Classe pharmacothérapeutique : Antihémorragiques : Facteurs de coagulation, facteur Willebrand et facteur VIII de coagulation humain en association. Code ATC : B02BD06
* Maladie de von Willebrand
Le facteur Willebrand exogène dérivé du plasma humain agit de la même manière que le facteur von Willebrand endogène.
L'administration de facteur von Willebrand permet de corriger à deux niveaux les troubles de l'hémostase observés chez les patients présentant un déficit en facteur von Willebrand (maladie de von Willebrand) :
- Le facteur von Willebrand permet de rétablir l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium vasculaire au niveau de la lésion (compte-tenu de capacité à se lier au sous-endothélium vasculaire et à la membrane plaquettaire), ce qui assure l'hémostase dite primaire, comme en témoigne le raccourcissement du temps de saignement. Cet effet apparaît immédiatement et dépend en grande partie du niveau de polymérisation de la protéine.
- Le facteur von Willebrand permet de corriger de façon différée le déficit associé en facteur VIII. Administré par voie intraveineuse, le facteur von Willebrand se fixe au facteur VIII endogène (normalement produit par le patient) et évite sa dégradation rapide en le stabilisant. C'est la raison pour laquelle l'administration de facteur von Willebrand pur (produit contenant du facteur von Willebrand mais à faible teneur en facteur VIII) normalise les taux de FVIII:C
avec un léger délai après la première injection.
* Hémophilie A
Le facteur VIII exogène dérivé du plasma humain agit de la même manière que le facteur VIII endogène.
Le complexe de facteur VIII/facteur von Willebrand est composé de deux molécules (facteur VIII et facteur von Willebrand) ayant des fonctions physiologiques différentes.
Après perfusion chez un patient hémophile, le facteur VIII se fixe sur le facteur von Willebrand dans la circulation sanguine.
Une fois activé, le facteur VIII agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant l'activation du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine, qui transforme le fibrinogène en fibrine, aboutissant à la formation du caillot. L'hémophilie A est une maladie héréditaire liée au sexe, se manifestant par des troubles de la coagulation causés par la diminution des taux plasmatiques de facteur VIII, qui se traduit par des hémorragies profuses dans les articulations, les muscles ou les organes internes. Ces hémorragies peuvent être spontanées, accidentelles ou résulter d'un traumatisme chirurgical. Le traitement de substitution permet
d'augmenter les concentrations plasmatiques de FVIII, et donc de corriger temporairement le déficit et le risque d'événements hémorragiques.
Il est à noter que le taux annualisé d'hémorragie (TAH) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteurs et entre les différentes études cliniques.
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Cette monographie a été revue le : 08/03/2022
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Poudre et solvant pour solution injectable/perfusion. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
SOLVANT Excipient(s) |
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| Précision(s) composition : |
| Un flacon de poudre contient nominativement : - 500 UI (*) de facteur VIII de coagulation humain (**) (FVIII) - 1200 UI (***) de facteur von Willebrand humain (FVW) Après reconstitution avec les 5 ml d'eau pour préparations injectables fournis, la solution contient 100 UI / ml FVIII et 240 UI / ml FVW. - Excipient à effet notoire : ce médicament contient environ 128,2 mmol/l (2,95 mg/ml) de sodium. (*) L'activité (UI) du facteur VIII est déterminée par le dosage chromogène de la Pharmacopée européenne. L'activité spécifique de ce médicament, avant ajout de stabilisant, est d'environ 70 UI de FVIII/mg de protéine. (**) produit à partir de plasma de donneurs humains (***) L'activité cofacteur (FVW) est déterminée par rapport à la référence OMS pour le Facteur von Willebrand. L'activité spécifique du Facteur von Willebrand de ce médicament, avant l'ajout de stabilisant, est d'environ 100 UI de FVW/mg de protéine. |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 19/11/2021
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| Aucune DDD attribuée |
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- Maladie von Willebrand Les propriétés pharmacocinétiques de ce médicament ont été évaluées chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand en dehors de toute hémorragie. Selon une étude pharmacocinétique réalisée chez 12 sujets atteints de maladie de von Willebrand, les caractéristiques pharmacocinétiques suivantes pour le FVW: RCo, le FVW: Ag et le FVW: LC ont été observées : -> FVW:RCo - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 12 . Médiane : 0,017 . Intervalle : 0,012 - 0,021 - Demi-vie (h) . N : 8 . Médiane : 11,53 . Intervalle : 6,05 - 35,10 - ASC 0-72 (h*UI/ml) . N : 12 . Médiane : 14,46 . Intervalle : 8,56 - 37,99 - TMR (h) . N : 8 . Médiane : 13,25 . Intervalle : 8,59 - 25,45 - Cmax (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 1,48 . Intervalle : 0,93 - 3,36 - Tmax (h) . N : 12 . Médiane : 0,25 . Intervalle : 0,25 - 1,03 - Cmin (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 0,02 . Intervalle : 0,00 - 0,03 - clairance totale (ml/(h*kg) . N : 12 . Médiane : 6,16 . Intervalle : 3,06 - 9,32 - Vd (ml/kg) . N : 8 . Médiane : 68,3 . Intervalle : 44,7 - 158,0 -> FVW:Ag - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 12 . Médiane : 0,018 . Intervalle : 0,013 - 0,022 - Demi-vie (h) . N : 12 . Médiane : 18,39 . Intervalle : 11,41 - 27,01 - ASC 0-72 (h*UI/ml) . N : 12 . Médiane : 33,10 . Intervalle : 22,65 - 64,68 - TMR (h) . N : 12 . Médiane : 24,57 . Intervalle : 15,28 - 33,60 - Cmax (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 2,04 . Intervalle : 1,52 - 3,66 - Tmax (h) . N : 12 . Médiane : 0,25 . Intervalle : 0,25 - 1,00 - Cmin (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 0,10 . Intervalle : 0,02 - 0,17 - clairance totale (ml/(h*kg) . N : 12 . Médiane : 3,74 . Intervalle : 2,61 - 4,78 - Vd (ml/kg) . N : 12 . Médiane : 74,0 . Intervalle : 64,5-128,4 -> FVW:CB - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 12 . Médiane : 0,022 . Intervalle : 0,015 - 0,025 - Demi-vie (h) . N : 12 . Médiane : 14,54 . Intervalle : 9,36 -25,10 - ASC 0-72 (h*UI/ml) . N : 12 . Médiane : 24,32 . Intervalle : 14,83 - 41,14 - TMR (h) . N : 12 . Médiane : 18,74 . Intervalle : 11,61 - 28,57 - Cmax (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 