* Précautions particulières d'élimination et manipulation
Une technique d'asepsie appropriée doit être utilisée. Des procédures appropriées pour la préparation des médicaments de chimiothérapie doivent être utilisées.
La solution reconstituée de ce médicament doit être diluée dans une poche pour perfusion en chlorure de polyvinyle (PVC) ou en polyoléfine sans PVC et sans latex.
L'utilisation d'un filtre en ligne en polyéthersulfone de 0,22 microns est requise pour la perfusion lorsque la solution à diluer pour perfusion est diluée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion.
Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier les étiquettes du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé est trastuzumab emtansine et non (un autre médicament contenant du trastuzumab (par ex. trastuzumab ou trastuzumab déruxtécan).
- Instructions pour la reconstitution
. Flacon de trastuzumab emtansine de 100 mg : en utilisant une seringue stérile, injecter lentement 5 ml d'eau pour préparations injectables dans le flacon.
. Flacon de trastuzumab emtansine de 160 mg : en utilisant une seringue stérile, injecter lentement 8 ml d'eau pour préparations injectables dans le flacon.
. Retourner le flacon doucement jusqu'à complète dissolution. Ne pas secouer.
La solution reconstituée doit être inspectée visuellement avant l'administration afin de détecter toute présence éventuelle de particules ou une décoloration. La solution reconstituée ne doit pas comporter de particules visibles et doit être transparente à légèrement opalescente. La couleur de la solution reconstituée doit être incolore à brun pâle. Ne pas utiliser si la solution reconstituée contient des particules visibles ou est trouble ou décolorée.
- Instructions pour la dilution
Déterminer le volume de solution reconstituée requis sur la base d'une dose de 3,6 mg de trastuzumab emtansine/kg de poids corporel (Cf. rubrique "Posologie") :
Volume (ml) = Dose totale à administrer (poids corporel (kg) x dose (mg/kg)) / 20 (concentration de la solution reconstituée en mg/ml)
La quantité appropriée de solution doit être prélevée du flacon et ajoutée dans une poche pour perfusion contenant 250 ml d'une solution de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45 %) pour perfusion ou de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion. Une solution de glucose (5 %) ne doit pas être utilisée (Cf. rubrique "Incompatibilités"). Une solution de chlorure de sodium à 4,5 mg/ml (0,45 %) pour perfusion peut être utilisée sans un filtre en ligne en polyéthersulfone de 0,20 ou 0,22 microns. Si une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion est utilisée pour la perfusion, un filtre en ligne en polyéthersulfone de 0,20 ou 0,22 microns est requis. Une fois la perfusion préparée, elle doit être administrée immédiatement. Ne pas congeler ou agiter la solution pour perfusion durant la conservation.
- Elimination
Le produit reconstitué ne contient pas de conservateur et est à usage unique seulement. Eliminer toute quantité non utilisée.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
* Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé ou dilué avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique ci-dessus.
Une solution de glucose (5 %) ne doit pas être utilisée pour la reconstitution ou la dilution car cela entraîne l'agrégation de la protéine.
