Thériaque

Interactions médicamenteuses

Le sofosbuvir est une pro-drogue nucléotidique. Après administration orale de ce médicament, le sofosbuvir est rapidement absorbé et subit un effet de premier passage hépatique et un métabolisme intestinal importants. Le clivage hydrolytique intracellulaire de la pro-drogue catalysé par des enzymes telles que la carboxylestérase 1 et les étapes ultérieures de phosphorylation catalysées par des nucléotides kinases conduisent à la formation de l'analogue nucléotidique de l'uridine triphosphate, qui est pharmacologiquement actif. Le principal métabolite circulant inactif, le GS-331007, qui représente plus de 90 % de l'exposition systémique aux composés issus du sofosbuvir, est formé par une succession de réactions parallèlement à la formation du métabolite actif. La molécule-mère (le sofosbuvir) représente environ 4 % de l'exposition systémique à ces composés (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Dans les études de pharmacologie clinique, le sofosbuvir et le GS-331007 ont tous deux fait l'objet d'analyses pharmacocinétiques. Le sofosbuvir est un substrat du transporteur de médicaments P-gp et de la protéine de résistance du cancer du sein (Breast Cancer Resistance Protein, BCRP), alors que le GS-331007 ne l'est pas. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs de la P-gp dans l'intestin (la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine et le millepertuis) peuvent diminuer significativement les concentrations plasmatiques du sofosbuvir, ce qui réduit l'effet thérapeutique du sofosbuvir et ils sont par conséquent contre-indiqués avec le sofosbuvir (Cf. rubrique "Contre-indications"). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés de la P-gp dans l'intestin (comme le modafinil, l'oxcarbazépine et la rifapentine) peuvent diminuer les concentrations plasmatiques du sofosbuvir, ce qui réduit l'effet thérapeutique du sofosbuvir. La co-administration de ce type de médicaments avec le sofosbuvir n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). La co-administration de sofosbuvir et de médicaments qui inhibent la P-gp et/ou la BCRP peut augmenter la concentration plasmatique du sofosbuvir sans augmenter celle du GS-331007. Par conséquent, le sofosbuvir peut être co-administré avec des inhibiteurs de la P-gp et/ou de la BCRP. Le sofosbuvir et le GS-331007 ne sont pas des inhibiteurs de la P-gp et de la BCRP, et ne devraient donc pas augmenter l'exposition aux médicaments qui sont des substrats de ces transporteurs. L'activation métabolique intracellulaire du sofosbuvir est médiée par les voies de l'hydrolase et de phosphorylation des nucléotides, qui sont généralement de faible affinité et à haute capacité, sur lesquelles il est peu probable que les médicaments pris conjointement aient un effet (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Patients traités avec des antagonistes de la vitamine K Etant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec le sofosbuvir, il est recommandé de procéder à une étroite surveillance des valeurs du rapport international normalisé (INR). Effet d'un traitement par antiviraux à action directe (AAD) sur les médicaments métabolisés par le foie La pharmacocinétique des médicaments qui sont métabolisés par le foie (par exemple les agents immunosuppresseurs tels que les inhibiteurs de la calcineurine) peut être affectée par les modifications de la fonction hépatique qui surviennent au cours d'un traitement par AAD en lien avec la clairance du virus VHC. Autres interactions Les informations sur les interactions médicamenteuses du sofosbuvir avec les médicaments concomitants potentiels sont résumées ci-dessous (où l'intervalle de confiance [IC] à 90 % du rapport moyen des moindres carrés géométriques (GLSM) était dans les limites, en dépassement supérieur, ou en dépassement inférieur des limites d'équivalence prédéterminées). Ces données ne sont pas exhaustives. Interactions entre le sofosbuvir et d'autres médicaments Médicament par classes thérapeutiques * ANALEPTIQUES + Modafinil Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur sofosbuvir dans les limites GS-331007 (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : La co-administration de sofosbuvir avec le modafinil devrait diminuer la concentration du sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique de sofosbuvir. Une telle co-administration est déconseillée. * ANTIARYTHMIQUES + Amiodarone Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Effet sur les concentrations d'amiodarone et de sofosbuvir inconnu. Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : La co-administration d'amiodarone avec des traitements contenant du sofosbuvir peut entraîner une bradycardie symptomatique grave. N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de co-administration de ce médicament et de sofosbuvir (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). * ANTICOAGULANTS + Antagonistes de la vitamine K Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interactions non étudiées. Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Il est recommandé de surveiller étroitement les valeurs du INR avec tous les antagonistes de la vitamine K. Ceci est dû aux changements de la fonction hépatique pendant le traitement avec le sofosbuvir. * ANTICONVULSIVANTS + Phénytoïne + Phénobarbital Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur sofosbuvir dans les limites GS-331007 (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Le sofosbuvir est contre-indiqué avec le phénobarbital et la phénytoïne (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Carbamazépine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,52 (0,43-0,62) dépassement inférieur ASC 0,52 (0,46-0,59) Cmin (ND/SO) GS 331007 dans les limites Cmax 1,04 (0,97-1,11) dans les limites ASC 0,99 (0,94-1,04) Cmin (ND/SO) (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Le sofosbuvir est contre-indiqué avec la carbamazépine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Oxcarbazépine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur sofosbuvir dans les limites GS-331007 (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : La co-administration de sofosbuvir avec l'oxcarbazépine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du sofosbuvir. Une telle co-administration est déconseillée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * ANTIMYCOBACTERIENS + Rifampicine (f) (600 mg dose unique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,23 (0,19-0,29) dépassement inférieur ASC 0,28 (0,24-0,32) Cmin (ND/SO) GS-331007 dans les limites Cmax 1,23 (1,14-1,34) dans les limites ASC 0,95 (0,88-1,03) Cmin (ND/SO) (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Le sofosbuvir est contre-indiqué avec la rifampicine (Cf. rubrique "Contre-indications"). + Rifabutine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,64 (0,53-0,77) dépassement inférieur ASC 0,76 (0,63-0,91) Cmin (ND/SO) GS 331007 dans les limites Cmax 1,15 (1,03-1,27) dans les limites ASC 1,03 (0,95-1,12) Cmin (ND/SO) (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration avec la rifabutine, aucune adaptation posologique du sofosbuvir n'est nécessaire. + Rifapentine Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur Sofosbuvir dans les limites GS-331007 (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : La co-administration de sofosbuvir avec la rifapentine devrait diminuer la concentration du sofosbuvir, réduisant ainsi l'effet thérapeutique du sofosbuvir. Une telle co-administration est déconseillée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * PRODUITS DE PHYTOTHERAPIE + Millepertuis (Hypericum perforatum) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement inférieur sofosbuvir dans les limites GS-331007 (Induction de la P-gp) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Le sofosbuvir est contre-indiqué avec le millepertuis (Cf. rubrique "Contre-indications"). * AGENTS ANTI-VHC : INHIBITEURS DE PROTEASE DU VHC + Bocéprévir (BOC) + Télaprévir (TPV) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Interaction non étudiée. Prévisible : dépassement supérieur sofosbuvir (TPV) dans les limites sofosbuvir (BOC) dans les limites GS-331007 (TPV ou BOC) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Il n'existe pas de données d'interactions médicamenteuses concernant la co-administration de sofosbuvir et de bocéprévir ou de télaprévir. * ANALGESIQUES NARCOTIQUES + Méthadone (f) (Traitement d'entretien par méthadone [30-130 mg/jour]) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : R-méthadone dans les limites Cmax 0,99 (0,85-1,16) dans les limites ASC 1,01 (0,85-1,21) dans les limites Cmin 0,94 (0,77-1,14) S-méthadone dans les limites Cmax 0,95 (0,79-1,13) dans les limites ASC 0,95 (0,77-1,17) dans les limites Cmin 0,95 (0,74-1,22) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,95 (c) (0,68-1,33) dépassement supérieur ASC 1,30 (c) (1,00-1,69) Cmin (ND/SO) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,73 (c) (0,65-0,83) dans les limites ASC 1,04 (c) (0,89-1,22) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et de méthadone, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine (e) (600 mg dose unique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Ciclosporine dans les limites Cmax 1,06 (0,94-1,18) dans les limites ASC 0,98 (0,85-1,14) Cmin (ND/SO) Sofosbuvir dépassement supérieur Cmax 2,54 (1,87-3,45) dépassement supérieur ASC 4,53 (3,26-6,30) Cmin (ND/SO) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,60 (0,53-0,69) dans les limites ASC 1,04 (0,90-1,20) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Aucune adaptation posologique du sofosbuvir ou de la ciclosporine n'est nécessaire au début de la co-administration. Par la suite, une étroite surveillance et une éventuelle adaptation posologique de la ciclosporine peuvent être nécessaires. + Tacrolimus (e) (5 mg dose unique) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Tacrolimus dépassement inférieur Cmax 0,73 (0,59-0,90) dans les limites ASC 1,09 (0,84-1,40) Cmin (ND/SO) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,97 (0,65-1,43) dépassement supérieur ASC 1,13 (0,81-1,57) Cmin (ND/SO) GS-331007 dans