Classe pharmacothérapeutique : ENZYMOTHERAPIE SUBSTITUTIVE, code ATC : A09AA02.

Ce médicament contient de la pancréatine d'origine porcine présentée en granulés gastro-résistants. Lorsque les granulés atteignent l'intestin grêle, l'enrobage se désintègre rapidement (pH > 5,5) pour libérer les enzymes ayant une activité lipolytique, amylolytique et protéolytique et assurer la digestion des graisses, des amidons et des protéines. Les produits de la digestion pancréatique sont alors absorbés directement, ou subissent une hydrolyse par les enzymes intestinales.


* Efficacité et sécurité clinique

Au total, 12 études cliniques d'efficacité ont été conduites avec ce médicament chez 345 patients adultes et enfants atteints d'insuffisance pancréatique exocrine (IPE) due à la mucoviscidose. Quatre de ces études étaient contrôlées versus placebo.

L'objectif principal était de démontrer la supériorité de ce médicament par rapport au placebo sur le critère d'efficacité principal qui était le coefficient d'absorption des graisses (CAG).

Le coefficient d'absorption des graisses évalue le pourcentage de graisses absorbées par l'organisme en prenant en compte les graisses ingérées et l'excrétion fécale des graisses. Dans ces études, le CAG moyen (%) a été supérieur chez les patients traités par ce médicament (86,2 % +/- 8,0, N = 85) par rapport au placebo (51,0 % +/- 20,9, N = 85).


* Population pédiatrique

Une étude clinique menée pendant 8 semaines chez 12 nourrissons âgés de 1 à 23 mois, a montré que ce médicament 5000 U améliorait après deux semaines de traitement le CAG et l'excrétion fécale des graisses ainsi que le contenu énergétique fécal comparativement à l'état initial.

L'analyse des résultats a montré que le critère principal d'efficacité (le CAG) augmentait significativement jusqu'à une moyenne de 84,7 % comparativement à la valeur initiale moyenne de 58,0 % (augmentation moyenne de 26,7 %, p = 0,0013, test t apparié). Une augmentation de la taille et du poids a été retrouvée, le percentile du poids par rapport à la taille est toutefois resté à peu près constant et proche de 100 %.

Aucune étude pharmacocinétique standard n'a été menée dans la mesure où l'absorption d'enzymes intactes n'a pas été démontrée chez l'animal.

L'activité des enzymes pancréatiques prend effet au niveau de la lumière du tractus gastro-intestinal.

S'agissant de protéines, ces enzymes subissent une digestion protéolytique lors de leur passage dans le tractus gastro-intestinal avant d'être absorbées sous forme de peptides et d'amino-acides.

Les données précliniques n'ont montré aucun risque particulier chez l'homme sur la base d'études de toxicité aiguë, de toxicologie en administration répétée ou de toxicité chronique.

Aucune étude de génotoxicité, cancérogénèse et de toxicologie de la fonction de reproduction n'a été réalisée.