Classe pharmacothérapeutique : hormones sexuelles et modulateurs du système génital, gonadotrophines, code ATC : G03GA09


* Mécanisme d'action

La corifollitropine alfa est conçue comme un stimulant folliculaire à effet prolongé ayant le même profil pharmacodynamique que la FSH(rec), mais avec une durée d'activité FSH nettement prolongée.
La longue durée d'action de l'activité FSH a pu être obtenue en ajoutant le peptide carboxy-terminal de la sous-unité bêta de la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) à la chaîne bêta de la FSH humaine. La corifollitropine alfa ne possède aucune activité intrinsèque LH/hCG.

- Chez les femmes
En raison de la capacité de la corifollitropine alfa à déclencher et à maintenir la croissance de multiples follicules pendant une semaine entière, une seule injection sous-cutanée de la dose recommandée de corifollitropine alfa peut remplacer les sept premières injections quotidiennes d'une FSH(rec), quelle qu'elle soit, dans un cycle de traitement de stimulation ovarienne contrôlée.

- Population pédiatrique masculine adolescente (âgée de 14 ans et plus)
L'activité FSH prolongée de la corifollitropine alfa stimule les cellules de Sertoli immatures du testicule afin d'initier le développement gonadique et permettre la future spermatogenèse.
L'association de FSH et de hCG permet d'initier la puberté en stimulant les cellules de Leydig et en augmentant la production de testostérone jusqu'à ce que le volume testiculaire atteigne une taille adulte.


* Efficacité et sécurité clinique

Dans trois essais cliniques randomisés, en double-aveugle, le traitement par une injection unique sous-cutanée de corifollitropine alfa 100 microgrammes (étude ENSURE) ou 150 microgrammes (études ENGAGE et PURSUE) couvrant les 7 premiers jours d'une SOC a été comparé au traitement par une dose quotidienne de 150, 200 ou 300 UI de FSH(rec), respectivement. L'inhibition hypophysaire a été induite par un antagoniste de la GnRH (injection d'acétate de ganirelix à une dose quotidienne de 0,25 mg) dans chacun des trois essais cliniques.

Dans l'étude ENSURE, 396 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 18 à 36 ans avec un poids corporel inférieur ou égal à 60 kg, ont été traitées pendant un cycle par 100 microgrammes de corifollitropine alfa et par un antagoniste de la GnRH pour l'inhibition hypophysaire dans le cadre d'un programme d'AMP. Le critère principal d'efficacité était le nombre d'ovocytes ponctionnés. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que deux jours de FSH(rec) étaient nécessaires pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8ème jour de stimulation (la FSH(rec) était administrée le jour de l'hCG pour cette étude).

Dans l'étude ENGAGE, 1506 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 18 à 36 ans avec un poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg, ont été traitées pendant un cycle par 150 microgrammes de corifollitropine alfa et par un antagoniste de la GnRH pour l'inhibition hypophysaire dans le cadre d'un programme d'AMP. Les critères principaux d'efficacité étaient à la fois les taux de grossesses en cours et le nombre d'ovocytes ponctionnés. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que deux jours de FSH(rec) étaient nécessaires pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8ème jour de stimulation (la FSH(rec) était administrée le jour de l'hCG pour cette étude).

Dans l'étude PURSUE, 1390 femmes saines ayant des cycles ovulatoires normaux, âgées de 35 à 42 ans avec un poids corporel supérieur ou égal à 50 kg, ont été traitées pendant un cycle par 150 microgrammes de corifollitropine alfa et par un antagoniste de la GnRH pour l'inhibition hypophysaire dans le cadre d'un programme d'AMP. Le principal critère d'efficacité était le taux de grossesses évolutives.
Le nombre d'ovocytes ponctionnés était un critère d'efficacité secondaire clé. La durée totale médiane de stimulation était de 9 jours pour les deux groupes, indiquant que un jour de FSH(rec) était nécessaire pour compléter la stimulation ovarienne à partir du 8ème jour de stimulation (la FSH(rec) n'était pas administrée le jour de l'hCG pour cette étude).

- Nombre d'ovocytes ponctionnés
Dans les trois études, le traitement par une injection unique de corifollitropine alfa, 100 ou 150 microgrammes, couvrant les sept premiers jours de la SOC, a abouti à un nombre plus élevé d'ovocytes ponctionnés par rapport à une dose quotidienne de FSH(rec). Cependant, les différences étaient comprises dans les marges d'équivalence prédéfinies (ENGAGE et ENSURE) ou dans les marges de non-infériorité (PURSUE). Voir ci-dessous.

