - Lien Orphanet : Hémophilie
Hémophilie B

Non indications

Aucune information recensée.

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE ENFANT NOURRISSON NOUVEAU-NE
Indication(s)	HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE B TRAITEMENT PREVENTIF TRAITEMENT CURATIF TRAITEMENT SUBSTITUTIF
Posologie USUELLE
Dose	ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION
Fréquence maximale	ADAPTER
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT POIDS DU PATIENT ADAPTER EN FCT SEVERITE DE LA PATHOLOGIE ADAPTER EN FCT ETAT CLINIQUE ADAPTER EN FCT AGE DU PATIENT ADAPTER EN FCT TAUX RECUPERATION ADAPTER EN FCT TYPE INTERVENTION
Surveillance	SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE
Recommandation(s)	UTILISER DOSAGE LE MIEUX ADAPTE
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste de la prise en charge de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé de mesurer de manière appropriée le taux de facteur IX afin de déterminer la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse de chaque patient au facteur IX peut varier, avec des demi-vies et des niveaux de récupération différents. La dose en fonction du poids corporel peut nécessiter un ajustement chez les patients présentant un surpoids ou un faible poids. Il est indispensable d'effectuer une surveillance précise du traitement substitutif au moyen d'une mesure de l'activité coagulante (activité plasmatique du facteur IX), notamment dans le cas d'interventions chirurgicales majeures. Lors de l'utilisation d'un test de coagulation in vitro en une étape basée sur le temps de céphaline activée (TCA) pour déterminer l'activité du facteur IX dans les échantillons de sang des patients, les résultats d'activité plasmatique du facteur IX peuvent être significativement influencés par le type de réactif de TCA et le standard de référence utilisé. Cela est particulièrement important en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés pour le test. * Posologie La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur IX, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur IX administrées est exprimé en Unité Internationales (UI), calculées par rapport à l'étalon OMS pour le facteur IX. L'activité plasmatique du facteur IX est exprimée soit en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un étalon international de facteur IX dans le plasma). Une Unité Internationale (UI) d'activité facteur IX correspond à la quantité de facteur IX présente dans 1 ml de plasma humain normal. - Traitement à la demande Le calcul de la dose de ce médicament nécessaire repose sur l'observation qu'une unité d'activité facteur IX par kg de poids corporel augmente le taux circulant de facteur IX de 0,8 UI/dl en moyenne (intervalle compris entre 0,4 UI/dl et 1,4 UI/dl) chez des patients > ou = 12 ans (informations en rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante : Nombre d'UI de facteur IX nécessaire = Poids corporel (en kg) x Augmentation souhaitée en facteur IX (% ou UI/dl) x Inverse de la récupération observée. . Exemple : Pour une récupération de 0,8 UI/dl (augmentation moyenne en facteur IX), la formule est : Nombre d'UI de facteur IX nécessaire = Poids corporel (en kg) x Augmentation souhaitée en facteur IX (% ou UI/dl) x 1,3 UI/kg. La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique. En cas de survenue des épisodes hémorragiques suivants, l'activité facteur IX ne doit pas diminuer en deçà de niveaux d'activité plasmatique établis (en % d'un taux normal ou en UI/dl) et pendant une période correspondante. Les données suivantes peuvent servir de guide pour les posologies en cas d'accidents hémorragiques et en chirurgie. -> Hémorragie - Degré d'hémorragie : hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale . Niveau de facteur IX nécessaire (%) ou (UI/dl) : 20 - 40 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : répéter toutes les 24 heures, au moins pendant un jour, jusqu'à l'arrêt de l'épisode hémorragique révélé par la douleur ou jusqu'à la cicatrisation. - Degré d'hémorragie : hémarthrose plus importante, hémorragie musculaire ou hématome . Niveau de facteur IX nécessaire (%) ou (UI/dl) : 30 - 60 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : répéter l'injection toutes les 24 heures pendant 3 à 4 jours ou davantage jusqu'à la disparition de la douleur et de la gêne aiguë. - Degré d'hémorragie : hémorragies menaçant le pronostic vital . Niveau de facteur IX nécessaire (%) ou (UI/dl) : 60 - 100 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : répérer l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à l'arrêt du risque hémorragique. -> Chirurgie - Type de chirurgie : chirurgie mineure y compris extraction dentaire . Niveau de facteur IX nécessaire (%) ou (UI/dl) : 30 - 60 . