Thériaque

Interactions médicamenteuses

Ce médicament contient du dolutégravir, de l'abacavir et de la lamivudine. A ce titre, les interactions médicamenteuses observées avec chacun des composants peuvent se produire avec ce médicament. Aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'est attendue entre le dolutégravir, l'abacavir et la lamivudine. * Effet d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du dolutégravir, de l'abacavir et de la lamivudine L'élimination du dolutégravir s'effectue principalement via métabolisation par l'uridine diphosphate-glucuronosyltransférase (UGT)1A1. Le dolutégravir est également un substrat de l'UGT1A3, l'UGT1A9, du CYP3A4, de la P-glycoprotéine (P-gp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP). Par conséquent, l'administration concomitante de cette association avec d'autres médicaments inhibant l'UGT1A1, l'UGT1A3, l'UGT1A9, le CYP3A4 et/ou la P-gp peut augmenter la concentration plasmatique du dolutégravir. Les médicaments qui induisent ces enzymes ou ces transporteurs peuvent entraîner une diminution de la concentration plasmatique du dolutégravir et réduire son effet thérapeutique (voir ci-dessous). L'absorption du dolutégravir est réduite par certains médicaments antiacides (voir ci-dessous). L'abacavir est métabolisé par l'UGT (UGT2B7) et l'alcool déshydrogénase ; la co-administration d'inducteurs (par exemple : rifampicine, carbamazépine et phénytoïne) ou d'inhibiteurs (par exemple : acide valproïque) de l'UGT ou de composés éliminés via l'alcool déshydrogénase pourrait modifier l'exposition à l'abacavir. La lamivudine est excrétée par voie rénale. La sécrétion tubulaire active de la lamivudine dans les urines se fait par l'intermédiaire de l'OCT2 et de transporteurs d'extrusion de multiples médicaments et toxines (MATE1 et MATE-K). Une augmentation des concentrations plasmatiques de lamivudine induite par le triméthoprime (un inhibiteur de ces transporteurs de médicament) a été démontrée, cependant celle-ci n'était pas cliniquement significative. Le dolutégravir est un inhibiteur des transporteurs OCT2 et MATE1 ; cependant, dans l'analyse d'une étude transversale, les concentrations de lamivudine ont été similaires avec ou sans la co-administration de dolutégravir, indiquant que le dolutégravir n'a pas d'effet sur l'exposition à la lamivudine in vivo. La lamivudine est également substrat du transporteur d'entrée hépatique OCT1. L'élimination par voie hépatique jouant un rôle mineur dans la clairance de la lamivudine, les interactions médicamenteuses induites par l'inhibition de l'OCT1 sont peu susceptibles d'être cliniquement significatives. Bien que l'abacavir et la lamivudine soient des substrats de la BCRP et de la P-gp in vitro, il est peu probable que les inhibiteurs de ces transporteurs d'efflux aient un impact cliniquement pertinent sur les concentrations de lamivudine ou d'abacavir étant donné leurs biodisponibilités absolues élevées (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). * Effet du dolutégravir, de l'abacavir et de la lamivudine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments In vivo, le dolutégravir n'a pas eu d'effet sur le midazolam, substrat de référence du CYP3A4. Compte tenu des données in vivo et/ou in vitro, le dolutégravir ne devrait pas modifier la pharmacocinétique des médicaments substrats des principaux enzymes ou transporteurs, tels que le CYP3A4, le CYP2C9 et la Pgp (pour plus d'informations, voir la rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). In vitro, le dolutégravir a inhibé les transporteurs rénaux OCT2 et MATE1. In vivo, une diminution de 10 à 14 % de la clairance de la créatinine (dont la fraction sécrétée dépend des transporteurs OCT2 et MATE1) a été observée chez des patients. In vivo, le dolutégravir peut accroître les concentrations plasmatiques de médicaments dont l'excrétion dépend de l'OCT2 et/ou de MATE1 (par exemple : fampridine [également connue sous le nom de dalfampridine], metformine). In vitro, le dolutégravir a inhibé les transporteurs rénaux d'anions organiques OAT1 et OAT3. Compte tenu de l'absence d'effet in vivo sur la pharmacocinétique du ténofovir, substrat de l'OAT, une inhibition in vivo de l'OAT1 est peu probable. L'inhibition de l'OAT3 n'a pas été étudiée in vivo. Le dolutégravir pourrait augmenter les concentrations plasmatiques des médicaments dont l'excrétion dépend de l'OAT3. In vitro, l'abacavir a montré un potentiel à inhiber le CYP1A1 et un potentiel limité à inhiber le métabolisme médié par le CYP3A4. L'abacavir est un inhibiteur de MATE1 ; les conséquences cliniques ne sont pas connues. In vitro, la lamivudine est un inhibiteur des transporteurs OCT1 et OCT2 ; les conséquences cliniques ne sont pas connues. Les données ci-dessous présentent la liste des interactions établies et théoriques avec certains médicaments antirétroviraux et non antirétroviraux. Liste des interactions Les interactions