Données : nombre moyen d'ovocytes ponctionnés dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE
Population "en intention de traiter" (ITT)

. Paramètre : nombre moyen d'ovocytes
ENSURE (18 - 36 ans) (poids corporel inférieur ou égal à 60 kg) corifollitropine alfa 100 microgrammes N = 268 : 13,3
ENSURE (18 - 36 ans) (poids corporel inférieur ou égal à 60 kg) FSH(rec) 150 UI N = 128 : 10,6
Différence [IC 95 %] : 2,5 [1,2 ; 3,9]

. Paramètre : nombre moyen d'ovocytes
ENGAGE (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 756 : 13,8
ENGAGE (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI N = 750 : 12,6
Différence [IC 95 %] : 1,2 [0,5 ; 1,9]

. Paramètre : nombre moyen d'ovocytes
PURSUE (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 694 : 10,7
PURSUE (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 696 : 10,3
Différence [IC 95 %] : 0,5 [-0,2 ; 1,2]

- Grossesse issue de cycles avec transfert d'embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE
Dans l'étude ENGAGE, la non-infériorité a été démontrée pour les taux de grossesses en cours entre corifollitropine alfa et FSH(rec), avec le taux de grossesses en cours défini comme la présence d'au moins un foetus avec une activité cardiaque, évaluée au moins 10 semaines après le transfert d'embryon.

Dans l'étude PURSUE, la non-infériorité a été démontrée pour le taux de grossesses évolutives entre corifollitropine alfa et FSH(rec), avec le taux de grossesses évolutives défini comme le pourcentage de sujets ayant au moins un foetus avec une activité cardiaque, évaluée 5 à 6 semaines après le transfert d'embryon.

Les résultats concernant les grossesse issue de cycles avec transfert d'embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE, sont résumés ci-dessous.

Données : résultats concernant les grossesse issue de cycles avec transfert d'embryons frais dans les études ENGAGE et PURSUE dans les études ENGAGE et PURSUE
Population en "intention de traiter" (ITT)

. Paramètre : taux de grossesses évolutives
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 756 : 39,9 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI N = 750 : 39,1 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) différence [IC 95 ] : 1,1 [-3,8 ; 5,9]

. Paramètre : taux de grossesses évolutives
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 694 : 23,9 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 696 : 26,9 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) différence [IC 95 ] : -3,0 [-7,3 ; 1,4]

. Paramètre : taux de grossesses en cours
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 756 : 39,0 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI N = 750 : 38,1 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étudeENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) différence [IC 95 ] : 1,1 [-3,8 ; 5,9]

. Paramètre : taux de grossesses en cours
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étudePURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 694 : 22,2 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 696 : 24,0 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) différence [IC 95 ] : -1,9 [-6,1 ; 2,3]

. Paramètre : taux de naissances vivantes (***)
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 756 : 35,6 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI N = 750 : 34,4 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) différence [IC 95 ] : 1,3 [-3,5 ; 6,1]

. Paramètre : taux de naissances vivantes (***)
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 694 : 21,3 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 696 : 23,4 %
Cycles avec transfert d'embryons frais dans l'étude PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) différence [IC 95 ] : -2,3 [-6,5 ; 1,9]

(*) Le critère principal d'efficacité dans l'étude ENGAGE était la grossesse en cours (évaluée au moins 10 semaines après le transfert d'embryon).
(**) Le critère principal d'efficacité dans l'étude PURSUE était le taux de grossesses évolutives défini comme le pourcentage de sujets ayant au moins un foetus avec une activité cardiaque évaluée 5 à 6 semaines après le transfert d'embryon.
(***) Le taux de naissances vivantes était un critère secondaire d'efficacité dans les études ENGAGE et PURSUE.

Dans ces essais cliniques, le profil de sécurité d'une injection unique de corifollitropine alfa était comparable aux injections quotidiennes de FSH(rec).

- Grossesse issue de cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans les études ENGAGE et PURSUE
Le suivi de l'étude ENGAGE sur le transfert d'embryons congelés-décongelés a inclus des femmes ayant eu au moins un embryon décongelé pour une utilisation allant jusqu'à un an après cryoconservation. Le nombre moyen d'embryons congelés-décongelés transférés dans les cycles de l'étude ENGAGE, a été de 1,7 dans les deux groupes de traitement.

Le suivi de l'étude PURSUE sur le transfert d'embryons congelés-décongelés a inclus des femmes ayant eu au moins un embryon décongelé pour une utilisation dans un délai de deux ans à partir de la date de la dernière cryoconservation pour cette étude. Le nombre moyen d'embryons congelés-décongelés transférés dans les cycles de l'étude PURSUE, a été de 2,4 dans les deux groupes de traitement. Cette étude a également fourni des données de sécurité sur les nourrissons nés d'embryons cryoconservés.

Le nombre maximum de cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés a été respectivement de 5 et de 4 sur la période de suivi des études ENGAGE et PURSUE. Les résultats concernant les grossesses issues des deux premiers cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans les études ENGAGE et PURSUE sont résumés ci-dessous.