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : toutes les 24 heures, au moins pendant un jour, jusqu'à la cicatrisation. - Type de chirurgie : chirurgie majeure . Niveau de facteur IX nécessaire (%) ou (UI/dl) : 80 - 100 (pré- et postopératoire) . Fréquence des injections (heures) / Durée du traitement (jours) : répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à un niveau de cicatrisation suffisant puis continuer le traitement pendant au moins 7 jours afin de conserver une activité facteur IX de 30 % à 60 % (UI/dl). La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à chaque cas en fonction de l'efficacité clinique. - Prophylaxie Ce médicament peut être administré dans le cadre d'une prophylaxie à long terme visant à prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B. Au cours d'une étude clinique dans la prophylaxie secondaire, la dose moyenne pour les patients préalablement traités (PTP) était de 40 UI/kg (extrêmes : 13 à 78 UI/kg) deux à trois fois par semaine. Dans certains cas, en particulier chez les plus jeunes patients, des intervalles d'injection plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. * Population pédiatrique Chez les patients pédiatriques de moins de 6 ans traités par ce médicament les données disponibles sont limitées, en ce qui concerne le traitement à la demande et en chirurgie. La posologie moyenne (+/- écart type) en prophylaxie était de 63,7 (+/- 19,1) UI/kg à des intervalles de 3 à 7 jours. Chez les patients plus jeunes, des intervalles d'injection plus courts ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires. La consommation de facteur IX en prophylaxie de routine chez 22 patients évaluables était de 4607 (+/- 1849) UI/kg par an et de 378 (+/- 152) UI/kg par mois. Une surveillance étroite de l'activité plasmatique en facteur IX en fonction de l'indication clinique et le calcul des paramètres pharmacocinétiques tels que récupération et demi-vie doivent être effectués afin d'ajuster correctement les doses. * Population âgée Les essais cliniques menés avec ce médicament n'ont pas inclus suffisamment de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Comme avec tous les patients qui reçoivent ce médicament, la dose à administrer chez les patients âgés doit être déterminée en fonction de chaque individu.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)	Lien vers Stabilis
RECONSTITUER AVEC LE SOLVANT JOINT RECONSTITUER SELON INSTRUCTION UTILISER UNIQUEMENT LE MATERIEL FOURNI NE PAS MELANGER AVEC AUTRES MEDICAMENTS NE PAS UTILISER DE MATERIEL EN PVC
* Précautions particulières d'élimination et de manipulation Ce médicament est administré par injection intraveineuse après reconstitution de la poudre injectable lyophilisée pour solution injectable avec le solvant fourni (0,234 % m/v de solution de chlorure de sodium) en seringue pré-remplie.(Cf. aussi rubrique "Comment utiliser ce médicament" de la notice pour les instructions de reconstitution). Ce médicament, une fois reconstitué, contient du polysorbate-80 qui est connu pour augmenter le taux d'extraction de di-(2-éthylhéxyl)phtalate (DEHP) du chlorure de polyvinyle (PVC). Cet aspect doit être pris en considération lors de la préparation et de l'administration de ce médicament. Il est important d'observer les recommandations figurant en rubrique "Posologie et mode d'administration" soient suivies rigoureusement. Toute produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. Le produit reconstitué doit être utilisé immédiatement ou dans les 3 heures. Parce que l'utilisation de ce médicament par perfusion continue n'a pas été évaluée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec des solutés pour perfusion ou donné dans un goutte-à-goutte. * Comment utiliser ce médicament (Cf. Notice) Les procédures ci-dessous sont fournies en tant que lignes directrices pour la reconstitution de ce médicament. Les patients doivent suivre les procédures spécifiques de ponction veineuse indiquées par leur médecin. Ce médicament est administré par perfusion intraveineuse (IV) après reconstitution de la poudre pour injection avec le solvant fourni en seringue préremplie (solution de chlorure de sodium [sel]). Lavez-vous toujours les mains avant de réaliser les procédures suivantes. Une technique aseptique (ce qui signifie propre et sans germe) doit être utilisée au cours de la procédure de reconstitution. - Reconstitution (Cf. figures de la notice, non reproduites ici) : 1. Amenez les flacons de poudre de ce médicament et la seringue pré-remplie à température ambiante. 2. Enlevez la capsule en plastique du flacon afin de découvrir la partie centrale du bouchon en caoutchouc. 3. Nettoyez le dessus du flacon à l'aide d'un tampon d'alcool fourni ou en utilisant une autre solution antiseptique puis laissez sécher. Une fois nettoyé, ne pas toucher le bouchon en caoutchouc avec les doigts et veillez à ce qu'il n'entre pas en contact avec d'autres surfaces. 4. Retirez le papier plastifié protecteur de l'emballage de l'adaptateur pour flacon. Ne pas retirer l'adaptateur de son emballage. 5. Placez le flacon sur une surface plane. Tout en tenant l'emballage de l'adaptateur, placez ce dernier sur le haut du flacon. Appuyez fermement sur l'emballage jusqu'à ce que la pointe de l'adaptateur pénètre dans le bouchon du flacon. 6. Retirez l'emballage de l'adaptateur pour flacon et jetez-le. 7. Vissez la tige du piston sur la seringue de solvant en le poussant et en le tournant fermement. 8. Cassez l'embout protecteur inviolable en plastique à l'extrémité de la seringue de solvant en le pliant vers le bas puis vers le haut jusqu'à ce qu'il se détache de la seringue. Ne touchez pas l'intérieur de l'embout ou l'extrémité de la seringue. Comme il peut être nécessaire de replacer l'embout (si le médicament reconstitué n'est pas administré immédiatement), mettez-le de côté en le posant sur son extrémité supérieure. 