entre le dolutégravir, l'abacavir, la lamivudine et les médicaments co-administrés sont listées ci-dessous ("augmentation", "diminution", "absence de modification" ; "ASC" signifie l'aire sous la courbe concentration/temps ; "Cmax" signifie la concentration maximum observée, "Ctau" signifie la concentration observée au terme d'un intervalle entre 2 prises). La liste ci-dessous n'est pas exhaustive, cependant elle est représentative des classes étudiées. Interactions médicamenteuses Médicaments par classe thérapeutique * Médicaments antirétroviraux - Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse + Etravirine sans inhibiteurs de protéase boostés/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 71 % Cmax diminution 52 % Ctau diminution 88 % Etravirine absence de modification (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : L'étravirine sans inhibiteurs de protéase boostés diminue la concentration plasmatique du dolutégravir. La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour chez les patients traités avec l'étravirine sans inhibiteurs de protéase boostés. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration d'étravirine sans inhibiteur de protéase boosté (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Lopinavir+ritonavir+étravirine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC augmentation 11 % Cmax augmentation 7 % Ctau augmentation 28 % Lopinavir absence de modification Ritonavir absence de modification Etravirine absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Darunavir+ritonavir+étravirine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 25 % Cmax diminution 12 % Ctau diminution 36 % Darunavir absence de modification Ritonavir absence de modification Etravirine absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Efavirenz/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 57 % Cmax diminution 39 % Ctau diminution 75 % Efavirenz absence de modification (témoins historiques) (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec l'éfavirenz. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration d'éfavirenz (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Névirapine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution (non étudié, la diminution de l'exposition devrait être similaire à celle observée avec l'éfavirenz du fait de l'induction) Recommandations concernant la co-administration : L'administration concomitante avec la névirapine peut diminuer la concen-tration plasmatique du dolutégravir par induction enzymatique et n'a pas été étudiée. L'effet de la névirapine sur l'exposition au dolutégravir est probablement similaire, ou inférieur, à l'effet de l'éfavirenz. La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec la névirapine. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration de la névirapine (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Rilpivirine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC augmentation 12 % Cmax augmentation 13 % Ctau augmentation 22 % Rilpivirine absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse + Ténofovir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC augmentation 1 % Cmax diminution 3 % Ctau diminution 8 % Ténofovir absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lorsque ce médicament est administré en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée en association avec des médicaments contenant de l'emtricitabine, car la lamivudine (contenue dans ce médicament) et l'emtricitabine sont tous deux des analogues de la cytidine (c'est-à-dire qu'il existe un risque d'interactions intracellulaires (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi")). + Emtricitabine, didanosine, stavudine, zidovudine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire lorsque ce médicament est administré en association avec des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse. L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée en association avec des médicaments contenant de l'emtricitabine, car la lamivudine (contenue dans ce médicament) et l'emtricitabine sont tous deux des analogues de la cytidine (c'est-à-dire qu'il existe un risque d'interactions intracellulaires (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi")). - Inhibiteurs de protéase + Atazanavir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir augmentation ASC augmentation 91 % Cmax augmentation 50 % Ctau augmentation 180 % Atazanavir absence de modification (témoins historiques) (inhibition des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Atazanavir+ritonavir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir augmentation ASC augmentation 62 % Cmax augmentation 34 % Ctau augmentation 121 % Atazanavir absence de modification Ritonavir absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Tipranavir+ritonavir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 59 % Cmax diminution 47 % Ctau diminution 76 % Tipranavir absence de modification Ritonavir absence de modification (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec l'association tipranavir+ritonavir. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration de l'association tipranavir+ritonavir (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Fosamprénavir+ritonavir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 35 % Cmax diminution 24 % Ctau diminution 49 % Fosamprenavir absence de modification Ritonavir absence de modification (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : L'association fosamprénavir+ritonavir entraîne une diminution de la concentration du dolutégravir ; mais d'après les données limitées disponibles, cette association n'a pas entraîné de diminution de l'efficacité dans les études de phase III. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. + Lopinavir+ritonavir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC diminution 4 % Cmax absence de modification 0 % C24 diminution 6 % Lopinavir absence de modification Ritonavir absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Lopinavir+ritonavir/ Abacavir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Abacavir ASC diminution 32 % Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Darunavir+ritonavir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 32 % Cmax diminution 11 % Ctau diminution 38 % Darunavir absence de modification Ritonavir absence de modification (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * Autres médicaments antiviraux + Daclatasvir/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC augmentation 33 % Cmax augmentation 29 % Ctau augmentation 45 % Daclatasvir absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Le daclatasvir n'a pas modifié de façon cliniquement significative la concentration plasmatique du dolutégravir. Le dolutégravir n'a pas modifié la concentration plasmatique du daclatasvir. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * Médicaments anti-infectieux + Triméthoprime/sulfaméthoxazole (cotrimoxazole)/abacavir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique de ce médicament n'est nécessaire, sauf chez les patients ayant une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Triméthoprime/sulfaméthoxazole (cotrimoxazole)/lamivudine (160 mg/800 mg une fois par jour pendant 5 jours/dose unique de 300 mg) Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Lamivudine : ASC augmentation 43 % Cmax augmentation 7 % Triméthoprime : ASC absence de modification Sulfaméthoxazole : ASC absence de modification (Inhibition du système de transport cationique organique) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique de ce médicament n'est nécessaire, sauf chez les patients ayant une insuffisance rénale (Cf. rubrique "Posologie et mode d'administration"). * Antimycobactériens + Rifampicine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 54 % Cmax diminution 43 % Ctau diminution 72 % (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec la rifampicine. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration de la rifampicine (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Rifabutine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC diminution 5 % Cmax augmentation 16 % Ctau diminution 30 % (induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * Anticonvulsivants + Carbamazépine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 49 % Cmax diminution 33 % Ctau diminution 73 % Recommandations concernant la co-administration : La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec la carbamazépine. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration de la carbamazépine (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). + Phénobarbital/dolutégravir + Phenytoïne/dolutégravir + Oxcarbazépine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution (non étudiée ; une diminution est attendue du fait de l'induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A; la diminution de l'exposition devrait être similaire à celle observée avec la carbamazépine) Recommandations concernant la co-administration : La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec ces inducteurs métaboliques. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration de ces inducteurs métaboliques (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). * Antihistaminiques (antagonistes du récepteur H2 de l'histamine) + Ranitidine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. Interaction cliniquement significative peu probable. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Cimétidine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. Interaction cliniquement significative peu probable. Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. * Cytotoxiques + Cladribine/lamivudine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. In vitro, la lamivudine inhibe la phosphorylation intracellulaire de la cladribine, entraînant un risque potentiel de perte d'efficacité de la cladribine en cas d'association de ces deux molécules en pratique clinique. Des données cliniques sont également en faveur d'une possible interaction entre la lamivudine et la cladribine. Recommandations concernant la co-administration : L'utilisation concomitante de ce médicament et de cladribine n'est pas recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). * Opioïdes + Méthadone/abacavir (40 à 90 mg une fois par jour pendant 14 jours/dose unique de 600 mg, puis 600 mg deux fois par jour pendant 14 jours) Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Abacavir : ASC absence de modification Cmax diminution 35 % Méthadone : CL/F augmentation 22 % Recommandations concernant la co-administration : L'adaptation de la posologie de la méthadone n'est probablement pas nécessaire chez la plupart des patients ; une nouvelle titration de la méthadone peut occasionnellement s'avérer nécessaire. * Rétinoïdes + Composés rétinoïdes (ex : isotrétinoïne) Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. Interaction possible (avec l'abacavir) en raison de la voie d'élimination commune par l'alcool déshydrogénase. Recommandations concernant la co-administration : Les données sont insuffisantes pour établir une recommandation posologique. * Divers - Alcool + Ethanol/dolutégravir + Ethanol/lamivudine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Interaction non étudiée. (Inhibition de l'alcool déshydrogénase) Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. + Ethanol/abacavir (dose unique de 0,7 gramme/kg ; dose unique de 600 mg) Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Abacavir : ASC augmentation 41 % Ethanol : ASC absence de modification Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Sorbitol + Solution de sorbitol (3,2 grammes ; 10,2 grammes ; 13,4 grammes)/Lamivudine Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dose unique de 300 mg de solution buvable de lamivudine : Lamivudine : ASC diminution 14 % ; 32 % ; 36 % Cmax diminution 28 % ; 52 % , 55 % Recommandations concernant la co-administration : La co-administration chronique de ce médicament avec des médicaments contenant du sorbitol ou d'autres polyols à action osmotique ou alcools monosaccharidiques (ex : xylitol, mannitol, lactitol, maltitol) doit, dans la mesure du possible, être évitée. Si elle ne peut être évitée, des contrôles plus fréquents de la charge virale du VIH-1 doivent être envisagés. - Inhibiteurs des canaux potassiques + Fampridine (également connue sous le nom de dalfampridine)/Dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Fampridine augmentation Recommandations concernant la co-administration : La co-administration avec le dolutégravir peut provoquer des convulsions en raison de l'augmentation de la concentration plasmatique de fampridine via l'inhibition du transporteur OCT2 ; la co-administration n'a pas été étudiée. La co-administration de fampridine avec ce médicament est contre-indiquée (Cf. rubrique "Contre-indications"). - Antiacides et compléments alimentaires + Antiacides contenant du magnésium et de l'aluminium /Dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 74 % Cmax diminution 72 % (complexe se liant aux ions polyvalents) Recommandations concernant la co-administration : Les antiacides à base de magnésium/aluminium doivent être pris à distance de ce médicament (au moins 2 heures après ou 6 heures avant la prise de ce médicament). + Suppléments en calcium /dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 39 % Cmax diminution 37 % C24 diminution 39 % (complexe se liant aux ions polyvalents) Recommandations concernant la co-administration : . Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, ce médicament et les suppléments ou compléments multivitaminés contenant du calcium, du fer ou du magnésium peuvent être pris en même temps. . Si ce médicament est pris à jeun, ces suppléments doivent être pris au minimum 2 heures après ou 6 heures avant la prise de ce médicament. Les réductions mentionnées de l'exposition au dolutégravir ont été observées lors de la prise de dolutégravir et de ces suppléments à jeun. Après la prise de nourriture, les changements de l'exposition suite à la prise concomitante de suppléments contenant du calcium ou du fer ont été modifiés par l'effet de la nourriture, conduisant à une exposition similaire à celle obtenue avec le dolutégravir administré à jeun. + Suppléments en fer /dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 54 % Cmax diminution 57 % C24 diminution 56 % (complexe se liant aux ions polyvalents) Recommandations concernant la co-administration : . Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, ce médicament et les suppléments ou compléments multivitaminés contenant du calcium, du fer ou du magnésium peuvent être pris en même temps. . Si ce médicament est pris à jeun, ces suppléments doivent être pris au minimum 2 heures après ou 6 heures avant la prise de ce médicament. Les réductions mentionnées de l'exposition au dolutégravir ont été observées lors de la prise de dolutégravir et de ces suppléments à jeun. Après la prise de nourriture, les changements de l'exposition suite à la prise concomitante de suppléments contenant du calcium ou du fer ont été modifiés par l'effet de la nourriture, conduisant à une exposition similaire à celle obtenue avec le dolutégravir administré à jeun. + Compléments multivitaminés (contenant du calcium, du fer et du magnésium) /Dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution ASC diminution 33 % Cmax diminution 35 % C24 diminution 32 % Recommandations concernant la co-administration : . Lorsqu'ils sont pris avec de la nourriture, ce médicament et les suppléments ou compléments multivitaminés contenant du calcium, du fer ou du magnésium peuvent être pris en même temps. . Si ce médicament est pris à jeun, ces suppléments doivent être pris au minimum 2 heures après ou 6 heures avant la prise de ce médicament. Les réductions mentionnées de l'exposition au dolutégravir ont été observées lors de la prise de dolutégravir et de ces suppléments à jeun. Après la prise de nourriture, les changements de l'exposition suite à la prise concomitante de suppléments contenant du calcium ou du fer ont été modifiés par l'effet de la nourriture, conduisant à une exposition similaire à celle obtenue avec le dolutégravir administré à jeun. - Corticosteroïdes + Prednisone Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir absence de modification ASC augmentation 11 % Cmax augmentation 6 % Ctau augmentation 17 % Recommandations concernant la co-administration : Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. - Antidiabétiques + Metformine/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Metformine augmentation Dolutégravir absence de modification En cas de co-administration avec le dolutégravir 50 mg une fois par jour : Metformine ASC augmentation 79 % Cmax augmentation 66 % En cas de co-administration avec le dolutégravir 50 mg deux fois par jour : Metformine ASC augmentation 145 % Cmax augmentation 111 % Recommandations concernant la co-administration : Une adaptation posologique de la metformine doit être envisagée à l'initiation et à l'arrêt de l'administration concomitante avec dolutégravir afin de maintenir le contrôle de la glycémie. Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, une adaptation posologique de la metformine doit être envisagée en cas de co-administration avec dolutégravir en raison d'un risque accru d'acidose lactique lié à l'augmentation de la concentration de la metformine (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). - Produits de phytothérapie + Millepertuis/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Dolutégravir diminution (non étudiée ; une diminution est attendue du fait de l'induction des enzymes UGT1A1 et CYP3A ; la diminution de l'exposition devrait être similaire à celle observée avec la carbamazépine) Recommandations concernant la co-administration : La posologie recommandée de dolutégravir est de 50 mg deux fois par jour en cas de prise concomitante avec le millepertuis. Ce médicament étant un comprimé à dose fixe, un comprimé supplémentaire de 50 mg de dolutégravir doit être administré, environ 12 heures après ce médicament, pendant la durée de la co-administration du millepertuis (une formulation séparée de dolutégravir est disponible pour cet ajustement de dose, voir rubrique "Posologie et mode d'administration"). - Contraceptifs oraux + Ethinylestradiol (EE) et norelgestromine (NGMN)/dolutégravir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Effet du dolutégravir : EE absence de modification ASC augmentation 3 % Cmax diminution 1 % Effet du dolutégravir : NGMN absence de modification ASC diminution 2 % Cmax diminution 11 % Recommandations concernant la co-administration : Le dolutégravir n'a pas d'effet pharmacodynamique sur l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et la progestérone. Aucune adaptation posologique des contraceptifs oraux n'est nécessaire lorsqu'ils sont co-administrés avec ce médicament. - Antihypertenseur + Riociguat/Abacavir Effets sur la concentration des médicaments : pourcentage moyen de variation (%) : Riociguat augmentation Recommandations concernant la co-administration : In vitro, l'abacavir inhibe le CYP1A1. L'administration concomitante d'une dose unique de riociguat (0,5 mg) à des patients VIH recevant ce médicament a conduit à une ASC(0-infini) du riociguat environ trois fois plus élevée comparée à l'ASC(0-infini) historique du riociguat rapportée chez des sujets sains. Il peut être nécessaire de réduire la dose de riociguat. Consultez l'information produit du riociguat afin de connaître les recommandations posologiques. Population pédiatrique Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 20/02/2023