Classe pharmacothérapeutique : vaccins méningococciques, Code ATC : J07AH09


* Mécanisme d'action

L'immunisation avec ce vaccin vise à stimuler la production d'anticorps bactéricides qui reconnaissent les antigènes vaccinaux NHBA, NadA, fHbp et PorA P1.4 (l'antigène immunodominant présent dans le composant OMV) et sont considérés comme protecteurs contre l'infection invasive à méningocoque (IIM). Comme ces antigènes sont exprimés différemment en fonction des souches, les méningocoques qui les expriment à des taux suffisants sont susceptibles d'être tués par les anticorps produits par le vaccin.
Le MATS (Meningococcal Antigen Typing System) a été développé pour corréler les profils antigéniques de différentes souches de bactéries méningococciques B à la destruction de ces souches lors de l'étude de l'activité bactéricide du sérum en présence de complément humain (hSBA). L'analyse d'environ 1000 isolats de souches invasives de méningocoques B prélevés entre 2007 et 2008 dans 5 pays européens a montré que, selon le pays d'origine, entre 73 et 87 % des isolats de méningocoques B présentaient un profil antigénique MATS couvert par le vaccin. Dans l'ensemble, 78 % (intervalle de confiance à 95 % entre 63 et 90 %) du millier de souches étaient potentiellement sensibles aux anticorps induits par la vaccination.


* Efficacité clinique

L'efficacité de ce vaccin n'a pas été évaluée dans le cadre d'essais cliniques. L'efficacité du vaccin a été déduite en démontrant l'induction de réponses en anticorps bactéricides dans le sérum vis-à-vis de chacun des antigènes vaccinaux (voir rubrique Immunogénicité). L'efficacité et l'impact du vaccin ont été démontrés dans les situations de vie réelle.

- Impact de la vaccination sur l'incidence de la maladie

Au Royaume-Uni, ce vaccin a été introduit dans le programme national de vaccination (PNV) en septembre 2015 en utilisant un schéma à deux doses chez les nourrissons (aux âges de 2 et 4 mois) suivi d'une dose de rappel (à l'âge de 12 mois). Dans ce contexte, Public Health England (PHE) a mené une étude observationnelle de 3 ans au niveau national couvrant l'ensemble de la cohorte de naissance.
Après trois ans de programme, une réduction statistiquement significative de 75 % [taux d'incidence de 0,25 (IC 95 % : 0,19-0,36)] des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée chez les nourrissons éligibles au vaccin, indépendamment du statut vaccinal des nourrissons ou de la couverture prévue de la souche méningococcique du groupe B.

En Australie-Méridionale, plus de 30000 étudiants âgés de 16 à 19 ans (dont 91% de lycéens) ont reçu deux doses de ce vaccin à un intervalle d'un à trois mois. Dans une analyse de série chronologique interrompues, une réduction statistiquement significative de 71 % (IC 95 % : 15-90) des cas d'IIM de sérogroupe B a été observée au cours des deux années de suivi (de juillet 2017 à juin 2019).


* Immunogénicité

Les réponses en anticorps bactéricides du sérum à chacun des antigènes vaccinaux NadA, fHbp, NHBA et PorA P1.4 ont été évaluées en utilisant quatre souches de référence de méningocoques B.
Les anticorps bactéricides contre ces souches ont été mesurés par l'étude de l'activité bactéricide du sérum en utilisant du sérum humain comme source de complément (hSBA). Nous ne disposons pas de données pour tous les schémas vaccinaux utilisant la souche de référence pour le NHBA.

La plupart des études principales d'immunogénicité étaient des essais cliniques randomisés, contrôlés et multicentriques. L'immunogénicité a été évaluée chez les nourrissons, les enfants, les adolescents et les adultes.


* Immunogénicité chez les nourrissons et les enfants

Dans les études sur des nourrissons, les participants ont reçu trois doses de ce vaccin à l'âge de 2, 4 et 6 mois ou de 2, 3 et 4 mois et une dose de rappel dans leur deuxième année de vie, dès l'âge de 12 mois. Du sérum a été prélevé avant la vaccination, un mois après la troisième dose de vaccin (voir ci-dessous) et un mois après la dose de rappel (voir ci-dessous). Dans une étude d'extension, la persistance de la réponse immunitaire a été évaluée un an après la dose de rappel (voir ci-dessous). L'immunogénicité après deux ou trois doses suivies d'un rappel a été évaluée chez des nourrissons âgés de 2 à 5 mois dans une autre étude clinique. L'immunogénicité après deux doses a également été documentée dans une autre étude menée sur des nourrissons âgés de 6 à 8 mois à l'inclusion (voir ci-dessous).
Les enfants non vaccinés auparavant ont également reçu deux doses au cours de la deuxième année de vie, la persistance des anticorps ayant été mesurée un an après la deuxième dose de vaccin (voir ci-dessous).


* Immunogénicité chez les nourrissons entre 2 et 5 mois

- Primovaccination en 3 doses suivie d'une dose de rappel

Les résultats d'immunogénicité un mois après trois doses de ce vaccin administrées à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 2, 4 et 6 mois sont résumés ci-dessous. Les réponses en anticorps bactéricides un mois après la troisième dose de vaccin contre les souches méningococciques de référence étaient élevées contre les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4 dans les deux schémas vaccinaux de ce vaccin. Les réponses bactéricides contre l'antigène NHBA étaient également élevées chez les nourrissons vaccinés selon le schéma à 2, 4, 6 mois, mais cet antigène semblait moins immunogène dans le schéma à 2, 3, 4 mois.
Les conséquences cliniques de l'immunogénicité réduite de l'antigène NHBA dans ce schéma sont inconnues.

Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques un mois après la troisième dose de ce vaccin administrée selon le schéma à 2, 3, 4 mois ou à 2, 4, 6 mois

Antigène fHbp % séropositifs (*) (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : N = 1149 100 % (99-100)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : N = 273 99 % (97-100)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : N = 170 100 % (98-100)

Antigène fHbp MGT hSBA (**) (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : 91 (87-95)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : 82 (75-91)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : 101 (90-113)

Antigène NadA % séropositifs (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : N = 1152 100 % (99-100)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : N = 275 100 % (99-100)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : N=165 99 % (97-100)

Antigène NadA MGT hSBA (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : 635 (606-665)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : 325 (292-362)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : 396 (348-450)

Antigène PorA P1.4 % séropositifs (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : N = 1152 84 % (82-86)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : N = 274 81 % (76-86)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : N = 171 78 % (71-84)

Antigène PorA P1.4 MGT hSBA (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : 14 (13-15)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : 11 (9,14-12)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : 10 (8,59-12)

Antigène NHBA % séropositifs (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : N = 100 84 % (75-91)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : N = 112 37 % (28-46)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : N = 35 43 % (26-61)

Antigène NHBA MGT hSBA (IC à 95 %)
Etude V72P13 2, 4, 6 mois : 16 (13-21)
Etude V72P12 2, 3, 4 mois : 3,24 (2,49-4,21)
Etude V72P16 2, 3, 4 mois : 3,29 (1,85-5,83)

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA > ou = 1:5.
(**) MGT = moyenne géométrique des titres.

Les données sur la persistance des anticorps bactéricides 8 mois après la vaccination avec ce vaccin à l'âge de 2, 3 et 4 mois et 6 mois après la vaccination avec ce vaccin à l'âge de 2, 4 et 6 mois (avant le rappel), ainsi que les données de rappel après l'administration d'une quatrième dose de ce vaccin à l'âge de 12 mois sont résumées ci-dessous. La persistance de la réponse immunitaire un an après la dose de rappel est également présentée ci-dessous.

Réponses en titres d'anticorps bactéricides sériques après un rappel à 12 mois suivant une primovaccination administrée selon le schéma à 2, 3 et 4 mois ou à 2, 4 et 6 mois, et persistance des titres bactéricides un an après le rappel

Antigène fHbp avant le rappel (*) ; % séropositifs (**) (IC à 95 %) ; MGT hSBA (***) (IC à 95 %) :
2, 3, 4, 12 mois : N = 81 ; 58 % (47-69) ; 5,79 (4,54-7,39)
2, 4, 6, 12 mois : N = 426 ; 82 % (78-85) ; 10 (9,55-12)

Antigène fHbp 1 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 83 ; 100 % (96-100) ; 135 (108-170)
2, 4, 6, 12 mois : N = 422 ; 100 % (99-100) ; 128 (118-139)

Antigène fHbp 12 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : -
2, 4, 6, 12 mois : N = 299 ; 62 % (56-67) ; 6,5 (5,63-7,5)

Antigène NadA avant le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 79 ; 97 % (91-100) ; 63 (49-83)
2, 4, 6, 12 mois : N = 423 ; 99 % (97-100) ; 81 (74-89)

Antigène NadA 1 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 84 ; 100 % (96-100) ; 1558 (1262-1923)
2, 4, 6, 12 mois : N = 421 ; 100 % (99-100) ; 1465 (1350-1590)

Antigène NadA 12 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : -
2, 4, 6, 12 mois : N = 298 ; 97 % (95-99) ; 81 (71-94)

Antigène PorA P1.4 avant le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 83 ; 19 % (11-29) ; 1,61 (1,32-1,96)
2, 4, 6, 12 mois : N = 426 ; 22 % (18-26) ; 2,14 (1,94-2,36)

Antigène PorA P1.4 1 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 86 ; 97 % (90-99) ; 47 (36-62)
2, 4, 6, 12 mois : N = 424 ; 95 % (93-97) ; 35 (31-39)

Antigène PorA P1.4 12 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : -
2, 4, 6, 12 mois : N = 300 ; 17 % (13-22) ; 1,91 (1,7-2,15)

Antigène NHBA avant le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 69 ; 25 % (15-36) ; 2,36 (1,75-3,18)
2, 4, 6, 12 mois : N = 100 ; 61 % (51-71) ; 8,4 (6,4-11)

Antigène NHBA % séropositifs 1 mois après le rappel (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : N = 67 ; 76 % (64-86) ; 12 (8,52-17)
2, 4, 6, 12 mois : N = 100 ; 98 % (93-100); 42 (36-50)

Antigène NHBA 12 mois après le rappel ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
2, 3, 4, 12 mois : -
2, 4, 6, 12 mois : N = 291 ; 36 % (31-42 %) ; 3,35 (2,88-3,9)

(*) Les données précédant le rappel à 12 mois = persistance des anticorps bactéricides 8 mois (schéma 2-3-4 mois) ou 6 mois (schéma 2-4-6 mois) après la dernière dose ;
(**) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA > ou = 1:5.
(***) MGT = moyenne géométrique des titres.