9. Placez le flacon sur une surface plane. Fixez la seringue de solvant à l'adaptateur pour flacon en insérant son extrémité dans l'ouverture de l'adaptateur en poussant fermement et en tournant la seringue dans le sens des aiguilles d'une montre jusqu'à ce qu'elle soit complètement vissée. 10. Poussez lentement le piston pour injecter tout le solvant dans le flacon. 11. Sans enlever la seringue, faites tourner doucement le flacon jusqu'à ce que la poudre soit dissoute. 12. La solution obtenue doit faire l'objet avant son administration d'une inspection visuelle pour détecter toute particule en suspension. La solution doit être limpide et incolore. Remarque : Si vous utilisez plus d'un flacon de médicament par perfusion, chaque flacon doit être reconstitué selon les instructions précédentes. La seringue de solvant doit être retirée en laissant l'adaptateur pour flacon en place et une grande seringue à extrémité luer (dispositif qui relie la seringue au flacon) peut être utilisée pour retirer la solution reconstituée dans chaque flacon individuel. 13. S'assurer que le piston de la seringue est entièrement enfoncé, retournez le flacon. Aspirez lentement toute la solution dans la seringue. 14. Détachez la seringue de l'adaptateur pour flacon en tirant doucement et en tournant la seringue dans le sens contraire des aiguilles d'une montre. Jetez le flacon avec l'adaptateur attaché. Remarque : Si la solution n'est pas utilisée immédiatement, l'embout de la seringue doit être soigneusement replacé. Ne touchez pas l'extrémité de la seringue ou l'intérieur de l'embout. Ce médicament doit être administré immédiatement ou dans les 3 heures après reconstitution. La solution reconstituée peut être conservée à température ambiante avant l'administration. * Incompatibilités En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. Seul le nécessaire de perfusion fourni doit être utilisé. Des échecs de traitement peuvent survenir suite à l'adsorption de facteur IX de coagulation humain au niveau des surfaces internes de certains nécessaires de perfusion.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	INTRAVEINEUSE
Modalité(s)	INJECTER EN IV LENTE INJECTER EN IV STRICTE PREPARATION EXTEMPORANEE UTILISER UNIQUEMENT MATERIEL FOURNI INJECTER EN IV EN PERFUSION
* Voie et mode d'administration - Mode d'administration Ce médicament est administré par perfusion intraveineuse après reconstitution du lyophilisat avec une solution stérile de chlorure de sodium (0,234%) (Cf. ci-dessus rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation"). Ce médicament doit être administré lentement. Dans la plupart des cas, un débit < ou = 4 ml/mn a été utilisé. La vitesse d'administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient. Si une réaction d'hypersensibilité suspectée semble liée à l'administration de ce médicament, le débit de perfusion doit être réduit ou la perfusion interrompue (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). - Agglutination des globules rouges dans la tubulure ou la seringue Des cas d'agglutination des globules rouges dans la tubulure ou la seringue lors de l'administration de ce médicament ont été rapportés, sans effet indésirable associé. Pour minimiser la possibilité d'agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas entrer dans la seringue. Si une agglutination de globules rouges survient dans la tubulure ou la seringue, tout le matériel (tubulure, seringue, solution de ce médicament) doit être jeté et l'administration doit être reprise en utilisant un nouveau kit. - Perfusion continue L'administration en perfusion continue n'a pas été approuvée et n'est donc pas recommandée (Cf. également rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi", "Effets indésirables" et ci-dessus "Précautions particulières d'élimination et de manipulation"). * Comment utiliser ce médicament (Cf. Notice) - Administration (Injection intraveineuse) Ce médicament doit être administré à l'aide de la seringue de solvant pré-remplie fournie ou d'une seringue stérile en plastique à extrémité luer et à usage unique. De plus, la solution doit être prélevée du flacon à l'aide de l'adaptateur pour flacon. Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse en quelques minutes. Votre médecin pourra modifier la vitesse de perfusion afin d'assurer un confort maximal. Des cas d'agrégation (agglutination) des globules rouges dans les tubulures de perfusion ou de la seringue lors de l'administration de ce médicament ont été rapportés sans effet indésirable associé. Pour minimiser le risque d'agglutination, il est important de limiter le volume de sang entrant dans la tubulure. Le sang ne doit pas entrer dans la seringue. Si ce phénomène survient dans la tubulure ou la seringue, jetez tout le matériel (tubulure, seringue, solution de ce médicament) et reprenez l'administration en utilisant un nouveau kit. Comme l'utilisation de ce médicament en perfusion continue (goutte à goutte) n'a pas été évaluée, ce médicament ne doit pas être mélangé avec des solutions de perfusion ou être administré en perfusion continue. Jetez dans un récipient destiné au recueil des déchets dangereux toute solution non utilisée, le(s) flacon(s) vide(s) et les aiguilles et seringues utilisées présentant un risque de blessure en cas de manipulation incorrecte.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Contre indications

