Classe pharmacothérapeutique : Préparations anti-acnéiques à usage topique ; clindamycine en association classe ATC : D10AF51

Ce médicament associe deux substances actives qui agissent suivant deux modes d'action différents (voir ci-dessous).


* Clindamycine

La clindamycine est un dérivé semi-synthétique de la molécule mère lincomycine, qui est produite par Streptomyces lincolnensis et est principalement bactériostatique. La clindamycine se lie aux sous-unités ribosomiques 50S des bactéries sensibles et empêche l'allongement des chaînes peptidiques en interféranr sur le transfert de la partie peptidyle, ce qui inhibe la synthèse protéique bactérienne. Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro, l'hydrolyse rapide in vivo convertit ce composé en clindamycine bactériologiquement active.

Il a été démontré que la clindamycine a une activité in vitro contre Propionibacterium acnes, un des facteurs physiopathologiques qui influencent le développement de l'acné vulgaire. La clindamycine a aussi un effet anti-inflammatoire sur les lésions de l'acné vulgaire.

La concentration critique de la clindamycine au test de sensibilité est de 4 mg/ml pour P. acnes, représentant des anaérobies à Gram positif (concentrations critiques de sensibilité recommandées par l'EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).


* Trétinoïne

La trétinoïne topique a des effets comédolytiques et anti-inflammatoires. La trétinoïne réduit la cohésion des cellules épithéliales folliculaires, ce qui réduit la formation de microcomédons. De plus, la trétinoïne stimule l'activité mitotique et augmente le renouvellement des cellules épithéliales folliculaires, ce qui entraîne l'extrusion des comédons. Son activité comédolytique est liée à une normalisation de la desquamation de l'épithélium folliculaire. La trétinoïne a un effet anti-inflammatoire par inhibition des récepteurs toll-like (TLR).

Un traitement associant clindamycine et trétinoïne, comme ce gel, non seulement combine les effets individuels des deux agents actifs mais encore complète leurs actions. Il a aussi été mis en évidence dans la littérature que, lorsque les deux substances sont appliquées ensemble, la trétinoïne augmente la pénétration de la clindamycine. Ainsi, cette association cible plusieurs facteurs pathogènes : la kératinisation folliculaire anormale, la prolifération de P. acnes, l'inflammation et la production excessive de sébum.


* Efficacité clinique

Trois études cliniques randomisées en double aveugle ont été réalisées, incluant au total 4550 patients souffrant d'acné vulgaire avec lésions inflammatoires et non inflammatoires. Parmi ces patients, 1853 ont été traités avec le ce médicament en gel, 846 avec de la trétinoïne, 1428 avec du phosphate de clindamycine et 423 avec le véhicule de ce gel.

Ont été inclus des patients présentant 20 à 50 lésions inflammatoires d'acné sur le visage (papules et pustules), 20 à 100 lésions non inflammatoires d'acné sur le visage (comédons ouverts et fermés), deux nodules ou moins (définis comme une lésion inflammatoire de 5 mm de diamètre ou plus) et sans kystes. Les lésions ont été comptées à l'état initial puis aux semaines 2, 4, 8 et 12.

Les critères principaux de l'efficacité, pour les études 7001.G2HP-06-02 et 7001.G2HP-07-02 ont été (1) la différence moyenne en pourcentage du nombre de lésions inflammatoires entre l'état initial et la semaine 12, (2) la différence moyenne en pourcentage du nombre de lésions non inflammatoires entre l'état initial et la semaine 12, (3) la différence moyenne en pourcentage du nombre total de lésions entre l'état initial et la semaine 12 et (4) le pourcentage de sujets n'ayant plus ou pratiquement plus de lésions à la semaine 12 selon un score global de sévérité calculé par l'évaluateur (EGSS, Evaluator's Global Severity Score). L'association a été jugée supérieure aux monothérapies lorsque deux des trois critères "nombre de lésions" et l'EGSS étaient significatifs.