Une diminution des titres d'anticorps contre les antigènes PorA P1.4 et fHbp (atteignant respectivement 9 à 10 % et 12 à 20 % des sujets avec un hSBA > ou = 1:5) a été observée lors d'une étude supplémentaire chez des enfants de 4 ans qui avaient reçu les doses de primovaccination et les doses de rappel lorsqu'ils étaient nourrissons. Dans la même étude, la réponse à une dose de rappel témoignait d'une mémoire immunitaire puisque 81 % à 95 % des sujets ont obtenu un hSBA > ou = 1:5 pour l'antigène PorA P1.4 et 97 % à 100 % pour l'antigène fHbp après une dose de rappel. La signification clinique de cette observation et la nécessité de doses de rappel supplémentaires afin de maintenir une protection immunitaire à plus long terme n'ont pas été établis.

- Primovaccination en deux doses suivie d'une dose de rappel

L'immunogénicité après l'administration des deux premières doses (à l'âge de 3 mois et demi et 5 mois) ou des trois premières doses (à l'âge de 2 mois et demi, 3 mois et demi et 5 mois) de ce vaccin, suivies d'une dose de rappel chez les nourrissons débutant la primovaccination entre l'âge de 2 et 5 mois a été évaluée au cours d'une étude clinique additionnelle de phase III. Les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire atteignant un hSBA d'au moins 1:4) variaient de 44 % à 100 % un mois après la seconde dose et de 55 % à 100 % un mois après la troisième dose. Un mois après la dose de rappel administrée 6 mois après la dernière dose de primovaccination, les pourcentages de sujets séropositifs variaient de 87 % à 100 % pour le schéma vaccinal en 2 doses, et de 83 % à 100 % pour le schéma vaccinal en trois doses.

La persistance des anticorps a été évaluée dans une étude d'extension chez des enfants âgés de 3 à 4 ans. Des pourcentages comparables de sujets séropositifs 2 à 3 ans après vaccination par ce vaccin ont été observés chez les sujets vaccinés avec 2 doses suivies d'une dose de rappel (de 35 à 91 % ) et chez les sujets vaccinés avec 3 doses suivies d'une dose de rappel (de 36 à 84 %).

Dans la même étude, la réponse à une dose supplémentaire, administrée 2 à 3 ans après la dose de rappel, indiquait une mémoire immunologique, reflétée par une forte réponse anticorps contre tous les antigènes de ce vaccin, variant respectivement de 81 % à 100 % et de 70 % à 99 %. Ces observations concordent avec une vaccination du nourisson selon un schéma vaccinal de primovaccination en 2 ou 3 doses suivi d'une dose de rappel de ce vaccin.


* Immunogénicité chez les nourrissons entre 6 et 11 mois, et les enfants entre 12 et 23 mois

L'immunogénicité après l'administration de deux doses à deux mois d'intervalle chez des enfants âgés de 6 à 23 mois a été documentée dans deux études dont les résultats sont résumés ci-dessous. Les taux de séroréponse et les MGT hSBA contre chacun des antigènes vaccinaux étaient élevés et similaires après le schéma à deux doses chez les nourrissons de 6 à 8 mois et chez les enfants de 13 à 15 mois. Les données sur la persistance des anticorps un an après les deux doses à l'âge de 13 et 15 mois sont également résumées ci-dessous.

Réponses en anticorps bactéricides sériques après une vaccination avec ce vaccin à l'âge de 6 et 8 mois, 13 et 15 mois ou 24 et 26 mois et persistance des anticorps bactéricides un an après les deux doses à 13 et 15 mois

Antigène fHbp 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (*) (IC à 95 %) ; MGT hSBA (**) (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : N = 23 ; 100 % (85-100) ; 250 (173-361)
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 163 ; 100 % (98-100) ; 271 (237-310)

Antigène fHbp 12 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : -
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 68 ; 74 % (61-83) ; 14 (9,4-20)

Antigène NadA 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : N = 23 ; 100 % (85-100) ; 534 (395-721)
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 164 ; 100 % (98-100) ; 599 (520-690)

Antigène NadA 12 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : -
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 68 ; 97 % (90-100) ; 70 (47-104)

Antigène PorA P1.4 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : N = 22 ; 95 % (77-100) ; 27 (21-36)
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 164 ; 100 % (98-100) ; 43 (38-49)

Antigène PorA P1.4 12 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : -
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 68 ; 18 % (9-29) ; 1,65 (1,2-2,28)

Antigène NHBA 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : -
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 46 ; 63 % (48-77) ; 11 (7,07-16)

Antigène NHBA 12 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (IC à 95 %) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
Tranche d'âge 6 à 11 mois - Age de la vaccination 6, 8 mois : -
Tranche d'âge 12 à 23 mois - Age de la vaccination 13, 15 mois : N = 65 ; 38 % (27-51) ; 3,7 (2,15-6,35)

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA > ou = 1:4 (dans la tranche d'âge de 6 à 11 mois) et un hSBA > ou = 1:5 (dans les tranches d'âge de 12 à 23 mois et 2 à 10 ans).
(**) MGT = moyenne géométrique des titres.


