Classe pharmacothérapeutique : antihémorragique ; Facteur VIII de coagulation sanguine, Code ATC : B02BD02.
Le complexe facteur VIII / facteur de von Willebrand se compose de deux molécules (facteur VIII et facteur de von Willebrand) aux fonctions physiologiques distinctes. Lorsqu'il est injecté à un patient hémophile, le facteur VIII se fixe sur le facteur de von Willebrand présent dans la circulation sanguine du patient. Le facteur VIII activé agit comme cofacteur du facteur IX activé, accélérant la conversion du facteur X en facteur X activé. Le facteur X activé convertit la prothrombine en thrombine. La thrombine convertit ensuite le fibrinogène en fibrine, ce qui aboutit à la formation d'un caillot.
L'hémophilie A est un trouble héréditaire de la coagulation sanguine lié au sexe, dû à une diminution du taux de facteur VIII:C et qui se caractérise par des saignements abondants au niveau des articulations, des muscles ou des organes internes, soit spontanément soit suite à un traumatisme accidentel ou chirurgical. Grâce à un traitement de substitution, le taux plasmatique en facteur VIII est augmenté, ce qui permet ainsi une correction temporaire du déficit en facteur et de la tendance au saignement.
* Population d'adultes et d'adolescents âgés de 12 à 65 ans
- Prophylaxie : dans une étude clinique réalisée chez 32 patients adultes atteints d'hémophilie A sévère, la dose mensuelle médiane de simoctocog alfa lors du traitement prophylactique était de 468,7 UI/kg/mois.
- Traitement des hémorragies : la dose médiane de traitement d'épisodes hémorragiques était de 33,0 UI/kg pour les saignements intermittents chez les patients recevant un traitement prophylactique. Dans une autre étude clinique, 22 patients adultes ont été traités à la demande. Au total, 986 épisodes hémorragiques ont été traités avec une dose médiane de 30,9 UI/kg. En règle générale, les saignements mineurs nécessitaient des doses légèrement inférieures, et les saignements plus abondants nécessitaient des doses médianes jusqu'à trois fois plus élevées.
- Prophylaxie individualisée : la prophylaxie individualisée sur base de la PK a été évaluée chez 66 patients adultes déjà traités (PTP) et présentant une hémophilie A sévère. Après une phase de prophylaxie standard de 1 à 3 mois (administration un jour sur deux ou 3 fois par semaine), 44 patients (67 %) sont passés à un schéma d'administration basé sur leur évaluation PK, et 40 patients ont terminé les 6 mois de prophylaxie selon le schéma d'administration et de traitement qui leur avait été attribué. Parmi ces patients, 34 (85 %) ont été traités deux fois par semaine ou moins. 33 patients (82,5 %) n'ont présenté aucune hémorragie et 36 patients (90,0 %) n'ont eu aucun saignement spontané. Le taux de saignement annualisé (TSA) moyen +/- ET était de 1,2 +/- 3,9 et la dose moyenne +/- ET était de 52,2 +/- 12,2 UI/kg par injection et 99,7 +/-25,6 UI/kg par semaine.
Il est à noter que le taux de saignement annualisé (TSA) n'est pas comparable entre les différents concentrés de facteur et entre les différentes études cliniques.
* Population pédiatrique
Les données ont été obtenues chez 29 enfants préalablement traités âgés de 2 à 5 ans, 31 enfants âgés de 6 à 12 ans et un adolescent de 14 ans. La dose médiane par perfusion prophylactique était de 37,8 UI/kg. Vingt patients ont utilisé des doses médianes de plus de 45 UI/kg. La consommation médiane mensuelle de simoctocog alfa pour la prophylaxie était de 521,9 UI/kg. La dose médiane de simoctocog alfa nécessaire pour traiter les hémorragies chez les enfants (43,9 UI/kg) était supérieure à la dose médiane nécessaire chez les adultes (33,0 UI/kg).Une dose médiane plus élevée a été e nécessaire pour traiter les hémorragies modérées à majeures par rapport aux hémorragies mineures (78,2 UI/kg contre 41,7 UI/kg). Les jeunes enfants ont en général eu besoin de doses médianes plus élevées (6-12 ans : 43,9 UI/kg ; 2-5 ans : 52,6 UI/kg). Ces données ont été corroborées par le suivi à long terme de 49 de ces enfants qui ont bénéficié d'une période de traitement supplémentaire médiane d'environ 30 mois (fourchette de 9,5 à 52 mois). Au cours de cette période, 45 % des enfants n'ont présenté aucun saignement spontané.