Données : résultats concernant les grossesses issues de cycles avec transfert d'embryons congelés-décongelés, dans les études ENGAGE et PURSUE
Population en "Intention de Traiter" (ITT)
- Cycle 1(a) avec transfert d'embryons congelés-décongelés

. Grossesses en cours :
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 148 : 55 (37,2 %)
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI N = 147 : 45 (30,6 %)
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 152 : 43 (28,3 %)
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 145 : 42 (29 %)

. Naissances vivantes :
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes : -
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI : -
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 152 : 43 (28,3 %)
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 145 : 41 (28,3 %)

- Cycle 2(a) avec transfert d'embryons congelés-décongelés

. Grossesses en cours :
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 38 : 9 (23,7 %)
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI N = 31 : 9 (29,0 %)
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 23 : 8 (34,8 %)
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 14 : 6 (42,9 %)

. Naissances vivantes :
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes : -
ENGAGE (*) (18 - 36 ans) (poids corporel supérieur à 60 kg et inférieur ou égal à 90 kg) FSH(rec) 200 UI : -
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) corifollitropine alfa 150 microgrammes N = 23 : 8 (34,8 %)
PURSUE (**) (35 - 42 ans) (poids corporel supérieur ou égal à 50 kg) FSH(rec) 300 UI N = 14 : 6 (42,9 %)
(a) : par transfert d'embryon

- Malformations congénitales rapportées chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert d'embryons congelés-décongelés
Après l'utilisation d'Elonva, 61 nourrissons sont nés après un cycle avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans le suivi de l'étude PURSUE et 607 nourrissons sont nés après un cycle avec transfert d'embryons frais par AMP dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE combinées. Les taux de malformations congénitales (majeures et mineures combinées) rapportés chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert d'embryons congelés-décongelés dans le suivi de l'étude PURSUE (16,4 %) étaient similaires à ceux rapportés chez les nourrissons nés après un cycle avec transfert d'embryons frais par AMP dans les études ENSURE, ENGAGE et PURSUE combinées (16,8 %).

- Immunogénicité
Sur les 2511 femmes traitées par corifollitropine alfa qui ont été évaluées pour la formation d'anticorps post-traitement, quatre (0,16 %) présentaient des preuves de formation d'anticorps, dont trois qui avaient été exposées une fois à la corifollitropine alfa et une qui avait été exposée deux fois à la corifollitropine alfa. Dans chaque cas, ces anticorps étaient non-neutralisants et n'interféraient pas avec la réponse à la stimulation ou aux réponses physiologiques normales de l'axe Hypothalamo-Hypophyso-Ovarien (HHO). Deux de ces quatre femmes ont été enceintes au cours du même cycle de traitement que celui au cours duquel les anticorps ont été détectés, suggérant que la présence d'anticorps non-neutralisants après stimulation par corifollitropine alfa n'est pas cliniquement pertinente.


* Population pédiatrique

Une étude d'éfficacité et de sécurité, en ouvert, monobras a été réalisée pour évaluer le traitement avec ce médicament en association avec l‘hCG pour induire et/ou rétablir la puberté et induire et/ou rétablir la spematogenèse chez 17 hommes adolescents âgés de 14 ans et plus dans le cadre du traitement de l'hypogonadisme hypogonadotrope. Une période d'initiation pendant laquelle ce médicament était utilisé à la place de l'hCG chez les adolescents avec HH a été incluse pour imiter le profil gonadotrophique de la puberté normale, en stimulant les récepteurs FSH des cellules de Sertoli avec de la corifollitropine alfa avant de stimuler les récepteurs LH des cellules de Leydig avec l'hCG. L'étude excluait les hommes ayant préalablement reçu des traitements à base de GnRH, gonadotrophine ou testostérone. Ce médicament était administré une fois toutes les 2 semaines pendant 64 semaines, en monothérapie pendant les 12 premières semaines (période d'initiation), puis en association avec 2 doses par semaine d'hCG (de 500 à 5000 UI) pendant 52 semaines (période de traitement associé).

Le critère principal d'efficacité reposait sur l'augmentation du volume testiculaire définie par la somme des volumes des testicules droit et gauche, mesurés par échographie. Sur la période totale de traitement de 64 semaines, la moyenne géométrique du volume testiculaire a augmenté, passant de 1,4 mL à 12, 9 mL, soit une augmentation moyenne d'un facteur 9,43 (IC 95% = [7,44 ; 11,97]) L'étude du critère principal de sécurité a démontré que la corifollitropine alfa était généralement bien tolérée, sans cas confirmé d'anticorps anti-corifollitropine alfa, sans valeurs ni changements inattendus des données cliniques de laboratoires ou des évaluations des signes vitaux (Cf. aussi rubrique "Effets indésirables").