1,60 . Intervalle : 1,04 -2,66 - Tmax (h) . N : 12 . Médiane : 0,25 . Intervalle : 0,25 - 1,00 - Cmin (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 0,05 . Intervalle : 0,02 - 0,09 - clairance totale (ml/(h*kg) . N : 12 . Médiane : 3,20 . Intervalle : 2,32 - 4,77 - Vd (ml/kg) . N : 12 . Médiane : 71,0 . Intervalle : 47,5 - 93,7 -> FVIII:C - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 12 . Médiane : 0,027 . Intervalle : 0,016 - 0,036 - Demi-vie (h) . N : 10 . Médiane : 23,65 . Intervalle : 7,69 - 57,48 - ASC 0-72 (h*UI/ml) . N : 11 . Médiane : 27,85 . Intervalle : 13,15 - 66,82 - TMR (h) . N : 10 . Médiane : 36,57 . Intervalle : 15,62 - 85,14 - Cmax (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 1,00 . Intervalle : 0,57 - 1,32 - Tmax (h) . N : 12 . Médiane : 1,00 . Intervalle : 0,25 - 30,00 - Cmin (UI/ml) . N : 12 . Médiane : 0,14 . Intervalle : 0,03 - 0,59 - clairance totale (ml/(h*kg) . N : 11 . Médiane : 1,28 . Intervalle : 0,62 - 2,47 - Vd (ml/kg) . N : 10 . Médiane : 47,5 . Intervalle : 24,8 - 72,9 ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique maximale; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unité internationale; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de sujets; Tmax = temps de concentration maximale ; Vd = volume de distribution à l'état d'équilibre; FVW: Ag = facteur von Willebrand : Antigène; FVW: LC = facteur von Willebrand: liaison au collagène; FVW: RCo = facteur von Willebrand: cofacteur de la ristocétine, FVIII :C = facteur VIII : coagulant. La teneur relative en multimères de FVW de HPM (haut poids moléculaire) de ce médicament est en moyenne de 86% par rapport au plasma humain normal (PHN). - Hémophilie A La pharmacocinétique de ce médicament a été évaluée chez les patients Hémophiles A en dehors de situations hémorragiques. Selon une étude pharmacocinétique réalisée chez 16 sujets hémophiles A, les caractéristiques pharmacocinétiques suivantes de FVIII :C ont été observées: -> FVIII:C - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 16 . Médiane : 0,021 . Intervalle : 0,011 - 0,032 - Demi-vie (h) . N : 16 . Médiane : 13,74 . Intervalle : 8,78 - 18,51 - ASC0-48 (h*UI/ml) . N : 16 . Médiane : 13,09 . Intervalle : 7,04 - 21,79 - TRM (h) . N : 16 . Médiane : 16,62 . Intervalle : 11,29 - 26,31 - Cmax (UI/ml) . N : 16 . Médiane : 1,07 . Intervalle : 0,57 - 1,57 - Tmax (h) . N : 16 . Médiane : 0,50 . Intervalle : 0,42 - 4,03 - Cmin (IU/mL) . N : 16 . Médiane : 0,06 . Intervalle : 0,02 - 0,11 - Clairance totale (ml/(h*kg) . N : 16 . Médiane : 3,82 . Intervalle : 2,30 - 7,11 - Vd (ml/kg) . N : 16 . Médiane : 61,2 . Intervalle : 35,1 - 113,1 ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique maximale; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unité internationale; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de sujets; Tmax = temps pour lequel la concentration maximale est atteinte; Vd = volume de distribution à l'état d'équilibre; FVIII: C = Facteur VIII: coagulant * Population pédiatrique - Maladie de von Willebrand Les données des études pharmacocinétiques chez les patients atteints de la maladie de Von Willebrand sont très similaires à celles observées dans la population adulte. La PK d'une dose unique de 80 UI FVW: RCo / kg de poids corporel a été évaluée chez des sujets pédiatriques de moins de 12 ans atteints de la maladie de von Willebrand sévère (Cf. les données ci-dessous). Après la perfusion, les concentrations maximales de marqueurs de FVW (FVW: RCo, FVW: Ag, et FVW: CB) et FVIII: C ont été atteints immédiatement avec une médiane de 0,012 à 0,016 IR (UI / mL) / (UI / kg) pour les marqueurs du FVW et de 0,018 à 0,020 (UI / mL) / (UI / kg) pour FVIII: C. La médiane de la demi-vie des marqueurs du FVW était comprise entre 10h00 et 13h48 alors que le FVIII: C avait une demi-vie comprise entre 11h40 et 19h54 en raison d'un effet plateau pouvant représenter l'effet net de la baisse des niveaux de FVIII exogène, combinée avec l'augmentation endogène des niveaux de FVIII. Les paramètres pharmacocinétiques de l'évaluation répétée de la PK étaient semblables à ceux de la PK initiale. L'exposition à ce médicament et la disposition étaient comparables entre les sujets < 6 ans et les sujets de 6-12 ans. Données : paramètres initiaux de VWF et de FVIII pharmacocinétiques de référence ajusté: C chez des sujets <6 ans (N = 9) et 6-12 ans (N = 5) - > FVW:RCo * < 6 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 0,012 (0,009-0,017) - Demi-vie (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 13,48 (4,13-22,44) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 7,40 (4.26-17,71) - TMR (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 16,68 (4,36-32,74) - C max (IU/mL) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 1,06 (0,69-1,35) - T max (h) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 0,55 (0,50-0,62) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) :7,30 (2,82-17,32) - Vd (mL/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 112,1 (52,3-135,3) * 6-12 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,016 (0,009-0,017) - Demi-vie (h) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 11,20 (8,55-11,59) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 10,44 (3,11-15,85) - TMR (h) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 12,99 (8,48-13,03) - C max (IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 1,30 (0,71-1,34) - T max (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,58 (0,050-0,60) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 7,22 (6,14-8,62) - V ss (mL/kg) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 80,1 (73,1-93,8) - > FVW:Ag * < 6 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 0,014 (0,007-0,016) - Demi-vie (h) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 11,15 (7,72-22,36) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 19,41 (11,71-34,55) - TMR (h) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 13,31 (9,03-31,68) - C max (IU/mL) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 1,66 (1,22-1,92) - T max (h) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 0,55 (0,050-0,62) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 5,63 (2,24-13,13) - V ss (mL/kg) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 76,8 (70,3-133,5) * 6-12 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,015 (0,014-0,022) - Demi-vie (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 11,00 (8,61-12,14) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 