Les données des 108 patients non préalablement traités atteints d'hémophilie A sévère (< 1 % FVIII:C) proviennent d'une étude clinique prospective en ouvert. Dans la majorité des cas, le traitement prophylactique a été instauré après la survenue du premier épisode hémorragique ayant nécessité un traitement.
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Cette monographie a été revue le : 02/02/2023
| Voie(s) d'administration : |
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| Forme(s) pharmaceutique(s) : |
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Poudre et solvant pour solution injectable. |
| Référence(s) bibliographique(s) : |
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Substance(s) active(s)
Excipient(s)
SOLVANT Excipient(s) |
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| Précision(s) composition : |
| Chaque flacon contient nominalement 500 UI de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), simoctocog alfa. Ce médicament contient environ 200 UI/ml de facteur VIII de coagulation humain (ADNr), simoctocog alfa, après reconstitution. Le titre exprimé en Unités Internationales (UI) est déterminé par la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne. L'activité spécifique de ce médicament est d'environ 9500 UI/mg de protéine. Le simoctocog alfa (facteur VIII de coagulation humain (ADNr)) est une protéine purifiée constituée de 1440 acides aminés. La séquence d'acides aminés est comparable à la forme 90 + 80 kDa du facteur VIII plasmatique humain (c'est-à-dire sans le domaine B). Le simoctocog alfa est produit par la technique de l'ADN recombinant sur cellules rénales embryonnaires humaines (HEK) 293F génétiquement modifiées. Aucun produit d'origine animale ou humaine n'est ajouté au cours du procédé de fabrication ou au médicament final. - Excipient(s) à effet notoire Un mL de solution reconstituée contient 7,35 mg de sodium (18,4 mg de sodium par flacon). |
Référence(s) officielle(s) : Rectificatif AMM européenne 13/10/2022
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| Aucune DDD attribuée |
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* Population adulte Données : Paramètres pharmacocinétiques du simoctocog alfa (dose : 50 UI/kg) chez des patients adultes préalablement traités (âgés de 18 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère (n = 20). Méthode chromogénique - ASC (UI x heure/ml) . Moyenne +/- ET : 22,6 +/- 8,0 . Médiane (intervalle) : 22,3 (8,4 - 38,1) - T1/2 (heures) . Moyenne +/- ET : 14,7 +/- 10,4 . Médiane (intervalle) : 12,5 (5,4 - 55,6) - Récupération in-vivo (%/UI/kg) . Moyenne +/- ET : 2,5 +/- 0,4 Médiane (intervalle) : 2,5 (1,7 - 3,2) - Cl (ml/heure/kg) . Moyenne +/- ET : 3,0 +/- 1,2 . Médiane (intervalle) : 2,7 (1,5 - 6,4) ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T1/2 = demi-vie terminale, Cl = Clairance, ET = écart-type Données : Paramètres pharmacocinétiques du simoctocog alfa (dose : 50 UI/kg) chez des enfants préalablement traités âgés de 6 à 12 ans atteints d'hémophilie A sévère (n = 12). Méthode chromogénique - ASC (UI x heure/ml) . Moyenne +/- ET : 13,2 +/- 3,4 . Médiane (intervalle) : 12,8 (7,8 - 19,1) - T1/2 (heures) . Moyenne +/- ET : 10,0 +/- 1,9 . Médiane (intervalle) : 9,9 (7,6 - 14,1) - Récupération in vivo (%/UI/kg) . Moyenne +/- ET : 1,9 +/- 0,4 . Médiane (intervalle) : 1,9 (1,2 - 2,6) - Cl (ml/heure/kg) . Moyenne +/- ET : 4,3 +/- 1,2 . Médiane (intervalle) : 4,2 (2,8 - 6,9) ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T1/2 = demi-vie terminale, Cl = Clairance, ET = écart-type Données : Paramètres pharmacocinétiques du simoctocog alfa (dose : 50 UI/kg) chez des enfants préalablement traités âgés de 2 à 5 ans atteints d'hémophilie A sévère (n = 13). Méthode chromogénique - ASC (UI x heure/ml) . Moyenne +/- ET : 11,7 +/- 5,3 . Médiane (intervalle) : 10,5 (4,9 - 23,8) - T1/2 (heure) . Moyenne +/- ET : 9,5 +/- 3,3 Médiane (intervalle) : 8,2 (4,3 - 17,3) - Récupération in-vivo (%/UI/kg) . Moyenne +/- ET : 1,9 +/- 0,3 . Médiane (intervalle) : 1,8 (1,5 - 2,4) - Cl (ml/heure/kg) . Moyenne +/- ET : 5,4 +/- 2,4 . Médiane (intervalle) : 5,1 (2,3 - 10,9) ASC = Aire sous la courbe (FVIII:C), T1/2 = demi-vie terminale, Cl = Clairance, ET = écart-type * Population pédiatrique Comme la littérature le mentionne, la récupération et la demi-vie étaient plus faibles chez les jeunes enfants que chez les adultes, et