Le traitement a été appliqué une fois par jour pendant 12 semaines. À la semaine 12, les patients ont été évalués et les lésions ont été comptées.

Les études 7001.G2HP-06-02 et 7001.G2HP-07-02 ont comparé ce médicament aux deux traitements en monothérapie (gel de phosphate de clindamycine à 1,2 % et gel de trétinoïne à 0,025 %) et au véhicule en utilisant un schéma de traitement en double aveugle. La troisième étude clinique (MP1501-02) a été réalisée pour comparer ce médicament à la clindamycine seule.

La distribution de la différence en pourcentage du nombre de lésions était biaisée. Les données qui suivent présentent donc la différence médiane en pourcentage.

Différence médiane en pourcentage (diminution) du nombre de lésions à la semaine 12

Type de lésion : inflammatoire - traitement : gel clindamycine + trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 52,6
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 61,3
Etude MP1501-02 (n = 2010) : 70,0
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 65,2

Type de lésion : inflammatoire - traitement : clindamycine
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 46,4 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 52,1 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : 64,5 (*)
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 60,0 (*)

Type de lésion : inflammatoire - traitement : trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 42,9 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 50,0 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 46,4 (*)

Type de lésion : inflammatoire - traitement : véhicule
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 25,0 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 38,9 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 32,3 (*)


Type de lésion : non inflammatoire - traitement : gel clindamycine + trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 43,8
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 42,3
Etude MP1501-02 (n = 2010) : 57,6
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 51,6

Type de lésion : non inflammatoire - traitement : clindamycine
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 27,5 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 32,2
Etude MP1501-02 (n = 2010) : 48,2 (*)
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 43,5 (*)

Type de lésion : non inflammatoire - traitement : trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 36,2 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 40,0
Etude MP1501-02 (n = 2010) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 37,3 (*)

Type de lésion : non inflammatoire - traitement : véhicule
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 23,0 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 24,2 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 23,9 (*)


Type de lésion : total - traitement : gel clindamycine + trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 46,3
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 48,4
Etude MP1501-02 (n = 2010) : 62,0
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 54,5

Type de lésion : total - traitement : clindamycine
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 33,9 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 40,9 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : 53,1 (*)
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 48,1 (*)

Type de lésion : total - traitement : trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 39,6 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 39,7 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 39,6 (*)

Type de lésion : total - traitement : véhicule
Etude G2HP-06-02 (n = 1252) : 22,2 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 1288) : 25,0 (*)
Etude MP1501-02 (n = 2010) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 4550) : 22,8 (*)

Valeurs de p, ANAVAR
(1) pour la comparaison par paire vs. trétinoïne et véhicule, les données des études 7001-G2HP-06-02 et 7001-G2HP-07-02 ont été prises en compte.
(*) p < ou = à 0,05


Score global de sévérité à la semaine 12 présenté sous forme de valeurs dichotomisées (1)

ITT (2) sans lésions ou presque (*) : succès
Gel clindamycine + trétinoïne : 85 (20 %)
Clindamycine : 32 (15 %)
Trétinoïne : 62 (15 %)
Véhicule : 18 (9 %)

ITT (2) sans lésions ou presque (*) : échec
Gel clindamycine + trétinoïne : 335 (80 %)
Clindamycine : 176 (85 %)
Trétinoïne : 355 (85 %)
Véhicule : 189 (91 %)

ITT (2) sans lésions ou presque (*) : total
Gel clindamycine + trétinoïne : 420
Clindamycine : 208
Trétinoïne : 417
Véhicule : 207

ITT (2) sans lésions ou presque (*) : valeur de p
Gel clindamycine + trétinoïne : -
Clindamycine : 0,147
Trétinoïne : 0,037
Véhicule : < 0,001


ITT (2) sans lésions ou presque (**) : succès
Gel clindamycine + trétinoïne : 95 (22 %)
Clindamycine : 38 (17 %)
Trétinoïne : 60 (14 %)
Véhicule : 16 (7 %)