21,75 (18,72-27,77) - TMR (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 13,26 (11,06-15,72) - C max (IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 1,79 (1,44-2,50) - T max (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : - Clairance totale (mL/(h*kg) : 0,58 (0,50-0,60) . N : 5 . Médiane (intevalle) : 4,93 (4,48-5,10) - V ss (mL/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 67,5 (54,6-70,4) - > FVW:CB * < 6 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 0,014 (0,009-0,017) - Demi-vie (h) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 10,53 (6,08-15,44) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 15,49 (11,10-25,30) - TMR (h) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 12,87 (7,17-20,96) - C max (IU/mL) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 1,44 (1,13-1,93) - T max (h) : . N : 9 . Médiane (intevalle) : 0,55 (0,50-0,62) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 7,03 (3,66-1,74) - V ss (mL/kg) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 84,4 (67,1-113,8) * 6-12 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,014 (0,010-0,016) - Demi-vie (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 10,00 (7,20-12,11) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 16,46 (12,84-19,63) - TMR (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 11,70 (9,19-15,22) - C max (IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 1,28 (1,23-1,83) - T max (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,58 (0,50-0,60) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 6,22 (5,25-7,14) - V ss (mL/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 79,7 (54,7-95,9) - > FVIII:C * < 6 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 0,018 (0,012-0,048) - Demi-vie (h) : . N : 4 . Médiane (intevalle) : 19,54 (17,96-20,70) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 15,45 (8,25-32,36) - TMR (h) : . N : 4 . Médiane (intevalle) : 25,78 (23,87-28,42) - C max (IU/mL) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 0,71 (0,46-1,46) - T max (h) : . N : 8 . Médiane (intevalle) : 0,58 (0,50-22,52) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 4 . Médiane (intevalle) : 2,46 (1,28-3,87) - V ss (mL/kg) : . N : 4 . Médiane (intevalle) : 67,5 (33,1-92,5) * 6-12 ans - Récupération progressive (IU/ml)/(IU/kg) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,020 (0,008-0,026) - Demi-vie (h) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 11,40 (7,05-32,61) - ASC 0-72 (h*IU/mL) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 19,81 (1,47-34,82) - TMR (h) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 15,92 (6,63-44,40) - C max (IU/mL) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,57 (0,33-0,96) - T max (h) : . N : 5 . Médiane (intevalle) : 0,58 (0,50-0,60) - Clairance totale (mL/(h*kg) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 4,81 (0,96-26,07) - V ss (mL/kg) : . N : 3 . Médiane (intevalle) : 76,6 (42,6-72,9) ASC = aire sous la courbe; Cmax = concentration plasmatique maximale; Cmin = concentration plasmatique minimale; UI = unité internationale; TMR = temps moyen de résidence; N = nombre de sujets; SD = écart-type; Tmax = temps de concentration maximale; Vd = volume de distribution à l'état d'équilibre; FVW: Ag = facteur von Willebrand : Antigène; FVW: LC = facteur von Willebrand: liaison au collagène; FVW: RCo = facteur von Willebrand: cofacteur de la ristocétine. FVIII :C = facteur VIII : coagulant. - Hémophilie A. La PK d'une dose unique de 50 UI de facteur VIII / kg de poids corporel a été évaluée chez 31 sujets pédiatriques de moins de 12 ans présentant une hémophilie A (voir les donnéesci-dessous). Après la perfusion, les concentrations maximales de FVIII: C ont été atteints immédiatement avec un IR médian d'environ 0,016 (UI / ml) / (UI / kg) pour FVIII: C. L'élimination médiane t1 / 2 du FVIII: C était d'environ 10 h. Les paramètres pharmacocinétiques de l'évaluation de la répétition de la PK étaient similaires à ceux de la PK initial. L'exposition de ce médicament et la disposition ont été comparables entre <6 ans et 6-12 ans sujets. Données : paramètres initiaux de référence ajusté pharmacocinétiques de FVIII:C chez des sujets <6 (N=15) et 6-12 ans (N=16) -> FVIII:C * <6 years - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 15 . Médiane : 0,015 . Intervalle : 0,009 - 0,019 - Demi-vie (h) . N : 15 . Médiane : 9,62 . Intervalle : 7,75-18,20 - ASC0-48 (h*UI/ml) . N : 15 . Médiane : 8,23 . Intervalle : 3,96-11,04 - TRM (h) . N : 15 . Médiane : 13,51 . Intervalle : 7,95-17,38 - Cmax (UI/ml) . N : 15 . Médiane : 0,75 . Intervalle : 0,46-0,94 - Tmax (h) . N : 15 . Médiane : 0,58 . Intervalle : 0,53-0,58 - Clairance totale (ml/(h*kg) . N : 15 . Médiane : 6,22 . Intervalle : 4,22-11,34 - Vd (ml/kg) . N : 15 . Médiane : 75,3 . Intervalle : 63,8-197,2 * 6-12 years - Récupération progressive (IU/ml) (IU/kg) . N : 16 . Médiane : 0,016 . Intervalle : 0,010-0,026 - Demi-vie (h) . N : 16 . Médiane : 10,00 . Intervalle : 8,89-12,50 - ASC0-48 (h*UI/ml) . N : 16 . Médiane : 9,90 . Intervalle : 6,17-17,62 - TRM (h) . N : 16 . Médiane : 13,89 . Intervalle : 12,11-17,07 - Cmax (UI/ml) . N : 16 . Médiane : 0,84 . Intervalle : 0,51-1,21 - Tmax (h) . N : 16 . Médiane : 0,58 . Intervalle : 0,50-1,00 - Clairance totale (ml/(h*kg) . N : 16 . Médiane : 4,88 . Intervalle : 2,54-7,74 - Vd (ml/kg) . N : 16 . Médiane : 71,9 . Intervalle : 42,1-109,3 |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
Les principes actifs de ce médicament sont le facteur VIII et le facteur von Willebrand, provenant de plasma humain et agissant comme les constituants endogènes du plasma. Les études pré cliniques à doses répétées (toxicité chronique, cancérogénicité et mutagénicité) ne peuvent pas être réalisées avec des modèles animaux classiques en raison de l'apparition d'anticorps après l'administration de protéines humaines hétérologues. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
Facteur willebrand humain 1200 UI et facteur VIII humain 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Ce médicament est d'origine biologique et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.
| Spécialité(s) génériques Thériaque | Type | Prix |
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| VONCENTO 500UI/1200UI PDR+SOL INJ | ||
| Comparer prix |
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| VONCENTO (EPAR) 2017 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| MDS POINT SITUATION APPROV 2024 | |