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE NONACOG ALFA HYPERSENSIBILITE PROTEINE DE HAMSTER HYPERSENSIBILITE A L'UN DES EXCIPIENTS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables des excipients pharmaceutiques au cours de leur usage thérapeutique Y574

Terrain N° 2	MODE D'ADMINISTRATION PARTICULIER ADMINISTRATION PAR PERFUSION CONTINUE
Niveau(x)	UTILISATION DECONSEILLEE Cf. POSOLOGIE EFFICACITE NON ETABLIE TOLERANCE NON ETABLIE RISQUE DE THROMBOSE UTILISATION NON RECOMMANDEE
L'administration en perfusion continue n'a pas été approuvée et n'est donc pas recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Non concerné .

Commentaires du RCP

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes : - Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". - Réaction allergique connue aux protéines de hamster.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Mises en garde et précautions d'emploi

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	IMMUNISATION TITRE D'ANTICORPS PRESENCE INHIBITEUR ANTI FACTEUR IX
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE REACTION ALLERGIQUE RISQUE DE REACTION ANAPHYLACTIQUE RISQUE DE REACTION ANAPHYLACTOIDE ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Non attribuable .. Augmentation du taux d'anticorps R760

Terrain N° 2	THROMBOSE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOSE RISQUE DE CIVD METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Embolie et thrombose artérielles I74 Thrombose de la veine porte I81 Autres embolies et thromboses veineuses I82

Terrain N° 3	FIBRINOLYSE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOSE RISQUE DE CIVD METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Coagulation intravasculaire disséminée [syndrome de défibrination] D65

Terrain N° 4	COAGULATION INTRAVASCULAIRE DISSEMINEE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOSE RISQUE DE CIVD METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Coagulation intravasculaire disséminée [syndrome de défibrination] D65

Terrain N° 5	ATTEINTE HEPATIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOSE RISQUE DE CIVD METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Maladies du foie K70-K77

Terrain N° 6	INSUFFISANCE HEPATIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOSE RISQUE DE CIVD METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Insuffisance hépatique, non classée ailleurs K72

Terrain N° 7	INTERVENTION CHIRURGICALE PERIODE POST-OPERATOIRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOSE RISQUE DE CIVD METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 8	SUJET AGE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI PAS DE DONNEES POUR CE TERRAIN ADAPTER LA POSOLOGIE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 9	ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE PATIENT A RISQUES CARDIO-VASCULAIRES
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Maladies de l'appareil circulatoire 09 Non concerné .