ITT (2) sans lésions ou presque (**) : échec
Gel clindamycine + trétinoïne : 330 (78 %)
Clindamycine : 180 (83 %)
Trétinoïne : 369 (86 %)
Véhicule : 200 (93 %)

ITT (2) sans lésions ou presque (**) : total
Gel clindamycine + trétinoïne : 425
Clindamycine : 218
Trétinoïne : 429
Véhicule : 216

ITT (2) sans lésions ou presque (**) : valeur de p
Gel clindamycine + trétinoïne : -
Clindamycine : 0,122
Trétinoïne : 0,001
Véhicule : < 0,001


ITT (2) sans lésions ou presque ou au moins amélioration de 2 degrés (***) : succès
Gel clindamycine + trétinoïne : 381 (38 %)
Clindamycine : 318 (32 %)
Trétinoïne : -
Véhicule : -

ITT (2) sans lésions ou presque ou au moins amélioration de 2 degrés (***) : échec
Gel clindamycine + trétinoïne : 627 (62 %)
Clindamycine : 684 (68 %)
Trétinoïne : -
Véhicule : -

ITT (2) sans lésions ou presque ou au moins amélioration de 2 degrés (***) : total
Gel clindamycine + trétinoïne : 1008
Clindamycine : 1002
Trétinoïne : -
Véhicule : -

ITT (2) sans lésions ou presque ou au moins amélioration de 2 degrés (***) : valeur de p
Gel clindamycine + trétinoïne : -
Clindamycine : 0,002
Trétinoïne : -
Véhicule : -


(1) Valeurs manquantes imputées comme échecs
(2) Population ITT en intention-de-traiter
(*) Etude 7001-G2HP-06-02
(**) Etude 7001-G2HP-07-02
(***) Etude MP-1501-02


* Population pédiatrique

La différence du nombre de lésions en pourcentage à la semaine 12 pour les adolescents de 12 à 17 ans, dans chacun des essais et la méta-analyse de ces essais, est fournie ci-dessous.

Différence médiane en pourcentage (diminution) du nombre de lésions à la semaine 12 (adolescents)

Type de lésion : inflammatoire - traitement : gel clindamycine + trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 50,0
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 56,2
Etude MP1501-02 (n = 1320) : 66,7
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 62,5

Type de lésion : inflammatoire - traitement : clindamycine
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 40,4
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 46,7
Etude MP1501-02 (n = 1320) : 64,0 (*)
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 58,3 (*)

Type de lésion : inflammatoire - traitement : trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 38,5 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 47,3 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 40,7 (*)

Type de lésion : inflammatoire - traitement : véhicule
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 16,7 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 25,4 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 21,4 (*)


Type de lésion : non inflammatoire - traitement : gel clindamycine + trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 43,4
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 40,2
Etude MP1501-02 (n = 1320) : 55,6
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 50,0

Type de lésion : non inflammatoire - traitement : clindamycine
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 23,4 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 26,5 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : 48,7 (*)
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 42,2 (*)

Type de lésion : non inflammatoire - traitement : trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 30,2 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 36,9
Etude MP1501-02 (n = 1320) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 32,8 (*)

Type de lésion : non inflammatoire - traitement : véhicule
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 1,5 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 13,7 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 13,5 (*)

Type de lésion : total - traitement : gel clindamycine + trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 42,0
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 44,8
Etude MP1501-02 (n = 1320) : 59,4
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 52,5

Type de lésion : total - traitement : clindamycine
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 31,3 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 34,2 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : 53,0 (*)
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 46,4 (*)

Type de lésion : total - traitement : trétinoïne
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 31,9 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 38,1 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 35,6 (*)

Type de lésion : total - traitement : véhicule
Etude G2HP-06-02 (n = 800) : 14,6 (*)
Etude G2HP-07-02 (n = 795) : 14,6 (*)
Etude MP1501-02 (n = 1320) : na
Méta-analyse - toutes les études (1) (n = 2915) : 14,6 (*)

valeurs de p, ANAVAR

(1) pour la comparaison par paire vs. trétinoïnes et véhicule, les données des études 7001-G2HP-06-02 et 7001-G2HP-07-02 ont été prises en compte.
(*) p < ou = 0,05

Bien que les études n'aient pas été dotées d'une puissance suffisante pour les analyses de sous-groupes et bien que les résultats ne soient pas aussi cohérents que pour la différence du nombre de lésions, elles apportent des preuves de la supériorité de l'association.