la clairance était plus élevée, ce qui peut être dû en partie au fait que le volume plasmatique par kilogramme de poids corporel est supérieur chez les patients plus jeunes. * Sous-groupes ajustés sur le poids Données : Paramètres pharmacocinétiques du simoctocog alfa, ajustés sur le poids (dose : 50 UI/kg) chez des patients adultes préalablement traités (âgés de 18 à 65 ans) atteints d'hémophilie A sévère (n = 20) - n Tous : n = 20 Poids normal : n = 14 Pré-obésité : n = 4 Obésité : n = 2 - Méthode chromogénique Moyenne +/- ET . ASC (UI x heure/ml) .. Tous : 22,6 +/- 8,0 .. Poids normal : 20,4 +/- 6,9 .. Pré-obésité : 24,9 +/- 8,9 .. Obésité : 33,5 +/- 6,5 . T1/2 (heures) .. Tous : 14,7 +/- 10,4 .. Poids normal : 14,7 +/- 12,1 .. Pré-obésité : 13,4 +/- 5,9 .. Obésité : 17,2 +/- 4,8 . Récupération in vivo (%/UI/kg) .. Tous : 2,5 +/- 0,4 .. Poids normal : 2,4 +/- 0,4 .. Pré-obésité : 2,7 +/- 0,4 .. Obésité : 2,8 +/- 0,3 . Cl (ml/heure/kg) .. Tous : 3,0 +/- 1,2 .. Poids normal : 3,2 +/- 1,3 .. Pré-obésité : 2,6 +/- 1,0 .. Obésité : 1,8 +/- 0,4 - Méthode chromogénique Médiane (Intervalle) . ASC (UI x heure/ml) .. Tous : 22,3 (8,4 - 38,1) .. Poids normal : 21,2 (8,4 - 32,6) .. Pré-obésité : 23,3 (17,4 - 35,5) .. Obésité : 33,5 (28,9 - 38,1) . T1/2 (heures) .. Tous : 12,5 (5,4 - 55,6) .. Poids normal : 12,3 (5,4 - 55,6) .. Pré-obésité : 11,2 (9,3 - 22,0) .. Obésité : 17,2 (13,8 - 20,6) . Récupération invivo (%/UI/kg) .. Tous : 2,5 (1,7 - 3,2) .. Poids normal : 2,4 (1,7 - 3,1) .. Pré-obésité : 2,8 (2,3 - 3,2) .. Obésité : 2,8 (2,6 - 3,0) . Cl (ml/heure/kg) .. Tous : 2,7 (1,5 - 6,4) .. Poids normal : 2,8 (1,7 - 6,4) .. Pré-obésité : 2,5 (1,6 - 3,7) .. Obésité : 1,8 (1,5 - 2,0) Poids normal : IMC 18,5-25 kg/m2, Pré-obésité : IMC 25-30 kg/m2, Obésité : IMC > 30 kg/m2 |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
Lors des études précliniques, le simoctocog alfa a permis de restaurer efficacement et sans risque l'hémostase chez des chiens atteints d'hémophilie. Les études toxicologiques ont montré que l'administration intraveineuse locale et l'exposition systémique étaient bien tolérées chez les animaux de laboratoire (rats et singes cynomolgus). Aucune étude spécifique d'administration répétée à long terme, notamment des études sur la toxicité pour la reproduction, la toxicité chronique et la carcinogénicité, n'a été réalisée avec le simoctocog alfa en raison de la réponse immunitaire aux protéines hétérologues chez toutes les espèces mammifères non humaines. Aucune étude de mutagénicité n'a été réalisée avec le simoctocog alfa. Les études ex vivo réalisées avec un kit commercialisé pour quantifier la réponse des cellules T aux protéines thérapeutiques indiquent un faible risque d'immunogénicité. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
Facteur VIII recombinant 500 UI poudre et solvant pour solution injectable
Ce médicament est d'origine recombinante et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.
| Groupe générique(s) : Néant |
| Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant |
Avis de la Commission de la Transparence de la HAS
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Rapport(s) public(s) d'évaluation ansm (RAPPE) et EMEA (EPAR)
| NUWIQ (EPAR) 2017 |
Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa
| PNDS 2019 - HEMOPHILIE | |
| FACTEUR VIII PRAC POINT D'INFO 2017 | |
| FACTEUR VIII POINT D'INFORMATION 2017 | |
| NUWIQ SYNTHESE D'AVIS 2016 |
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* Conditions de prescription et de délivrance Liste I. Médicament soumis à prescription initiale hospitalière de 6 mois. Délivrance réservée aux pharmacies à usage intérieur des établissements de santé. * Rétrocession - Arrêté du 2 février 2016 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 11/02/2016). |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
| Code UCD13 : | 3400894104612 |
| Code UCD7 : | 9410461 |
| Code identifiant spécialité : | 6 735 169 3 |
| Laboratoire(s) titulaire(s) AMM: |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
| Laboratoire(s) exploitant(s) : |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
Présentation : 1 flacon(s) en verre - 1 seringue(s) préremplie(s) en verre de 2,5 ml avec aiguille(s) avec tampon(s) alcoolisé(s) avec dispositif(s) de transfert
| Code CIP13 | 3400955004035 |
| Code CIP7 | 5500403 |
| Commercialisation | Disponible : OUI depuis le 18/03/2016 |