Terrain N° 10	QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE CLINIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE REACTION ALLERGIQUE RISQUE DE REACTION ANAPHYLACTIQUE RISQUE DE REACTION ANAPHYLACTOIDE RISQUE DE CIVD RISQUE THROMBO-EMBOLIQUE VEINEUX RISQUE THROMBO-EMBOLIQUE ARTERIEL RISQUE DE NEPHROPATHIE PRESENCE D'EXCIPIENT(S) A EFFET NOTOIRE TENIR COMPTE PRESENCE SACCHAROSE TENIR COMPTE PRESENCE SODIUM
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021
CIM 10	Non concerné .

- Commentaires du RCP :

- Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.
Les patients peuvent utiliser l'une des étiquettes détachables du flacon afin d'indiquer le numéro de lot dans leur carnet ou pour signaler des effets indésirables.

- Hypersensibilité
Des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître avec ce médicament. Ce médicament contient des traces de protéines de hamster. Des réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes pouvant menacer le pronostic vital sont survenues avec des facteurs IX, y compris ce médicament. Si des symptômes d'hypersensibilité surviennent, il doit être recommandé aux patients d'arrêter immédiatement l'utilisation du médicament et de consulter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces des réactions d'hypersensibilité : gêne respiratoire, dyspnée, oedème, urticaire, prurit, oppression thoracique, bronchospasme, laryngospasme, respiration asthmatiforme, hypotension, vision trouble et anaphylaxie.

Dans certains cas, ces réactions ont pu évoluer vers une anaphylaxie sévère. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré. En cas de réactions allergiques sévères, un traitement substitutif doit être envisagé.

- Inhibiteurs
L'apparition d'inhibiteurs est rare chez les patients préalablement traités (PTPs) par des préparations de facteur IX. Néanmoins, l'apparation d'inhibiteurs dirigés contre le facteur IX doit être étroitement surveillée chez les patients traités par ce médicament. En effet, au cours des essais cliniques, un PTP traité par ce médicament a développé un inhibiteur cliniquement significatif de faible titre, et compte-tenu que l'expérience de l'antigénicité du facteur IX recombinant est encore limitée, une surveillance étroite du developpement d'inhibiteurs anti-facteur IX doit être effectuée. Le titre de l'inhibiteur devra être mesuré en Unités Bethesda à l'aide de tests biologiques appropriés.

Une corrélation entre l'apparition d'un inhibiteur du facteur IX et des réactions allergiques a été rapportée dans la littérature. Ainsi, la présence d'un inhibiteur doit être recherchée chez les patients présentant des réactions allergiques. A noter que les patients avec inhibiteur du facteur IX peuvent présenter un risque plus élevé d'anaphylaxie lors d'expositions répétées au facteur IX. Les données préliminaires permettent de penser qu'il pourrait exister une relation entre la présence de mutations de délétion majeures sur le gène du facteur IX d'un patient et un risque accru de formation d'un inhibiteur et de réactions d'hypersensibilité aiguë. Les signes et symptômes de réactions d'hypersensibilité aiguë doivent être surveillés étroitement chez les patients présentant des mutations de délétion majeures du gène du facteur IX, notamment pendant les premières phases d'exposition au produit.

En raison du risque de réactions allergiques pouvant survenir avec les préparations de facteur IX, les premières administrations doivent, selon avis médical, être réalisées en milieu hospitalier où un traitement des réactions allergiques peut être pris en charge.

