* Précautions particulières d'élimination
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
* Incompatibilités
Sans objet.
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Cette monographie a été revue le : 23/01/2024
| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 20 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 1ERE SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 50 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 2EME SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 100 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 3EME SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 200 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 4EME SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) OU JUSQU'A APPARITION TOXICITE INACCEPTABLE JUSQU'A PROGRESSION OBJECTIVE MALADIE |
| Posologie USUELLE | |
| Dose | 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 10 MG/JOUR à 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par vénétoclax doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Les patients traités par vénétoclax peuvent développer un syndrome de lyse tumorale (SLT). Pour prévenir et réduire le risque de SLT, il convient de suivre les informations présentées dans cette rubrique, notamment en ce qui concerne l'évaluation du risque, les mesures de prophylaxie, le schéma de titration de dose, la surveillance des valeurs biologiques et les interactions médicamenteuses. * Posologie Schéma de titration de dose chez les patients atteints de LLC La dose initiale est de 20 mg de vénétoclax une fois par jour pendant 7 jours. La dose doit être augmentée progressivement sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg, comme il est indiqué ci-dessous. - Semaine : 1 . Dose quotidienne de vénétoclax : 20 mg - Semaine : 2 . Dose quotidienne de vénétoclax : 50 mg - Semaine : 3 . Dose quotidienne de vénétoclax : 100 mg - Semaine : 4 . Dose quotidienne de vénétoclax : 200 mg - Semaine : 5 . Dose quotidienne de vénétoclax : 400 mg Le schéma de titration de dose sur 5 semaines est conçu pour diminuer progressivement la masse tumorale (réduction tumorale) et ainsi diminuer le risque de SLT. - Dose post-titration pour le vénétoclax en monothérapie La dose recommandée de vénétoclax est de 400 mg une fois par jour. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du patient. * Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale Le vénétoclax peut provoquer une réduction tumorale rapide et entraîner ainsi un risque de SLT pendant la phase de titration initiale de 5 semaines chez tous les patients atteints de LLC, quels que soient le volume tumoral et les autres caractéristiques du patient. Des modifications des électrolytes évocatrices d'un SLT nécessitant une prise en charge urgente peuvent survenir dès les 6 à 8 heures suivant la première dose de vénétoclax, et lors de chaque augmentation de dose. Les facteurs de risque de SLT doivent être évalués pour chaque patient et une prophylaxie par hydratation et agents hypo-uricémiants doit être prévue avant l'administration de la première dose de vénétoclax afin de réduire le risque de SLT. Le risque de SLT suit un continuum basé sur de nombreux facteurs, dont les comorbidités, en particulier la diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 80 mL/min) et le volume tumoral.. La splénomégalie peut accroitre globalement le risque de SLT. Le risque peut diminuer au fur et à mesure que la masse tumorale diminue avec le traitement par vénétoclax (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Avant l'instauration du traitement par vénétoclax, une évaluation de la masse tumorale, incluant un examen radiologique (par exemple TDM), doit être réalisée chez tous les patients. Les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine) doivent être évalués, et les anomalies préexistantes corrigées. Les données ci-dessous décrivent les mesures de prophylaxie et de surveillance du SLT recommandées lors du traitement par vénétoclax en fonction de la détermination du volume tumoral d'après les données issues des études cliniques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). De plus, toutes les comorbidités des patients doivent être considérées afin d'adapter au niveau de risque les mesures de prophylaxie et de surveillance, aussi bien dans le cadre d'une prise en charge ambulatoire que d'une hospitalisation. Prophylaxie recommandée pour le SLT en fonction du volume tumoral des patients atteints de LLC - Volume tumoral : Faible - Tous les GL < 5 cm ET NAL < 25 x 10 puissance 9/L . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : Ambulatoire . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration - Volume tumoral : Moyen - Tout GL de 5 cm à < 10 cm OU NAL > ou = 25 x 10 puissance 9/L . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) et envisager la voie intraveineuse . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : Ambulatoire . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : envisager l'hospitalisation des patients présentant une ClCr < 80 mL/min ; voir ci-dessous pour la surveillance à l'hôpital - Volume tumoral : Elevé - Tout GL > ou = 10 cm OU NAL > ou = 25 x 10 puissance 9/L ET tout GL > ou = 5 cm . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) et voie intraveineuse (150-200 mL/h selon la tolérance) . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol ; envisager l'administration de rasburicase en cas de valeur initiale élevée du taux d'acide urique . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : À l'hôpital . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 4, 8, 12 et 24 heures après Ambulatoire . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après NAL = nombre absolu de lymphocytes ; ClCr = clairance de la créatinine ; GL = ganglion lymphatique. (a) Demander aux patients de boire la quantité d'eau quotidienne indiquée 2 jours avant la phase de titration et pendant toute la durée de celle-ci, en particulier dans les jours précédant la première dose et à chaque augmentation de dose. Hydratation par voie intraveineuse pour les patients qui ne tolèrent pas l'hydratation par voie orale. (b) Commencer l'administration d'allopurinol ou d'inhibiteur de la xanthine oxydase 2 à 3 jours avant le début du traitement par vénétoclax. (c) Évaluer les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine), avec examen des résultats en temps réel. Lors des augmentations de dose suivantes, surveiller les paramètres biochimiques sanguins à 6-8 heures et à 24 heures pour les patients chez lesquels le risque de SLT subsiste. Modifications posologiques en cas de syndrome de lyse tumorale et d'autres toxicités En cas de toxicités, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement et/ou de réduire la dose. Cf. ci-dessous pour les modifications posologiques recommandées en cas de toxicités liées au vénétoclax. Modifications recommandées de la dose de vénétoclax en cas de toxicitésa chez les patients atteints de LLC Syndrome de lyse tumorale - Événement : Modifications des paramètres biochimiques sanguins ou symptômes évocateurs d'un SLT . Occurrence : Toute . Action : Reporter la dose du lendemain. En cas de résolution dans les 24 à 48 heures suivant la dernière dose, reprendre le traitement à la même dose. En cas de résolution au-delà de 48 heures des de modifications des paramètres biochimiques sanguins, reprendre le traitement à une dose réduite. Pour tout événement de SLT cliniqueb, reprendre le traitement à une dose réduite après sa résolution. Toxicités non hématologiques - Événement : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : 1re occurrence . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Après retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur initiale, reprendre vénétoclax à la même dose. Aucune modification posologique n'est nécessaire. - Événement : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : 2e occurrence et au-delà . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Après la résolution, suivre les recommandations de réduction de dose fournies ci-dessous lors de la reprise du traitement par vénétoclax. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. Toxicités hématologiques - Événement : Neutropénie de grade 3 avec infection ou fièvre ; ou toxicités hématologiques de grade 4 (hors lymphopénie) . Occurrence : 1re occurrence . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Pour réduire les risques d'infection associés à la neutropénie, un traitement par facteurs de croissance granulocytaire (G-CSF) peut être administré avec le vénétoclax, si cliniquement indiqué. Après retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur initiale, le traitement par vénétoclax peut être repris à la même dose. - Événement : Neutropénie de grade 3 avec infection ou fièvre ; ou toxicités hématologiques de grade 4 (hors lymphopénie) . Occurrence : 2e occurrence et au-delà . Action :Interrompre le traitement par vénétoclax. Si cliniquement indiqué, envisager le recours à un traitement par G-CSF. Après la résolution, suivre les recommandations de réduction de dose fournies lors de la reprise du traitement par vénétoclax. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. * Modification de la dose en cas de SLT ou d'autres toxicités chez les patients atteints de LLC - Dose au moment de l'interruption, mg : 400 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 300 - Dose au moment de l'interruption, mg : 300 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 200 - Dose au moment de l'interruption, mg : 200 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 100 - Dose au moment de l'interruption, mg : 100 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 50 - Dose au moment de l'interruption, mg : 50 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 20 - Dose au moment de l'interruption, mg : 20 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 10 (a) La dose modifiée doit être poursuivie pendant une semaine avant d'être augmentée. Chez les patients dont le traitement a été interrompu pendant plus d'une semaine au cours des 5 premières semaines de titration de dose, ou pendant plus de deux semaines après la fin de la phase de titration de dose, le risque de SLT doit être réévalué afin de déterminer s'il est nécessaire de reprendre le traitement à une dose réduite (par exemple, certains ou tous les paliers de la phase de titration ; Cf. Données 2). * Dose oubliée En cas d'oubli d'une dose de vénétoclax, dans les 8 heures suivant l'heure habituelle de la prise, le patient doit prendre la dose oubliée le plus tôt possible le même jour. Si le délai écoulé est de plus de 8 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre le schéma d'administration habituel le lendemain. En cas de vomissements après l'administration, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le même jour. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle le lendemain. * Populations particulières - Sujets âgés Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (> ou = 65 ans) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Insuffisance rénale Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (ClCr < 80 ml/min), une prophylaxie et une surveillance plus intensives peuvent être nécessaires pour réduire le risque de SLT lors de l'instauration du traitement et au cours de la phase de titration de dose (Cf. "Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale" ci-dessus). Le vénétoclax ne doit être administré chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr > ou =15 ml/min et < 30 ml/min) que si les bénéfices du traitement l'emportent sur le risque encouru. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité en raison du risque accru de SLT (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (ClCr > ou = 15 ml/min et < 90 ml/min) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doivent être surveillés plus étroitement afin de détecter tout signe de toxicité lors de l'instauration du traitement et au cours de la phase de titration de dose (Cf. rubrique "Effets indésirables"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 20 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 1ERE SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 50 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 2EME SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 100 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 3EME SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 200 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 1 SEMAINE(S) LA 4EME SEMAINE DU TRAITEMENT |
| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement max | 24 MOIS ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie USUELLE | |
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| Dose | de 10 MG/JOUR à 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par vénétoclax doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Les patients traités par vénétoclax peuvent développer un syndrome de lyse tumorale (SLT). Pour prévenir et réduire le risque de SLT, il convient de suivre les informations présentées dans cette rubrique, notamment en ce qui concerne l'évaluation du risque, les mesures de prophylaxie, le schéma de titration de dose, la surveillance des valeurs biologiques et les interactions médicamenteuses. * Posologie Schéma de titration de dose chez les patients atteints de LLC La dose initiale est de 20 mg de vénétoclax une fois par jour pendant 7 jours. La dose doit être augmentée progressivement sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg, comme il est indiqué ci-dessous. - Semaine : 1 . Dose quotidienne de vénétoclax : 20 mg - Semaine : 2 . Dose quotidienne de vénétoclax : 50 mg - Semaine : 3 . Dose quotidienne de vénétoclax : 100 mg - Semaine : 4 . Dose quotidienne de vénétoclax : 200 mg - Semaine : 5 . Dose quotidienne de vénétoclax : 400 mg Le schéma de titration de dose sur 5 semaines est conçu pour diminuer progressivement la masse tumorale (réduction tumorale) et ainsi diminuer le risque de SLT. - Dose post-titration pour le vénétoclax en association avec le rituximab La dose recommandée de vénétoclax en association avec le rituximab est de 400 mg une fois par jour (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" pour les détails du schéma d'administration de l'association). Administrer le rituximab après que le patient ait terminé le schéma de titration de dose et qu'il ait reçu la dose quotidienne recommandée de 400 mg de vénétoclax pendant 7 jours. Le vénétoclax est pris pendant 24 mois à partir du Cycle 1 Jour 1 du rituximab (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). * Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale Le vénétoclax peut provoquer une réduction tumorale rapide et entraîner ainsi un risque de SLT pendant la phase de titration initiale de 5 semaines chez tous les patients atteints de LLC, quels que soient le volume tumoral et les autres caractéristiques du patient. Des modifications des électrolytes évocatrices d'un SLT nécessitant une prise en charge urgente peuvent survenir dès les 6 à 8 heures suivant la première dose de vénétoclax, et lors de chaque augmentation de dose. Les facteurs de risque de SLT doivent être évalués pour chaque patient et une prophylaxie par hydratation et agents hypo-uricémiants doit être prévue avant l'administration de la première dose de vénétoclax afin de réduire le risque de SLT. Le risque de SLT suit un continuum basé sur de nombreux facteurs, dont les comorbidités, en particulier la diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 80 mL/min) et le volume tumoral.. La splénomégalie peut accroitre globalement le risque de SLT. Le risque peut diminuer au fur et à mesure que la masse tumorale diminue avec le traitement par vénétoclax (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Avant l'instauration du traitement par vénétoclax, une évaluation de la masse tumorale, incluant un examen radiologique (par exemple TDM), doit être réalisée chez tous les patients. Les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine) doivent être évalués, et les anomalies préexistantes corrigées. Les données ci-dessous décrivent les mesures de prophylaxie et de surveillance du SLT recommandées lors du traitement par vénétoclax en fonction de la détermination du volume tumoral d'après les données issues des études cliniques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). De plus, toutes les comorbidités des patients doivent être considérées afin d'adapter au niveau de risque les mesures de prophylaxie et de surveillance, aussi bien dans le cadre d'une prise en charge ambulatoire que d'une hospitalisation. Prophylaxie recommandée pour le SLT en fonction du volume tumoral des patients atteints de LLC - Volume tumoral : Faible - Tous les GL < 5 cm ET NAL < 25 x 10 puissance 9/L . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : Ambulatoire . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration - Volume tumoral : Moyen - Tout GL de 5 cm à < 10 cm OU NAL > ou = 25 x 10 puissance 9/L . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) et envisager la voie intraveineuse . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : Ambulatoire . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : envisager l'hospitalisation des patients présentant une ClCr < 80 mL/min ; voir ci-dessous pour la surveillance à l'hôpital - Volume tumoral : Elevé - Tout GL > ou = 10 cm OU NAL > ou = 25 x 10 puissance 9/L ET tout GL > ou = 5 cm . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) et voie intraveineuse (150-200 mL/h selon la tolérance) . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol ; envisager l'administration de rasburicase en cas de valeur initiale élevée du taux d'acide urique . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : À l'hôpital . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 4, 8, 12 et 24 heures après Ambulatoire . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après NAL = nombre absolu de lymphocytes ; ClCr = clairance de la créatinine ; GL = ganglion lymphatique. (a) Demander aux patients de boire la quantité d'eau quotidienne indiquée 2 jours avant la phase de titration et pendant toute la durée de celle-ci, en particulier dans les jours précédant la première dose et à chaque augmentation de dose. Hydratation par voie intraveineuse pour les patients qui ne tolèrent pas l'hydratation par voie orale. (b) Commencer l'administration d'allopurinol ou d'inhibiteur de la xanthine oxydase 2 à 3 jours avant le début du traitement par vénétoclax. (c) Évaluer les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine), avec examen des résultats en temps réel. Lors des augmentations de dose suivantes, surveiller les paramètres biochimiques sanguins à 6-8 heures et à 24 heures pour les patients chez lesquels le risque de SLT subsiste. Modifications posologiques en cas de syndrome de lyse tumorale et d'autres toxicités En cas de toxicités, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement et/ou de réduire la dose. Cf. ci-dessous pour les modifications posologiques recommandées en cas de toxicités liées au vénétoclax. Modifications recommandées de la dose de vénétoclax en cas de toxicitésa chez les patients atteints de LLC Syndrome de lyse tumorale - Événement : Modifications des paramètres biochimiques sanguins ou symptômes évocateurs d'un SLT . Occurrence : Toute . Action : Reporter la dose du lendemain. En cas de résolution dans les 24 à 48 heures suivant la dernière dose, reprendre le traitement à la même dose. En cas de résolution au-delà de 48 heures des de modifications des paramètres biochimiques sanguins, reprendre le traitement à une dose réduite. Pour tout événement de SLT cliniqueb, reprendre le traitement à une dose réduite après sa résolution. Toxicités non hématologiques - Événement : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : 1re occurrence . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Après retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur initiale, reprendre vénétoclax à la même dose. Aucune modification posologique n'est nécessaire. - Événement : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : 2e occurrence et au-delà . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Après la résolution, suivre les recommandations de réduction de dose fournies ci-dessous lors de la reprise du traitement par vénétoclax. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. Toxicités hématologiques - Événement : Neutropénie de grade 3 avec infection ou fièvre ; ou toxicités hématologiques de grade 4 (hors lymphopénie) . Occurrence : 1re occurrence . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Pour réduire les risques d'infection associés à la neutropénie, un traitement par facteurs de croissance granulocytaire (G-CSF) peut être administré avec le vénétoclax, si cliniquement indiqué. Après retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur initiale, le traitement par vénétoclax peut être repris à la même dose. - Événement : Neutropénie de grade 3 avec infection ou fièvre ; ou toxicités hématologiques de grade 4 (hors lymphopénie) . Occurrence : 2e occurrence et au-delà . Action :Interrompre le traitement par vénétoclax. Si cliniquement indiqué, envisager le recours à un traitement par G-CSF. Après la résolution, suivre les recommandations de réduction de dose fournies lors de la reprise du traitement par vénétoclax. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. Modification de la dose en cas de SLT ou d'autres toxicités chez les patients atteints de LLC - Dose au moment de l'interruption, mg : 400 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 300 - Dose au moment de l'interruption, mg : 300 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 200 - Dose au moment de l'interruption, mg : 200 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 100 - Dose au moment de l'interruption, mg : 100 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 50 - Dose au moment de l'interruption, mg : 50 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 20 - Dose au moment de l'interruption, mg : 20 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 10 (a) La dose modifiée doit être poursuivie pendant une semaine avant d'être augmentée. Chez les patients dont le traitement a été interrompu pendant plus d'une semaine au cours des 5 premières semaines de titration de dose, ou pendant plus de deux semaines après la fin de la phase de titration de dose, le risque de SLT doit être réévalué afin de déterminer s'il est nécessaire de reprendre le traitement à une dose réduite (par exemple, certains ou tous les paliers de la phase de titration ; Cf. Données 2). * Dose oubliée En cas d'oubli d'une dose de vénétoclax, dans les 8 heures suivant l'heure habituelle de la prise, le patient doit prendre la dose oubliée le plus tôt possible le même jour. Si le délai écoulé est de plus de 8 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre le schéma d'administration habituel le lendemain. En cas de vomissements après l'administration, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le même jour. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle le lendemain. * Populations particulières - Sujets âgés Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (> ou = 65 ans) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Insuffisance rénale Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (ClCr < 80 ml/min), une prophylaxie et une surveillance plus intensives peuvent être nécessaires pour réduire le risque de SLT lors de l'instauration du traitement et au cours de la phase de titration de dose (Cf. "Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale" ci-dessus). Le vénétoclax ne doit être administré chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr > ou =15 ml/min et < 30 ml/min) que si les bénéfices du traitement l'emportent sur le risque encouru. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité en raison du risque accru de SLT (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (ClCr > ou = 15 ml/min et < 90 ml/min) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doivent être surveillés plus étroitement afin de détecter tout signe de toxicité lors de l'instauration du traitement et au cours de la phase de titration de dose (Cf. rubrique "Effets indésirables"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | ADAPTER MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par vénétoclax doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Les patients traités par vénétoclax peuvent développer un syndrome de lyse tumorale (SLT). Pour prévenir et réduire le risque de SLT, il convient de suivre les informations présentées dans cette rubrique, notamment en ce qui concerne l'évaluation du risque, les mesures de prophylaxie, le schéma de titration de dose, la surveillance des valeurs biologiques et les interactions médicamenteuses. * Posologie Schéma de titration de dose chez les patients atteints de LLC La dose initiale est de 20 mg de vénétoclax une fois par jour pendant 7 jours. La dose doit être augmentée progressivement sur une période de 5 semaines jusqu'à la dose quotidienne recommandée de 400 mg, comme il est indiqué ci-dessous. - Semaine : 1 . Dose quotidienne de vénétoclax : 20 mg - Semaine : 2 . Dose quotidienne de vénétoclax : 50 mg - Semaine : 3 . Dose quotidienne de vénétoclax : 100 mg - Semaine : 4 . Dose quotidienne de vénétoclax : 200 mg - Semaine : 5 . Dose quotidienne de vénétoclax : 400 mg Le schéma de titration de dose sur 5 semaines est conçu pour diminuer progressivement la masse tumorale (réduction tumorale) et ainsi diminuer le risque de SLT. - Dose post-titration pour le vénétoclax en monothérapie La dose recommandée de vénétoclax est de 400 mg une fois par jour. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du patient. - Dose post-titration pour le vénétoclax en association avec le rituximab La dose recommandée de vénétoclax en association avec le rituximab est de 400 mg une fois par jour (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques" pour les détails du schéma d'administration de l'association). Administrer le rituximab après que le patient ait terminé le schéma de titration de dose et qu'il ait reçu la dose quotidienne recommandée de 400 mg de vénétoclax pendant 7 jours. Le vénétoclax est pris pendant 24 mois à partir du Cycle 1 Jour 1 du rituximab (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Vénétoclax en association avec l'obinutuzumab Le vénétoclax doit être administré pendant 12 cycles au total, chacun comptant 28 jours : 6 cycles en association avec l'obinutuzumab, puis 6 cycles de vénétoclax en monothérapie. Administrer l'obinutuzumab avec une dose de 100 mg le jour 1 du cycle 1, suivie d'une dose de 900 mg qui peut être administrée le jour 1 ou le jour 2. Administrer 1 000 mg les jours 8 et 15 du cycle 1 et le jour 1 de chaque cycle suivant de 28 jours, pour un total de 6 cycles. Commencer le schéma de titration de dose de vénétoclax sur 5 semaines le jour 22 du cycle 1 et le poursuivre jusqu'au jour 28 du cycle 2. Une fois que le schéma de titration de dose est achevé, la dose recommandée de vénétoclax est de 400 mg une fois par jour du jour 1 du cycle 3 d'obinutuzumab jusqu'au dernier jour du cycle 12. * Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale Le vénétoclax peut provoquer une réduction tumorale rapide et entraîner ainsi un risque de SLT pendant la phase de titration initiale de 5 semaines chez tous les patients atteints de LLC, quels que soient le volume tumoral et les autres caractéristiques du patient. Des modifications des électrolytes évocatrices d'un SLT nécessitant une prise en charge urgente peuvent survenir dès les 6 à 8 heures suivant la première dose de vénétoclax, et lors de chaque augmentation de dose. Les facteurs de risque de SLT doivent être évalués pour chaque patient et une prophylaxie par hydratation et agents hypo-uricémiants doit être prévue avant l'administration de la première dose de vénétoclax afin de réduire le risque de SLT. Le risque de SLT suit un continuum basé sur de nombreux facteurs, dont les comorbidités, en particulier la diminution de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] < 80 mL/min) et le volume tumoral.. La splénomégalie peut accroitre globalement le risque de SLT. Le risque peut diminuer au fur et à mesure que la masse tumorale diminue avec le traitement par vénétoclax (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Avant l'instauration du traitement par vénétoclax, une évaluation de la masse tumorale, incluant un examen radiologique (par exemple TDM), doit être réalisée chez tous les patients. Les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine) doivent être évalués, et les anomalies préexistantes corrigées. Les données ci-dessous décrivent les mesures de prophylaxie et de surveillance du SLT recommandées lors du traitement par vénétoclax en fonction de la détermination du volume tumoral d'après les données issues des études cliniques (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). De plus, toutes les comorbidités des patients doivent être considérées afin d'adapter au niveau de risque les mesures de prophylaxie et de surveillance, aussi bien dans le cadre d'une prise en charge ambulatoire que d'une hospitalisation. Prophylaxie recommandée pour le SLT en fonction du volume tumoral des patients atteints de LLC - Volume tumoral : Faible - Tous les GL < 5 cm ET NAL < 25 x 10 puissance 9/L . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : Ambulatoire . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration - Volume tumoral : Moyen - Tout GL de 5 cm à < 10 cm OU NAL > ou = 25 x 10 puissance 9/L . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) et envisager la voie intraveineuse . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : Ambulatoire . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : envisager l'hospitalisation des patients présentant une ClCr < 80 mL/min ; voir ci-dessous pour la surveillance à l'hôpital - Volume tumoral : Elevé - Tout GL > ou = 10 cm OU NAL > ou = 25 x 10 puissance 9/L ET tout GL > ou = 5 cm . Prophylaxie - Hydratation (a) : Voie orale (1,5-2 L) et voie intraveineuse (150-200 mL/h selon la tolérance) . Prophylaxie - Agents hypo-uricémiants (b) : Allopurinol ; envisager l'administration de rasburicase en cas de valeur initiale élevée du taux d'acide urique . Surveillance des paramètres biochimiques sanguins (c),(d) - Contexte et fréquence des évaluations : À l'hôpital . Pour la première dose de 20 mg et 50 mg : avant administration, 4, 8, 12 et 24 heures après Ambulatoire . Pour les augmentations posologiques suivantes : avant administration, 6 à 8 heures après, 24 heures après NAL = nombre absolu de lymphocytes ; ClCr = clairance de la créatinine ; GL = ganglion lymphatique. (a) Demander aux patients de boire la quantité d'eau quotidienne indiquée 2 jours avant la phase de titration et pendant toute la durée de celle-ci, en particulier dans les jours précédant la première dose et à chaque augmentation de dose. Hydratation par voie intraveineuse pour les patients qui ne tolèrent pas l'hydratation par voie orale. (b) Commencer l'administration d'allopurinol ou d'inhibiteur de la xanthine oxydase 2 à 3 jours avant le début du traitement par vénétoclax. (c) Évaluer les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine), avec examen des résultats en temps réel. Lors des augmentations de dose suivantes, surveiller les paramètres biochimiques sanguins à 6-8 heures et à 24 heures pour les patients chez lesquels le risque de SLT subsiste. Modifications posologiques en cas de syndrome de lyse tumorale et d'autres toxicités En cas de toxicités, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement et/ou de réduire la dose. Cf. ci-dessous pour les modifications posologiques recommandées en cas de toxicités liées au vénétoclax. Modifications recommandées de la dose de vénétoclax en cas de toxicitésa chez les patients atteints de LLC Syndrome de lyse tumorale - Événement : Modifications des paramètres biochimiques sanguins ou symptômes évocateurs d'un SLT . Occurrence : Toute . Action : Reporter la dose du lendemain. En cas de résolution dans les 24 à 48 heures suivant la dernière dose, reprendre le traitement à la même dose. En cas de résolution au-delà de 48 heures des de modifications des paramètres biochimiques sanguins, reprendre le traitement à une dose réduite. Pour tout événement de SLT cliniqueb, reprendre le traitement à une dose réduite après sa résolution. Toxicités non hématologiques - Événement : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : 1re occurrence . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Après retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur initiale, reprendre vénétoclax à la même dose. Aucune modification posologique n'est nécessaire. - Événement : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : 2e occurrence et au-delà . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Après la résolution, suivre les recommandations de réduction de dose fournies ci-dessous lors de la reprise du traitement par vénétoclax. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. Toxicités hématologiques - Événement : Neutropénie de grade 3 avec infection ou fièvre ; ou toxicités hématologiques de grade 4 (hors lymphopénie) . Occurrence : 1re occurrence . Action : Interrompre le traitement par vénétoclax. Pour réduire les risques d'infection associés à la neutropénie, un traitement par facteurs de croissance granulocytaire (G-CSF) peut être administré avec le vénétoclax, si cliniquement indiqué. Après retour de la toxicité à un grade 1 ou à la valeur initiale, le traitement par vénétoclax peut être repris à la même dose. - Événement : Neutropénie de grade 3 avec infection ou fièvre ; ou toxicités hématologiques de grade 4 (hors lymphopénie) . Occurrence : 2e occurrence et au-delà . Action :Interrompre le traitement par vénétoclax. Si cliniquement indiqué, envisager le recours à un traitement par G-CSF. Après la résolution, suivre les recommandations de réduction de dose fournies lors de la reprise du traitement par vénétoclax. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. Modification de la dose en cas de SLT ou d'autres toxicités chez les patients atteints de LLC Le traitement par ce médicament doit être suspendu en cas de toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4, de neutropénie de grade 3 ou 4 avec infection ou fièvre, ou de toxicités hématologiques de grade 4, à l'exception d'une lymphopénie. Après résolution de la toxicité (retour à un grade 1 ou à la valeur initiale), le traitement par vénétoclax peut être repris à la même dose. En cas de réapparition de la toxicité et pour toutes les nouvelles toxicités survenues, les recommandations de réduction de dose présentées dans les Données 2 doivent être suivies lors de la reprise du traitement par vénétoclax après la résolution. Une réduction de dose plus importante peut être effectuée selon l'appréciation du médecin. Chez les patients nécessitant une réduction de dose pouvant aboutir à une dose inférieure à 100 mg pendant plus de deux semaines, l'arrêt du traitement par vénétoclax doit être envisagé. Données 2 : Modification de la dose en cas de SLT ou d'autres toxicités - Dose au moment de l'interruption, mg : 400 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 300 - Dose au moment de l'interruption, mg : 300 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 200 - Dose au moment de l'interruption, mg : 200 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 100 - Dose au moment de l'interruption, mg : 100 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 50 - Dose au moment de l'interruption, mg : 50 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 20 - Dose au moment de l'interruption, mg : 20 . Dose à la reprise du traitement, mg (a) : 10 (a) La dose modifiée doit être poursuivie pendant une semaine avant d'être augmentée. Chez les patients dont le traitement a été interrompu pendant plus d'une semaine au cours des 5 premières semaines de titration de dose, ou pendant plus de deux semaines après la fin de la phase de titration de dose, le risque de SLT doit être réévalué afin de déterminer s'il est nécessaire de reprendre le traitement à une dose réduite (par exemple, certains ou tous les paliers de la phase de titration ; Cf. Données 2). * Modifications de la dose en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A L'administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A augmente l'exposition au vénétoclax et peut accroitre le risque de SLT en début de traitement et pendant la phase de titration de dose ainsi que le risque d'autres toxicités (Cf. rubrique "Interactions"). Les données ci-dessous décrivent les contre-indications ou modifications de dose de vénétoclax en cas d'utilisation concomitante avec un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A. Les patients doivent être surveillés plus étroitement pour détecter des signes de toxicité et un nouvel ajustement posologique peut s'avérer nécessaire. La dose de vénétoclax qui était administrée avant l'instauration du traitement par l'inhibiteur du CYP3A doit être reprise 2 à 3 jours après l'arrêt de l'inhibiteur (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Interactions"). Gestion des interactions potentielles entre vénétoclax et les inhibiteurs du CYP3A - Inhibiteurs : Inhibiteur puissant du CYP3A . En début de traitement et pendant la phase de titration (a) : Contre-indiqué . Dose quotidienne stable (Après la phase de titration) : Réduire la dose de vénétoclax d'au moins 75 % - Inhibiteurs : Inhibiteur modéré du CYP3A . En début de traitement et pendant la phase de titration (a) : Réduire la dose de vénétoclax d'au moins 50 % . Dose quotidienne stable (Après la phase de titration) : Réduire la dose de vénétoclax d'au moins 50 % (a) Éviter l'utilisation concomitante de vénétoclax et d'inhibiteurs modérés du CYP3A en début de traitement et pendant la phase de titration de dose. Envisager d'autres médicaments ou réduire la dose de vénétoclax comme décrit ci-dessus. * Dose oubliée En cas d'oubli d'une dose de vénétoclax, dans les 8 heures suivant l'heure habituelle de la prise, le patient doit prendre la dose oubliée le plus tôt possible le même jour. Si le délai écoulé est de plus de 8 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre le schéma d'administration habituel le lendemain. En cas de vomissements après l'administration, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le même jour. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle le lendemain. * Populations particulières - Sujets âgés Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (> ou = 65 ans) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Insuffisance hépatique Une réduction de dose d'au moins 50% pendant le traitement est recommandée pour les patients avec une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Ces patients doivent être étroitements surveillés afin de détecter tout signe de toxicité (Cf. rubrique "Effets indésirables"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 100 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie INITIALE | |
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| Dose | 200 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Posologie ENTRETIEN | |
| Dose | 400 MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement | de 19 JOUR(S) à 26 JOUR(S) ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE |
| Posologie USUELLE | |
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| Dose | ADAPTER MG/PRISE |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par vénétoclax doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Les patients traités par vénétoclax peuvent développer un syndrome de lyse tumorale (SLT). Pour prévenir et réduire le risque de SLT, il convient de suivre les informations présentées dans cette rubrique, notamment en ce qui concerne l'évaluation du risque, les mesures de prophylaxie, le schéma de titration de dose, la surveillance des valeurs biologiques et les interactions médicamenteuses. * Posologie Le schéma posologique recommandé du vénétoclax (incluant le schéma de titration de dose) est indiqué ci-dessous. Schéma de titration de dose chez les patients atteints de LAM - Jour : 1 . Dose quotidienne de vénétoclax : 100 mg - Jour : 2 . Dose quotidienne de vénétoclax : 200 mg - Jour : 3 et au-delà . Dose quotidienne de vénétoclax : 400 mg L'azacitidine doit être administrée à raison de 75 mg/m2 de surface corporelle (SC) par voie intraveineuse ou sous-cutanée du Jour 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours à partir du Cycle 1 Jour 1. La décitabine doit être administrée à raison de 20 mg/m2 de SC par voie intraveineuse du Jour 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours à partir du Cycle 1 Jour 1. L'administration du vénétoclax peut être interrompue si nécessaire pour la gestion des toxicités hématologiques et la récupération hématologique. Vénétoclax en association avec un agent hypométhylant doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. * Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale (SLT) La titration de dose jusqu'à la dose quotidienne du vénétoclax est de 3 jours avec l'azacitidine ou la décitabine. Les mesures de prophylaxie présentées ci-dessous doivent être suivies : Tous les patients doivent avoir une numération des leucocytes < 25 X 10 puissance 9/l avant l'instauration du traitement par vénétoclax et une cytoréduction peut être nécessaire avant le traitement. Tous les patients doivent être suffisamment hydratés et recevoir des agents hypo-uricémiants avant la première dose de vénétoclax et pendant la phase de titration de dose. Évaluer les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine) et corriger les anomalies préexistantes avant l'instauration du traitement par vénétoclax. Surveiller les paramètres biochimiques sanguins pour détecter le SLT avant l'administration de la première dose, 6 à 8 heures après chaque nouvelle dose pendant la phase de titration et 24 heures après atteinte de la dose finale. Pour les patients présentant des facteurs de risque de SLT (par exemple, blastes circulants, forte charge leucémique / envahissement médullaire, taux de lactate déshydrogénase [LDH] élevé avant traitement ou fonction rénale réduite), envisager des mesures supplémentaires, notamment une surveillance accrue des valeurs biologiques et une réduction de la dose initiale du vénétoclax. Surveiller fréquemment la numération sanguine jusqu'à la résolution des cytopénies. Les modifications posologiques et les interruptions du traitement en cas de cytopénies dépendent du statut de la rémission. Les modifications posologiques de vénétoclax en cas d'effets indésirables sont présentées ci-dessous. Modifications recommandées de la dose en cas d'effets indésirables durant le traitement de la LAM Effets indésirables hématologiques - Effets indésirables : Neutropénie de grade 4 (NAN < 500/microlitre) avec ou sans fièvre ou infection, ou thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 puissance 3/microlitre) . Occurrence : Occurrence avant l'obtention d'une rémission (a) . Modifications posologiques : Dans la plupart des cas, ne pas interrompre le traitement par vénétoclax en association avec l'azacitidine ou la décitabine en raison de cytopénies avant l'obtention d'une rémission. - Effets indésirables : Neutropénie de grade 4 (NAN < 500/microlitre) avec ou sans fièvre ou infection, ou thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 puissance 3/microlitre) . Occurrence : Première occurrence après l'obtention d'une rémission et d'une durée minimale de 7 jours . Modifications posologiques : Retarder le cycle de traitement suivant de vénétoclax en association avec l'azacitidine ou la décitabine, et surveiller la numération sanguine. Administrer un facteur de croissancegranulocytaire (G-CSF) si cliniquement indiqué pour la neutropénie. Une fois la toxicité revenue à un grade 1 ou 2, reprendre le vénétoclax à la même dose en association avec l'azacitidine ou la décitabine. - Effets indésirables : Neutropénie de grade 4 (NAN < 500/microlitre) avec ou sans fièvre ou infection, ou thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 puissance 3/microlitre) . Occurrence : Occurrences suivantes au cours des cycles après l'obtention d'une rémission et d'une durée minimale de 7 jours . Modifications posologiques : Retarder le cycle de traitement suivant du vénétoclax en association avec l'azacitidine ou la décitabine, et surveiller la numération sanguine. Administrer un G-CSF si cliniquement indiqué pour la neutropénie. Une fois la toxicité revenue à un grade 1 ou 2, reprendre le vénétoclax à la même dose en association avec l'azacitidine ou la décitabine et réduire la durée d'administration du vénétoclax de 7 jours pendant chacun des cycles suivants, c'est-à-dire 21 jours au lieu de 28 jours. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l'azacitidine pour plus d'informations. Effets indésirables non hématologiques - Effets indésirables : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : Toute occurrence . Modifications posologiques : Interrompre le vénétoclax en l'absence d'une résolution à l'aide de soins de support. Une fois la toxicité revenue à un grade 1 ou au niveau initial, reprendre le vénétoclax à la même dose. (a) Considérer une évaluation de la moelle osseuse. * Modifications de la dose en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A L'administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A augmente l'exposition au vénétoclax (c'est-à-dire Cmax et ASC) et peut accroitre le risque de SLT en début de traitement et pendant la phase de titration de dose ainsi que le risque d'autres toxicités (Cf. rubrique "Interactions"). Chez les patients atteints de LLC, l'administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs puissants du CYP3A est contre-indiquée en début de traitement et pendant la phase de titration de dose (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions" et "Interactions"). Chez tous les patients, si un inhibiteur du CYP3A doit être utilisé, suivre les recommandations de gestion des interactions médicamenteuses récapitulées ci-dessous. Les patients doivent être surveillés plus étroitement pour détecter des signes de toxicité et un nouvel ajustement posologique peut s'avérer nécessaire. La dose de vénétoclax qui était administrée avant l'instauration du traitement par l'inhibiteur du CYP3A doit être reprise 2 à 3 jours après l'arrêt de l'inhibiteur (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions" et "Interactions"). Gestion des interactions potentielles entre vénétoclax et les inhibiteurs du CYP3A - Inhibiteur : Inhibiteur puissant du CYP3A . Phase : A l'initiation et pendant la phase de titration de dose . LAM : Jour 1 - 10 mg / Jour 2 - 20 mg / Jour 3 - 50 mg / Jour 4 - 100 mg ou moins - Inhibiteur : Inhibiteur puissant du CYP3A . Phase : Dose quotidienne stable (après la phase de titration) . LAM : Réduire la dose du vénétoclax à 100 mg ou moins (ou d'au moins 75 % si elle a déjà été modifiée pour d'autres raisons) - Inhibiteur : Inhibiteur modéré du CYP3A (a) . Phase : Toutes . LAM : Réduire la dose du vénétoclax d'au moins 50 % (a) Chez les patients atteints de LLC, éviter l'utilisation concomitante de vénétoclax et d'inhibiteurs modérés du CYP3A en début de traitement et pendant la phase de titration de dose. Envisager d'autres médicaments ou réduire la dose du vénétoclax comme décrit ci-dessus. * Dose oubliée En cas d'oubli d'une dose de vénétoclax, dans les 8 heures suivant l'heure habituelle de la prise, le patient doit prendre la dose oubliée le plus tôt possible le même jour. Si le délai écoulé est de plus de 8 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre le schéma d'administration habituel le lendemain. En cas de vomissements après l'administration, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le même jour. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle le lendemain. * Populations particulières - Sujets âgés Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (> ou = 65 ans) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Insuffisance rénale Chez les patients présentant une diminution de la fonction rénale (ClCr < 80 ml/min), une prophylaxie et une surveillance plus intensives peuvent être nécessaires pour réduire le risque de SLT lors de l'instauration du traitement et au cours de la phase de titration de dose (Cf. "Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale" ci-dessus). Le vénétoclax ne doit être administré chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr > ou =15 ml/min et < 30 ml/min) que si les bénéfices du traitement l'emportent sur le risque encouru. Ces patients doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe de toxicité en raison du risque accru de SLT (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (ClCr > ou = 15 ml/min et < 90 ml/min) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). - Insuffisance hépatique Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère ou modérée. Les patients présentant une insuffisance hépatique modérée doivent être surveillés plus étroitement afin de détecter tout signe de toxicité lors de l'instauration du traitement et au cours de la phase de titration de dose (Cf. rubrique "Effets indésirables"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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| Voie(s) d'administration |
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| Terrain(s) physio-pathologique(s) |
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| Indication(s) |
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| Posologie USUELLE | |
| Dose | ADAPTER MG/JOUR |
| Fréquence maximale | 1 /JOUR |
| Durée de traitement |
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| Adaptation posologique |
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| Surveillance |
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| Recommandation(s) |
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| Le traitement par vénétoclax doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans l'utilisation des médicaments anticancéreux. Les patients traités par vénétoclax peuvent développer un syndrome de lyse tumorale (SLT). Pour prévenir et réduire le risque de SLT, il convient de suivre les informations présentées dans cette rubrique, notamment en ce qui concerne l'évaluation du risque, les mesures de prophylaxie, le schéma de titration de dose, la surveillance des valeurs biologiques et les interactions médicamenteuses. * Posologie Le schéma posologique recommandé du vénétoclax (incluant le schéma de titration de dose) est indiqué ci-dessous. Schéma de titration de dose chez les patients atteints de LAM - Jour : 1 . Dose quotidienne de vénétoclax : 100 mg - Jour : 2 . Dose quotidienne de vénétoclax : 200 mg - Jour : 3 et au-delà . Dose quotidienne de vénétoclax : 400 mg L'azacitidine doit être administrée à raison de 75 mg/m2 de surface corporelle (SC) par voie intraveineuse ou sous-cutanée du Jour 1 à 7 de chaque cycle de 28 jours à partir du Cycle 1 Jour 1. La décitabine doit être administrée à raison de 20 mg/m2 de SC par voie intraveineuse du Jour 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours à partir du Cycle 1 Jour 1. L'administration du vénétoclax peut être interrompue si nécessaire pour la gestion des toxicités hématologiques et la récupération hématologique. Vénétoclax en association avec un agent hypométhylant doit être poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. * Prophylaxie du syndrome de lyse tumorale (SLT) La titration de dose jusqu'à la dose quotidienne du vénétoclax est de 3 jours avec l'azacitidine ou la décitabine. Les mesures de prophylaxie présentées ci-dessous doivent être suivies : Tous les patients doivent avoir une numération des leucocytes < 25 X 10 puissance 9/l avant l'instauration du traitement par vénétoclax et une cytoréduction peut être nécessaire avant le traitement. Tous les patients doivent être suffisamment hydratés et recevoir des agents hypo-uricémiants avant la première dose de vénétoclax et pendant la phase de titration de dose. Évaluer les paramètres biochimiques sanguins (potassium, acide urique, phosphore, calcium et créatinine) et corriger les anomalies préexistantes avant l'instauration du traitement par vénétoclax. Surveiller les paramètres biochimiques sanguins pour détecter le SLT avant l'administration de la première dose, 6 à 8 heures après chaque nouvelle dose pendant la phase de titration et 24 heures après atteinte de la dose finale. Pour les patients présentant des facteurs de risque de SLT (par exemple, blastes circulants, forte charge leucémique / envahissement médullaire, taux de lactate déshydrogénase [LDH] élevé avant traitement ou fonction rénale réduite), envisager des mesures supplémentaires, notamment une surveillance accrue des valeurs biologiques et une réduction de la dose initiale du vénétoclax. Surveiller fréquemment la numération sanguine jusqu'à la résolution des cytopénies. Les modifications posologiques et les interruptions du traitement en cas de cytopénies dépendent du statut de la rémission. Les modifications posologiques de vénétoclax en cas d'effets indésirables sont présentées ci-dessous. Modifications recommandées de la dose en cas d'effets indésirables durant le traitement de la LAM Effets indésirables hématologiques - Effets indésirables : Neutropénie de grade 4 (NAN < 500/microlitre) avec ou sans fièvre ou infection, ou thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 puissance 3/microlitre) . Occurrence : Occurrence avant l'obtention d'une rémission (a) . Modifications posologiques : Dans la plupart des cas, ne pas interrompre le traitement par vénétoclax en association avec l'azacitidine ou la décitabine en raison de cytopénies avant l'obtention d'une rémission. - Effets indésirables : Neutropénie de grade 4 (NAN < 500/microlitre) avec ou sans fièvre ou infection, ou thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 puissance 3/microlitre) . Occurrence : Première occurrence après l'obtention d'une rémission et d'une durée minimale de 7 jours . Modifications posologiques : Retarder le cycle de traitement suivant de vénétoclax en association avec l'azacitidine ou la décitabine, et surveiller la numération sanguine. Administrer un facteur de croissancegranulocytaire (G-CSF) si cliniquement indiqué pour la neutropénie. Une fois la toxicité revenue à un grade 1 ou 2, reprendre le vénétoclax à la même dose en association avec l'azacitidine ou la décitabine. - Effets indésirables : Neutropénie de grade 4 (NAN < 500/microlitre) avec ou sans fièvre ou infection, ou thrombocytopénie de grade 4 (numération plaquettaire < 25 x 10 puissance 3/microlitre) . Occurrence : Occurrences suivantes au cours des cycles après l'obtention d'une rémission et d'une durée minimale de 7 jours . Modifications posologiques : Retarder le cycle de traitement suivant du vénétoclax en association avec l'azacitidine ou la décitabine, et surveiller la numération sanguine. Administrer un G-CSF si cliniquement indiqué