* Immunigénicité chez les enfants âgés de 2 à 10 ans

L'immunogénicité après deux doses de ce vaccin administrées soit à un ou deux mois d'intervalle chez les enfants de 2 à 10 ans a été évaluée dans deux études cliniques de phase III. Dans la première étude, dont les résultats sont résumés dans les données suivantes, les participants ont reçu deux doses de ce vaccin à deux mois d'intervalle. Les taux de séropositivité et les MGT en hSBA contre chacun des antigènes du vaccin étaient élevés après un schéma vaccinal de deux doses chez les enfants (ci-dessous).

Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de ce vaccin chez les enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle de 2 mois entre les 2 doses.

Antigène : fHbp : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : N = 99 ; 100 % (96-100)
Age de 6 à 10 ans : N = 287 ; 99 % (96-100)

Antigène : fHbp : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : 140 (112-175)
Age de 6 à 10 ans : 112 (96-130)

Antigène : NadA : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : N = 99 ; 99 % (95-100)
Age de 6 à 10 ans : N = 291 ; 100 % (98-100)

Antigène : NadA : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : 584 (466-733)
Age de 6 à 10 ans : 457 (392-531)

Antigène : PorA P1. : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : N = 100 ; 98 % (93-100)
Age de 6 à 10 ans : N = 289 ; 99 % (98-100)

Antigène : PorA P1. : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : 42 (33-55)
Age de 6 à 10 ans : 40 (34-48)

Antigène : NHBA : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : N = 95 ; 91 % (83-96)
Age de 6 à 10 ans : N = 275 ; 95 % (92-97)

Antigène : NHBA : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 2 à 5 ans : 23 (18-30)
Age de 6 à 10 ans : 35 (29-41)

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA > ou = 1:4 (contre les souches de référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA > ou = 1:5 (contre la souche de référence pour l'antigène NHBA)
(**) MGT = moyenne géométrique des titres.

Des pourcentages élevés de sujets étaient séropositifs dans la seconde étude, dans laquelle deux doses de ce vaccin ont été administrées à un mois d'intervalle. Une réponse immunitaire précoce après la première dose a également été évaluée. Les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire ayant un hSBA d'au moins 1:4) entre les souches variaient de 46 % à 95 % un mois après la première dose et de 69 % à 100 % un mois après la seconde dose (ci-dessous).

Réponses en anticorps bactéricides sériques 1 mois après administration de la deuxième dose de ce vaccin chez des enfants âgés de 2 à 10 ans avec un intervalle d'un 1 mois entre les 2 doses

Antigène fHbp : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : N = 98 ; 100 % (96,3-100)
Age de 4 à 7 ans : N = 54 ; 98 % (90,1-99,95)
Age de 8 à 10 ans : N = 34 ; 100 % (89,7-100)

Antigène fHbp : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : 107 (84-135)
Age de 4 à 7 ans : 76,62 (54-108)
Age de 8 à 10 ans : 52,32 (34-81)

Antigène NadA : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : N = 98 ; 100 % (96,3-100)
Age de 4 à 7 ans : N = 54 ; 100 % (93,4-100)
Age de 8 à 10 ans : N = 34 ; 100 % (89,7-100)

Antigène NadA : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : 631 (503-792)
Age de 4 à 7 ans : 370,41 (264-519)
Age de 8 à 10 ans : 350,49 (228-540)

Antigène PorA P1.4 : % séropositif (*)(IC à 95%)
Age de 35 à 47 mois : N = 98 ; 100 % (96,3-100)
Age de 4 à 7 ans : N = 54 ; 100 % (93,4-100)
Age de 8 à 10 ans : N = 33 ; 100 % (89,4-100)

Antigène PorA P1.4 : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : 34 (27-42)
Age de 4 à 7 ans : 30,99 (28-49)
Age de 8 à 10 ans : 30,75 (20-47)

Antigène NHBA : % séropositif (*) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : N = 91 ; 75 % (64,5-83,3)
Age de 4 à 7 ans : N = 52 ; 69 % (54,9-81,3)
Age de 8 à 10 ans : N = 34 ; 76 % (58,8-89,3)

Antigène NHBA : hSBA MGT (**) (IC à 95 %)
Age de 35 à 47 mois : 12 (7,57-18)
Age de 4 à 7 ans : 9,33 (5,71-15)
Age de 8 à 10 ans : 12,35 (6,61-23)

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant atteint un hSBA > ou = 1:4 (contre les souches de référence pour les antigènes fHbp, NadA et PorA P1.4) et un hSBA > ou = 1:5 (contre la souche de référence pour l'antigène NHBA)
(**) MGT = moyenne géométrique des titres.

La même étude d'extension a également évalué la persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel chez les enfants ayant reçu une primovaccination en deux doses aux âges de 2 à 5 ans ou de 6 à 10 ans. Après 24 à 36 mois, les pourcentages de sujets séropositifs (c'est-à-dire atteignant un hSBA d'au moins 1:4) diminuaient, variant selon les souches de 21 % à 74 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 47 % à 86 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans. La réponse à une dose de rappel administrée 24 à 36 mois après la primovaccination était révélatrice d'une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets séropositifs variaient selon les souches de 93 % à 100 % chez les enfants âgés de 4 à 7 ans et de 96 % à 100 % chez les enfants âgés de 8 à 12 ans.