- Thrombose
Bien que ce médicament ne contienne que du facteur IX, il existe un risque potentiel de thrombose et de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). L'utilisation des concentrés de complexes facteur IX a été associée dans le passé à des complications thromboemboliques. Aussi, l'utilisation de produits contenant du facteur IX peut entraîner un risque potentiel chez les patients présentant des signes de fibrinolyse ou de coagulation intravasculaire disséminée (CIVD). En raison du risque potentiel de complications thrombotiques, une surveillance clinique des premiers signes de thrombose ou de coagulopathie de consommation et des tests biologiques appropriés doivent être effectués lors de l'administration de ce produit à des patients atteints de maladies hépatiques, en postopératoire, aux nouveau-nés ou à des patients à risque de thrombose ou de CIVD. Dans chacune de ces situations, le bénéfice potentiel du traitement par le facteur IX recombinant doit être évalué par rapport au risque de complications.

La tolérance et l'efficacité d'une administration de ce médicament en perfusion continue n'ont pas été établies (Cf. aussi rubrique "Posologie et mode d'administration" et "Effets indésirables"). Lors du suivi post-commercialisation, des cas d'évènements thrombotiques, incluant un syndrome de la veine cave supérieure (VCS) mettant en jeu le pronostic vital chez des nouveau-nés gravement malades recevant ce médicament en perfusion continue avec un cathéter, ont été rapportés (Cf. rubrique aussi "Effets indésirables").

- Événements cardiovasculaires
Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires, un traitement substitutif par Facteur IX peut augmenter le risque cardiovasculaire.

- Syndrome néphrotique
L'apparition d'un syndrome néphrotique après induction d'une tolérance immune avec de fortes doses de facteur IX plasmatique humain a été rapportée chez des patients atteints d'hémophilie B présentant des inhibiteurs du facteur IX et des antécédents de réactions allergiques. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation de ce médicament pour l'induction d'une tolérance immune n'a pas été établie.

- Populations spéciales
Les études cliniques avec ce médicament n'ont pas permis d'obtenir des données suffisantes chez les patients non préalablement traités (PUPs).

- Teneur en sodium
Après reconstitution, ce médicament contient 0,2 mmol de sodium (4,6 mg) par flacon, c'est à dire qu'il est essentiellement "sans sodium". Selon la masse corporelle du patient et la posologie, les patients peuvent recevoir plusieurs flacons. Ceci doit être pris en compte si le patient suit un régime hyposodé.

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Autres sources d'information

Terrain N° 11	REGIME HYPOSODE STRICT
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI TENIR COMPTE PRESENCE SODIUM EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA
Ce médicament contient du sodium comme excipient. * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : > ou = 1 mmol par "dose administrée" - Information pour la notice Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. - Commentaires En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium peut être exprimée en mg par flacon. Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte." * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale - Information pour la notice Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium). - Commentaires Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine. 17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins énergétiques. <Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche. Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015). Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
CIM 10	Non concerné .

Non contre-indications

Aucune information recensée.

Interactions médicamenteuses

Aucune interaction n'a été signalée entre le facteur IX de coagulation humain recombinant (ADNr) et d'autres médicaments.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Grossesse

Recommandations et conduites à tenir
	Effet spécialité
Niveau(x) de risque	ADMINIST. POSSIBLE QUE SI NECESSAIRE METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
* Grossesse Aucune étude expérimentale de reproduction n'a été conduite chez l'animal. L'incidence de l'hémophilie B étant rare chez la femme, aucune expérience de l'utilisation du facteur IX lors de la grossesse n'est disponible. Par conséquent, le facteur IX recombinant ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de la grossesse.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Femme en âge de procréer

Aucune information recensée.

Allaitement

Données sur le passage dans le lait maternel
Passage dans le lait	Pas d'information
Fixation protéique	Pas d'information
Rapport concentration lait/plasma maternels	Pas d'information
Concentration dans 100 ml de lait maternel	Pas d'information

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	ADMINIST. POSSIBLE QUE SI NECESSAIRE METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
* Allaitement L'incidence de l'hémophilie B étant rare chez la femme, aucune expérience de l'utilisation du facteur IX lors de l'allaitement n'est disponible. Par conséquent, le facteur IX recombinant ne doit être prescrit qu'en cas de nécessité absolue au cours de l'allaitement.
Référence(s) officielle(s):	Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Recommandations	NON AUCUN EFFET CHEZ CONDUCTEUR/UTIL MACHINE
Ce médicament n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 22/09/2021

Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même classe thérapeutique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.

Effets indésirables à dose thérapeutique