Thériaque

Interactions médicamenteuses

-> Médicaments affectant l'exposition au siméprévir La principale enzyme impliquée dans la biotransformation du siméprévir est le CYP3A4 (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques") et d'autres médicaments peuvent avoir des effets cliniquement significatifs sur la pharmacocinétique du siméprevir par l'intermédiaire du CYP3A4. La co-administration de siméprévir avec des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut augmenter significativement l'exposition plasmatique au siméprévir, alors que la co-administration avec des inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 peut diminuer significativement l'exposition plasmatique au siméprévir et conduire à une perte d'efficacité (voir ci-dessous). Par conséquent, la co-administration de siméprévir avec des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée. Le transport hépatique du siméprévir s'effectue par l'intermédiaire de l'OATP1B1/3. Les inhibiteurs de l'OATP1B1/3 tels que l'eltrombopag ou le gemfibrozil peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du siméprévir. -> Médicaments affectés par l'utilisation du siméprévir Le siméprévir inhibe légèrement l'activité du CYP1A2 et l'activité du CYP3A4 intestinal, alors qu'il ne modifie pas l'activité du CYP3A4 hépatique. La co-administration de siméprévir avec des médicaments principalement métabolisés par le CYP3A4 peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir ci-dessous). Le siméprévir n'a pas d'effet sur les CYP2C9, CYP2C19 ou CYP2D6 in vivo. Le siméprévir inhibe les transporteurs OATP1B1/3, P-gp et BCRP. La co-administration de siméprévir avec des médicaments qui sont des substrats des transporteurs OATP1B1/3, P-gp et BCRP peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de ces médicaments (voir ci-dessous). -> Patients traités par antivitamine K Etant donné que la fonction hépatique peut changer pendant le traitement avec le siméprévir, une surveillance étroite de l'INR (International Normalized Ratio) est recommandée. -> Interactions Les interactions établies et théoriques entre le siméprévir et certains médicaments sont répertoriées ci-dessous (les rapports des moyennes des moindres carrés avec intervalles de confiance à 90 % (IC 90 %) sont présentés (augmentation, diminution, absence de changement). Sauf mention contraire, les études d'interactions ont été effectuées chez des adultes sains à la posologie recommandée de 150 mg de siméprévir une fois par jour. Interactions et recommandations posologiques avec d'autres médicaments Médicaments par aire thérapeutique * ANALEPTIQUE + Caféine 150 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : caféine ASC 1,26 (1,21-1,32) augmentation caféine Cmax 1,12 (1,06-1,19) absence de changement caféine Cmin non étudiée Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * ANTIARYTHMIQUES + Digoxine 0,25 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : digoxine ASC 1,39 (1,16-1,67) augmentation digoxine Cmax 1,31 (1,14-1,51) augmentation digoxine Cmin non étudiée (inhibition du transporteur P-gp) Recommandation pour la co-administration : Les concentrations de digoxine doivent être surveillées et utilisées pour l'adaptation de la dose de digoxine jusqu'à l'obtention de l'effet clinique recherché. + Amiodarone Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. De faibles augmentations des concentrations d'amiodarone peuvent être attendues lorsque l'amiodarone est administrée par voie orale. (inhibition du CYP3A4 intestinal) L'inhibition du CYP3A4 par l'amiodarone peut entraîner de faibles augmentations des concentrations du siméprévir. Recommandation pour la co-administration : Traitement ne contenant pas de sofosbuvir : Des précautions sont nécessaires et un suivi des concentrations de l'amiodarone et/ou une surveillance clinique (ECG etc...) sont recommandés lors d'une administration par voie orale. Traitement contenant du sofosbuvir : N'utiliser que si aucun traitement alternatif n'est disponible. Une surveillance étroite est recommandée en cas de co-administration de ce médicament avec le siméprévir en association avec le sofosbuvir (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). + Disopyramide + Flécaïnide + Mexilétine + Propafénone + Quinidine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. De faibles augmentations des concentrations de ces antiarythmiques peuvent être attendues lorsqu'ils sont administrés par voie orale. (inhibition CYP3A4 intestinal) Recommandation pour la co-administration : Des précautions sont nécessaires et un dosage du médicament et/ou une surveillance clinique (ECG) sont recommandés lors d'une administration par voie