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Cette monographie a été revue le : 23/11/2023
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | 3,6 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /3 SEMAINES |
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| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 2,4 MG/KG/ADMINISTRATION à 3 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /3 SEMAINES |
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| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Ce médicament doit être prescrit uniquement par un médecin et administré en perfusion intraveineuse sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de patients atteints de cancer (c'est-à-dire prêt à prendre en charge des réactions allergiques/anaphylactiques liées à la perfusion et dans un environnement où un équipement complet de réanimation est immédiatement disponible (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les patients traités avec le trastuzumab emtansine doivent présenter un statut tumoral HER2 positif, défini par un score 3+ par immunohistochimie (IHC) ou un ratio > ou = 2,0 par hybridation in situ (HIS) ou par hybridation in situ en fluorescence (FISH), déterminé par un dispositif médical de Diagnostic In Vitro (DIV) marqué CE. Si un DIV marqué CE n'est pas disponible, le statut HER2 doit être déterminé par une méthode alternative validée. Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier les étiquettes du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est trastuzumab emtansine et non (un autre médicament contenant du trastuzumab (par ex. trastuzumab ou trastuzumab déruxtécan). * Posologie La dose recommandée de trastuzumab emtansine est de 3,6 mg/kg de poids corporel administrée en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours). La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après la fin de la perfusion initiale pour des symptômes de fièvre, frissons ou d'autres réactions liées à la perfusion. Le site de perfusion doit être étroitement surveillé pour détecter une possible infiltration sous-cutanée pendant l'administration. Des cas d'atteinte épidermique ou de nécrose retardées suite à une extravasation ont été observés depuis la commercialisation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). Si la perfusion précédente a été bien tolérée, les doses suivantes de trastuzumab emtansine peuvent être administrées en perfusions de 30 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de la perfusion. La vitesse de perfusion du trastuzumab emtansine doit être diminuée ou la perfusion doit être interrompue si le patient développe des symptômes liés à la perfusion (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). Le traitement par trastuzumab emtansine doit être arrêté en cas de réactions liées à la perfusion menaçant le pronostic vital. - Durée du traitement Les patients doivent recevoir le traitement jusqu'à la progression de la maladie ou survenue d'une toxicité non contrôlable. * Modification de dose Le traitement des réactions indésirables symptomatiques peut nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par trastuzumab emtansine conformément aux recommandations présentées ci-dessous La dose de trastuzumab emtansine ne doit pas être ré-augmentée après qu'une réduction de dose ait été effectuée. -> Schéma de réduction de dose Schéma de réduction de dose (la dose initiale est de 3,6 mg/kg) - Première réduction de dose : 3 mg/kg - Deuxième réduction de dose : 2,4 mg/kg - Nécessité d'une réduction de dose supplémentaire : Arrêt du traitement Recommandations de modification de dose - Effet indésirable : Thrombocytopénie . Sévérité : Grade 3 (25 000 à < 50 000/mm3) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de plaquettes ne revienne à un grade < ou = 1 (> ou = 75 000/mm3), puis reprendre le traitement au même niveau de dose. - Effet indésirable : Thrombocytopénie . Sévérité : Grade 4 (< 25 000/mm3) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de plaquettes ne revienne à un grade < ou = 1 (> ou = 75 000/mm3), puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Augmentation des transaminases (ASAT/ALAT) . Sévérité : Grade 2 (> 2,5 à < ou = 5 x la LSN) . Modification du traitement : Continuer le traitement au même niveau de dose. - Effet indésirable : Augmentation des transaminases (ASAT/ALAT) . Sévérité : Grade 3 (> 5 à < ou = 20 x la LSN) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux d'ASAT/ALAT ne revienne à un grade < ou = 2, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Augmentation des transaminases (ASAT/ALAT) . Sévérité : Grade 4 (> 20 x la LSN) . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Hyperbilirubinémie . Sévérité : Grade 2 (> 1,5 à < ou = 3 X la LSN) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de bilirubine totale ne revienne à un grade < ou = 1, puis reprendre le traitement au même niveau de dose. - Effet indésirable : Hyperbilirubinémie . Sévérité : Grade 3 (> 3 à < ou = 10 x la LSN) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de bilirubine totale ne revienne à un grade < ou = 1, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Hyperbilirubinémie . Sévérité : Grade 4 (> 10 x la LSN) . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Atteinte hépatique médicamenteuse (DILI) . Sévérité : Transaminases sériques > 3 x la LSN et bilirubine totale concomitante > 2 x la LSN . Modification du traitement : Arrêter définitivement le traitement avec le trastuzumab emtansine en l'absence d'autre cause probable de l'élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine, p. ex. métastases hépatiques ou médicament concomitant. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : ICC symptomatique . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG < 40 % . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine. Répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si une FEVG < 40% est confirmée, arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG 40% à < ou = 45% et diminution > ou = 10% de la valeur initiale . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine. Répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si la FEVG n'est pas revenue à < 10 % de la valeur initiale, arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG 40% à < ou = 45% et diminution < 10% de la valeur initiale . Modification du traitement : Continuer le traitement avec le trastuzumab emtansine. Répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG > 45 % . Modification du traitement : Continuer le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Neuropathie périphérique . Sévérité : Grade 3-4 . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant amélioration jusqu'à un grade < ou = 2. - Effet indésirable : Toxicité pulmonaire . Sévérité : Pneumopathie interstitielle diffuse ou pneumopathie . Modification du traitement : Arrêter définitivement le traitement avec le trastuzumab emtansine. ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; ICC = insuffisance cardiaque congestive ; FEVG = fraction d'éjection ventriculaire gauche ; DSVG = dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche ; BILIT = bilirubine totale ; LSN = limite supérieure de la normale (*) Avant le début du traitement par le trastuzumab emtansine. * Oubli ou retard de dose Si une dose programmée n'est pas administrée, elle doit être administrée dès que possible, sans attendre le prochain cycle prévu. Le calendrier d'administration doit être modifié afin de maintenir un intervalle de 3 semaines entre les doses. La dose suivante doit être administrée conformément aux recommandations de posologie ci-dessus. * Neuropathie périphérique Le traitement avec le trastuzumab emtansine doit être interrompu de façon temporaire chez les patients présentant une neuropathie périphérique de grade 3 ou 4 jusqu'à amélioration à un grade < ou = 2. Lors de la reprise du traitement, une réduction de dose peut être envisagée selon le schéma de réduction de dose. * Populations particulières - Patients âgés Aucune adaptation de dose n'est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus. Les données sont insuffisantes pour établir la sécurité et l'efficacité chez les patients âgés de 75 ans et plus du fait des données limitées dans ce sous-groupe. Cependant, chez les patients âgés de 65 ans et plus, une analyse d'un sous-groupe de 345 patients de l'étude MO28231 montre une tendance à des incidences plus élevées d'effets indésirables de grade 3, 4 et 5, d'effets indésirables graves et d'effets indésirables conduisant à un arrêt ou une interruption du traitement, mais avec une incidence similaire d'effets indésirables de grade 3 et plus classés comme liés au médicament. Une analyse pharmacocinétique de population montre que l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du trastuzumab emtansine (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" et Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance rénale Aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques). Le besoin potentiel d'une adaptation de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne peut être déterminé en raison de l'insuffisance des données. Par conséquent, les patients avec une insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillés. - Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Le trastuzumab emtansine n'a pas été étudié chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère. Le traitement des patients insuffisants hépatiques doit être initié avec précaution en raison de l'hépatotoxicité observée avec le trastuzumab emtansine (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'existe pas d'utilisation justifiée dans la population pédiatrique dans l'indication de cancer du sein. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | 3,6 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /3 SEMAINES |
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| Durée de traitement max | 294 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE |
| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 2,4 MG/KG/ADMINISTRATION à 3 MG/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | 1 /3 SEMAINES |
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| Durée de traitement max | 294 JOUR(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE |
| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Ce médicament doit être prescrit uniquement par un médecin et administré en perfusion intraveineuse sous la surveillance d'un professionnel de santé expérimenté dans le traitement de patients atteints de cancer (c'est-à-dire prêt à prendre en charge des réactions allergiques/anaphylactiques liées à la perfusion et dans un environnement où un équipement complet de réanimation est immédiatement disponible (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Les patients traités avec le trastuzumab emtansine doivent présenter un statut tumoral HER2 positif, défini par un score 3+ par immunohistochimie (IHC) ou un ratio > ou = 2,0 par hybridation in situ (HIS) ou par hybridation in situ en fluorescence (FISH), déterminé par un dispositif médical de Diagnostic In Vitro (DIV) marqué CE. Si un DIV marqué CE n'est pas disponible, le statut HER2 