* Immunogénicité chez les adolescents (à partir de 11 ans) et les adultes

Des adolescents ont reçu deux doses de ce vaccin avec des intervalles de un, deux ou six mois entre les doses ; ces données sont résumées dans les données suivantes.

Dans des études chez les adultes, les données ont été recueillies après deux doses de ce vaccin avec un intervalle d'un ou deux mois entre les doses (voir ci-dessous).

Les schémas vaccinaux à deux doses administrées avec un intervalle d'un ou deux mois ont montré des réponses immunitaires similaires chez les adultes et les adolescents. Des réponses similaires ont également été observées chez les adolescents ayant reçu deux doses de ce vaccin avec un intervalle de six mois.

Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adolescents ou les adultes un mois après l'administration de deux doses de ce vaccin selon des schémas différents en deux doses et persistance des anticorps bactéricides 18 à 23 mois après la deuxième dose

Antigène fHbp : 1 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 638
Adolescents 0, 2 mois : N = 319
Adolescents 0, 6 mois : N = 86
Adultes 0, 1 mois : N = 28
Adultes 0, 2 mois : N = 46

Antigène fHbp : % séropositifs (*) (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 100 % (99 - 100)
Adolescents 0, 2 mois : 100 % (99 - 100)
Adolescents 0, 6 mois : 100 % (99 - 100)
Adultes 0, 1 mois : 100 % (88 - 100)
Adultes 0, 2 mois : 100 % (92 - 100)

Antigène fHbp : MGT hSBA (**) (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 210 (193 - 229)
Adolescents 0, 2 mois : 234 (209 - 263)
Adolescents 0, 6 mois : 218 (157 - 302)
Adultes 0, 1 mois : 100 (75 - 133)
Adultes 0, 2 mois : 93 (71 - 121)

Antigène fHbp : 18-23 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 102
Adolescents 0, 2 mois : N = 106
Adolescents 0, 6 mois : N = 49
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène fHbp : % séropositifs (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 82 % (74 - 89)
Adolescents 0, 2 mois : 81 % (72 - 88)
Adolescents 0, 6 mois : 84 % (70 - 93)
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène fHbp : MGT hSBA (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 29 (20 - 42)
Adolescents 0, 2 mois : 34 (24 - 49)
Adolescents 0, 6 mois : 27 (16 - 45)
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène NadA : 1 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 639
Adolescents 0, 2 mois : N = 320
Adolescents 0, 6 mois : N = 86
Adultes 0, 1 mois : N = 28
Adultes 0, 2 mois : N = 46

Antigène NadA : % séropositifs (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 100 % (99 - 100)
Adolescents 0, 2 mois : 99 % (98 - 100)
Adolescents 0, 6 mois : 99 % (94 - 100)
Adultes 0, 1 mois : 100 % (88 - 100)
Adultes 0, 2 mois : 100 % (92 - 100)

Antigène NadA : MGT hSBA (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 490 (455 - 528)
Adolescents 0, 2 mois : 734 (653 - 825)
Adolescents 0, 6 mois : 880 (675 - 1147)
Adultes 0, 1 mois : 566 (338 - 948)
Adultes 0, 2 mois : 144 (108 - 193)

Antigène NadA : 18-23 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 102
Adolescents 0, 2 mois : N = 106
Adolescents 0, 6 mois : N = 49
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène NadA : % séropositifs (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 93 % (86 - 97)
Adolescents 0, 2 mois : 95 % (89 - 98)
Adolescents 0, 6 mois : 94 % (83 - 99)
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène NadA : MGT hSBA (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 40 (30 - 54)
Adolescents 0, 2 mois : 43 (33 - 58)
Adolescents 0, 6 mois : 65 (43 - 98)
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène PorA P1.4 : 1 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 639
Adolescents 0, 2 mois : N = 319
Adolescents 0, 6 mois : N = 86
Adultes 0, 1 mois : N = 28
Adultes 0, 2 mois : N = 46

Antigène PorA P1.4 : % séropositifs (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 100 % (99 - 100)
Adolescents 0, 2 mois : 100 % (99 - 100)
Adolescents 0, 6 mois : 100 % (96 - 100)
Adultes 0, 1 mois : 96 % (82 - 100)
Adultes 0, 2 mois : 91 % (79 - 98)

Antigène PorA P1.4 : MGT hSBA (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 92 (84 - 102)
Adolescents 0, 2 mois : 123 (107 - 142)
Adolescents 0, 6 mois : 140 (101 - 195)
Adultes 0, 1 mois : 47 (30 - 75)
Adultes 0, 2 mois : 32 (21 - 48)

Antigène PorA P1.4 : 18-23 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 102
Adolescents 0, 2 mois : N = 106
Adolescents 0, 6 mois : N = 49
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène PorA P1.4 : % séropositifs (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 75 % (65 - 83)
Adolescents 0, 2 mois : 75 % (66 - 83)
Adolescents 0, 6 mois : 86 % (73 - 94)
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène PorA P1.4 : MGT hSBA (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 17 (12 - 24)
Adolescents 0, 2 mois : 19 (14 - 27)
Adolescents 0, 6 mois : 27 (17 - 43)
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène NHBA : 1 mois après la 2ème dose
Adolescents 0, 1 mois : N = 46
Adolescents 0, 2 mois : N = 46
Adolescents 0, 6 mois : -
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène NHBA : % séropositifs (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 100 % (92 - 100)
Adolescents 0, 2 mois : 100 % (92 - 100)
Adolescents 0, 6 mois : -
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

Antigène NHBA : MGT hSBA (IC à 95 %)
Adolescents 0, 1 mois : 99 (76 - 129)
Adolescents 0, 2 mois : 107 (82 - 140)
Adolescents 0, 6 mois : -
Adultes 0, 1 mois : -
Adultes 0, 2 mois : -

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA > ou = 1:4.
(**) MGT = moyenne géométrique des titres.