Les autres résultats à la semaine 64 incluaient une augmentation des taux de testostérone, de la vitesse de croissance et de la progression de la puberté (Tanner III, IV et V), et indiquaient une réponse appropriée à la hCG. La diminution des taux d'hormone anti-müllerienne et l'augmentation des taux d'inhibine B suggéraient l'initiation de la spermatogenèse.

Les paramètres pharmacocinétiques de la corifollitropine alfa ont été évalués après administration sous-cutanée chez les femmes traitées lors d'un cycle de stimulation ovarienne contrôlée.

En raison de la longue demi-vie d'élimination, après l'administration de la dose recommandée, les concentrations sériques de la corifollitropine alfa sont suffisantes pour maintenir la croissance de follicules multiples pendant une semaine entière. Ceci justifie le remplacement des sept premières injections journalières de FSH(rec) par une seule injection sous-cutanée de corifollitropine alfa dans le cadre d'une stimulation ovarienne contrôlée afin d'obtenir dans un programme d'AMP le développement de follicules multiples et une grossesse (Cf. rubrique "Posologie").

Le poids corporel est un facteur déterminant l'exposition à la corifollitropine alfa. L'exposition à la corifollitropine alfa après une injection unique est de 665 heures x ng/mL (ASC 426-1037 heures x ng/mL (1)) et est similaire après l'administration de 100 microgrammes de corifollitropine alfa chez les femmes de poids corporel inférieur ou égal à 60 kilogrammes et après l'administration de 150 microgrammes de corifollitropine alfa chez les femmes de poids corporel supérieur à 60 kilogrammes.


* Absorption

Après une seule injection sous-cutanée corifollitropine alfa, la concentration sérique maximale de la corifollitropine alfa est de 4,24 ng/mL (2,49-7,21 ng/mL (1)) et est atteinte 44 heures (35-57 heures (1)) après l'injection. La biodisponibilité absolue est de 58 % (48-70 % (1)).


* Distribution

La distribution, le métabolisme et l'élimination de la corifollitropine alfa sont très similaires à d'autres gonadotrophines, telles que la FSH, l'hCG et la LH. Après l'absorption dans le sang, la corifollitropine alfa est distribuée principalement dans les ovaires et dans les reins. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 9,2 L (6,5-13,1 L (1)). L'exposition à la corifollitropine alfa augmente proportionnellement à la dose dans l'intervalle de 60 microgrammes à 240 microgrammes.


* Elimination

La corifollitropine alfa a une demi-vie d'élimination de 70 heures (59-82 heures (1)) et une clairance de 0,13 L/heure (0,10-0,18 L/heure (1)). L'élimination de la corifollitropine alfa est principalement rénale, et le taux d'élimination peut être diminué chez les patients présentant une insuffisance rénale (Cf. rubriques "Posologie" et "Mises en garde et précautions d'emploi"). Le métabolisme hépatique contribue de façon limitée à l'élimination de la corifollitropine alfa.

(1) intervalle défini contenant 90 % des sujets.


* Autres populations particulières

- Insuffisance hépatique
Bien que les données chez les patiente présentant un dysfonctionnement hépatique ne soient pas disponibles, un tel dysfonctionnement n'affecte probablement pas le profil pharmacocinétique de la corifollitropine alfa.

- Population pédiatrique
Dans une étude réalisée chez des hommes adolescents âgés de 14 ans à moins de 18 ans atteints d'un hypogonadisme hypogonadotrope (n=17) qui ont reçu 100 microgrammes (patients dont le poids corporel est inférieur ou égal à 60 kg) ou 150 microgrammes (patients dont le poids corporel est supérieur à 60 kg) de ce médicament toutes les 2 semaines, les concentrations sériques moyennes de ce médicament (2 semaines après administration) étaient de 591 ng/mL quand ce médicament était administré en monothérapie et de 600 ng/mL quand ce médicament était administré en association avec l'hCG (administré 2 fois par semaine). Les concentrations sériques de ce médicament étaient comparables chez les participants recevant une dose de 100 microgrammes et de 150 microgrammes de ce médicament.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration unique et répétée et de pharmacologie de sécurité n'ont pas révélé de risque particulier pour l'Homme.

Les études de toxicité sur les fonctions de reproduction chez les rats et les lapins ont indiqué que la corifollitropine alfa n'affectait pas la fécondité. L'administration de la corifollitropine alfa chez les rats et les lapins, avant et directement après l'accouplement et pendant la première grossesse a provoqué une embryotoxicité. Chez des lapins, quand la corifollitropine alfa a été administrée avant l'accouplement, une tératogénicité a été observée. L'embryotoxicité et la tératogénicité sont considérées comme résultant de l'état superovulatoire de l'animal ne pouvant pas supporter un nombre d'embryons au dessus d'un plafond physiologique. La pertinence de ces conclusions pour l'utilisation clinique de ce médicament est limitée.