| PNDS 2021 - WILLEBRAND (ARGUMENTAIRE) | |
| PNDS 2021 - WILLEBRAND | |
| PNDS 2019 - HEMOPHILIE | |
| MDS TENSION APPROV ALTERNATIVES 2018 | |
| FACTEUR VIII PRAC POINT D'INFO 2017 | |
| FACTEUR VIII POINT D'INFORMATION 2017 | |
| VONCENTO SYNTHESE D'AVIS 2016 | |
| VONCENTO SYNTHESE D'AVIS 2014 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière. * Rétrocession - Arrêté du 18 septembre 2014 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 213/09/2014) |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
| Code UCD13 : | 3400893956908 |
| Code UCD7 : | 9395690 |
| Code identifiant spécialité : | 6 600 928 8 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
Présentation : 1 flacon(s) en verre - 1 flacon(s) en verre de 10 ml
| Code CIP13 | 3400958563843 |
| Code CIP7 | 5856384 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 31/01/2015 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 14/10/2014 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| 1. POUDRE | |
| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| 2. SOLVANT | |
| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) contenant 5 ML |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 1238,76 euros HT le 01/01/2019 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | 1238,76 euros HT le 01/01/2019 |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
Taux de remboursement/date JO  |
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* Arrêté du 10 avril 2018 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-6 du code de la santé publique (JO du 13/04/2018) |
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| Statut(s) du remboursement |
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| * Arrêté du 27 mars 2018 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l'usage des collectivités et divers services publics (JO du 13/04/2018) La prise en charge est étendue dans les indications suivantes : - prophylaxie des épisodes hémorragiques, quel que soit l'âge du patient ; - chez l'enfant d'âge < 12 ans dans le traitement des épisodes hémorragiques, dans la prophylaxie et le traitement des saignements d'origine chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. *Arrêté du 10 octobre 2014 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques agréées à l'usage des collectivités et divers services publics (JO du 14/11/2014) La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge par l'assurance maladie est : - traitement des épisodes hémorragiques ou prévention et traitement des saignements d'origine chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. * Arrêté du 10 avril 2018 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale (JO du 13/04/2018) La prise en charge en sus des prestations d'hospitalisation est étendue aux indications suivantes : - en prophylaxie des épisodes hémorragiques, quel que soit l'âge du patient - chez l'enfant d'âge < 12 ans dans le traitement des épisodes hémorragiques ou la prophylaxie et le traitement des saignements d'origine chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. * Arrêté du 18 octobre 2014 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale (JO du 22/10/2014) La seule indication thérapeutique ouvrant droit à la prise en charge par l'assurance maladie est : - traitement des épisodes hémorragiques ou prévention et traitement des saignements d'origine chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. |
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| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée et modalités particulières de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
HEMORRAGIE AU COURS MALADIE WILLEBRAND
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Ce médicament peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge. - Maladie de von Willebrand (MVW) : Ce médicament est indiqué dans le traitement des épisodes hémorragiques chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. |
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| Taux remboursement pour cette indication/date JO | 100 % le 13/04/2018 (Code CIP 5856384) |
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/06/2016 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : ; Maladie de von Willebrand |
HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A
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Ce médicament peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge. - Hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII) : Ce médicament est indiqué le traitement et la prophylaxie des hémorragies chez les patients atteints d'hémophilie A. |
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| Taux remboursement pour cette indication/date JO | 0 % le 13/04/2018 (Code CIP 5856384) |
| SMR de l'indication | NIVEAU INSUFFISANT 28/05/2014 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Hémophilie |
| Hémophilie A | |
HEMORRAGIE AU COURS MALADIE WILLEBRAND
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Ce médicament peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge. - Maladie de von Willebrand (MVW) : Ce médicament est indiqué dans la prévention et le traitement des saignements d'origine chirurgicale chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. |
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| Taux remboursement pour cette indication/date JO | 100 % le 13/04/2018 (Code CIP 5856384) |
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/06/2016 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : ; Maladie de von Willebrand |
HEMORRAGIE AU COURS MALADIE WILLEBRAND
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Ce médicament peut être utilisé dans toutes les tranches d'âge. - Maladie de von Willebrand (MVW) : Ce médiament est indiqué dans la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, lorsque le traitement par la desmopressine (DDAVP) seule est inefficace ou contre-indiqué. |
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| Taux remboursement pour cette indication/date JO | 100 % le 13/04/2018 (Code CIP 5856384) |
| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 08/06/2016 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : ; Maladie de von Willebrand |
| Terrain N° 1 | HEMOPHILIE
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| Niveau(x) |
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| Ce médicament ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'hémophilie A. | |
| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 40 UI/KG/ADMINISTRATION à 80 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement de la maladie de von Willebrand doit être surveillé par un médecin spécialiste de l'hémostase. La décision de traiter le patient à domicile atteint de la maladie de von Willebrand, doit être prise par le médecin traitant qui doit s'assurer qu'une formation appropriée concernant les modalités d'administration a été dispensée et est réévaluée de façon régulière. Le rapport entre FVIII : C et FVW: RCo dans un flacon est d'environ 1: 2,4. Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVW: RCo spécifié. De façon générale, 1 UI/kg de FVW:RCo fait augmenter le taux plasmatique de FVW:RCo de 0,02 UI/ml (2 %). Il convient d'obtenir des concentrations de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60 %) et de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40 %). - Traitement à la demande Généralement, les posologies recommandées pour obtenir une hémostase satisfaisante sont de 40 à 80 UI/kg de facteur von Willebrand (FVW:RCo) correspondant à 20 - 40 UI de FVIII:C/kg de poids corporel (p.c.). Il peut être nécessaire d'instaurer une dose initiale de 80 UI/kg de facteur von Willebrand (FVW:RCo), notamment chez les patients souffrant d'une maladie de von Willebrand de type 3, pour laquelle le maintien de concentrations optimales nécessite l'administration de doses plus fortes que dans les autres types de maladie de von Willebrand. - Prévention des hémorragies en cas d'intervention chirurgicale Pour la prévention des hémorragies pendant ou après une intervention chirurgicale, l'injection doit commencer 1 à 2 heures avant l'intervention. Une dose appropriée doit être ré-administrée toutes les 12 à 24 heures. La dose et la durée du traitement dépendent de l'état clinique du patient, du type et de la sévérité de l'hémorragie et à la fois des concentrations de FVW:RCo et de FVIII:C. Comme pour tout produit contenant du facteur von Willebrand associé à du facteur VIII, un traitement prolongé peut provoquer une augmentation excessive du FVIII:C. Par conséquent, après 24 à 48 heures de traitement, une diminution des doses administrées et/ou une augmentation des intervalles posologiques ou l'utilisation d'un facteur von Willebrand contenant un faible taux de facteur VIII, devront être envisagées afin d'éviter une augmentation excessive des taux de FVIII : C (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Population pédiatrique atteinte de la maladie de von Willebrand - Traitement des saignements Habituellement 40 - 80 UI/kg de facteur von Willebrand (FVW:RCo) correspondant à 20 - 40 UI FVIII:C/kg de poids corporel (p.c.) sont recommandés dans la population pédiatrique pour traiter les saignements. - Traitement prophylactique Patients âgés de 12 à 18 ans : la dose est basée sur les mêmes lignes directrices que les adultes. * Suivi du traitement Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et de récupération peut varier d'un patient à l'autre. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster les doses chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Personnes âgées Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les personnes âgées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 25 UI/KG/ADMINISTRATION à 40 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence | de 1 /SEMAINE à 3 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement de la maladie de von Willebrand doi être surveillé par un médecin spécialiste de l'hémostase. La décision de traiter le patient à domicile atteint de la maladie de von Willebrand, doit être prise par le médecin traitant qui doit s'assurer qu'une formation appropriée concernant les modalités d'administration a été dispensée et est réévaluée de façon régulière. Le rapport entre FVIII : C et FVW: RCo dans un flacon est d'environ 1: 2,4. Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVW: RCo spécifié. De façon générale, 1 UI/kg de FVW:RCo fait augmenter le taux plasmatique de FVW:RCo de 0,02 UI/ml (2 %). Il convient d'obtenir des concentrations de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60 %) et de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40 %). - Traitement prophylactique Pour la prophylaxie à long terme chez les patients atteints de la maladie de von Willebrand, une dose de 25 - 40 IU VWF:RCo /kg de poids corporel doit être envisagée à une fréquence d'une à 3 fois par semaine. Chez les patients présentant des saignements gastro-intestinaux ou ménorragie, des intervalles de doses inférieurs ou supérieurs peuvent être nécessaires. La dose et la durée du traitement dépendront aussi bien de l'état clinique du patient ainsi que de son taux plasmatique en VWF:RCo et FVIII:C. * Population pédiatrique atteinte de la maladie de von Willebrand - Traitement prophylactique Patients âgés de 12 à 18 ans : la dose est basée sur les mêmes lignes directrices que les adultes. La dose et la durée du traitement dépendront aussi bien de l'état clinique du patient, ainsi que de son taux plasmatique en - C: RCo et FVIII-C. * Suivi du traitement Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et de récupération peut varier d'un patient à l'autre. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster les doses chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Personnes âgées Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les personnes âgées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 40 UI/KG/ADMINISTRATION à 80 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence | de 1 /SEMAINE à 3 /SEMAINE |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement de la maladie de von Willebrand doit être surveillé par un médecin spécialiste de l'hémostase. La décision de traiter le patient à domicile atteint de la maladie de von Willebrand et d'hémophilie A, doit être prise par le médecin traitant qui doit s'assurer qu'une formation appropriée concernant les modalités d'administration a été dispensée et est réévaluée de façon régulière. Le rapport entre FVIII : C et FVW: RCo dans un flacon est d'environ 1: 2,4. Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVW: RCo spécifié. De façon générale, 1 UI/kg de FVW:RCo fait augmenter le taux plasmatique de FVW:RCo de 0,02 UI/ml (2 %). Il convient d'obtenir des concentrations de FVW:RCo > 0,6 UI/ml (60 %) et de FVIII:C > 0,4 UI/ml (40 %). * Population pédiatrique atteinte de la maladie de von Willebrand - Traitement prophylactique Patients âgés de moins de 12 ans : Basé sur les résultats d'une étude clinique dans laquelle les patients pédiatriques de moins de 12 ans ont nécessité une exposition inférieure de VWF, une dose prophylactique de 40 - 80 UI VWF: RCo / kg de poids corporel 1 à 3 fois par semaine doit être envisagée (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). La dose et la durée du traitement dépendront aussi bien de l'état clinique du patient, ainsi que de son taux plasmatique en - C: RCo et FVIII-C. * Suivi du traitement Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et de récupération peut varier d'un patient à l'autre. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster les doses chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