Dans l'étude portant sur les adolescents, les réponses bactéricides après l'administration de deux doses de ce vaccin ont été stratifiés selon que leurs titres hSBA initiaux étaient inférieurs ou égaux ou supérieurs à 1:4. Les taux de séroréponse et les pourcentages de sujets présentant au moins un titre hSBA multiplié par 4 par rapport au titre initial un mois après la deuxième dose de ce vaccin sont résumés ci-dessous. Après la vaccination avec ce vaccin, un pourcentage élevé de sujets étaient séropositifs et présentaient des titres hSBA multipliés par 4, indépendamment du statut avant la vaccination.

Pourcentage d'adolescents présentant une séroréponse et des titres bactéricides au moins multipliés par 4 un mois après l'administration de deux doses de ce vaccin selon des schémas différents en deux doses, stratifiés selon les titres pré-vaccinaux

Antigène fHbp % séropositifs (*) (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 369 100 % (98-100)
0, 2 mois : N = 179 100 % (98-100)
0, 6 mois : N = 55 100 % (94-100)

Antigène fHbp % séropositifs (*) (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 269 100 % (99-100)
0, 2 mois : N = 140 100 % (97-100)
0, 6 mois : N = 31 100 % (89-100)

Antigène fHbp % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 369 100 % (98-100)
0, 2 mois : N = 179 100 % (98-100)
0, 6 mois : N = 55 100 % (94-100)

Antigène fHbp % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 268 90 % (86-93)
0, 2 mois : N = 140 86 % (80-92)
0, 6 mois : N = 31 90 % (74-98)

Antigène NadA % séropositifs (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 427 100 % (99-100)
0, 2 mois : N = 211 99 % (97-100)
0, 6 mois : N = 64 98 % (92-100)

Antigène NadA % séropositifs (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 212 100 % (98-100)
0, 2 mois : N = 109 100 % (97-100)
0, 6 mois : N = 22 100 % (85-100)

Antigène NadA % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 426 99 % (98-100)
0, 2 mois : N = 211 99 % (97-100)
0, 6 mois : N = 64 98 % (92-100)

Antigène NadA % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 212 96 % (93-98)
0, 2 mois : N = 109 95 % (90-98)
0, 6 mois : N = 22 95 % (77-100)

Antigène PorA P1.4 % séropositifs (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 427 100 % (98-100)
0, 2 mois : N = 208 100 % (98-100)
0, 6 mois : N = 64 100 % (94-100)

Antigène PorA P1.4 % séropositifs (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 212 100 % (98-100)
0, 2 mois : N = 111 100 % (97-100)
0, 6 mois : N = 22 100 % (85-100)

Antigène PorA P1.4 % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 426 99 % (98-100)
0, 2 mois : N = 208 100 % (98-100)
0, 6 mois : N = 64 100 % (94-100)

Antigène PorA P1.4 % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 211 81 % (75-86)
0, 2 mois : N = 111 77 % (68-84)
0, 6 mois : N = 22 82 % (60-95)

Antigène NHBA % séropositifs (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 2 100 % (16-100)
0, 2 mois : N = 9 100 % (66-100)
0, 6 mois : -

Antigène NHBA % séropositifs (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 44 100 % (92-100)
0, 2 mois : N = 37 100 % (91-100)
0, 6 mois : -

Antigène NHBA % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux < 1:4
0, 1 mois : N = 2 100 % (16-100)
0, 2 mois : N = 9 89 % (52-100)
0, 6 mois : -

Antigène NHBA % sujets ayant un titre multiplié par 4 (IC à 95 %) titres pré-vaccinaux > ou = 1:4
0, 1 mois : N = 44 30 % (17-45)
0, 2 mois : N = 37 19 % (8-35)
0, 6 mois : -

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA > ou = 1:4.

Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont été obtenues dans le cadre d'une étude d'extension de phase III. Environ 7,5 ans après une primovaccination en deux doses, le pourcentage de sujets avec un hSBA > ou = 1:4 diminuait, variant selon les souches de 29 % à 84 %. La réponse à une dose de rappel administrée 7,5 ans après la primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets atteignant un hSBA > ou = 1:4 variaient selon les souches de 93 % à 100 %.
Les données de persistance des anticorps chez les adolescents ont également été évaluées dans une autre étude initiale de phase III. Environ 4 ans après une primovaccination en deux doses, les pourcentages de sujets avec un hSBA > ou = 1:5 ont généralement diminué en fonction des souches, passant d'un intervalle de 68 % à 100 % après la deuxième dose à un intervalle de 9 % à 84 %.

La réponse à une dose de rappel administrée 4 ans après une primovaccination indiquait une mémoire immunitaire puisque les pourcentages de sujets avec un hSBA > ou = 1:5 variaient selon les souches de 92 % à 100 %.