| Agrément collectivités/date JO | Oui le 12/02/2016 |
| Radiation collectivités/date JO | Non |
| Présentation réservée à l'hôpital | Oui |
| Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD) |
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| 1. POUDRE | |
| Conditionnement primaire | 1 FLACON(S) (1) |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) du conditionnement primaire |
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| 2. SOLVANT | |
| Conditionnement primaire | 1 SERINGUE(S) PREREMPLIE(S) (1) contenant 2,5 ML |
| Matériau(x) |
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| Caractéristique(s) de l'emballage |
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* Nature et contenu de l'emballage extérieur |
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| Présentation unitaire | OUI |
| Référence(s) bibliographique(s) | |
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| Conditions de délivrance |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
| Statut de la présentation |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
| 1. Prix en officine ville | |
| Prix de cette présentation (CIP)/date JO | non concerné |
| Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques) | Non concerné |
| 2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur) | |
| Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public) | 275,4 euros HT le 01/04/2023 |
| Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité) | 275,4 euros HT le 10/07/2023 |
| 1. Ville | |
| Taux de remboursement |
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| 2. Hôpital (Rétrocession - vente au public) | |
| Taux de remboursement |
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- Arrêté du 7 mars 2016 relatif aux conditions de prise en charge de spécialités pharmaceutiques disposant d'une autorisation de mise sur le marché inscrites sur la liste visée à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 11 mars 2016). |
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| Statut(s) du remboursement |
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| - Arrêté du 5 février 2016 modifiant la liste des spécialités pharmaceutiques prises en charge en sus des prestations d'hospitalisation mentionnée à l'article L. 162-22-7 du code de la sécurité sociale (JO du 11/02/2016). | |
| SMR spécifique de cette présentation | NON |
| Modalité(s) de dispensation |
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* Rétrocession |
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| Durée(s) et condition(s) de conservation |
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* Durée de conservation |
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| Conditions de conservation après reconstitution, dilution ou ouverture
* Durée et modalités particulières de conservation |
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| Référence(s) officielles(s) : Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
HEMORRAGIE AU COURS DE L'HEMOPHILIE A
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Ce médicament est indiqué dans le traitement et la prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII). Ce médicament peut être administré à tous les groupes d'âges. |
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| SMR de l'indication | NIVEAU IMPORTANT 22/07/2015 |
| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 |
| CIM10 |
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| Maladie rare | Oui - Lien Orphanet : Hémophilie |
| Hémophilie A | |
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence maximale | ADAPTER |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération in vivo et des demi-vies différentes. Une posologie basée sur le poids corporel peut nécessiter une adaptation chez les patients dont le poids est trop faible ou chez les patients en surpoids. Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par des tests de coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. Lors de l'utilisation du test de coagulation in vitro en une étape basé sur le temps de thromboplastine activé (TTPa) pour la détermination de l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement perturbés par le type de réactif du TTPa et par la norme de référence utilisée pour le test. Il peut y avoir également des écarts significatifs entre les résultats obtenus avec le test de coagulation en une étape basé sur le temps de thromboplastine activé (TTPa) et le test chromogénique d'après la Pharmacopée européenne. Ceci prend toute son importance en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés pour le test. * Posologie La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré s'exprime en Unités Internationales (UI) selon le standard concentré actuel de l'OMS pour les facteurs VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit préférablement en Unités Internationales (par rapport au Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. - Traitement à la demande Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII est basé sur le résultat empirique qu'une UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité coagulante plasmatique du facteur VIII d'environ 2 % de l'activité normale ou 2 UI/dl. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante : Nombre d'unités à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) (UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl) Augmentation attendue du taux de facteur VIII (en % par rapport à la normale) = 2 x nombre d'UI administrées / poids corporel (en kg) La dose et la fréquence d'administration doivent toujours être adaptées de façon individuelle en fonction de l'efficacité clinique constatée. En cas de survenue des événements hémorragiques suivants, l'activité coagulante du facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqués (en % de la normale ou en UI/dl) pendant la période correspondante. Les données suivantes peuvent servir de guide pour la détermination des posologies lors des épisodes hémorragiques et des interventions chirurgicales. -> Intensité de l'hémorragie/ Type d'intervention chirurgicale - Hémorragies . Début d'hémarthroses, saignements musculaires ou buccaux .. Taux de facteur VIII nécessaire (%) (UI/dl) : 20-40 .. Fréquences des injections (heures) / Durée de traitement (jours) : Répéter toutes les 12 à 24 heures. Pendant au moins 1 jour, jusqu'à la fin de l'épisode hémorragique, indiqué par la disparition de la douleur, ou l'obtention d'une cicatrisation. . Hémarthroses et hémorragies musculaires plus étendues, ou hématomes .. Taux de facteur VIII nécessaire (%) (UI/dl) : 30-60 .. Fréquences des injections (heures) / Durée de traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 12 à 24 heures pendant 3 à 4 jours ou plus jusqu'à disparition de la douleur et de l'invalidité aiguë. . Hémorragies mettant en jeu le pronostic vital .. Taux de facteur VIII nécessaire (%) (UI/dl) : 60-100 .. Fréquences des injections (heures) / Durée de traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à disparition du risque vital - Intervention chirurgicale . Chirurgie mineure dont les extractions dentaires .. Taux de facteur VIII nécessaire (%) (UI/dl) : 30-60 .. Fréquences des injections (heures) / Durée de traitement (jours) : Toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu'à l'obtention d'une cicatrisation . Chirurgie majeure .. Taux de facteur VIII nécessaire (%) (UI/dl) : 80-100 (pré et post-opératoire) .. Fréquences des injections (heures) / Durée de traitement (jours) : Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à obtention d'une cicatrisation adéquate, puis administrer le traitement pendant au moins 7 jours supplémentaires pour maintenir une activité coagulante du facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dl). * Population pédiatrique La posologie est la même chez les adultes et chez les enfants et les adolescents. Cependant, chez les enfants et les adolescents, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques "Effets indésirables", "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques". |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 20 UI/KG/ADMINISTRATION à 40 UI/KG/ADMINISTRATION |