Dans une étude ouverte, évaluant plusieurs doses, incluant 12 sujets souffrant d'acné modérée à sévère, l'absorption percutanée de trétinoïne après 14 applications quotidiennes consécutives d'environ 4 grammes de gel a été minime. Les concentrations plasmatiques de trétinoïne ont été inférieures à la limite inférieure de quantification (LIQ ; 1 ng/ml) chez 50 % à 92 % des sujets à tous les points de mesure après administration et proches de la LIQ chez les autres sujets, avec des valeurs comprises entre 1,0 et 1,6 ng/ml. Les concentrations plasmatiques des principaux métabolites de la trétinoïne, l'acide 13-cis-rétinoïque et l'acide 4-oxo-13-cis-rétinoïque, ont été comprises entre 1,0 et 1,4 ng/ml et entre 1,6 et 6,5 ng/ml respectivement. Les concentrations plasmatiques de clindamycine n'ont généralement pas dépassé 3,5 ng/ml, à l'exception d'un sujet chez lequel la concentration plasmatique a atteint 13,1 ng/ml.


* Trétinoïne

La trétinoïne est présente dans le corps comme métabolite du rétinol et elle possède partiellement l'activité "Facteur de Croissance" de la vitamine A. Des études cliniques représentatives bien contrôlées ont conclu que la trétinoïne appliquée topiquement n'augmente pas les concentrations plasmatiques de l'acide rétinoïque all-trans (trétinoïne). Après une seule application topique de trétinoïne radiomarquée, la concentration sanguine d'acide rétinoïque est restée inchangée pendant 2 à 48 heures. Ni l'administration d'une dose unique ni un traitement à long terme par des formulations de trétinoïne topique n'altèrent les taux systémiques de rétinoïde, qui demeurent dans l'intervalle des niveaux endogènes naturels de l'organisme.


* Clindamycine

Dans la peau, le phosphate de clindamycine est converti par les phosphatases en une forme plus puissante de clindamycine. Ainsi, la conversion en clindamycine est un déterminant majeur de l'activité antimicrobienne dans les couches de la peau après application topique de phosphate de clindamycine.

Les études précliniques de ce médicament en gel, de la clindamycine et de la trétinoïne présentées ci-dessous montrent la sécurité de ce médicament en gel.


* Association sous forme de gel

Une étude de toxicité par voie dermique à doses répétées sur 13 semaines, réalisée sur des mini-porcs, n'a pas révélé d'effet toxique hormis une irritation locale mineure (érythème). Ce gel n'a pas de potentiel irritant cutané primaire ou oculaire dans deux études de tolérance locale chez le lapin. Il n'a pas été montré de pouvoir sensibilisant par allergie de contact chez le cobaye.

Aucun effet sur la reproduction n'a été observé dans une étude de toxicité de développement par voie dermique chez le lapin.


* Clindamycine

La clindamycine administrée par voie systémique n'affecte pas la fertilité, les capacités d'accouplement, le développement embryonnaire ni le développement post-natal. Les études in vitro et in vivo n'ont révélé aucun potentiel mutagène de la clindamycine. La clindamycine ne s'est pas avérée carcinogène chez la souris au cours d'une étude par voie dermique de 2 ans menée avec du phosphate de clindamycine à 1,2 % ainsi que dans une étude orale de 2 ans menée chez le rat.