orale. * ANTICOAGULANTS + Warfarine et autres antivitamines K Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Warfarine 10 mg S-warfarine ASC 1,04 (1,00-1,07) absence de changement S-warfarine Cmax 1,00 (0,94-1,06) absence de changement S-warfarine Cmin non étudiée Recommandation pour la co-administration : Bien qu'aucune modification de la pharmacocinétique de la warfarine ne soit attendue, une surveillance étroite de l'INR est recommandée avec tous les antivitamines K. Ceci est lié aux modifications potentielles de la fonction hépatique pendant le traitement avec le siméprévir. * ANTIEPILEPTIQUES + Carbamazépine + Oxcarbazépine + Phénobarbital + Phénytoïne Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (forte induction du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec ces antiépileptiques car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. * ANTIDEPRESSEURS + Escitalopram 10 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : escitalopram ASC 1,00 (0,97-1,03) absence de changement escitalopram Cmax 1,03 (0,99-1,07) absence de changement escitalopram Cmin 1,00 (0,95-1,05) absence de changement siméprévir ASC 0,75 (0,68-0,83) diminution siméprévir Cmax 0,80 (0,71-0,89) diminution siméprévir Cmin 0,68 (0,59-0,79) diminution Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * ANTIHISTAMINIQUES + Astémizole + Terfénadine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. L'astémizole et la terfénadine peuvent provoquer une arythmie cardiaque. De faibles augmentations des concentrations de ces antihistaminiques peuvent survenir. (inhibition du CYP3A4 intestinal) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et de l'astémizole ou de la terfénadine n'est pas recommandée. * ANTI-INFECTIEUX - Antibiotiques - macrolides (administrés par voie systémique) + Azithromycine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Compte-tenu des modalités d'élimination de l'azithromycine, aucune interaction n'est attendue entre l'azithromycine et le siméprévir. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Erythromycine 500 mg trois fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : érythromycine ASC 1,90 (1,53-2,36) augmentation érythromycine Cmax 1,59 (1,23-2,05) augmentation érythromycine Cmin 3,08 (2,54-3,73) augmentation siméprévir ASC 7,47 (6,41-8,70) augmentation siméprévir Cmax 4,53 (3,91-5,25) augmentation siméprévir Cmin 12,74 (10,19-15,93) augmentation (inhibition du CYP3A4 et du transporteur P-gp à la fois par l'érythromycine et le siméprévir) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et de l'érythromycine par voie systémique n'est pas recommandée. + Clarithromycine + Télithromycine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Des augmentations des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (forte inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et de la clarithromycine ou de la télithromycine n'est pas recommandée. - Antifongiques (administration orale) + Itraconazole + Kétoconazole () + Posaconazole Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations significatives des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (forte inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et de l'itraconazole, du kétoconazole ou du posaconazole par voie systémique n'est pas recommandée. + Fluconazole + Voriconazole Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations significatives des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (inhibition légère à modérée du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et du fluconazole ou du voriconazole par voie systémique n'est pas recommandée. - Antimycobactériens + Bédaquiline Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Rifampicine (1) 600 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : rifampicine ASC 1,00 (0,93-1,08) absence de changement rifampicine Cmax 0,92 (0,80-1,07) absence de changement rifampicine Cmin non étudiée 25-désacétyl-rifampicine ASC 1,24 (1,13-1,36) augmentation 25-désacétyl-rifampicine Cmax 1,08 (0,98-1,19) absence de changement 25-désacétyl-rifampicine Cmin non étudiée siméprévir ASC 0,52 (0,41-0,67) diminution siméprévir Cmax 1,31 (1,03-1,66) augmentation siméprévir Cmin 0,08 (0,06-0,11) diminution (induction du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec la rifampicine car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. + Rifabutine + Rifapentine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (induction du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec la rifabutine ou la rifapentine car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. ANTITUSSIFS + Dextrométhorphane (DXM) 30 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : DXM ASC 1,08 (0,87-1,35) augmentation DXM Cmax 1,21 (0,93-1,57) augmentation DXM Cmin non étudiée dextrorphane ASC 1,09 (1,03-1,15) absence de changement dextrorphane Cmax 1,03 (0,93-1,15) absence de changement dextrorphane Cmin non étudiée Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * INHIBITEURS CALCIQUES (administrés par voie orale) + Amlodipine + Bépridil + Diltiazem + Félodipine + Nicardipine + Nifédipine + Nisoldipine + Vérapamil Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations des concentrations plasmatiques des inhibiteurs calciques peuvent survenir lorsqu'ils sont administrés par voie orale. (inhibition du CYP3A4 intestinal et du transporteur P-gp) L'inhibition légère du CYP3A4 par l'amlodipine et l'inhibition modérée du CYP3A4 par le diltiazem et le vérapamil peuvent entraîner une augmentation des concentrations du siméprévir. Recommandation pour la co-administration : Des précautions sont nécessaires et une surveillance clinique des patients est recommandée lorsque les inhibiteurs calciques sont administrés par voie orale. * GLUCOCORTICOIDES + Dexaméthasone (systémique) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des diminutions des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (induction modérée du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec la dexaméthasone systémique car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. + Budésonide + Fluticasone + Méthylprednisolone + Prednisone Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * MEDICAMENTS GASTRO-INTESTINAUX - Anti-acides + Par exemple, hydroxyde d'aluminium ou de magnésium, carbonate de calcium Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Antagonistes des récepteurs H2 + Par exemple, cimétidine, nizatidine, ranitidine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Agents propulsifs + Cisapride Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Le cisapride peut causer des arythmies cardiaques. Une augmentation des concentrations de cisapride est possible. (inhibition du CYP3A4 intestinal) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec le cisapride. - Inhibiteurs de la pompe à protons + Oméprazole 40 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : oméprazole ASC 1,21 (1,00-1,46) augmentation oméprazole Cmax 1,14 (0,93-1,39) augmentation oméprazole Cmin non étudiée Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Dexlansoprazole + Esoméprazole + Lansoprazole + Pantoprazole + Rabéprazole Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * MEDICAMENTS DU VHC - Antiviraux + Daclatasvir 60 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : daclatasvir ASC 1,96 (1,84-2,10) augmentation daclatasvir Cmax 1,50 (1,39-1,62) augmentation daclatasvir Cmin 2,68 (2,42-2,98) augmentation siméprévir ASC 1,44 (1,32-1,56) augmentation siméprévir Cmax 1,39 (1,27-1,52) augmentation siméprévir Cmin 1,49 (1,33-1,67) augmentation Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique du daclatasvir ou du siméprévir n'est nécessaire. + Lédipasvir (2) 90 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : lédipasvir ASC 1,75 (1,56-1,96) augmentation lédipasvir Cmax 1,64 (1,45-1,86) augmentation lédipasvir Cmin 1,74 (1,55-1,97) augmentation siméprévir ASC 3,05 (2,43-3,84) augmentation siméprévir Cmax 2,34 (1,95-2,81) augmentation siméprévir Cmin 4,69 (3,40-6,47) augmentation Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec un médicament contenant du lédipasvir. + Sofosbuvir (3) 400 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : sofosbuvir ASC 3,16 (2,25-4,44) augmentation sofosbuvir Cmax 1,91 (1,26-2,90) augmentation sofosbuvir Cmin non étudiée GS-331007 ASC 1,09 (0,87-1,37) absence de changement GS-331007 Cmax 0,69 (0,52-0,93) diminution GS-331007 Cmin non étudiée siméprévir ASC 0,94 (0,67-1,33) absence de changement siméprévir Cmax 0,96 (0,71-1,30) absence de changement siméprévir Cmin non étudiée Recommandation pour la co-administration : L'augmentation de l'exposition au sofosbuvir observée dans la sous-étude pharmacocinétique préliminaire n'est pas cliniquement significative. * PRODUITS DE PHYTOTHERAPIE + Chardon-Marie (Silybum marianum) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et du chardon-Marie n'est pas recommandée. + Millepertuis (Hypericum perforatum) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Des diminutions significatives des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (induction du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer du siméprévir avec des produits contenant du millepertuis car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. * MEDICAMENTS DU VIH - Antirétroviraux - Antagoniste du CCR5 + Maraviroc Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'un ou l'autre médicament en cas de co-administration de siméprévir et de maraviroc. - Antirétroviraux - inhibiteur de l'intégrase + Raltégravir 400 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : raltégravir ASC 1,08 (0,85-1,38) augmentation raltégravir Cmax 1,03 (0,78-1,36) absence de changement raltégravir Cmin 1,14 (0,97-1,36) augmentation siméprévir ASC 0,89 (0,81-0,98) absence de changement siméprévir Cmax 0,93 (0,85-1,02) absence de changement siméprévir Cmin 0,86 (0,75-0,98) diminution Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Antirétroviraux - inhibiteurs non-nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) + Efavirenz 600 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : éfavirenz ASC 0,90 (0,85-0,95) absence de changement éfavirenz Cmax 0,97 (0,89-1,06) absence de changement éfavirenz Cmin 0,87 (0,81-0,93) absence de changement siméprévir ASC 0,29 (0,26-0,33) diminution siméprévir Cmax 0,49 (0,44-0,54) diminution siméprévir Cmin 0,09 (0,08-0,12) diminution (induction du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Il n'est pas recommandé de co-administrer le siméprévir avec l'éfavirenz car la co-administration peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique du siméprévir. + Rilpivirine 25 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : rilpivirine ASC 1,12 (1,05-1,19) absence de changement rilpivirine Cmax 1,04 (0,95-1,13) absence de changement rilpivirine Cmin 1,25 (1,16-1,35) augmentation siméprévir ASC 1,06 (0,94-1,19) absence de changement siméprévir Cmax 1,10 (0,97-1,26) augmentation siméprévir Cmin 0,96 (0,83-1,11) absence de changement Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Autres INNTI (Delavirdine, Etravirine, Névirapine) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des modifications des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (induction [étravirine ou névirapine] ou inhibition [delavirdine] du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et de la delavirdine, de l'étravirine ou de la névirapine n'est pas recommandée. - Antirétroviraux - inhibiteurs nucléosidiques ou nucléotidiques de la transcriptase inverse (IN(t)TI) + Fumarate de ténofovir disoproxil 300 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : ténofovir ASC 1,18 (1,13-1,24) absence de changement ténofovir Cmax 1,19 (1,10-1,30) augmentation ténofovir Cmin 1,24 (1,15-1,33) augmentation siméprévir ASC 0,86 (0,76-0,98) diminution siméprévir Cmax 0,85 (0,73-0,99) diminution siméprévir Cmin 0,93 (0,78-1,11) diminution Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Autres INTI (Abacavir, Didanosine, Emtricitabine, Lamivudine, Stavudine, Zidovudine) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Antirétroviraux - inhibiteurs de protéase (IP) + Darunavir/ritonavir (4) 800/100 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : darunavir ASC 1,18 (1,11-1,25) augmentation darunavir Cmax 1,04 (0,99-1,10) absence de changement darunavir Cmin 1,31 (1,13-1,52) augmentation ritonavir ASC 1,32 (1,25-1,40) augmentation ritonavir Cmax 1,23 (1,14-1,32) augmentation ritonavir Cmin 1,44 (1,30-1,61) augmentation siméprévir ASC 2,59 (2,15-3,11) augmentation () siméprévir Cmax 1,79 (1,55-2,06) augmentation () siméprévir Cmin 4,58 (3,54-5,92) augmentation () () darunavir/ritonavir + siméprévir 50 mg comparé au siméprévir 150 mg seul (forte inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et du darunavir/ritonavir n'est pas recommandée. + Ritonavir (1) 100 mg deux fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : siméprévir ASC 7,18 (5,63-9,15) augmentation siméprévir Cmax 4,70 (3,84-5,76) augmentation siméprévir Cmin 14,35 (10,29-20,01) augmentation (forte inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et du ritonavir n'est pas recommandée. + Autres IP du VIH boostés ou non par le ritonavir (par exemple, Atazanavir, (Fos)amprénavir, Lopinavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir, Tipranavir) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Des modifications des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (induction ou inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et d'un IP du VIH, avec ou sans ritonavir, n'est pas recommandée. + Médicaments contenant du cobicistat Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations significatives des concentrations plasmatiques du siméprévir sont attendues. (forte inhibition du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir et de médicaments contenant du cobicistat n'est pas recommandée. * INHIBITEURS DE L'HMG Co-A REDUCTASE + Rosuvastatine 10 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : rosuvastatine