Classe pharmacothérapeutique : autres préparations dermatologiques, autres dermatologiques, Code ATC : D11AX21


* Mécanisme d'action

La brimonidine est un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergique hautement sélectif. La brimonidine est 1000 fois plus sélective pour les récepteurs alpha2-adrénergiques que pour les récepteurs alpha1-adrénergiques.


* Effets pharmacodynamiques

L'application cutanée sur le visage d'un agoniste des récepteurs alpha2-adrénergiques hautement sélectif réduit l'érythème par une vasoconstriction cutanée directe.


* Efficacité et sécurité clinique

L'efficacité de la brimonidine gel dans le traitement de l'érythème facial modéré à sévère associé à la rosacée a été démontrée dans deux essais cliniques de même méthodologie randomisés, en aveugle, versus le véhicule de ce médicament. L'érythème modéré à sévère a été défini par le grade 3 ou plus selon les 2 échelles suivantes : Evaluation de l'Erythème par le Clinicien (EEC) et Auto-Evaluation par le Patient (AEP). Ces essais ont été menés chez 553 sujets randomisés, âgés d'au moins 18 ans traités une fois par jour pendant 4 semaines par ce médicament ou par son véhicule. Parmi ces sujets, 539 ont complété les 29 jours de traitement. Leurs données disponibles ont été incluses dans l'analyse de l'efficacité au jour 29. La majorité de ces sujets était de phototype clair, et âgé de 18 à 65 ans.

Le critère principal d'évaluation était un score composite de succès thérapeutique : le nombre de sujets présentant au jour 29 une réduction de 2 points des 2 scores EEC et AEP. Les résultats de ces deux études cliniques ont démontré que l'application de ce médicament une fois par jour pendant 29 jours était significativement plus efficace (p < 0,001) que le véhicule en termes de réduction de l'érythème facial associé à la rosacée (critère d'évaluation principal, voir ci-dessous). Dans le sous-groupe de patients présentant un érythème sévère au jour 1 (grade 4 d'EEC ou d'AEP) et représentant 26 % des sujets randomisés, ces résultats étaient similaires et statistiquement significatifs pour les deux études poolées (p = 0,003) (voir ci-dessous). De plus, une supériorité statistique a été démontrée pour ce médicament par rapport au véhicule (p < 0,001) chez l'ensemble des sujets en termes de rapidité d'apparition d'un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour le succès thérapeutique pour l'EEC et l'AEP) 30 minutes après la première application au Jour 1 (critère d'évaluation secondaire 27,9 % vs 6,9 % dans l'Etude 1 ; 28,4 % vs 4,8 % dans l'Etude 2), et en termes d'obtention d'un effet cliniquement significatif (score composite de 1 point pour l'EEC et l'AEP) au jour 29 (critère d'évaluation tertiaire, voir ci-dessous).

EEC et AEP étaient définis comme suivants :
EEC : Evaluation de l'Erythème par le Clinicien : 0 = peau blanchie sans signes d'érythème, 1 = peau quasiment blanchie ; rougeur minime, 2 = érythème léger ; présence d'une rougeur, 3 = érythème modéré + rougeur marquée et 4 = érythème sévère + rougeur très prononcée

AEP : Auto-Evaluation par le Patient : 0 = absence de rougeur, 1 = rougeur très légère, 2 = rougeur légère, 3 = rougeur modérée et 4 = rougeur sévère

Pourcentage de sujets présentant une réduction de 2 points des 2 scores EEC et AEP

Succès thérapeutique au Jour 29

n
Etude 1 brimodinine gel : n = 127
Etude 1 véhicule gel : n = 128
Etude 2 brimodinine gel : n = 142
Etude 2 véhicule gel : n = 142

3 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 31,5 %
Etude 1 véhicule gel : 10,9 %
Etude 2 brimodinine gel : 25,4 %
Etude 2 véhicule gel : 9,2 %

6 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 30,7 %
Etude 1 véhicule gel : 9,4 %
Etude 2 brimodinine gel : 25,4 %
Etude 2 véhicule gel : 9,2 %

9 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 26,0 %
Etude 1 véhicule gel : 10,2 %
Etude 2 brimodinine gel : 17,6 %
Etude 2 véhicule gel : 10,6 %

12 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 22,8 %
Etude 1 véhicule gel : 8,6 %
Etude 2 brimodinine gel : 21,1 %
Etude 2 véhicule gel : 9,9 %