* Trétinoïne

Les études in vitro et in vivo n'ont révélé aucun potentiel mutagène de la trétinoïne. La trétinoïne ne s'est pas avérée carcinogène chez la souris au cours d'une étude par voie dermique de 2 ans réalisée avec de la trétinoïne à 0,1 % (concentration plus élevée que dans ce gel). Le potentiel carcinogène par voie systémique n'a pas été étudié. La trétinoïne, administrée par voie orale est tératogène chez le rat, la souris, le hamster, le lapin, le singe et l'Homme. La trétinoïne affecte gravement la fertilité et le développement péri et post-natal. Chez l'animal, la trétinoïne en application locale n'a pas été tératogène après administration à des doses plusieurs fois supérieures aux doses journalières recommandées chez l'Homme ajustées en fonction de la surface corporelle.

* Conditions de prescription et de délivrance

Liste I.

Ce médicament est indiqué dans le traitement topique de l'acné vulgaire en présence de comédons, de papules et de pustules chez des patients de 12 ans ou plus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques").

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens et le traitement de l'acné.

Ce médicament est indiqué dans le traitement topique de l'acné vulgaire en présence de comédons, de papules et de pustules chez des patients de 12 ans ou plus (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Propriétés pharmacodynamiques").

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens et le traitement de l'acné.

* Précautions particulières d'élimination et de manipulation

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.


* Incompatibilités

Sans objet.

* Mode d'administration

Une fois par jour, le soir, laver le visage entier à l'aide d'un savon doux puis sécher. Prélever une quantité de gel de la valeur d'un petit pois au bout d'un doigt, appliquer de petites quantités de gel sur le menton, les joues, le nez et le front puis étaler doucement sur tout le visage.

Ce gel est exclusivement réservé à un usage externe (dermatologique). Ne pas appliquer sur les yeux, les paupières, les lèvres et les narines. Le patient doit se laver les mains après application.


* Comment utiliser ce médicament en gel ? (notice)

- Instructions pour un bon usage
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

- Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

. La dose recommandée et la suivante :
La valeur d'un petit pois de ce gel doit être appliquée une fois par jour au coucher.

. Mode d'administration
Lavez-vous le visage avec un savon doux et de l'eau chaude et séchez votre peau avec une serviette, sans frotter. Mettez la valeur d'un petit pois de gel au bout de votre doigt. Appliquez de petites quantités de gel sur votre front, votre menton, votre nez et vos joues puis étalez doucement sur tout le visage.

N'utilisez pas plus de gel que ce que votre médecin vous a indiqué et n'appliquez pas le gel plus souvent que ce qu'il vous a indiqué. L'application d'une trop grande quantité pourrait entraîner une irritation de la peau et ne donnera pas de résultats plus rapides ni meilleurs.

. Durée du traitement
Pour obtenir les meilleurs résultats possibles avec ce gel, il convient de l'utiliser correctement et de ne pas arrêter son application dès que l'acné s'améliore. Il faut généralement plusieurs semaines pour obtenir un effet maximal. Dans certains cas, cela peut nécessiter jusqu'à 12 semaines. Si les symptômes persistent au-delà de 12 semaines, veuillez contacter votre médecin. Celui-ci réévaluera alors votre traitement.

- Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus ce gel que vous n'auriez dû :
Vous n'obtiendrez pas des résultats plus rapides ni meilleurs en utilisant une quantité de gel supérieure à la quantité recommandée. Si vous utilisez trop de gel, une rougeur, une desquamation ou une gêne marquée pourront survenir. Si cela se produit, lavez doucement votre visage avec un savon doux et de l'eau tiède. L'utilisation de ce médicament doit être stoppée jusqu'à ce que tous ces symptômes aient disparus.

Un surdosage peut aussi entraîner des effets secondaires sur l'estomac et les intestins, comme des maux d'estomac, des nausées, des vomissements et des diarrhées. Si cela se produit, arrêtez d'utiliser ce médicament et contactez votre médecin.

Ce gel doit être appliqué sur la peau uniquement. En cas d'ingestion accidentelle (si vous l'avalez), consultez votre médecin ou allez immédiatement au service des urgences le plus proche.

- Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez d'utiliser ce gel
Si vous oubliez d'appliquer ce gel au coucher, appliquez la dose suivante à l'heure habituelle. N'utilisez pas une double dose pour compenser la dose oubliée.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Communiqué ansm du 25/10/2018

Bien qu'un passage dans la circulation sanguine des rétinoïdes à travers la peau semble négligeable dans les conditions habituelles de traitement, il ne peut être totalement exclu. Ainsi, prenant en compte qu'il n'existe pas de besoin absolu pour un traitement rétinoïde par voie cutanée, il a été décidé de contre-indiquer leur utilisation chez la femme enceinte.

Communiqué ansm du 25/10/2018

Bien qu'un passage dans la circulation sanguine des rétinoïdes à travers la peau semble négligeable dans les conditions habituelles de traitement, il ne peut être totalement exclu. Ainsi, prenant en compte qu'il n'existe pas de besoin absolu pour un traitement rétinoïde par voie cutanée, il a été décidé de contre-indiquer leur utilisation chez la femme planifiant une grossesse.

Antécédents de dermatite péri-orale.

Formes d'acné pustuleuse ou nodulo-kystique profonde (acné conglobata ou acné fulminans).

Ne pas appliquer sur la bouche, les yeux et les muqueuses et sur la peau lésée ou eczémateuse. Toute application sur des zones de peau sensible doit se faire avec prudence. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment à l'eau.

Ne pas appliquer sur la bouche, les yeux et les muqueuses et sur la peau lésée ou eczémateuse. Toute application sur des zones de peau sensible doit se faire avec prudence. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment à l'eau.

Ce médicament est exclusivement réservé à un usage externe (dermatologique). Ne pas appliquer sur les yeux, les paupières, les lèvres et les narines. Le patient doit se laver les mains après application.

Ce médicament n'est pas destiné à une utilisation par voie orale, ophtalmique, intranasale ou intravaginale.

Ne pas appliquer sur la bouche, les yeux et les muqueuses et sur la peau lésée ou eczémateuse. Toute application sur des zones de peau sensible doit se faire avec prudence. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment à l'eau.

La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies.

Ce médicament ne doit pas être appliqué en même temps que d'autres préparations topiques (cosmétiques inclus) en raison d'une incompatibilité et d'une interaction possibles avec la trétinoïne. Une attention particulière est nécessaire en cas d'utilisation d'agents kératolytiques tels que le soufre, l'acide salicylique, le peroxyde de benzoyle ou le résorcinol, et d'abrasifs chimiques. Si le patient a été traité par des préparations contenant ces substances, les effets des agents exfoliants doivent avoir disparu avant le début du traitement par ce médicament.

Certains nettoyants médicamenteux et certaines solutions de gommage peuvent avoir un effet fortement desséchant. Ils ne doivent pas être utilisés par les patients suivant un traitement topique par la trétinoïne. Les savons abrasifs ou non, les cosmétiques, ainsi que les produits contenant des épices ou du citron doivent être utilisés avec précaution.

- Grossesse (Cf. rubrique "Grossesse et allaitement")

- Femmes planifiant une grossesse

Ce gel est aussi contre-indiqué :

- chez les patients présentant des antécédents d'hypersensibilité aux substances actives : clindamycine et/ou trétinoïne ou à l'un des excipients ou à la lincomycine (voir aussi rubrique "Composition"),
- chez les patients souffrant de la maladie de Crohn, de rectocolite hémorragique ou présentant des antécédents de colite associée aux antibiotiques,
- chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer de la peau,
- chez les patients ayant des antécédents d'eczéma aigu, de rosacée ou de dermatite péri-orale,
- chez les patients présentant des formes d'acné pustuleuse ou nodulo-kystique profonde (acné conglobata ou acné fulminans).

Ce médicament n'est pas recommandé dans le traitement de l'acné vulgaire de sévérité mineure.

Ce médicament ne doit être prescrit aux femmes en âge de procréer que si elles utilisent une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et un mois après l'arrêt du traitement.