Réponses en anticorps bactéricides sériques chez les adultes après l'administration de deux doses de ce vaccin selon des schémas différents en deux doses

Antigène fHbp 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (*) ; MGT hSBA (**) (IC à 95 %)
0, 1 mois : N = 28 ; 100 % (88-100) ; 100 (75-133)
0, 2 mois : N = 46 ; 100 % (92-100) ; 93 (71-121)

Antigène NadA 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (*) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
0, 1 mois : N = 28 ; 100 % (88-100) ; 566 (338-948)
0, 2 mois : N = 46 ; 100 % (92-100) ; 144 (108-193)

Antigène PorA P1.4 1 mois après la 2ème dose ; % séropositifs (*) ; MGT hSBA (IC à 95 %)
0, 1 mois : N = 28 ; 96 % (82-100) ; 47 (30-75)
0, 2 mois : N = 46 ; 91 % (79-98) ; 32 (21-48)

(*) % séropositifs = pourcentage de sujets ayant obtenu un hSBA > ou = 1:4.
(**) MGT = moyenne géométrique des titres.

La réponse bactéricide sérique à l'antigène NHBA n'a pas été évaluée.


* Immunogénicité dans les populations spéciales

- Enfants et adolescents avec un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique
Au cours d'une étude clinique de phase III, des enfants et adolescents de 2 à 17 ans avec un déficit en complément (40), une asplénie ou une dysfonction splénique (107), et des enfants sains du même âge (85) ont reçu 2 doses de ce vaccin à 2 mois d'intervalle. Un mois après le schéma de vaccination en 2 doses, la proportion de sujets avec hSBA > ou = 1:5 chez les patients avec un déficit en complément et une asplénie ou une dysfonction splénique étaient respectivement de 87 % et 97 % pour l'antigène fHbp, 95 % et 100 % pour l'antigène NadA, 68 % et 86 % pour l'antigène PorA P1.4, 73 % et 94 % pour l'antigène NHBA, indiquant une réponse immunitaire chez ces sujets immunodéprimés. La proportion de sujets sains avec hSBA > ou = 1:5 étaient de 98 % pour l'antigène fHbp, 99 % pour l'antigène NadA, 83 % pour l'antigène PorA P1.4, et 99 % pour l'antigène NHBA.

Sans objet.

Les données non cliniques issues des études de toxicologie en administration répétée, des fonctions de reproduction et de développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Ce vaccin est indiqué pour l'immunisation active des sujets à partir de l'âge de 2 mois contre l'infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de groupe B. L'impact de l'infection invasive à différentes tranches d'âge ainsi que la variabilité épidémiologique des antigènes des souches du groupe B dans différentes zones géographiques doivent être pris en compte lors de la vaccination.
Voir rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" pour plus d'informations sur la protection contre les souches spécifiques au groupe B.
Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

Ce vaccin est indiqué pour l'immunisation active des sujets à partir de l'âge de 2 mois contre l'infection invasive méningococcique causée par Neisseria meningitidis de groupe B. L'impact de l'infection invasive à différentes tranches d'âge ainsi que la variabilité épidémiologique des antigènes des souches du groupe B dans différentes zones géographiques doivent être pris en compte lors de la vaccination.
Voir rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" pour plus d'informations sur la protection contre les souches spécifiques au groupe B.
Ce vaccin doit être utilisé conformément aux recommandations officielles.

* Précautions particulières d'élimination et manipulation

Pendant la conservation, un léger dépôt blanchâtre peut être observé dans la seringue préremplie contenant la suspension.

Avant son utilisation, la seringue préremplie doit être bien agitée afin d'obtenir une suspension homogène.

Le vaccin doit être inspecté visuellement pour mettre en évidence la présence de particules et un changement de coloration avant administration. En présence de particules étrangères et/ou d'un changement de l'aspect physique, ne pas administrer le vaccin. Si l'emballage contient deux aiguilles de longueur différente, choisir l'aiguille adéquate qui permettra une administration en intramusculaire.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Incompatibilités

En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.

* Mode d'administration

Le vaccin est administré par une injection intramusculaire profonde, de préférence dans la face antérolatérale de la cuisse chez le nourrisson ou dans la région du muscle deltoïde du haut du bras chez les sujets plus âgés.

Des sites d'injection distincts doivent être utilisés si plusieurs vaccins sont administrés simultanément.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ni intradermique et ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins dans la même seringue.

Pour les instructions concernant la manipulation du vaccin avant administration, voir la rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation".

Le capuchon de la seringue peut contenir du latex de caoutchouc naturel. Bien que le risque de développer des réactions allergiques soit très faible, les professionnels de santé doivent évaluer le rapport bénéfices/risques avant d'administrer ce vaccin à des sujets présentant des antécédents connus d'hypersensibilité au latex.

La kanamycine est utilisée au début du procédé de fabrication et est éliminée au cours des étapes ultérieures de la fabrication. Les taux de kanamycine éventuellement détectables dans le vaccin final sont inférieurs à 0,01 microgramme par dose.
L'innocuité de ce vaccin chez les sujets sensibles à la kanamycine n'a pas été établie.

Comme pour les autres vaccins l'administration de ce vaccin doit être reportée chez des sujets souffrant de maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Comme pour les autres vaccins l'administration de ce vaccin doit être reportée chez des sujets souffrant de maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Le vaccin ne doit pas être injecté par voie intraveineuse, sous-cutanée ni intradermique.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".