Valeur de p au Jour 29
Etude 1 brimodinine gel : < 0,001
Etude 1 véhicule gel : -
Etude 2 brimodinine gel : < 0,001
Etude 2 véhicule gel : -


Pourcentage des sujets avec un érythème sévère au jour 1 (EEC ou AEP grade 4) présentant une réduction de 2 points des 2 scores EEC et AEP)

Succès thérapeutique au Jour 29

n
Etude 1 + Etude 2 brimodinine gel : n = 79
Etude 1 + Etude 2 vehicule gel : n = 63

3 heures après application
Etude 1 + Etude 2 brimodinine gel : 22,8 %
Etude 1 + Etude 2 vehicule gel : 9,5 %

6 heures après application
Etude 1 + Etude 2 brimodinine gel : 26,6 %
Etude 1 + Etude 2 vehicule gel : 7,9 %

9 heures après application
Etude 1 + Etude 2 brimodinine gel : 20,3 %
Etude 1 + Etude 2 vehicule gel : 11,1 %

12 heures après application
Etude 1 + Etude 2 brimodinine gel : 21,5 %
Etude 1 + Etude 2 vehicule gel : 4,8 %

Valeur de p-au Jour 29
Etude 1 + Etude 2 brimodinine gel : 0,003
Etude 1 + Etude 2 vehicule gel : -


Pourcentage de sujets présentant une réduction de 1 point des 2 scores EEC et AEP

Succès thérapeutique au Jour 29

n
Etude 1 brimodinine gel : n = 127
Etude 1 véhicule gel : n = 128
Etude 2 brimodinine gel : n = 142
Etude 2 véhicule gel : n = 142

3 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 70,9 %
Etude 1 véhicule gel : 32,8 %
Etude 2 brimodinine gel : 71,1 %
Etude 2 véhicule gel : 40,1 %

6 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 69,3 %
Etude 1 véhicule gel : 32,0 %
Etude 2 brimodinine gel : 64,8 %
Etude 2 véhicule gel : 43,0 %

9 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 63,8 %
Etude 1 véhicule gel : 29,7 %
Etude 2 brimodinine gel : 66,9 %
Etude 2 véhicule gel : 39,4 %

12 heures après l'application
Etude 1 brimodinine gel : 56,7 %
Etude 1 véhicule gel : 30,5 %
Etude 2 brimodinine gel : 53,5 %
Etude 2 véhicule gel : 40,1 %

Valeur de p au Jour 29
Etude 1 brimodinine gel : < 0,001
Etude 1 véhicule gel : -
Etude 2 brimodinine gel : < 0,001
Etude 2 véhicule gel : -

Aucune tendance significative sur le plan clinique n'a été observée en termes de tachyphylaxie et d'effet rebond (aggravation de l'érythème initial à l'arrêt du traitement) lors de l'utilisation de ce médicament pendant 29 jours.

Les résultats d'une étude à long terme en ouvert chez 449 patients, traitement en continu jusqu'à un an, ont confirmé que l'utilisation chronique de ce médicament présente un intérêt en termes d'efficacité et de sécurité. Les diminutions quotidiennes de l'érythème durant le premier mois d'utilisation (mesurées avec les échelles EEC et AEP) ont été similaires à celles observées dans les essais cliniques contrôlés.
Ces diminutions ont été atteintes jusqu'à 12 mois sans perte apparente d'effet dans le temps. Toutes les fréquences des effets indésirables de cette étude sont présentées dans la rubrique "Effets indésirables" (Cf. rubrique "Effets indésirables"), les fréquences les plus élevées apparaissaient dans les 29 premiers jours d'utilisation.
La fréquence d'aucun effet indésirable n'a augmenté avec le temps, et il n'y avait aucune preuve d'augmentation du risque d'apparition d'effet indésirable spécifique avec l'utilisation à long terme de la brimonidine gel.

L'utilisation concomitante de brimonidine gel avec d'autres médicaments pour le traitement des lésions inflammatoires de la rosacée n'a pas été évaluée systématiquement. Cependant, dans l'étude à long terme en ouvert décrite ci-dessus, l'efficacité et la sécurité de ce médicament n'ont pas été modifiées par l'utilisation concomitante de cosmétiques ou d'autres médicaments traitant les lésions inflammatoires associées à la rosacée (par exemple métronidazole topique, acide azélaïque topique, tétracyclines orales dont la doxycycline à faible dose) dans la sous-population concernée (131/449 patients de l'étude ont utilisé en association un traitement contre la rosacée).