Communiqué ansm du 25/10/2018

Bien qu'un passage dans la circulation sanguine des rétinoïdes à travers la peau semble négligeable dans les conditions habituelles de traitement, il ne peut être totalement exclu. Ainsi, prenant en compte qu'il n'existe pas de besoin absolu pour un traitement rétinoïde par voie cutanée, il a été décidé de contre-indiquer leur utilisation chez la femme planifiant une grossesse.

L'utilisation simultanée d'antibiotiques oraux et topiques doit être évitée, en particulier lorsque les molécules sont différentes sur le plan chimique.

Ce gel n'est pas destiné à une utilisation par voie orale, ophtalmique, intranasale ou intravaginale.

Ce gel n'est pas recommandé dans le traitement de l'acné vulgaire de sévérité mineure.

Ne pas appliquer sur la bouche, les yeux et les muqueuses et sur la peau lésée ou eczémateuse. Toute application sur des zones de peau sensible doit se faire avec prudence. En cas de contact accidentel avec les yeux, rincer abondamment à l'eau.

Des cas de colites associées aux antibiotiques (ou colites associées à Clostridium difficile ou CACD) ont été rapportés après l'utilisation de certains autres produits topiques à base de clindamycine. Ce type de pathologie ne devrait pas survenir avec ce médicament car les concentrations plasmatiques et l'absorption percutanée de la clindamycine sont cliniquement négligeables.

En cas de diarrhée prolongée ou importante, ou si le patient se plaint de douleurs intestinales, il convient d'arrêter immédiatement le traitement par ce médicament car ces symptômes peuvent être ceux d'une colite associée aux antibiotiques. Des méthodes diagnostiques adaptées, comme la recherche de Clostridium difficile et de sa toxine et, si nécessaire, une coloscopie, doivent être réalisée et un traitement approprié contre la colite doit être envisagé.

L'utilisation d'une quantité supérieure à celle recommandée ou une application trop fréquente peuvent provoquer rougeur, picotement et inconfort. En cas d'irritation sévère, en particulier en début de traitement, il conviendra de conseiller au patient d'arrêter temporairement les applications ou d'en réduire la fréquence.

Ce gel doit être prescrit avec précaution aux patients à terrain atopique.

Ce gel ne doit pas être appliqué en même temps que d'autres préparations topiques (cosmétiques inclus) en raison d'une incompatibilité et d'une interaction possibles avec la trétinoïne. Une attention particulière est nécessaire en cas d'utilisation d'agents kératolytiques tels que le soufre, l'acide salicylique, le peroxyde de benzoyle ou le résorcinol, et d'abrasifs chimiques. Si le patient a été traité par des préparations contenant ces substances, les effets des agents exfoliants doivent avoir disparu avant le début du traitement par ce gel.

Certains nettoyants médicamenteux et certaines solutions de gommage peuvent avoir un effet fortement desséchant. Ils ne doivent pas être utilisés par les patients suivant un traitement topique par la trétinoïne. Les savons abrasifs ou non, les cosmétiques, ainsi que les produits contenant des épices ou du citron doivent être utilisés avec précaution.

En raison d'une sensibilité accrue au rayonnement UV, une photosensibilité peut survenir pendant le traitement avec ce gel. Toute exposition à la lumière du soleil doit donc être minimisée et des écrans solaires appropriés dotés d'un indice SPF (indice de protection solaire) d'au moins 30, ainsi qu'une protection vestimentaire adaptée (par exemple chapeau) doivent être utilisés. L'utilisation de lampes ou de cabines UV doit être évitée pendant le traitement et les patients ayant un coup de soleil ne doivent pas utiliser ce gel avant disparition du coup de soleil.

Les patients susceptibles de s'exposer largement au soleil pour des raisons professionnelles et les patients présentant une sensibilité préexistante au soleil doivent être particulièrement prudents. En cas de coup de soleil, arrêter le traitement par ce gel jusqu'à résolution de l'érythème et de la desquamation sévères.