pour la neutropénie. Une fois la toxicité revenue à un grade 1 ou 2, reprendre le vénétoclax à la même dose en association avec l'azacitidine ou la décitabine et réduire la durée d'administration du vénétoclax de 7 jours pendant chacun des cycles suivants, c'est-à-dire 21 jours au lieu de 28 jours. Se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de l'azacitidine pour plus d'informations. Effets indésirables non hématologiques - Effets indésirables : Toxicités non hématologiques de grade 3 ou 4 . Occurrence : Toute occurrence . Modifications posologiques : Interrompre le vénétoclax en l'absence d'une résolution à l'aide de soins de support. Une fois la toxicité revenue à un grade 1 ou au niveau initial, reprendre le vénétoclax à la même dose. (a) Considérer une évaluation de la moelle osseuse. * Modifications de la dose en cas d'administration avec des inhibiteurs du CYP3A L'administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A augmente l'exposition au vénétoclax (c'est-à-dire Cmax et ASC) et peut accroitre le risque de SLT en début de traitement et pendant la phase de titration de dose ainsi que le risque d'autres toxicités (Cf. rubrique "Interactions"). Chez les patients atteints de LLC, l'administration concomitante de vénétoclax avec des inhibiteurs puissants du CYP3A est contre-indiquée en début de traitement et pendant la phase de titration de dose (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions" et "Interactions"). Chez tous les patients, si un inhibiteur du CYP3A doit être utilisé, suivre les recommandations de gestion des interactions médicamenteuses récapitulées ci-dessous. Les patients doivent être surveillés plus étroitement pour détecter des signes de toxicité et un nouvel ajustement posologique peut s'avérer nécessaire. La dose de vénétoclax qui était administrée avant l'instauration du traitement par l'inhibiteur du CYP3A doit être reprise 2 à 3 jours après l'arrêt de l'inhibiteur (Cf. rubriques "Contre-indications", "Mises en garde et précautions" et "Interactions"). Gestion des interactions potentielles entre vénétoclax et les inhibiteurs du CYP3A - Inhibiteur : Inhibiteur puissant du CYP3A . Phase : A l'initiation et pendant la phase de titration de dose . LAM : Jour 1 - 10 mg / Jour 2 - 20 mg / Jour 3 - 50 mg / Jour 4 - 100 mg ou moins - Inhibiteur : Inhibiteur puissant du CYP3A . Phase : Dose quotidienne stable (après la phase de titration) . LAM : Réduire la dose du vénétoclax à 100 mg ou moins (ou d'au moins 75 % si elle a déjà été modifiée pour d'autres raisons) - Inhibiteur : Inhibiteur modéré du CYP3A (a) . Phase : Toutes . LAM : Réduire la dose du vénétoclax d'au moins 50 % (a) Chez les patients atteints de LLC, éviter l'utilisation concomitante de vénétoclax et d'inhibiteurs modérés du CYP3A en début de traitement et pendant la phase de titration de dose. Envisager d'autres médicaments ou réduire la dose du vénétoclax comme décrit ci-dessus. * Dose oubliée En cas d'oubli d'une dose de vénétoclax, dans les 8 heures suivant l'heure habituelle de la prise, le patient doit prendre la dose oubliée le plus tôt possible le même jour. Si le délai écoulé est de plus de 8 heures, le patient ne doit pas prendre la dose oubliée et doit reprendre le schéma d'administration habituel le lendemain. En cas de vomissements après l'administration, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire le même jour. La prochaine dose prescrite doit être prise à l'heure habituelle le lendemain. * Populations particulières - Sujets âgés Aucun ajustement posologique spécifique n'est nécessaire chez les patients âgés (> ou = 65 ans) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques"). - Insuffisance hépatique Une réduction de dose d'au moins 50% pendant le traitement est recommandée pour les patients avec une insuffisance hépatique sévère (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Ces patients doivent être étroitements surveillés afin de détecter tout signe de toxicité (Cf. rubrique "Effets indésirables"). - Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de ce médicament chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. |
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Recommandation(s) |
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* Mode d'administration Ce médicament doit être administré par voie orale. Les patients doivent avaler les comprimés entiers avec de l'eau, à peu près à la même heure chaque jour. Les comprimés doivent être pris au cours d'un repas afin d'éviter le risque de diminution de l'efficacité (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les comprimés ne doivent pas être croqués, écrasés ou cassés avant d'être avalés. Au cours de la phase de titration de dose, le vénétoclax doit être pris le matin pour faciliter la surveillance des valeurs biologiques. La consommation de produits à base de pamplemousse, d'oranges amères et de carambole doit être évitée pendant le traitement par vénétoclax (Cf. rubrique "Interactions"). * Comment prendre ce médicament (Cf. Notice) - Prenez les comprimés pendant un repas, environ à la même heure chaque jour - Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau - Ils ne doivent pas être croqués, écrasés ou fractionnés - Au cours des cinq premières semaines de traitement, vous devez prendre le(s) comprimé(s) le matin pour faciliter vos prises de sang, si nécessaire En cas de vomissements après avoir pris ce médicament, ne prenez pas une autre dose le même jour. Prenez la prochaine dose à l'heure habituelle le lendemain. Si vous avez des problèmes en prenant ce médicament, parlez-en à votre médecin. - Boire beaucoup d'eau Il est très important de boire beaucoup d'eau pendant le traitement par ce médicament au cours des 5 premières semaines de traitement. Cela contribuera à éliminer de votre sang les produits de dégradation des cellules cancéreuses par les urines. Vous devez commencer à boire au moins 1,5 à 2 litres d'eau par jour, deux jours avant le début du traitement par ce médicament. Cette quantité de liquide peut également inclure d'autres boissons non alcoolisées et non caféinées, mais pas de jus de pamplemousse, d'orange amère ou de carambole. Vous devez continuer à boire au moins 1,5 à 2 litres d'eau le jour où vous commencez le traitement par ce médicament. Buvez la même quantité d'eau (au moins 1,5 à 2 litres par jour) pendant les deux jours avant et le jour de l'augmentation de votre dose. Si votre médecin considère que vous présentez un risque de SLT, vous pourrez être hospitalisé(e) afin que des liquides supplémentaires puissent vous être administrés par voie intraveineuse si nécessaire, que les analyses de sang soient réalisées plus souvent, pour vous surveiller et pour détecter des effets indésirables. Cela est destiné à déterminer si vous pouvez continuer à prendre ce médicament en toute sécurité. * Si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû (Cf. Notice) Si vous avez pris plus de ce médicament que vous n'auriez dû, contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmierère, ou rendez-vous à l'hôpital. Emportez la boîte de comprimés et cette notice. * Si vous oubliez de prendre ce médicament (Cf. Notice) - Si le délai écoulé depuis le moment où vous prenez habituellement votre dose est de moins de 8 heures, prenez-la dès que possible - Si le délai est de plus de 8 heures, ne prenez pas la dose ce jour-là. Reprenez votre schéma d'administration habituel le lendemain - Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. - En cas de doute, adressez-vous à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère * N'arrêtez pas de prendre ce médicament (Cf. Notice) N'arrêtez pas de prendre ce médicament sans l'avis de votre médecin. Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière. |
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| Référence(s) officielle(s) |
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