* Population pédiatrique

L'Agence européenne des médicaments a accordé une dérogation à l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec la brimonidine gel dans le traitement de la rosacée dans tous les sous-groupes de la population pédiatrique (voir rubrique "Posologie et mode d'administration" pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

* Absorption

L'absorption de la brimonidine de ce gel a été évaluée lors d'une étude clinique menée chez 24 sujets adultes présentant un érythème facial associé à une rosacée. Un collyre à 0,2 % de brimonidine a été administré dans l'oeil pendant un seul jour à tous les sujets recrutés, puis ce gel a été appliqué une fois par jour sur la peau pendant 29 jours (comparaison intra-individuelle de l'exposition systémique).
Au Jour 1 de l'étude, tous les sujets ont reçu une goutte du collyre à 0,2 % dans chaque oeil, toutes les 8 heures sur une période de 24 heures (3 doses au total).

Après des applications répétées de ce gel sur la peau du visage, aucune accumulation du médicament n'a été mise en évidence dans le plasma tout au long de la période de traitement : les moyennes (+/- écart type) les plus élevées de la concentration plasmatique maximale (Cmax) et de l'aire sous la courbe des concentrations entre 0 et 24 heures (ASC0-24 heures) étaient de 46 +/- 62 pg/ml et 417 +/- 264 pg x heure x mL-1, respectivement. Ces valeurs sont significativement plus basses (2 fois) que celles observées après un jour d'administration ophtalmique d'un collyre à 0,2 % de brimonidine.


* Distribution

La liaison de la brimonidine aux protéines n'a pas été étudiée.


* Biotransformation

La brimonidine est largement métabolisée par le foie.


* Elimination

La brimonidine et ses métabolites sont principalement excrétées dans les urines.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée, de génotoxicité, de cancérogenèse et de toxicité de la reproduction et du développement n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme.

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Ce médicament est indiqué dans le traitement symptomatique de l'érythème facial associé à la rosacée chez l'adulte.

* Précautions particulières d'élimination

Pas d'exigences particulières.


* Incompatibilités

Sans objet.

* Mode d'administration

Uniquement voie cutanée.

Ce gel doit être appliqué délicatement et uniformément en fine couche sur l'ensemble du visage (front, menton, nez et joues) en évitant les yeux, les paupières, la bouche et la muqueuse nasale.

Ce gel ne doit être appliqué que sur le visage.

Se laver les mains immédiatement après l'application du médicament.

Ce gel peut être utilisé avec d'autres médicaments pour application locale destinés au traitement des lésions inflammatoires associées à la rosacée et avec des produits cosmétiques. Ces produits ne doivent pas être appliqués immédiatement avant l'application quotidienne de ce gel ; ils doivent être appliqués seulement après absorption de ce gel par la peau.


* Comment utiliser ce gel ? (notice)

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Important : ce gel est réservé à l'application sur la peau du visage de l'adulte. Ne pas utiliser ce médicament sur d'autres parties de votre corps, surtout sur les muqueuses, par exemple vos yeux, bouche, nez ou vagin.
Ne pas avaler.
Tenir hors de la portée des enfants.

- Comment utiliser ce gel
La dose recommandée pour ce médicament est une application par jour sur la peau du visage.

Pendant la première semaine de traitement, utilisez une petite quantité de gel (un petit pois) en suivant les instructions de votre médecin ou pharmacien.

Si vos symptômes restent les mêmes ou s'améliorent légèrement, vous pouvez progressivement augmenter la quantité de gel utilisée. Etalez une fine couche de gel délicatement et de manière uniforme selon les instructions de votre médecin ou pharmacien. Il est important de ne pas dépasser la dose quotidienne maximale de 1 gramme (5 petits pois à appliquer sur l'ensemble du visage).

Lavez-vous les mains immédiatement après avoir appliqué ce gel.

Si vos symptômes s'aggravent pendant le traitement par ce gel (augmentation des rougeurs ou brûlures), arrêtez le traitement et consultez votre médecin.

Vous devez éviter les yeux, les paupières, les lèvres, la bouche et l'intérieur du nez. En cas de contact accidentel sur ces zones, lavez-les immédiatement avec beaucoup d'eau.
En cas d'aggravation des rougeurs ou brûlures, vous devez arrêter d'utiliser ce gel et consulter votre médecin si besoin.

Ne pas appliquer d'autres médicaments pour la peau ou des produits cosmétiques immédiatement avant l'application de ce gel.

Vous devez utiliser ces produits une fois que ce gel a été absorbé par la peau.

