Thériaque

Interactions médicamenteuses

Le daclatasvir est un substrat du CYP3A4 et du transporteur de médicaments P-gp. Par conséquent, les inducteurs puissants du CYP3A4 ou P-gp sont susceptibles de diminuer les taux plasmatiques et l'effet thérapeutique du daclatasvir. Les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou P-gp (par exemple, amiodarone, clarithromycine, érythromycine, itraconazole, kétoconazole, quinidine, ranolazine, ritonavir) sont susceptibles d'augmenter les taux plasmatiques de daclatasvir. Le daclatasvir est également un inhibiteur du P-gp, des polypeptides transporteurs d'anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3 et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). L'administration de daclatasvir est susceptible d'augmenter l'exposition systémique aux médicaments qui sont des substrats du P-gp, OATP 1B1 ou 1B3, ou de la BCRP, ce qui peut augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques et effets indésirables. La prudence s'impose si le médicament a un index thérapeutique étroit. Contre-indication à l'utilisation concomitante (Cf. rubrique "Contre-indications") Le daclatasvir est contre-indiqué en association avec des médicaments fortement inducteurs du CYP3A4 ou du P-gp. Les informations sur les interactions médicamenteuses du daclatasvir avec les médicaments concomitants potentiels sont résumées ci-dessous (où l'intervalle de confiance [IC] à 90 % du rapport moyen des moindres carrés géométriques (GLSM) était dans les limites, en dépassement supérieur, ou en dépassement inférieur des limites d'équivalence prédéterminées). Les études présentées ci-dessous ont été conduites chez les volontaires sains sauf mention contraire. Interactions et recommandations posologiques avec les autres médicaments Médicaments par domaine thérapeutique * ANTIVIRAUX, VHC + Sofosbuvir 400 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dans les limites daclatasvir () ASC : 0,95 (0,82, 1,10) Cmax : 0,88 (0,78, 0,99) Cmin : 0,91 (0,71, 1,16) dans les limites GS-331007 () ASC : 1,0 (0,95, 1,08) Cmax : 0,8 (0,77, 0,90) Cmin : 1,4 (1,35, 1,53) () La comparaison par rapport au daclatasvir a été effectuée à titre de référence historique (données de 3 études sur l'administration de daclatasvir 60 mg une fois par jour en association au peginterféron alfa et à la ribavirine). (*) GS-331007 est le métabolite circulant majeur de la pro-drogue sofosbuvir. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Peginterféron alfa 180 microgrammes une fois par semaine et ribavirine 1000 mg ou 1200 mg/jour en deux doses (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Etude menée chez des patients atteints d'hépatite C chronique Interaction : dans les limites daclatasvir ASC : dans les limites Cmax : dans les limites Cmin : dans les limites dans les limites peginterféron alfa Cmin : dans les limites dans les limites ribavirine ASC : 0,94 (0,80, 1,11) Cmax : 0,94 (0,79, 1,11) Cmin : 0,98 (0,82, 1,17) Les paramètres pharmacocinétiques du daclatasvir administré en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine dans cette étude ont été comparables à ceux observés dans une étude dans laquelle des sujets infectés par le VHC ont reçu du daclatasvir en monothérapie pendant 14 jours. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. ANTIVIRAUX ; VIH ou VHB - Inhibiteurs de la protéase + Atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg une fois par jour (daclatasvir 20 mg une fois par jour) Interaction : dépassement supérieur daclatasvir ASC : 2,10 (1,95, 2,26) Cmax : 1,35 (1,24, 1,47) Cmin : 3,65 (3,25, 4,11) Inhibition de CYP3A4 et P-gp par le ritonavir Recommandations concernant la co-administration : La posologie de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec l'atazanavir/ritonavir ou d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou P-gp. - Inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse (INTI) + Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) dans les limites daclatasvir ASC : 1,10 (1,01, 1,21) Cmax : 1,06 (0,98, 1,15) Cmin : 1,15 (1,02, 1,30) dans les limites ténofovir ASC : 1,10 (1,05, 1,15) Cmax : 0,95 (0,89, 1,02) Cmin : 1,17 (1,10, 1,24) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) + Efavirenz 600 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour/120 mg une fois par jour) Interaction : dépassement inférieur daclatasvir ASC : 0,68 (0,60, 0,78) Cmax : 0,83 (0,76, 0,92) Cmin : 0,41 (0,34, 0,50) Induction du CYP3A4 par l'éfavirenz Recommandations concernant la co-administration : La dose de daclatasvir doit être augmentée à 90 mg une fois par jour en cas de co-administration avec l'éfavirenz. * ANTI-ACIDES - Antagonistes des récepteurs histaminiques H2- + Famotidine 40 mg dose unique (daclatasvir 60 mg dose unique) Interaction : dans les limites daclatasvir ASC : 0,82 (0,70, 0,96) Cmax : 0,56 (0,46, 0,67) Cmin : 0,89 (0,75, 1,06) Augmentation du pH gastrique. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Inhibiteurs de la pompe à protons + Oméprazole 40 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg dose unique) Interaction : dans les limites daclatasvir ASC : 0,84 (0,73, 0,96) Cmax : 0,64 (0,54, 0,77) Cmin : 0,92 (0,80, 1,05) Augmentation du pH gastrique. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * ANTIDEPRESSEURS - Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine + Escitalopram 10 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dans les limites daclatasvir ASC : 1,12 (1,01, 1,26) Cmax : 1,14 (0,98, 1,32) Cmin : 1,23 (1,09, 1,38) dans les limites escitalopram ASC : 1,05 (1,02, 1,08) Cmax : 1,00 (0,92, 1,08) Cmin : 1,10 (1,04, 1,16) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * ANTIFONGIQUES + Kétoconazole 400 mg une fois par jour (daclatasvir 10 mg dose unique) Interaction : dépassement supérieur daclatasvir ASC : 3,00 (2,62, 3,44) Cmax : 1,57 (1,31, 1,88) Inhibition du CYP3A4 et P-gp par le ritonavir. Recommandations concernant la co-administration : La posologie de daclatasvir doit être diminuée à 30 mg une fois par jour en cas de co-administration avec d'autres inhibiteurs puissants du CYP3A4 et/ou P-gp. * ANTIMYCOBACTERIENS + Rifampicine 600 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg dose unique) Interaction : dépassement inférieur daclatasvir ASC : 0,21 (0,19, 0,23) Cmax : 0,44 (0,40, 0,48) Induction du CYP3A4 et P-gp par la rifampicine. Recommandations concernant la co-administration : La co-administration de daclatasvir et de rifampicine et d'autres inducteurs puissants du CYP3A4 et/ou P-gp est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). * AGENTS CARDIOVASCULAIRES - Antiarythmiques + Digoxine 0,125 mg une fois par jour (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dépassement supérieur digoxine ASC : 1,27 (1,20, 1,34) Cmax : 1,65 (1,52, 1,80) Cmin : 1,18 % (1,09, 1,28) Inhibition du P-gp par le daclatasvir. Recommandations concernant la co-administration : La digoxine doit être utilisée avec prudence en cas de coadministration avec daclatasvir. Il convient de prescrire initialement la plus faible dose de digoxine. Les concentrations sériques de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour adapter la posologie de la digoxine afin d'obtenir l'effet clinique souhaité. * CONTRACEPTIFS HORMONAUX + Ethinyloestradiol 35 microgrammes une fois par jour pendant 21 jours + norgestimate 0,180/0,215/0,250 mg une fois par jour pendant 7/7/7 jours (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dans les limites éthinyloestradiol ASC : 1,01 (0,95, 1,07) Cmax : 1,11 (1,02, 1,20) dans les limites norelgestromine ASC : 1,12 (1,06, 1,17) Cmax : 1,06 (0,99, 1,14) dans les limites norgestrel ASC : 1,12 (1,02, 1,23) Cmax : 1,07 (0,99, 1,16) Recommandations concernant la co-administration : Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du contraceptif oral. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine 400 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dans les limites daclatasvir ASC : 1,40 (1,29, 1,53) Cmax : 1,04 (0,94, 1,15) Cmin : 1,56 (1,41, 1,71) dans les limites ciclosporine ASC : 1,03 (0,97, 1,09) Cmax : 0,96 (0,91, 1,02) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Tacrolimus 5 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dans les limites daclatasvir ASC : 1,05 (1,03, 1,07) Cmax : 1,07 (1,02, 1,12) Cmin : 1,10 (1,03, 1,19) dans les limites tacrolimus ASC : 1,00 (0,88, 1,13) Cmax : 1,05 (0,90, 1,23) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * AGENTS HYPOLIPEMIANTS - Inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase + Rosuvastatine 10 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dépassement supérieur rosuvastatine ASC : 1,58 (1,44, 1,74) Cmax : 2,04 (1,83, 2,26) Inhibition de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de la BCRP par le daclatasvir. Recommandations concernant la co-administration : Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de daclatasvir et de rosuvastatine ou d'autres substrats de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 ou de la BCRP. * SEDATIFS - Benzodiazépines + Midazolam 5 mg dose unique (daclatasvir 60 mg une fois par jour) Interaction : dans les limites midazolam ASC : 0,87 (0,83, 0,92) Cmax : 0,95 (0,88, 1,04) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique du midazolam (ou d'autres substrats du CYP3A4) n'est nécessaire.

Référence(s) officielle(s): Ampliation ATU 06/03/2014