|
| Surveillance |
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| Le traitement de l'hémophilie A doit être surveillé par un médecin spécialiste de l'hémostase. La décision de traiter le patient à domicile atteint d'hémophilie A, doit être prise par le médecin traitant quidoit s'assurer qu'une formation appropriée concernant les modalités d'administration a été dispensée et est réévaluée de façon régulière. Le rapport entre FVIII : C et FVW: RCo dans un flacon est d'environ 1: 2,4. * Hémophilie A Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVIII:C spécifié. La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), d'après la norme OMS actuelle relative aux concentrés de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) ou en UI (par rapport à une norme internationale de facteur VIII plasmatique). 1 UI d'activité de facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal. - Traitement à la demande Le calcul de la dose de facteur VIII nécessaire est basé sur des données empiriques montrant que l'administration d'1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique du facteur VIII d'environ 2 % par rapport à l'activité normale (récupération in vivo 2 UI/dl). Le calcul de la dose à administrer repose sur la formule suivante : Unités nécessaires = poids corporel [kg] x augmentation souhaitée du facteur VIII [% ou UI/dl] x 0,5. La quantité administrée et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées à l'efficacité clinique au cas par cas. En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité du facteur VIII ne doit pas être inférieure à l'activité plasmatique indiquée (en % de la normale ou en UI/dl) pour la durée de traitement correspondante. Le tableau suivant peut notamment être utilisé à titre indicatif pour établir la posologie lors d'épisodes hémorragiques et en chirurgie : - Degré d'hémorragie / Type d'intervention chirurgicale : Début d'hémarthrose, saignement musculaire ou buccal . Taux de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) : 20 – 40 . Fréquence d'administration (heures)/ Durée du traitement (jours) : Renouveler la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant au moins 1 jour jusqu'à la résolution de l'épisode hémorragique (indiqué par la disparition de la douleur) ou l'obtention d'une cicatrisation. - Degré d'hémorragie / Type d'intervention chirurgicale : Hémarthrose plus étendue, hémorragie ou hématome musculaire . Taux de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) : 30 – 60 . Fréquence d'administration (heures)/ Durée du traitement (jours) : Renouveler la perfusion toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus, jusqu'à la résolution de la douleur ou de l'invalidité aiguë. - Degré d'hémorragie / Type d'intervention chirurgicale : Hémorragie mettant en jeu le pronostic vital . Taux de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) : 60 – 100 . Fréquence d'administration (heures)/ Durée du traitement (jours) : Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition du risque vital. - Degré d'hémorragie / Type d'intervention chirurgicale : Chirurgie mineure y compris extraction dentaire . Taux de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) : 30 – 60 . Fréquence d'administration (heures)/ Durée du traitement (jours) : Renouveler la perfusion toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à cicatrisation. - Degré d'hémorragie / Type d'intervention chirurgicale : Chirurgie majeure . Taux de facteur VIII nécessaire (% ou UI/dl) : 80 – 100 (pré- et postopératoire) . Fréquence d'administration (heures)/ Durée du traitement (jours) : Renouveler la perfusion toutes les 8 à 24 heures, jusqu'à cicatrisation satisfaisante appropriée de la plaie, puis poursuivre le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires afin de maintenir une activité du facteur VIII de 30 à 60 % (UI/dl). * Suivi du traitement Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et de récupération peut varier d'un patient à l'autre. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster les doses chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Population pédiatrique hémophile A La posologie dans l'hémophilie A chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans est basée sur le poids corporel et est par conséquent, généralement calculée selon les recommandations qui existent chez les adultes. Dans certains cas un intervalle de doses plus court ou plus long peut être nécessaire. La fréquence d'administration doit toujours être adaptée à l'efficacité clinique au cas par cas. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacocinétiques". * Personnes âgées Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les personnes âgées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 40 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence | de 1 /3 JOURS à 1 /2 JOURS |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement de la maladie de l'hémophilie A doivent être surveillés par un médecin spécialiste de l'hémostase. La décision de traiter le patient à domicile atteint de l'hémophilie A, doit être prise par le médecin traitant qui doit s'assurer qu'une formation appropriée concernant les modalités d'administration a été dispensée et est réévaluée de façon régulière. Le rapport entre FVIII : C et FVW: RCo dans un flacon est d'environ 1: 2,4. * Hémophilie A Il est important de calculer la dose en fonction du nombre d'UI de FVIII:C spécifié. La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'ampleur de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), d'après la norme OMS actuelle relative aux produits contenant du facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée en pourcentage (par rapport à un plasma humain normal) ou en UI (par rapport à une norme internationale de facteur VIII plasmatique). 