Lors de la première ouverture du tube, faites attention à ne pas faire sortir une quantité de gel supérieure à celle dont vous avez besoin. Le cas échéant, éliminez l'excédent de gel afin d'appliquer uniquement la dose recommandée. Consultez la rubrique "Comment utiliser ce gel".

- Comment ouvrir un tube muni d'un bouchon de sécurité enfants :
Pour éviter de répandre accidentellement le gel, ne pas comprimer le tube à l'ouverture ou à la fermeture.
Enfoncez le bouchon et faites-le tourner dans le sens contraire des aiguilles d'une montre (vers la gauche). Tirez ensuite le bouchon.

- Comment fermer un tube muni d'un bouchon sécurité enfants :
Enfoncez le bouchon et faites-le tourner dans le sens des aiguilles d'une montre (vers la droite).

- Si vous avez utilisé plus de ce gel que vous n'auriez dû
L'application d'une quantité qui dépasse la dose quotidienne maximale d'1 gramme sur une période de 24 heures est susceptible de causer une irritation cutanée ou d'autres effets indésirables au site d'application. Des applications répétées sur une même période de 24 heures pourraient entraîner des effets indésirables, comme baisse de la pression artérielle, somnolence ou torpeur.
Veuillez contacter votre médecin, qui vous conseillera sur les mesures à prendre.

- Si une personne, surtout un enfant, avale accidentellement ce gel, elle peut présenter des effets indésirables graves qui doivent être traités à l'hôpital.
Contactez immédiatement votre médecin ou allez sans attendre aux urgences d'un hôpital si vous, un enfant ou quelqu'un d'autre a avalé ce médicament et présente l'un des symptômes suivants : sensation de vertiges due à une baisse de la pression artérielle, des vomissements, une fatigue ou somnolence, un ralentissement ou des irrégularités des battements du coeur, un rétrécissement des pupilles (contraction des pupilles), une difficulté ou un ralentissement de la fréquence respiratoire, une faiblesse généralisée, une baisse de la température corporelle et des convulsions (crises). Prenez le tube de gel avec vous afin que le médecin sache ce que vous avez avalé.

- Si vous oubliez d'utiliser ce gel
Ce gel agit au jour le jour dès le premier jour de traitement. Si vous oubliez une dose quotidienne, vos rougeurs ne seront donc pas réduites le jour en question. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre et continuer votre traitement comme prescrit.

- Si vous arrêtez d'utiliser ce gel
Une conséquence potentielle de l'arrêt du traitement avant la fin de celui-ci est le retour de la maladie à son état initial. Adressez-vous à votre médecin avant d'arrêter votre traitement, afin qu'il puisse vous conseiller un traitement de remplacement, le cas échéant.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.ou à votre pharmacien.

La sécurité et l'efficacité de ce gel chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Ce gel est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un important risque d'effet systémique (Cf. rubrique "Contre-indications"). Des risques liés à l'absorption systémique de la brimonidine ont aussi été identifiés chez les enfants âgés de 2 à 12 ans (Cf. rubrique "Surdosage"). Ce gel ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de 2 à 18 ans.

La sécurité et l'efficacité de ce gel chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Ce gel est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un important risque d'effet systémique (Cf. rubrique "Contre-indications"). Des risques liés à l'absorption systémique de la brimonidine ont aussi été identifiés chez les enfants âgés de 2 à 12 ans (Cf. rubrique "Surdosage"). Ce gel ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de 2 à 18 ans.

La sécurité et l'efficacité de ce gel chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Ce gel est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un important risque d'effet systémique (Cf. rubrique "Contre-indications"). Des risques liés à l'absorption systémique de la brimonidine ont aussi été identifiés chez les enfants âgés de 2 à 12 ans (Cf. rubrique "Surdosage"). Ce gel ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de 2 à 18 ans.

La sécurité et l'efficacité de ce gel chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Ce gel est contre-indiqué chez les enfants âgés de moins de 2 ans en raison d'un important risque d'effet systémique (Cf. rubrique "Contre-indications"). Des risques liés à l'absorption systémique de la brimonidine ont aussi été identifiés chez les enfants âgés de 2 à 12 ans (Cf. rubrique "Surdosage"). Ce gel ne doit pas être utilisé chez les enfants ou adolescents âgés de 2 à 18 ans.

Ce gel ne doit pas être appliqué sur une peau irritée (y compris à la suite d'une thérapie au laser) ou sur des plaies ouvertes. En cas d'irritation sévère ou d'allergie de contact, le patient devra interrompre le traitement par le médicament.

