Classe pharmacothérapeutique : VACCIN GRIPPAL, code ATC : J07BB02


* Efficacité contre la grippe confirmée par culture

Un essai multinational (Etats-Unis, Finlande et Pologne), randomisé, en simple aveugle à l'insu de l'investigateur et contrôlé versus placebo a été réalisé dans le but d'évaluer l'efficacité clinique et la sécurité de ce vaccin pendant la saison grippale 2007-2008 chez des adultes âgés de 18 à 49 ans. Au total, 11404 sujets ont été inclus pour recevoir ce vaccin (N = 3828), Agrippal (N = 3676) ou un placebo (N = 3900) selon un rapport de 1:1 :1. Dans la population totale incluse dans l'étude : l'âge moyen était de 33 ans, 55 % des patients étaient des femmes, 84 % étaient caucasiens, 7 % étaient noirs, 7 % étaient hispaniques et 2 % d'une autre origine ethnique.

L'efficacité de ce vaccin a été définie par la prévention des cas grippaux symptomatiques confirmés par culture, provoqués par des virus antigéniquement apparentés à ceux du vaccin par rapport au placebo.
Les cas de grippe étaient identifiés grâce à une surveillance active et passive du syndrome grippal. La définition du syndrome grippal correspond à celle des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) : fièvre (température buccale > ou = 38°C / 100,0°F) et toux ou mal de gorge. Après un épisode de syndrome grippal, des écouvillonnages nasaux-pharyngés ont été effectués pour être analysés.
L'efficacité vaccinale contre les souches de virus grippal appariées aux souches vaccinales contre l'ensemble des souches de virus grippal et contre les sous-types individuels de virus grippal a été évaluée (ci-dessous).

Efficacité vaccinale contre la grippe confirmée par culture

. Souches antigéniquement apparentées

Ce vaccin
Nombre de sujets per protocole : 3776
Nombre de sujets atteints de la grippe : 7
Taux d'attaque (%) : 0,19
Efficacité vaccinale (*) % : 83,8
Efficacité vaccinale (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : 61,0

Placebo
Nombre de sujets per protocole : 3843
Nombre de sujets atteints de la grippe : 44
Taux d'attaque (%) : 1,14
Efficacité vaccinale (*) % : --
Efficacité vaccinale (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : --

. Ensemble des cas de grippe confirmés par culture

Ce vaccin
Nombre de sujets per protocole : 3776
Nombre de sujets atteints de la grippe : 42
Taux d'attaque (%) : 1,11
Efficacité vaccinale (*) % : 69,5
Efficacité vaccinale (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : 55,0

Placebo
Nombre de sujets per protocole : 3843
Nombre de sujets atteints de la grippe : 140
Taux d'attaque (%) : 3,64
Efficacité vaccinale (*) % : --
Efficacité vaccinale (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : --

(*) Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5 % pour l'efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance du score après correction de Sidak pour les deux risques relatifs. Efficacité vaccinale = (1 - Risque Relatif) x 100 %

Comparaison de l'efficacité de ce vaccin par rapport au placebo contre la grippe confirmée par culture selon le sous-type viral

. Souches antigéniquement apparentées

A/H3N2 (**)
Ce vaccin (N = 3776) taux d'attaque (%) : 0,05
Ce vaccin (N = 3776) nombre de sujets atteints de la grippe : 2
Placebo (N = 3843) taux d'attaque (%) : 0
Placebo (N = 3843) nombre de sujets atteints de la grippe : 0
Efficacité du vaccin (*) % : --
Efficacité du vaccin (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : --

A/H1N1
Ce vaccin (N = 3776) taux d'attaque (%) : 0,13
Ce vaccin (N = 3776) nombre de sujets atteints de la grippe : 5
Placebo (N = 3843) taux d'attaque (%) : 1,12
Placebo (N = 3843) nombre de sujets atteints de la grippe : 43
Efficacité du vaccin (*) % : 88,2
Efficacité du vaccin (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : 67,4

B (**)
Ce vaccin (N = 3776) taux d'attaque (%) : 0
Ce vaccin (N = 3776) nombre de sujets atteints de la grippe : 0
Placebo (N = 3843) taux d'attaque (%) : 0,03
Placebo (N = 3843) nombre de sujets atteints de la grippe : 1
Efficacité du vaccin (*) % : --
Efficacité du vaccin (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : --

. Ensemble des cas de grippe confirmés par culture

A/H3N2
Ce vaccin (N = 3776) taux d'attaque (%) : 0,16
Ce vaccin (N = 3776) nombre de sujets atteints de la grippe : 6
Placebo (N = 3843) taux d'attaque (%) : 0,65
Placebo (N = 3843) nombre de sujets atteints de la grippe : 25
Efficacité du vaccin (*) % : 75,6
Efficacité du vaccin (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : 35,1

A/H1N1
Ce vaccin (N = 3776) taux d'attaque (%) : 0,16
Ce vaccin (N = 3776) nombre de sujets atteints de la grippe : 6
Placebo (N = 3843) taux d'attaque (%) : 1,48
Placebo (N = 3843) nombre de sujets atteints de la grippe : 57
Efficacité du vaccin (*) % : 89,3
Efficacité du vaccin (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : 73,0

