Thériaque

Interactions médicamenteuses

* Associations contre-indiquées (Cf. rubrique "Contre-indications") + Mizolastine Risque de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. + Pimozide Risque majorée de troubles de rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe. + Névirapine Augmentation des concentrations plasmatiques de névirapine par diminution de son métabolisme hépatique par le kétoconazole, d'une part, et d'autre part, diminution des concentrations plasmatiques du kétoconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par la névirapine. + Simvastatine et atorvastatine (inhibiteurs de L'HMG Co-A reductase) Risque majoré d'effets indésirables (concentration-dépendants) à type de rhabdomyolyse (diminution du métabolisme hépatique de l'atorvastatine). Utiliser une statine non concernée par ce type d'interaction. + Alcaloïdes de l'ergot de seigle vasoconstricteurs (ergotamine, dihydroergotamine, méthylergométrine, méthysergide) Risque de vasoconstriction coronaire ou des extrémités (ergotisme), et/ou de poussées hypertensives. + Dabigatran Augmentation de plus du double des concentrations plasmatiques de dabigatran, avec majoration du risque de saignement. + Avanafil Augmentation très importante des concentrations plasmatiques de l'avanafil, avec risque d'hypotension. + Vardénafil et chez l'homme > 75 ans Augmentation très importante des concentrations plasmatiques du vardénafil, avec risque d'hypotension sévère. + Ticagrelor Augmentation importante des concentrations de ticagrelor par diminution de son métabolisme hépatique, avec baisse des concentrations de son métabolite actif. + Alfuzosine Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables. + Dapoxétine Risque de majoration des effets indésirables, notamment à type de vertiges ou de syncopes. + Dronédarone Augmentation importante des concentrations de dronédarone par diminution de son métabolisme. + Ivabradine Augmentation des concentrations plasmatiques de l'ivabradine et par conséquent de ses effets indésirables (inhibition de son métabolisme hépatique par l'inhibiteur). + Quétiapine Augmentation importante des concentrations de quétiapine, avec risque de surdosage. + Ranolazine Augmentation des concentrations de ranolazine par diminution de son métabolisme par l'inhibiteur. * Associations déconseillées (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi") + Alcool Effet antabuse (chaleur, rougeurs, vomissements, tachycardie). Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool. + Toltérodine Augmentation des concentrations de toltérodine chez les métaboliseurs lents, avec risque de surdosage. + Lercanidipine Risque majoré d'effets indésirables, notamment d'oedèmes, par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine. + Ebastine Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés (syndrome du QT long, congénital). + Halofantrine, luméfantrine Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Si cela est possible, interrompre le médicament torsadogène non anti-infectieux. Si cela est possible, interrompre le kétoconazole. Si l'association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée. + Rifampicine Diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l'absorption intestinale par le kétoconazole). + Fesoterodine Augmentation des concentrations de fésotérodine chez les métaboliseurs lents, avec risque de surdosage. + Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus) Augmentation très importante des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur par inhibition de son métabolisme hépatique. En cas d'association, contrôle strict de la fonction rénale, dosage des concentrations sanguines de l'immunosuppresseur et adaptation éventuelle de la posologie. + Vardenafil chez l'homme < ou = 75 ans. Augmentation très importante des concentrations plasmatiques du vardénafil, avec risque d'hypotension sévère. + Solifénacine Augmentation des concentrations de solifénacine, avec risque de surdosage. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de solifénacine. + Colchicine Augmentation des effets indésirables de la colchicine, aux conséquences potentiellement fatales. + Midazolam (administré par voie orale) Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. + Docétaxel Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du docétaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du docétaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. + Bosutinib Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. + Irinotécan Risque de majoration des effets indésirables de l'irinotécan par augmentation des concentrations plasmatiques de son métabolite actif. + Oxycodone Augmentation des concentrations plasmatiques de l'oxycodone pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie. + Tamsulosine Risque de majoration des effets indésirables de la tamsulosine, par inhibition de son métabolisme hépatique. * Associations faisant l'objet de précautions