Ce gel ne doit pas être appliqué sur une peau irritée (y compris à la suite d'une thérapie au laser) ou sur des plaies ouvertes. En cas d'irritation sévère ou d'allergie de contact, le patient devra interrompre le traitement par le médicament.

On ne sait pas si la brimonidine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés et les nourrissons ne peut être exclu. Ce gel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

- Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition".

- Enfants âgés de moins de 2 ans.

- Patients traités par un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (par exemple la sélégiline ou la moclobémide) ou par un antidépresseur tricyclique (comme l'imipramine) ou tétracyclique (comme la maprotiline, la miansérine ou la mirtazapine) affectant la transmission noradrénergique.

Ce gel n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.

Ce gel n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.

Ce gel n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.

Ce gel n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique.

Ce gel ne doit pas être appliqué sur une peau irritée (y compris à la suite d'une thérapie au laser) ou sur des plaies ouvertes. En cas d'irritation sévère ou d'allergie de contact, le patient devra interrompre le traitement par le médicament.

L'exacerbation des symptômes de la rosacée est très fréquente chez les patients traités par ce gel. Au cours de toutes les études cliniques, 16 % des patients traités par ce gel ont présenté une exacerbation des symptômes. Au début du traitement, une petite quantité de gel doit être utilisée.
Ensuite, la dose peut être progressivement augmentée selon la tolérance du patient et sa réponse au traitement (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration").

- Erythème et Flush (bouffée congestive)
L'effet de ce gel topique commence à se dissiper quelques heures après l'application. Chez certains patients, l'érythème et les flushs (bouffées congestives) peuvent réapparaitre de façon plus sévère qu'au départ. La plupart des cas ont été observés pendant les 2 premières semaines de traitement (Cf. rubrique "Effets indésirables").

Les flushs (bouffées congestives) apparaissent entre 30 minutes et plusieurs heures après l'application de ce gel topique (Cf. rubrique "Effets indésirables").

Dans la plupart de ces cas, l'érythème et les flushs (bouffées congestives) disparaissent après l'arrêt de ce gel topique.

En cas d'aggravation de l'érythème, le gel topique doit être arrêté. Des mesures symptomatiques, telles que l'application de froid, des AINS et des antihistaminiques, peuvent contribuer à soulager les symptômes.

Les réapparitions d'érythème aggravés et de flush (bouffée congestive) ont été rapportées après une ré administration de ce gel topique. Dans ce cas, avant de reprendre le traitement, il convient de tester l'application sur une petite zone du visage pendant au moins un jour avant de reprendre l'application sur tout le visage.

Il est important d'informer le patient de ne pas dépasser la dose maximale (5 petits pois) et la fréquence d'application (une fois par jour) recommandées.

Ce gel ne doit pas être appliqué près des yeux.

L'utilisation concomitante avec d'autres agonistes des récepteurs alpha-adrénergiques systémiques peut potentialiser les effets indésirables de cette classe de médicament chez les patients atteints des pathologies suivantes :
. maladie cardio-vasculaire sévère, instable ou non contrôlée ;
. dépression, insuffisance circulatoire cérébrale ou coronarienne, phénomène de Raynaud, hypotension orthostatique, thromboangéite oblitérante (maladie de Buerger), sclérodermie, syndrome de Sjögren.

- Autre
La tolérance de dose quotidienne élevée ou d'application quotidienne répétée n'ayant pas été évaluée, toute augmentation de la quantité (plus de 5 petits pois) et/ou de la fréquence d'application quotidienne doit être évitée.

Un gramme de gel contient 1 mg de parahydroxybenzoate de méthyle (E218) qui peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). Ce médicament contient également 55 mg de propylène glycol (E1520) dans chaque gramme, ce qui équivaut à 5,5 % w/w et peut induire une irritation cutanée.

La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques.

La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes.

Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement.

Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés.

Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets.

Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé.

En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.

La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques.

La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes.

Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement.

Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés.

Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets.

Le médicament de première intention pour un porteur de porphyrie hépatique aigüe est toujours celui classé comme autorisé.

En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.

* Grossesse

Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de la brimonidine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (Cf. rubrique "Sécurité préclinique"). Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation de ce gel pendant la grossesse.

* Fertilité

Les études animales menées avec la brimonidine n'ont mis en évidence aucun risque particulier sur la reproduction ou le développement.

* Allaitement

On ne sait pas si la brimonidine et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Un risque pour les nouveaux-nés et les nourrissons ne peut être exclu. Ce gel ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Ce gel n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.