ASC 2,81 (2,34-3,37) augmentation rosuvastatine Cmax 3,17 (2,57-3,91) augmentation rosuvastatine Cmin non étudiée (inhibition du transporteur OATP1B1/3, BCPR) Recommandation pour la co-administration : Lors de la co-administration avec le siméprévir, adapter avec précaution la posologie de la rosuvastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. + Pitavastatine + Pravastatine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations des concentrations plasmatiques de la pitavastatine et de la pravastatine sont attendues. (inhibition du transporteur OATP1B1/3) Recommandation pour la co-administration : Lors de la co-administration avec le siméprévir, adapter avec précaution la posologie de la pitavastatine et de la pravastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. + Atorvastatine 40 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : atorvastatine ASC 2,12 (1,72-2,62) augmentation atorvastatine Cmax 1,70 (1,42-2,04) augmentation atorvastatine Cmin non étudiée 2-OH-atorvastatine ASC 2,29 (2,08-2,52) augmentation 2-OH-atorvastatine Cmax 1,98 (1,70-2,31) augmentation 2-OH-atorvastatine Cmin non étudié (inhibition du transporteur OATP1B1/3 et/ou du CYP3A4) L'inhibition de l'OATP1B1 par l'atorvastatine peut entraîner une augmentation des concentrations du siméprévir. Recommandation pour la co-administration : Lors de la co-administration avec le siméprévir, adapter avec précaution la posologie de l'atorvastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. + Simvastatine 40 mg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : simvastatine ASC 1,51 (1,32-1,73) augmentation simvastatine Cmax 1,46 (1,17-1,82) augmentation simvastatine Cmin non étudiée simvastatine acide ASC 1,88 (1,63-2,17) augmentation simvastatine acide Cmax 3,03 (2,49-3,69) augmentation simvastatine acide Cmin non étudiée (inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Lors de la co-administration avec le siméprévir, adapter avec précaution la posologie de la simvastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. + Lovastatine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Des augmentations des concentrations plasmatiques de la lovastatine sont attendues. (inhibition du transporteur OATP1B1 et/ou du CYP3A4) Recommandation pour la co-administration : Lors de la co-administration avec le siméprévir, adapter avec précaution la posologie de la lovastatine, et utiliser la dose la plus faible nécessaire tout en surveillant la tolérance. + Fluvastatine Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * CONTRACEPTIFS HORMONAUX + Ethinylestradiol et noréthindrone 0,035 mg une fois par jour / 1 mg une fois par jour Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : éthinylestradiol ASC 1,12 (1,05-1,20) absence de changement éthinylestradiol Cmax 1,18 (1,09-1,27) augmentation éthinylestradiol Cmin 1,00 (0,89-1,13) absence de changement noréthindrone ASC 1,15 (1,08-1,22) absence de changement noréthindrone Cmax 1,06 (0,99-1,14) absence de changement noréthindrone Cmin 1,24 (1,13-1,35) augmentation Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * IMMUNOSUPPRESSEURS + Ciclosporine 100 mg Dose adaptée à chaque patient (5) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : ciclosporine ASC 1,19 (1,13-1,26) augmentation ciclosporine Cmax 1,16 (1,07-1,26) augmentation ciclosporine Cmin non étudiée siméprévir ASC 5,81 (3,56-9,48) augmentation (6) siméprévir Cmax 4,74 (3,12-7,18) augmentation (6) siméprévir Cmin non étudié (6) (inhibition de l'OATP1B1/3, de la P-gp et du CYP3A par la ciclosporine) Recommandation pour la co-administration : La co-administration de siméprévir avec la ciclosporine n'est pas recommandée. + Tacrolimus 2 mg Dose adaptée à chaque patient (5) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : tacrolimus ASC 0,83 (0,59-1,16) diminution tacrolimus Cmax 0,76 (0,65-0,90) diminution tacrolimus Cmin non étudiée siméprévir ASC 1,85 (1,18-2,91) augmentation (7) siméprévir Cmax 1,79 (1,22-2,62) augmentation (7) siméprévir Cmin non étudié (7) (inhibition de l'OATP1B1 par le tacrolimus) Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire pour l'un ou l'autre médicament en cas de co-administration avec le siméprévir. Une surveillance des concentrations sanguines de tacrolimus est recommandée. + Sirolimus Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Une légère augmentation ou diminution des concentrations plasmatiques du sirolimus peut se produire. Recommandation pour la co-administration : Une surveillance des concentrations sanguines de sirolimus est recommandée. * ANALGESIQUES OPIOIDES + Méthadone (8) 30-150 mg une fois par jour, dose personnalisée Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : R(-) méthadone ASC 0,99 (0,91-1,09) absence de changement R(-) méthadone Cmax 1,03 (0,97-1,09) absence de changement R(-) méthadone Cmin 1,02 (0,93-1,12) absence de changement Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Buprénorphine + Naloxone Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTERASE DE TYPE 5 + Sildénafil + Tadalafil + Vardénafil Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. De faibles augmentations des concentrations des inhibiteurs de la PDE-5 sont attendues. (inhibition du CYP3A4 intestinal) L'inhibition légère de l'OATP1B1 par le sildénafil peut entrainer une légère augmentation des concentrations du siméprévir. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas de co-administration de siméprévir avec des doses de sildénafil, vardénafil, ou tadalafil indiquées pour le traitement des troubles de l'érection. Une adaptation posologique de l'inhibiteur de la PDE-5 peut être nécessaire en cas de co-administration de siméprévir et de sildénafil ou tadalafil administré de façon chronique aux doses utilisées pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire. Il convient d'envisager de débuter l'inhibiteur de PDE-5 à la dose la plus faible possible et d'augmenter si nécessaire la posologie en instaurant une surveillance clinique appropriée. * SEDATIFS/ANXIOLYTIQUES + Midazolam Oral : 0,075 mg/kg Intraveineux : 0,025 mg/kg Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Oral : midazolam ASC 1,45 (1,35-1,57) augmentation midazolam Cmax 1,31 (1,19-1,45) augmentation midazolam Cmin non étudiée Intraveineux : midazolam ASC 1,10 (0,95-1,26) augmentation midazolam Cmax 0,78 (0,52-1,17) diminution midazolam Cmin non étudiée (inhibition légère du CYP3A4 intestinal) Recommandation pour la co-administration : Les concentrations plasmatiques du midazolam après une administration intraveineuse sont restées inchangées puisque le siméprévir n'inhibe pas les enzymes du CYP3A4 hépatique. Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de ce médicament à indice thérapeutique étroit et de siméprévir par voie orale. + Triazolam (oral) Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. En raison de l'inhibition des enzymes du CYP3A4 intestinal, de faibles augmentations des concentrations en triazolam sont attendues. Recommandation pour la co-administration : Des précautions sont nécessaires en cas de co-administration de ce médicament à indice thérapeutique étroit et de siméprévir par voie orale. * STIMULANTS + Méthylphénidate Effets sur les concentrations médicamenteuses - rapports des moyennes des moindres carrés (IC 90 %) : Non étudié. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue. Recommandation pour la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Le sens des variations (augmentation, diminution, pas de changement) pour chaque paramètre pharmacocinétique est fondé sur l'intervalle de confiance à 90 % du rapport des moyennes géométriques, qui est, soit "compris dans" (pas de changement), soit inférieur à (diminution), soit supérieur à (augmentation) l'intervalle 0,80-1,25. (1) Cette étude d'interaction a été effectuée à une dose supérieure à la dose recommandée pour le siméprévir évaluant l'effet maximal sur le médicament co-administré. La recommandation posologique est applicable à la dose recommandée de 150 mg de siméprévir une fois par jour. (2) L'interaction entre le siméprévir et le médicament a été évaluée au cours d'une étude de phase 2 de pharmacocinétique chez 20 patients infectés par le VHC. (3) Comparaison fondée sur les témoins historiques. L'interaction entre le siméprévir et le médicament a été évaluée lors d'une sous-étude pharmacocinétique d'une étude de phase 2 menée chez 22 patients infectés par le VHC. (4) La dose du siméprévir dans cette étude d'interaction était de 50 mg en co-administration avec le darunavir/ritonavir, comparativement à 150 mg dans le groupe de traitement par siméprévir seul. (5) Dose adaptée à chaque patient à la libre appréciation du médecin, selon la pratique clinique locale. (6) Comparaison basée sur des témoins historiques. Données issues d'une étude de phase 2 chez 9 patients après transplantation hépatique infectés par le VHC. (7) Comparaison basée sur des témoins historiques. Données issues d'une étude de phase 2 chez 11 patients après transplantation hépatique infectés par le VHC. (8) L'interaction entre le siméprévir et le médicament a été évaluée dans une étude pharmacocinétique chez des adultes présentant une dépendance aux opioïdes sous traitement d'entretien stable par méthadone. (*) Kétoconazole : en attente d'une prochaine classification ATC.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 20/07/2017