doit être déterminé par une méthode alternative validée. Afin d'éviter des erreurs médicamenteuses, il est important de vérifier les étiquettes du flacon afin de s'assurer que le médicament préparé et administré est trastuzumab emtansine et non (un autre médicament contenant du trastuzumab (par ex. trastuzumab ou trastuzumab déruxtécan). * Posologie La dose recommandée de trastuzumab emtansine est de 3,6 mg/kg de poids corporel administrée en perfusion intraveineuse toutes les trois semaines (cycle de 21 jours). La dose initiale doit être administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 90 minutes après la fin de la perfusion initiale pour des symptômes de fièvre, frissons ou d'autres réactions liées à la perfusion. Le site de perfusion doit être étroitement surveillé pour détecter une possible infiltration sous-cutanée pendant l'administration. Des cas d'atteinte épidermique ou de nécrose retardées suite à une extravasation ont été observés depuis la commercialisation (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). Si la perfusion précédente a été bien tolérée, les doses suivantes de trastuzumab emtansine peuvent être administrées en perfusions de 30 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant la perfusion et pendant au moins 30 minutes après la fin de la perfusion. La vitesse de perfusion du trastuzumab emtansine doit être diminuée ou la perfusion doit être interrompue si le patient développe des symptômes liés à la perfusion (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). Le traitement par trastuzumab emtansine doit être arrêté en cas de réactions liées à la perfusion menaçant le pronostic vital. - Durée du traitement Les patients doivent recevoir le traitement pendant une période totale de 14 cycles, sauf en cas de rechute de la maladie ou de survenue d'une toxicité non contrôlable. * Modification de dose Le traitement des réactions indésirables symptomatiques peut nécessiter une interruption temporaire du traitement, une réduction de la dose ou l'arrêt du traitement par trastuzumab emtansine conformément aux recommandations présentées ci-dessous La dose de trastuzumab emtansine ne doit pas être ré-augmentée après qu'une réduction de dose ait été effectuée. -> Schéma de réduction de dose Schéma de réduction de dose (la dose initiale est de 3,6 mg/kg) - Première réduction de dose : 3 mg/kg - Deuxième réduction de dose : 2,4 mg/kg - Nécessité d'une réduction de dose supplémentaire : Arrêt du traitement Recommandations de modification de dose - Effet indésirable : Thrombocytopénie . Sévérité : Grade 2-3 le jour de traitement prévu (25 000 à < 75 000/mm3) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de plaquettes ne revienne à un grade < ou = 1 (> ou = 75 000/mm3), puis reprendre le traitement au même niveau de dose. Si un patient nécessite 2 reports de traitement en raison d'une thrombocytopénie, envisager de réduire la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Thrombocytopénie . Sévérité : Grade 4 à tout moment (< 25 000/mm3) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de plaquettes ne revienne à un grade < ou = 1 (> ou = 75 000/mm3), puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT) . Sévérité : Grade 2-3 (> 3,0 à < ou = 20 x la LSN le jour de traitement prévu) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux d'ALAT ne revienne à un grade < ou = 1, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT) . Sévérité : Grade 4 (> 20 x la LSN à tout moment) . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) . Sévérité : Grade 2 (> 3,0 à < ou = 5 x la LSN le jour de traitement prévu) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux d'ASAT ne revienne à un grade = 1, puis reprendre le traitement au même niveau de dose. - Effet indésirable : Augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) . Sévérité : Grade 3 (> 5 à < ou = 20 x la LSN le jour de traitement prévu) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux d'ASAT ne revienne à un grade < ou = 1, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Augmentation du taux d'aspartate aminotransférase (ASAT) . Sévérité : Grade 4 (> 20 x la LSN à tout moment) . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Hyperbilirubinémie . Sévérité : BILIT > 1,0 à < ou = 2,0 X la LSN le jour de traitement prévu . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant que le taux de bilirubine totale ne revienne à < ou = 1,0 X la LSN, puis reprendre le traitement en réduisant la dose d'un niveau. - Effet indésirable : Hyperbilirubinémie . Sévérité : BILIT > 2 X la LSN à tout moment . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Atteinte hépatique médicamenteuse (DILI) . Sévérité : Transaminases sériques > 3 x la LSN et bilirubine totale concomitante > 2 x la LSN . Modification du traitement : Arrêter définitivement le traitement avec le trastuzumab emtansine en l'absence d'autre cause probable de l'élévation des enzymes hépatiques et de la bilirubine, p. ex. métastases hépatiques ou médicament concomitant. - Effet indésirable : Hyperplasie nodulaire régénérative (HNR) . Sévérité : Tous grades . Modification du traitement : Arrêter définitivement le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Neuropathie périphérique . Sévérité : Grade 3-4 . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine avant amélioration jusqu'à un grade £ 2. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG < 45 % . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine. Répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si une FEVG < 45% est confirmée, arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG 45% à < 50% et diminution > ou = 10 points de la valeur initiale (*) . Modification du traitement : Ne pas administrer le trastuzumab emtansine. Répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. Si la FEVG reste < 50% et n'est pas revenue à < 10 % de la valeur initiale, arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG 45% à < 50% et diminution < 10% de la valeur initiale (*) . Modification du traitement : Continuer le traitement avec le trastuzumab emtansine. Répéter l'évaluation de la FEVG dans les 3 semaines. - Effet indésirable : Dysfonctionnement ventriculaire gauche . Sévérité : FEVG > ou = 50 % . Modification du traitement : Continuer le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Insuffisance cardiaque . Sévérité : ICC symptomatique, . Modification du traitement : DSVG de grade 3-4 ou insuffisance cardiaque de grade 3-4 ou insuffisance cardiaque de grade 2 accompagnée d'une FEVG < 45% - Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Toxicité pulmonaire . Sévérité : Pneumopathie interstitielle diffuse ou pneumopathie . Modification du traitement : Arrêter définitivement le traitement avec le trastuzumab emtansine. - Effet indésirable : Pneumopathie radique . Sévérité : Grade 2 . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine en l'absence de résolution avec le traitement standard. - Effet indésirable : Pneumopathie radique . Sévérité : Grade 3-4 . Modification du traitement : Arrêter le traitement avec le trastuzumab emtansine. ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; ICC = insuffisance cardiaque congestive ; FEVG = fraction d'éjection ventriculaire gauche ; DSVG = dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche ; BILIT = bilirubine totale ; LSN = limite supérieure de la normale (*) Avant le début du traitement par le trastuzumab emtansine. * Oubli ou retard de dose Si une dose programmée n'est pas administrée, elle doit être administrée dès que possible, sans attendre le prochain cycle prévu. Le calendrier d'administration doit être modifié afin de maintenir un intervalle de 3 semaines entre les doses. La dose suivante doit être administrée conformément aux recommandations de posologie ci-dessus. * Neuropathie périphérique Le traitement avec le trastuzumab emtansine doit être interrompu de façon temporaire chez les patients présentant une neuropathie périphérique de grade 3 ou 4 jusqu'à amélioration à un grade < ou = 2. Lors de la reprise du traitement, une réduction de dose peut être envisagée selon le schéma de réduction de dose. * Populations particulières - Patients âgés Aucune adaptation de dose n'est requise chez les patients âgés de 65 ans et plus. Les données sont insuffisantes pour établir la sécurité et l'efficacité chez les patients âgés de 75 ans et plus du fait des données limitées dans ce sous-groupe. Cependant, chez les patients âgés de 65 ans et plus, une analyse d'un sous-groupe de 345 patients de l'étude MO28231 montre une tendance à des incidences plus élevées d'effets indésirables de grade 3, 4 et 5, d'effets indésirables graves et d'effets indésirables conduisant à un arrêt ou une interruption du traitement, mais avec une incidence similaire d'effets indésirables de grade 3 et plus classés comme liés au médicament. Une analyse pharmacocinétique de population montre que l'âge n'a pas d'effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du trastuzumab emtansine (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" et Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance rénale Aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques). Le besoin potentiel d'une adaptation de dose chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ne peut être déterminé en raison de l'insuffisance des données. Par conséquent, les patients avec une insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillés. - Insuffisance hépatique Aucune adaptation de la dose initiale n'est requise chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Le trastuzumab emtansine n'a pas été étudié chez les patients avec une insuffisance hépatique sévère. Le traitement des patients insuffisants hépatiques doit être initié avec précaution en raison de l'hépatotoxicité observée avec le trastuzumab emtansine (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacocinétiques"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Il n'existe pas d'utilisation justifiée dans la population pédiatrique dans l'indication de cancer du sein. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode d'administration Ce médicament est à administrer par voie intraveineuse. Le trastuzumab emtansine doit être reconstitué et dilué par un professionnel de santé et administré en perfusion intraveineuse. Il ne doit pas être administré en injection rapide ou bolus intraveineux. - Oubli ou retard de dose Si une dose programmée n'est pas administrée, elle doit être administrée dès que possible. Il ne faut pas attendre le prochain cycle prévu. Le calendrier d'administration doit être modifié afin de maintenir un intervalle de 3 semaines entre les doses. La dose suivante doit être administrée conformément aux recommandations de posologie (Cf. rubrique "Posologie"). L'utilisation d'un filtre en ligne en polyéthersulfone de 0,22 microns est requise pour la perfusion lorsque la solution à diluer pour perfusion est diluée avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion. (Cf. rubrique "Précautions particulières d'élimination et manipulation"). |
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| Référence(s) officielle(s) |
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