Une folliculite à Gram négatif a été occasionnellement rapportée lors du traitement par des produits topiques contenant 1 % de clindamycine. Dans ce cas, le traitement par ce gel doit être interrompu et un autre traitement doit être instauré.

L'utilisation à long terme de clindamycine peut induire une résistance et/ou une croissance excessive de bactéries ou champignons cutanés non sensibles à la clindamycine, bien que cela soit rare.

Une résistance croisée avec d'autres antibiotiques, comme la lincomycine ou l'érythromycine, peut survenir (Cf. rubrique "Interactions").

L'utilisation simultanée d'antibiotiques oraux et topiques doit être évitée, en particulier lorsque les molécules sont différentes sur le plan chimique.

Ce médicament contient du parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) et du parahydroxybenzoate de propyle (E 216) et peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Ce médicament contient du butylhydroxytoluène (E321) et peut provoquer des réactions cutanées locales (par exemple : eczéma de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.

* Grossesse

Ce gel est contre-indiqué (Cf. rubrique "Contre-indications") chez les femmes enceintes ou planifiant une grossesse.

En cas d'utilisation chez une patiente enceinte ou si une patiente traitée par ce médicament débute une grossesse, le traitement doit être interrompu.

- Clindamycine
Un nombre limité de grossesses exposées à la clindamycine au cours du premier trimestre n'indique aucun effet indésirable de la clindamycine sur la grossesse ni pour le fœtus ni pour le nouveau-né. La clindamycine n'était pas tératogène au cours d'études de reproduction chez le rat et la souris menées par voies orale et sous-cutanée (Cf. rubrique "Sécurité préclinique").

- Trétinoïne
Les rétinoïdes administrés par voie orale sont associés à des anomalies congénitales. Dans le cadre d'une utilisation conforme aux informations de prescription, il est généralement considéré que les rétinoïdes topiques induisent une faible exposition systémique en raison d'une absorption dermique minimale. Cependant, des facteurs individuels (par exemple : lésion cutanée, usage excessif) peuvent contribuer à augmenter l'exposition systémique.


* Communiqué ansm du 25/10/2018

Bien qu'un passage dans la circulation sanguine des rétinoïdes à travers la peau semble négligeable dans les conditions habituelles de traitement, il ne peut être totalement exclu. Ainsi, prenant en compte qu'il n'existe pas de besoin absolu pour un traitement rétinoïde par voie cutanée, il a été décidé de contre-indiquer leur utilisation chez la femme enceinte ou planifiant une grossesse.

* Femme en âge de procréer

Ce médicament ne doit être prescrit aux femmes en âge de procréer que si elles utilisent une contraception efficace pendant toute la durée du traitement et un mois après l'arrêt du traitement.


* Fertilité

Aucune donnée concernant la fertilité n'est disponible pour ce gel.

- Clindamycine
Des études de reproduction menées chez le rat et la souris après administration par voies sous-cutanée et orale de clindamycine n'ont pas mis en évidence d'impact sur la fertilité.

- Trétinoïne
La trétinoïne administrée par voie systémique affecte gravement la fertilité. Les données disponibles concernant la fertilité après administration topique chez l'Homme sont limitées.


* Communiqué ansm du 25/10/2018

Bien qu'un passage dans la circulation sanguine des rétinoïdes à travers la peau semble négligeable dans les conditions habituelles de traitement, il ne peut être totalement exclu. Ainsi, prenant en compte qu'il n'existe pas de besoin absolu pour un traitement rétinoïde par voie cutanée, il a été décidé de contre-indiquer leur utilisation chez la femme planifiant une grossesse.

* Allaitement

On ne sait pas si après utilisation de ce gel, la trétinoïne et la clindamycine sont excrétées dans le lait maternel. Il a été signalé que l'administration orale et parentérale de clindamycine entraîne la présence de clindamycine dans le lait maternel. Il est connu que les rétinoïdes administrés par voie orale et leurs métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Par conséquent, ce médicament ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Le traitement par ce gel ne devrait pas avoir d'effet sur la capacité à conduire et à utiliser des machines.