| Fréquence | de 1 /3 JOURS à 1 /2 JOURS |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Le traitement doit être administré sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans le traitement de l'hémophilie. * Surveillance du traitement Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence de renouvellement des injections. Selon les patients, la réponse au facteur VIII peut varier, entraînant des taux de récupération in vivo et des demi-vies différentes. Une posologie basée sur le poids corporel peut nécessiter une adaptation chez les patients dont le poids est trop faible ou chez les patients en surpoids. Dans le cas d'une intervention chirurgicale majeure, en particulier, un contrôle précis du traitement substitutif par des tests de coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable. Lors de l'utilisation du test de coagulation in vitro en une étape basé sur le temps de thromboplastine activé (TTPa) pour la détermination de l'activité du facteur VIII dans les échantillons sanguins des patients, les résultats de l'activité du facteur VIII plasmatique peuvent être significativement perturbés par le type de réactif du TTPa et par la norme de référence utilisée pour le test. Il peut y avoir également des écarts significatifs entre les résultats obtenus avec le test de coagulation en une étape basé sur le temps de thromboplastine activé (TTPa) et le test chromogénique d'après la Pharmacopée européenne. Ceci prend toute son importance en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés pour le test. * Posologie La posologie et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'importance de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Le nombre d'unités de facteur VIII administré s'exprime en Unités Internationales (UI) selon le standard concentré actuel de l'OMS pour les facteurs VIII. L'activité coagulante du facteur VIII dans le plasma s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit préférablement en Unités Internationales (par rapport au Standard International pour le facteur VIII plasmatique). Une Unité Internationale (UI) d'activité du facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. - Prophylaxie Pour le traitement prophylactique à long terme des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A sévère, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, tous les 2 à 3 jours. Le schéma doit être ajusté en fonction de la réponse du patient. Dans certains cas, et particulièrement chez le sujet jeune, il peut être nécessaire d'administrer le produit à intervalles plus courts ou d'augmenter les doses. * Population pédiatrique La posologie est la même chez les adultes et chez les enfants et les adolescents. Cependant, chez les enfants et les adolescents, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques "Effets indésirables", "Propriétés pharmacodynamiques" et "Propriétés pharmacocinétiques". |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Modalité(s) |
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* Mode et voie d'administration Ce médicament est à utiliser par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas administrer plus de 4 ml de solution par minute. - Instructions pour l'administration (Cf. ci-dessus rubrique "Précautions particulières d'élimination et de manipulation" pour la préparation) [...] 16. Nettoyez le site d'injection choisi avec l'un des tampons imbibés d'alcool fournis. 17. Fixez la tubulure du nécessaire à perfusion fourni à la seringue. Introduisez l'aiguille du nécessaire à perfusion dans la veine choisie. Si vous avez utilisé un garrot pour rendre la veine plus visible, enlevez le garrot avant de commencer l'injection de la solution. Toute présence de sang dans la seringue est proscrite, en raison du risque de formation de caillots fibrineux. 18. Injectez lentement la solution dans la veine, le débit ne doit pas excéder 4 ml par minute. * Si vous oubliez d'utiliser ce médicament (Cf. notice) Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Passez à la dose suivante immédiatement et continuez selon les conseils de votre médecin |
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| Référence(s) officielle(s) |
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- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
Commentaires du RCP
| Terrain N° 1 | HYPERSENSIBILITE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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Commentaires du RCP
Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique "Composition". |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 |
- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)
- Commentaires du RCP :
| Terrain N° 1 | IMMUNISATION
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 2 | PORT D'UN CATHETER
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 3 | URTICAIRE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 4 | DYSPNEE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 5 | HYPOTENSION ARTERIELLE |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 6 | PATIENT A RISQUE/FRAGILISE