1 UI d'activité de facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII dans 1 ml de plasma humain normal. - Traitement prophylactique Pour une prophylaxie à long terme chez les patients atteints d'hémophilie A sévère, la dose habituelle est de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, tous les 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez les jeunes patients, il peut être nécessaire de raccourcir les intervalles d'administration de la dose ou d'administrer des doses plus élevées. * Patients non préalablement traités La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les patients non préalablement traités n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. * Suivi du traitement Pendant le traitement, il est recommandé de déterminer le taux du facteur VIII afin de mieux définir la dose à administrer et la fréquence des perfusions. La réponse au facteur VIII en termes de demi-vie et de récupération peut varier d'un patient à l'autre. Il pourra s'avérer nécessaire d'ajuster les doses chez les patients présentant un déficit pondéral ou une surcharge pondérale. Dans le cas d'une intervention chirurgicale, notamment majeure, un suivi attentif du traitement de substitution par des analyses de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. * Population pédiatrique hémophile A La posologie dans l'hémophilie A chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans est basée sur le poids corporel et est par conséquent, généralement calculée selon les recommandations qui existent chez les adultes. Dans certains cas un intervalle de doses plus court ou plus long peut être nécessaire. La fréquence d'administration doit toujours être adaptée à l'efficacité clinique au cas par cas. Les données actuellement disponibles sont décrites à la rubrique "Effets indésirables" et "Propriétés pharmacocinétiques". * Personnes âgées Il n'est pas nécessaire d'adapter la dose chez les personnes âgées. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode et voie d'administration Voie intraveineuse. Pour les instructions relatives à la reconstitution du produit avant l'administration, Cf. ci-dessus rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation". La préparation reconstituée doit être injectée/perfusée lentement par voie intraveineuse à un débit confortable pour le patient. Le débit d'injection ou de perfusion ne doit pas dépasser 6 ml par minute. Le patient doit être surveillé afin de déceler toute réaction immédiate. En cas de survenue d'une réaction pouvant être reliée à l'administration de ce médicament, il convient de diminuer le débit de perfusion ou d'arrêter l'injection, en fonction de l'état clinique du patient (Cf. également la rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Administration Pour injecter ce médicament, seul le nécessaire d'administration fourni doit être utilisé car l'échec du traitement peut être une conséquence de l'adsorption sur les surfaces internes de certains équipements d'injection / de perfusion du facteur VIII de coagulation humain. Dans le cas où des volumes importants de ce médicament sont nécessaires, il est possible d'utiliser plusieurs flacons de ce médicament à la fois via un dispositif de perfusion disponible dans le commerce (par exemple une pompe à seringue pour une application par voie intraveineuse de médicaments). Toutefois, dans ces cas, la solution initialement reconstituée de ce médicament ne doit pas être diluée. Administrer lentement la solution par voie intraveineuse (Cf. rubrique "Posologie"), en veillant à ne pas faire pénétrer du sang dans la seringue remplie de produit. * Comment utiliser ce médicament ? (Cf. notice) Si votre médecin pense que vous êtes en mesure de vous auto-administrer ce médicament, ce dernier vous fournira les instructions appropriées. Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Demandez conseil à votre médecin en cas de doute. - Si vous avez oublié d'utiliser ce médicament Prenez immédiatement votre prochaine dose et continuez à intervalles réguliers comme indiqué par votre médecin. Ne prenez pas de double dose pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés dans la rubrique "Composition". |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | IMMUNISATION
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | REGIME HYPOSODE STRICT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | URTICAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | PRURIT |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | DYSPNEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | HYPOTENSION ARTERIELLE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | DOULEUR
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 8 | TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 9 | ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 10 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
- Traçabilité Il est fortement recommandé, à chaque administration de ce médicament à un patient, que le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés pour maintenir la traçabilité entre le patient et le lot du produit. - Hypersensibilité Des réactions allergiques de type hypersensibilité sont possibles. Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, il faut conseiller aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des premiers signes de réactions d'hypersensibilité qui peuvent se manifester par une urticaire généralisée, une oppression thoracique, des sifflements respiratoires, une hypotension et une anaphylaxie. En cas de choc, le traitement médical standard de l'état de choc devra être instauré. - Sécurité virale Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d'infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis-à-vis des virus enveloppés tels que le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite C (VHC), et vis-à-vis du virus non enveloppé virus de l'hépatite A (VHA). Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le foetus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire. Une vaccination appropriée (hépatite A et B) des patients recevant de façon régulière/répétée du facteur VIII/FVW dérivé du plasma humain est recommandée. - Maladie de von Willebrand Il existe un risque de survenue d'événements thrombotiques, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque cliniques ou biologiques connus. Par conséquent, une surveillance des premiers signes de thrombose s'avère essentielle dans cette population de patients à risque. Des mesures de prévention contre les thromboembolies veineuses seront instaurées conformément aux recommandations actuelles. Comme pour tout produit qui contient du facteur von Willebrand associé à du FVIII, un traitement prolongé peut provoquer une augmentation excessive du FVIII:C. Par conséquent, les patients qui reçoivent des produits contenant du facteur VIII associé à du facteur von Willebrand devront bénéficier d'une surveillance étroite des taux plasmatiques de FVIII:C afin d'en éviter une augmentation excessive, susceptible d'accroître le risque d'événements thrombotiques. Des mesures antithrombotiques doivent être envisagées le cas échéant (Cf. aussi rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Des anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur von Willebrand peuvent apparaître chez les patients souffrant de la maladie de von Willebrand, notamment de type 3. Si les niveaux d'activité plasmatique attendus pour le FVW:RCo ne sont pas atteints ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée malgré l'administration d'une dose appropriée, un test biologique approprié devra être réalisé afin de rechercher la présence d'inhibiteurs du facteur von Willebrand. Chez les patients présentant un taux élevé d'inhibiteurs, le traitement peut non seulement être inefficace mais également conduire à des réactions anaphylactoïdes. D'autres options thérapeutiques doivent donc être envisagées. - Hémophilie A . Inhibiteurs La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) contre le facteur VIII est une complication connue de la prise en charge des personnes souffrant d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont généralement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité procoagulante du facteur VIII, quantifiées en Unités Bethesda (UB) par ml de plasma par dosage de Bethesda modifié. Le risque d'apparition d'inhibiteurs est corrélé à l'exposition à un facteur VIII; ce risque est plus élevé pendant les 50 premiers jours d'exposition, mais il persiste tout au long de la vie, bien que le risque soit peu fréquent. La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre de l'inhibiteur, un titre faible présentant moins de risque de réponse clinique insuffisante qu'un titre élevé d'inhibiteurs. D'une manière générale, tous les patients traités avec un facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite par le biais d'examens clinique et biologiques appropriés afin de détecter l'éventuelle apparition d'inhibiteurs. Si les niveaux d'activité plasmatique attendus pour le facteur VIII ne sont pas atteints, ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée malgré l'administration d'une dose appropriée, un test de recherche d'inhibiteurs du facteur VIII doit être effectué. Chez les patients présentant des niveaux élevés d'inhibiteurs, le traitement par facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées. La gestion de ces patients doit être effectuée par des médecins expérimentés dans la prise en charge des patients hémophiles A dont ceux qui présentent des inhibiteurs du facteur VIII. - Événements cardiovasculaires L'administration d'un traitement de substitution du facteur VIII peut augmenter les risques cardiovasculaires chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires. - Complications liées au cathéter Si l'utilisation d'un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose sur cathéter, doit être pris en compte. - Présence de sodium Ce médicament contient jusqu'à 14,75 mg (0,64 mmol) de sodium par flacon, équivalent à 0,74 % de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS, soit 2 g de sodium pour un adulte. - Population pédiatrique Les mises en garde et précautions mentionnées s'appliquent aussi bien aux adultes qu'aux enfants. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 11 | REGIME HYPOSODE STRICT |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du sodium comme excipient. * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée" - Information pour la notice Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. - Commentaires En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium peut être exprimée en mg par flacon. Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte." * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale - Information pour la notice Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium). - Commentaires Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine. 17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins énergétiques. <Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche. Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015). Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Aucune interaction du FVW et du FVIII avec d'autres médicaments n'a été étudiée. | |
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Ce médicament n'a fait l'objet d'aucune étude sur les fonctions de reproduction chez l'animal. - Maladie de von Willebrand L'expérience dans le traitement des femmes enceintes n'est pas disponible. Ce médicament doit être administré aux femmes présentant un déficit du FVW enceintes seulement si le médicament a clairement été indiqué, en tenant compte du fait que l'accouchement augement le risque d'accidents hémorragiques chez ces patientes. - Hémophilie A Etant donnée la faible fréquence de l'hémophilie A chez la femme, il n'existe pas de données concernant le traitement pendant la grossesse. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| Recommandations |
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Ce médicament n'a fait l'objet d'aucune étude sur les fonctions de reproduction chez l'animal. * Fertilité Il n'y a pas de donnée disponible sur la fertilité. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement - Maladie de von Willebrand L'expérience dans le traitement des femmes qui allaitent n'est pas disponible. Ce médicament doit être administré aux femmes présentant un déficit du FVW qui allaitent seulement si le médicament a clairement été indiqué. - Hémophilie A Etant donnée la faible fréquence de l'hémophilie A chez la femme, il n'existe pas de données concernant le traitement pendant l'allaitement. Par conséquent, ce médicament doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 |
| Recommandations |
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Ce médicament n'affecte pas l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 19/11/2021 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
| TROUBLES DU SYSTEME IMMUNITAIRE (2 fiches) |
| TROUBLES HEPATO-BILIAIRES |
| TROUBLES CARDIO-VASCULAIRES (2 fiches) |
- Effets indésirables cliniques
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