Comme pour les autres vaccins l'administration de ce vaccin doit être reportée chez des sujets souffrant de maladie fébrile sévère aiguë. Toutefois, la présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

Ne pas injecter par voie intravasculaire.

Comme pour tout vaccin injectable, un traitement médical approprié et une surveillance adéquate doivent toujours être disponibles en cas de réaction anaphylactique consécutive à l'administration du vaccin.

Des réactions en rapport avec l'anxiété, y compris des réactions vaso-vagales (syncopes), de l'hyperventilation ou des réactions en rapport avec le stress peuvent survenir lors de la vaccination comme réaction psychogène à l'injection avec une aiguille (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Il est important que des mesures soient mises en place afin d'éviter toute blessure en cas d'évanouissement.

Ce vaccin ne doit pas être administré aux patients ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection par voie intramusculaire, à moins que le bénéfice potentiel ne soit clairement supérieur aux risques inhérents à l'administration.

Comme tout vaccin, la vaccination avec ce vaccin peut ne pas protéger tous les sujets vaccinés. Il n'est pas attendu que ce vaccin assure une protection contre la totalité des souches de méningocoque B en circulation (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").

Comme pour de nombreux vaccins, les professionnels de santé doivent savoir qu'une élévation de la température corporelle peut survenir suite à la vaccination des nourrissons et des enfants (de moins de 2 ans). L'administration d'antipyrétiques à titre prophylactique pendant et juste après la vaccination peut réduire l'incidence et la sévérité des réactions fébriles post-vaccinales. Un traitement antipyrétique doit être mis en place conformément aux recommandations locales chez les nourrissons et les enfants (de moins de 2 ans).

Les personnes dont la réponse immunitaire est altérée soit par la prise d'un traitement immunosuppresseur, une anomalie génétique ou par d'autres causes, peuvent avoir une réponse en anticorps réduite après vaccination.
Des données d'immunogénicité sont disponibles chez les patients présentant un déficit en complément, une asplénie ou une dysfonction splénique (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").

Les personnes ayant des déficits héréditaires du complément (par exemple les déficits en C3 ou C5) et les personnes recevant un traitement inhibiteur de l'activation de la fraction terminale du complément (par exemple, l'éculizumab) ont un risque accru de maladie invasive due à Neisseria meningitidis du groupe B, même après avoir développé des anticorps après vaccination par ce vaccin.

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de ce vaccin chez les sujets de plus de 50 ans et il existe des données limitées chez les patients atteints de maladies chroniques.

Le risque potentiel d'apnée et la nécessité d'une surveillance respiratoire pendant 48 à 72 heures doivent soigneusement être pris en compte lors de l'administration des doses de primovaccination chez des grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins), en particulier chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.

Le capuchon de la seringue peut contenir du latex de caoutchouc naturel. Bien que le risque de développer des réactions allergiques soit très faible, les professionnels de santé doivent évaluer le rapport bénéfices/risques avant d'administrer ce vaccin à des sujets présentant des antécédents connus d'hypersensibilité au latex.

La kanamycine est utilisée au début du procédé de fabrication et est éliminée au cours des étapes ultérieures de la fabrication. Les taux de kanamycine éventuellement détectables dans le vaccin final sont inférieurs à 0,01 microgramme par dose.

L'innocuité de ce vaccin chez les sujets sensibles à la kanamycine n'a pas été établie.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c'est-à-dire qu'il est essentiellement "sans sodium".

- Traçabilité
Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés.

La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques.

La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes.

Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement.

Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés.

Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets.

Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé.

En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.

La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques.

La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes.

Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement.

Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés.

Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets.

Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé.

En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.

La présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

La présence d'une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas entraîner le report de la vaccination.

* Grossesse

Les données cliniques disponibles sur les grossesses exposées au vaccin sont insuffisantes.

Le risque potentiel pour les femmes enceintes est inconnu. Néanmoins, la vaccination ne doit pas être écartée en présence d'un risque manifeste d'exposition à une infection méningococcique.

Une étude au cours de laquelle des lapines ont reçu une dose de ce vaccin environ 10 fois plus élevée que la dose humaine équivalente rapportée à la masse corporelle n'a montré aucun signe de toxicité maternelle ou foetale et aucun effet sur la grossesse, le comportement maternel, la fécondité de la femelle ni sur le développement postnatal.

* Fertilité

Il n'existe aucune donnée sur la fécondité chez l'humain.

Aucun effet sur la fécondité des femelles n'a été constaté dans les études effectuées chez l'animal.

* Allaitement

Aucune information n'est disponible sur la sécurité du vaccin chez la femme et son enfant pendant l'allaitement. Le rapport bénéfices/risques doit être examiné avant de prendre la décision de vacciner pendant l'allaitement.

Aucune réaction indésirable n'a été constatée chez les lapines vaccinées en gestation ni chez leur descendance jusqu'au 29ème jour d'allaitement. Ce vaccin était immunogène chez les animaux en gestation vaccinés avant l'allaitement et des anticorps ont été détectés chez leur descendance, bien que les taux d'anticorps dans le lait n'aient pas été déterminés.

Ce vaccin n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, certains des effets mentionnés dans la rubrique "Effets indésirables" peuvent affecter temporairement la capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.