B
Ce vaccin (N = 3776) taux d'attaque (%) : 0,79
Ce vaccin (N = 3776) nombre de sujets atteints de la grippe : 30
Placebo (N = 3843) taux d'attaque (%) : 1,59
Placebo (N = 3843) nombre de sujets atteints de la grippe : 61
Efficacité du vaccin (*) % : 49,9
Efficacité du vaccin (*) limite inférieure de l'IC unilatéral à 97,5 % : 18,2

(*) Intervalles de confiance unilatéraux simultanés à 97,5 % pour l'efficacité vaccinale de chaque vaccin grippal par rapport au placebo selon les intervalles de confiance du score après correction de Sidak pour les deux risques relatifs. Efficacité vaccinale = (1 - risque relatif) x 100 % ;
(**) Il existait trop peu de cas de grippe dus à des virus apparentés aux souches vaccinales grippales des sous-types A/H3N2 ou B pour évaluer l'efficacité vaccinale de façon appropriée.


* Immunogénicité

La séroprotection est généralement effective dans les 3 semaines, comme l'a montré l'essai clinique pivot de phase III V58P4 réalisé chez une population d'adultes et de personnes âgées.

Dans cet essai comparatif contre un vaccin grippal dérivé de l'oeuf, les taux de séroprotection (*), les taux de séroconversion ou d'augmentation significative (**) et le rapport des moyennes géométriques (RMG) de l'anticorps anti-HA [mesurés par test d'inhibition de l'hémagglutination (IH)] ont été évalués selon des critères prédéfinis.
Les données chez les adultes ont été les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95 %).

Immunogénicité chez l'adulte

Anticorps anti-HA spécifiques de la souche

Taux de séroprotection
A/H1N1 N = 650 : 86 % (83 ; 88)
A/H3N2 N = 650 : 98 % (97 ; 99)
B N = 650 : 83 % (80 ; 86)

Taux de séroconversion / d'augmentation significative
A/H1N1 N = 650 : 63 % (59 ; 67)
A/H3N2 N = 650 : 58 % (54 ; 62)
B N = 650 : 78 % (75 ; 81)

RMG
A/H1N1 N = 650 : 7,62 (6,86 ; 8,46)
A/H3N2 N = 650 : 4,86 (4,43 ; 5,33)
B N = 650 : 9,97 (9,12 ; 11)

(*) Séroprotection = titres mesurés par IH > ou = 40
(**) Séroconversion = titre mesuré par IH négatif avant la vaccination et > ou = 40 après la vaccination ; augmentation significative = titre mesuré par IH positif avant la vaccination et au moins multiplié par un facteur 4 après la vaccination.

Les données chez les personnes âgées ont été les suivantes (les valeurs entre parenthèses indiquent les intervalles de confiance à 95 %).

Immunogénicité chez la personne âgée

Anticorps anti-HA spécifiques de la souche

Taux de séroprotection
A/H1N1 N = 672 : 76 % (72 ; 79)
A/H3N2 N = 672 : 97 % (96 ; 98)
B N = 672 : 84 % (81 ; 87)

Taux de séroconversion / d'augmentation significative
A/H1N1 N = 672 : 48 % (44 ; 52)
A/H3N2 N = 672 : 65 % (61 ; 68)
B N = 672 : 76 % (72 ; 79)

RMG
A/H1N1 N = 672 : 4,62 (4,2 ; 5,08)
A/H3N2 N = 672 : 5,91 (5,35 ; 6,53)
B N = 672 : 9,63 (8,77 ; 11)

(*) Séroprotection = titres mesurés par IH > ou = 40
(**) Séroconversion = titre mesuré par IH négatif avant la vaccination et > ou = 40 après la vaccination ; augmentation significative = titre mesuré par IH positif avant la vaccination et au moins multiplié par un facteur 4 après la vaccination.

Aucune différence n'a été observée entre le vaccin préparé à partir de cultures cellulaires et celui dérivé de l'oeuf. Parmi les trois souches de la grippe, pour le vaccin dérivé de l'oeuf, les taux de séroprotection étaient compris entre 85 % et 98 %, les taux de séroconversion ou d'augmentation significative étaient compris entre 62 % et 73 % et les RMG étaient compris entre 5,52 et 8,76 fois le titre mesuré par IH à l'inclusion dans l'essai.

Après la vaccination, la persistance des anticorps contre les souches contenues dans le vaccin est d'environ 6 à 12 mois, comme l'ont démontré les essais réalisés pendant le développement clinique de ce vaccin.


* Population pédiatrique

Ce vaccin n'a pas été étudié dans la population pédiatrique. En conséquence, il n'existe aucune donnée sur la réponse immunitaire dans cette classe d'âge.

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec ce vaccin dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique dans la prévention de la grippe (voir rubrique "Posologie et mode d'administration" pour les informations concernant l'usage pédiatrique).

Sans objet.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'homme. Ce vaccin était bien toléré et immunogène chez la souris et le furet. L'étude de toxicologie en administration répétée chez le lapin n'a mis aucune toxicité systémique en évidence et a montré que le vaccin était bien toléré localement.

Aucune preuve de toxicité sur la reproduction ou le développement n'a été constatée lors d'une étude au cours de laquelle la dose humaine de ce vaccin a été administrée à des lapines avant et pendant la gestation.