les limites Cmax 0,97 (0,83-1,14) dans les limites ASC 1,00 (0,87-1,13) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : Aucune adaptation posologique du sofosbuvir ou du tacrolimus n'est nécessaire au début de la co-administration. Par la suite, une étroite surveillance et une éventuelle adaptation posologique du tacrolimus peuvent être nécessaires. * AGENTS ANTI-VIH : INHIBITEURS DE LA TRANSCRIPTASE INVERSE + Efavirenz (f) (600 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Efavirenz dans les limites Cmax 0,95 (0,85-1,06) dans les limites ASC 0,96 (0,91-1,03) dans les limites Cmin 0,96 (0,93-0,98) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,81 (0,60-1,10) dans les limites ASC 0,94 (0,76-1,16) Cmin (ND/SO) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,77 (0,70-0,84) dans les limites ASC 0,84 (0,76-0,92) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et d'éfavirenz, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Emtricitabine (f) (200 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Emtricitabine dans les limites Cmax 0,97 (0,88-1,07) dans les limites ASC 0,99 (0,94-1,05) dans les limites Cmin 1,04 (0,98-1,11) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,81 (0,60-1,10) dans les limites ASC 0,94 (0,76-1,16) Cmin (ND/SO) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,77 (0,70-0,84) dans les limites ASC 0,84 (0,76-0,92) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et d'emtricitabine, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Ténofovir disoproxil (f) (300 mg une fois par jour) (d) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Ténofovir dépassement supérieur Cmax 1,25 (1,08-1,45) dans les limites ASC 0,98 (0,91-1,05) dans les limites Cmin 0,99 (0,91-1,07) Sofosbuvir dépassement inférieur Cmax 0,81 (0,60-1,10) dans les limites ASC 0,94 (0,76-1,16) Cmin (ND/SO) GS-331007 dépassement inférieur Cmax 0,77 (0,70-0,84) dans les limites ASC 0,84 (0,76-0,92) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et de ténofovir disoproxil, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Rilpivirine (f) (25 mg une fois par jour) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Rilpivirine dans les limites Cmax 1,05 (0,97-1,15) dans les limites ASC 1,06 (1,02-1,09) dans les limites Cmin 0,99 (0,94-1,04) Sofosbuvir dépassement supérieur Cmax 1,21 (0,90-1,62) dans les limites ASC 1,09 (0,94-1,27) Cmin (ND/SO) GS-331007 dans les limites Cmax 1,06 (0,99-1,14) dans les limites ASC 1,01 (0,97-1,04) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et de rilpivirine, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * AGENTS ANTI-VIH : INHIBITEURS DE PROTEASE DU VIH + Darunavir boosté par le ritonavir (f) (800/100 mg une fois par jour) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Darunavir dans les limites Cmax 0,97 (0,94-1,01) dans les limites ASC 0,97 (0,94-1,00) dans les limites Cmin 0,86 (0,78-0,96) Sofosbuvir dépassement supérieur Cmax 1,45 (1,10-1,92) dépassement supérieur ASC 1,34 (1,12-1,59) Cmin (ND/SO) GS-331007 dans les limites Cmax 0,97 (0,90-1,05) dans les limites ASC 1,24 (1,18-1,30) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et de darunavir (boosté par le ritonavir), aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * AGENTS ANTI-VIH : INHIBITEURS DE L'INTEGRASE + Raltégravir (f) (400 mg une fois par jour) Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Raltégravir dépassement inférieur Cmax 0,57 (0,44-0,75) dépassement inférieur ASC 0,73 (0,59-0,91) dans les limites Cmin 0,95 (0,81-1,12) Sofosbuvir dans les limites Cmax 0,87 (0,71-1,08) dans les limites ASC 0,95 (0,82-1,09) Cmin (ND/SO) GS-331007 dans les limites Cmax 1,09 (0,99-1,20) dans les limites ASC 1,03 (0,97-1,08) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et de raltégravir, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * CONTRACEPTIFS ORAUX + Norgestimate/éthinyl-estradiol Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90 %) pour l'ASC, la Cmax et la Cmin (a, b) : Norelgestromine dans les limites Cmax 1,06 (0,93-1,22) dans les limites ASC 1,05 (0,92-1,20) Cmin (ND/SO) Norgestrel dans les limites Cmax 1,18 (0,99-1,41) dans les limites ASC 1,19 (0,98-1,44) Cmin (ND/SO) Ethinylestradiol dans les limites Cmax 1,14 (0,96-1,36) dans les limites ASC 1,08 (0,93-1,25) Cmin (ND/SO) Recommandation concernant la co-administration avec le sofosbuvir : En cas de co-administration de sofosbuvir et de norgestimate/éthinylestradiol, aucune adaptation posologique du norgestimate/éthinylestradiol n'est nécessaire. ND/SO = non disponible/sans objet (a). Rapport moyen (IC 90 %) des paramètres pharmacocinétiques du médicament co-administré avec/sans le sofosbuvir et rapport moyen du sofosbuvir et du GS-331007 avec/sans médicament co-administré. Absence d'effet = 1,00. (b). Toutes les études d'interaction ont été conduites chez des volontaires sains. (c). Comparaison basée sur des témoins historiques. (d). Administré sous la forme d'Atripla. (e). Limites de bio-équivalence 80 %-125 % (f). Limites d'équivalence 70 %-143 %.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 25/06/2020