d'emploi + Pasiréotide Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire chez les sujets prédisposés dans la mesure où le pasiréotide et le kétoconazole peuvent chacun entrainer une prolongation de l'espace QT. + Didanosine (comprimés) Diminution de l'absorption digestive du kétoconazole en raison de l'augmentation de pH gastrique (présence d'un antiacide dans le comprimé de didanosine). Prendre le kétoconazole 2 heures avant ou 6 heures après la prise du comprimé de didanosine. + Isoniazide Diminution des concentrations plasmatiques de kétoconazole. Espacer les prises des deux traitements d'au moins 12 heures. Surveiller les concentrations plasmatiques du kétoconazole et adapter la posologie. + Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, aluminium et calcium (topiques gastrointestinaux) Diminution de l'absorption digestive du kétoconazole par élévation du pH gastrique. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance du kétoconazole (plus de 2 heures, si possible). + Sildénafil et tadalafil (inhibiteurs de la phosphodiésterase type 5) Augmentation des concentrations plasmatiques de l'IPDE5, avec risque d'hypotension. Débuter le traitement par l'inhibiteur de la PDE5 à la dose minimale en cas d'association avec le kétoconazole. + Buprénorphine Augmentation des concentrations de buprénorphine par diminution de son métabolisme hépatique, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la buprénorphine pendant le traitement par l'inhibiteur et, le cas échéant, après son arrêt. + Darifénacine Augmentation des concentrations de darifénacine, avec risque de majoration de ses effets indésirables. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la darifénacine. + Midazolam (administré par voie injectable) Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine par diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation. Surveillance clinique et réduction de la posologie de midazolam en cas de traitement par kétoconazole. + Alfentanil Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. + Antagonistes des canaux calciques (sauf lercanidipine voir "associations déconseillées") Majoration des effets indésirables de l'antagoniste des canaux calciques, le plus souvent à type d'hypotension notamment chez le sujet âgé. Surveillance clinique et adaptation posologique pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. De plus, avec le vérapamil, bradycardie et/ou troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, par diminution du métabolisme hépatique du vérapamil par l'inhibiteur. Surveillance clinique et ECG. S'il y a lieu, adaptation de la posologie du vérapamil pendant le traitement par l'inhibiteur, et après son arrêt, le cas échéant. + Bortézomib Risque de majoration des effets indésirables, notamment neurologiques, du bortézomib par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du bortézomib pendant la durée du traitement par l'inhibiteur enzymatique. + Cabazitaxel Risque de majoration des effets indésirables dose-dépendants du cabazitaxel par inhibition de son métabolisme par l'inhibiteur enzymatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du cabazitaxel pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique. + Fentanyl Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. + Inhibiteurs de tyrosines kinases sauf bosutinib, voir en associations déconseillées Risque de majoration des effets indésirables de l'inhibiteur de tyrosine kinase par diminution de son métabolisme. Surveillance clinique. + Ivacaftor Augmentation importante des concentrations d'ivacaftor, avec risques de majoration des effets indésirables. Réduire la dose du quart, soit 150 mg 1 jour sur 2. + Quinine Risque de majoration des effets indésirables de la quinine, notamment troubles du rythme ventriculaire et troubles neurosensoriels (cinchonisme) avec les imidazolés et certains macrolides. Surveillance clinique et ECG. Adaptation éventuelle de la posologie de la quinine pendant le traitement par l'inhibiteur enzymatique et après son arrêt. + Rivaroxaban Augmentation des concentrations plasmatiques de rivaroxaban, avec majoration du risque de saignement. + Sufentanil Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par un inhibiteur puissant du CYP3A4. * Associations à prendre en compte + Anti-sécrétoire antihistaminiques H2 Diminution de l'absorption digestive du kétoconazole par augmentation du pH intra gastrique par l'antisécrétoire. + Anti-sécrétoire inhibiteurs de la pompe à protons Diminution de l'absorption digestive du kétoconazole par augmentation du pH intragastrique par l'antisécrétoire. + Zolpidem, zopiclone Légère augmentation des effets sédatifs de la zopiclone. + Salméterol Augmentation importante des concentrations de salmétérol par diminution de son métabolisme hépatique par le kétoconazole. + Venlafaxine Augmentation des concentrations de venlafaxine avec risque de surdosage.

Référence(s) officielle(s): Ampliation ATU 18/06/2014