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| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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| Terrain N° 7 | QUEL QUE SOIT LE TERRAIN |
| Niveau(x) |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| CIM 10 |
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- Commentaires du RCP :
- Traçabilité Afin d'améliorer la traçabilité des médicaments biologiques, le nom et le numéro de lot du produit administré doivent être clairement enregistrés. - Hypersensibilité Comme avec tout médicament contenant des protéines et administré par voie intraveineuse, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent être constatées. Ce médicament contient des traces de protéines de cellules hôtes humaines distinctes du facteur VIII. Si des symptômes d'hypersensibilité apparaissent, il faut indiquer aux patients d'interrompre immédiatement l'administration du produit et de contacter leur médecin. Les patients doivent être informés des signes précoces de réaction d'hypersensibilité incluant urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration sifflante, hypotension et anaphylaxie. En cas de choc, le traitement médical standard del'état de choc devra être mis en place. - Inhibiteurs L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité coagulante du facteur VIII et sont mesurées en Unités Bethesda par ml de plasma par le test modifié. Le risque de développer des inhibiteurs est corrélé à la gravité de la maladie ainsi qu'à l'exposition au facteur VIII, ce risque étant le plus élevé au cours des 50 premiers jours d'exposition mais persistant tout au long de la vie, bien que cet événement soit peu fréquent. Des cas de réapparition d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le changement d'un facteur VIII pour un autre, chez des patients préalablement traités ayant plus de 100 jours d'exposition et qui avaient des antécédents de développement d'inhibiteur. Il est donc recommandé de surveiller attentivement tous les patients afin de détecter l'apparition d'un inhibiteur suite à un changement de produit. La pertinence clinique de l'apparition d'inhibiteurs dépendra du titre d'inhibiteurs ; un inhibiteur de faible titre provisoire ou constant présente un risque de réponse clinique insuffisante moins élevé qu'un inhibiteur de fort titre. De manière générale, tous les patients traités avec des produits de facteur VIII de coagulation doivent faire l'objet d'une surveillance étroite pour détecter l'apparition d'inhibiteurs par un suivi clinique et à l'aide de tests biologiques appropriés. Si le taux de facteur VIII plasmatique attendu n'est pas atteint ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée par une dose adéquate, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Chez les patients présentant un inhibiteur de fort titre, le traitement en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres options thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de l'hémophilie et des inhibiteurs du facteur VIII. - Evénements cardiovasculaires Chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaire, le traitement substitutif par facteur VIII peut augmenter le risque cardiovasculaire. - Complications liées au cathéter Si un dispositif d'accès veineux central (DAVC) est nécessaire, le risque de complications liées au DAVC, notamment des infections locales, une bactériémie et une thrombose au site du cathéter, doit être pris en compte. - Population pédiatrique Les mises en garde et les précautions indiquées s'appliquent à la fois aux adultes et aux enfants et adolescents. - Considérations liées à l'excipient (teneur en sodium) Ce médicament contient 18,4 mg de sodium par flacon, ce qui équivaut à 0,92 % de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium chez l'adulte. |
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| Référence(s) officielle(s) | Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 |
Autres sources d'information
| Terrain N° 8 | REGIME HYPOSODE STRICT |
| Niveau(x) |
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Ce médicament contient du sodium comme excipient. * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : > ou = 1 mmol (23 mg) par "dose administrée" - Information pour la notice Ce médicament contient x mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par <dose><volume unitaire>. Cela équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte. - Commentaires En cas d'administration parentérale à dosage variable (par exemple, en fonction du poids), la teneur en sodium peut être exprimée en mg par flacon. Libellé proposé pour le RCP : "Ce médicament contient x mg de sodium par <dose>, ce qui équivaut à y% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte." * Voie d'administration : Orale et parentérale - Seuil : 17 mmol (391 mg) à la dose quotidienne maximale - Information pour la notice Parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien si vous avez besoin de <Z> ou de plus de <dose> quotidiennement pendant une période prolongée, surtout si vous devez suivre un régime à faible teneur en sel (sodium). - Commentaires Ceci s'applique uniquement aux produits pour lesquels la posologie indiquée permet une prise quotidienne pendant plus d'un mois ou une utilisation répétée de plus de deux jours par semaine. 17 mmol (391 mg) représente environ 20% de l'apport alimentaire quotidien maximal adulte recommandé par l'OMS de 2 g de sodium et est considéré comme un dosage "élevé". Ceci vaut également pour les enfants, pour lesquels l'apport quotidien maximal est censé être proportionnel à celui des adultes et calculé selon les besoins énergétiques. <Doses Z> reflète le nombre minimum de doses pour lesquelles le seuil de 17 mmol (391 mg) de sodium est atteint/dépassé. Arrondir au nombre entier le plus proche. Pour le libellé du RCP, veuillez vous reporter à la recommandation du PRAC: "1.3. Sodium-containing effervescent, dispersible and soluble medicines – Cardiovascular events" (EMA/PRAC/234960/2015). Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020 |
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| CIM 10 |
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| Aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec ce médicament. | |
| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
Effet spécialité |
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| Niveau(x) de risque |
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* Grossesse Aucune étude de reproduction animale n'a été conduite avec ce médicament. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez la femme, il n'existe pas de données sur l'utilisation de facteur VIII lors de la grossesse. En conséquence, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 |
| Recommandations |
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* Fertilité Il n'existe pas de données sur la fertilité. |
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| Référence(s) officielle(s) : | Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 |
| Passage dans le lait | Pas d'information |
| Fixation protéique | Pas d'information |
| Rapport concentration lait/plasma maternels | Pas d'information |
| Concentration dans 100 ml de lait maternel | Pas d'information |
| Recommandations |
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* Allaitement Aucune étude de reproduction animale n'a été conduite avec ce médicament. En raison de la rareté de l'hémophilie A chez la femme, il n'existe pas de données sur l'utilisation de facteur VIII lors de l'allaitement. En conséquence, ce médicament ne doit être utilisé pendant l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue. |
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| Référence(s) officielle(s): | Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 |
| Recommandations |
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Ce médicament n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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| Référence(s) officielle(s): Rectificatif AMM européenne 13/10/2022 | |
Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets
indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation
bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même
classe thérapeutique.
Déclaration des effets indésirables suspectés
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.
- Effets indésirables cliniques
- Effets indésirables paracliniques
- Effets indésirables paracliniques
| TROUBLES DE L'ETAT GENERAL |
| TROUBLES SYSTEMES SANGUIN ET LYMPHATIQUE |
- Effets indésirables cliniques
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