Ce médicament doit être administré sous la supervision d'un médecin expérimenté dans l'utilisation de thérapies anticancéreuses et dans un environnement où tous les appareils de réanimation sont immédiatement accessibles.
Lorsque l'utilisation de ce médicament est envisagée comme traitement de la LAL à précurseurs B en rechute ou réfractaire, il est nécessaire de valider l'expression initiale du CD22 initiale > 0 % à l'aide d'un test validé et sensible avant d'instaurer le traitement (Cf. rubrique "Propriétés pharmacodynamiques").
Pour les patients présentant des lymphoblastes circulants, une cytoréduction associant hydroxyurée, stéroïdes et/ou vincristine permettant d'atteindre une numération des blastes périphériques < ou = 10 000/mm3 est recommandée avant l'administration de la première dose.
Avant l'administration du traitement, une prémédication à base de corticostéroïdes, d'antipyrétiques et d'antihistaminiques est recommandée (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Pour les patients ayant une masse tumorale importante, une prémédication visant à réduire les taux d'acide urique et une hydratation adéquate sont recommandées avant l'administration du traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
Les patients doivent faire l'objet d'une surveillance pendant la perfusion et pendant encore, à minima, 1 heure après la fin de celle-ci, afin de détecter tous symptômes de réactions liées à la perfusion (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
* Posologie
L'administration de ce médicament doit être effectuée par cycles de 3 à 4 semaines.
Pour les patients éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), la durée de traitement recommandée est de 2 cycles. Un troisième cycle peut être envisagé pour les patients n'obtenant ni une rémission complète (RC) ni une rémission complète avec récupération hématologique partielle (RCh) avec une négativité de la maladie résiduelle minimale (MRD) après 2 cycles (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). Pour les patients non éligibles à une GCSH, 6 cycles au maximum, peuvent être administrés. Tout patient n'obtenant pas de RC/RCh au cours de 3 cycles doit interrompre le traitement.
Les données1 présentent les schémas posologiques recommandés.
Pour le premier cycle, la dose totale recommandée de ce médicament est de 1,8 mg/m2 par cycle pour tous les patients, administrée en 3 doses fractionnées les jours J1 (0,8 mg/m2), J8 (0,5 mg/m2) et J15 (0,5 mg/m2). Le Cycle 1 s'étend sur 3 semaines mais cette durée peut être étendue à 4 semaines si le patient obtient une RC ou une RCh, et/ou pour permettre une résolution d'une toxicité.
Pour les cycles suivants, la dose totale recommandée de ce médicament est de 1,5 mg/m2 par cycle, administrée en 3 doses fractionnées les jours J1 (0,5 mg/m2), J8 (0,5 mg/m2) et J15 (0,5 mg/m2) pour les patients obtenant une RC/RCh ; ou de 1,8 mg/m2 par cycle, administrée en 3 doses fractionnées aux jours J1 (0,8 mg/m2), J8 (0,5 mg/m2) et J15 (0,5 mg/m2) pour les patients n'obtenant pas une RC/RCh. Les cycles suivants durent 4 semaines.
Schéma posologique pour le Cycle 1 et les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement
Schéma posologique pour le Cycle 1
Tous les patients :
- Dose (mg/m2)
. Jour 1 : 0,8
. Jour 8 (a) : 0,5
. Jour 15 (a) : 0,5
- Durée du cycle : 21 jours (b)
Schéma posologique pour les cycles suivants en fonction de la réponse au traitement
Patients ayant obtenu une RC (c) ou une RCh (d) :
- Dose (mg/m2)
. Jour 1 : 0,5
. Jour 8 (a) : 0,5
. Jour 15 (a) : 0,5
- Durée du cycle : 28 jours (e)
Patients n'ayant pas obtenu une RC (c) ou une RCh (d) :
- Dose (mg/m2)
. Jour 1 : 0,8
. Jour 8 (a) : 0,5
. Jour 15 (a) : 0,5
- Durée du cycle : 28 jours (e) :
Abréviations : NAN = numération absolue des neutrophiles ; RC = rémission complète ; RCh = rémission
complète avec récupération hématologique partielle.
(a) +/- 2 jours (respecter un intervalle d'au moins 6 jours entre les doses).
(b) Pour les patients obtenant une RC/RCh, et/ou pour permettre une résolution de la toxicité, la durée du cycle peut être étendue jusqu'à 28 jours (c.-à-d., un intervalle sans traitement de 7 jours débutant le Jour 21).
(c) La RC est définie comme < 5 % de blastes médullaires et l'absence de blastes leucémiques dans le sang
périphérique, la récupération complète des numérations sanguines périphériques (plaquettes > ou = 100 × 10 puissance 9/l et NAN > ou = 1 × 10 puissance 9/l) et la résolution de toutes les atteintes extramédullaires.
(d) La RCh est définie comme < 5 % de blastes médullaires et l'absence de blastes leucémiques dans le sangpériphérique, la récupération incomplète des numérations sanguines périphériques (plaquettes < 100 × 10 puissance 9/l et/ou NAN < 1 × 10 puissance 9/l) et la résolution de toutes les atteintes extramédullaires.
(e) Intervalle sans traitement de 7 jours débutant le Jour 21.
* Adaptations posologiques
Une adaptation posologique de ce médicament peut être requise en fonction de la sécurité et de la tolérance individuelles (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi"). La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter d'interrompre l'administration de la dose et/ou de réduire la posologie, ou d'arrêter définitivement le traitement par ce médicament (Cf. rubriques "Mises en garde et précautions d'emploi" et "Effets indésirables"). Si la dose est réduite en raison d'une toxicité liée au traitement par ce médicament, elle ne doit pas être augmentée à nouveau.
Les données 2 et 3 présentent les recommandations d'adaptations posologiques en cas de toxicités hématologiques et non hématologiques, respectivement. En cas de neutropénie ou de thrombopénie, il n'est pas nécessaire d'interrompre l'administration des doses de ce médicament au cours d'un cycle de traitement (c.-à-d., Jours 8 et/ou 15). Cependant, en cas de toxicités non hématologiques, il est recommandé d'interrompre l'administration du traitement au cours d'un cycle.
Données 2. Adaptations posologiques en cas de toxicités hématologiques au début d'un cycle de traitement (Jour 1)
- Toxicité hématologique :
. Toxicité et adaptation(s) posologique(s) :
Taux avant le traitement par ce médicament :
- Toxicité hématologique : la NAN était > ou = 1 × 10 puissance 9/l
. Toxicité et adaptation(s) posologique(s) : Si la NAN diminue, interrompre le prochain cycle de traitement jusqu'à la restauration d'une NAN > ou = 1 × 10 puissance 9/l.
- Toxicité hématologique : la numération plaquettaire était > ou = 50 × 10 puissance 9/l (a)
. Toxicité et adaptation(s) posologique(s) : Si la numération plaquettaire diminue, interrompre le prochain cycle de traitement jusqu'à la restauration d'une numération plaquettaire > ou = 50 × 10 puissance 9/l (a).
- Toxicité hématologique : la NAN était < 1 × 10 puissance 9/l et/ou la numération plaquettaire était < 50 × 10 puissance 9/l (a)
. Toxicité et adaptation(s) posologique(s) : Si la NAN et/ou la numération plaquettaire diminue, interrompre le prochain cycle de traitement jusqu'à l'obtention
d'au moins un des critères suivants :
.. récupération de la NAN et d'une numération plaquettaireà l'égal à minima du cycle précedent , ou
.. récupération d'uneNAN > ou = 1 × 10 puissance 9/l et d'une numération plaquettaire > ou = 50 × 10 puissance 9/la, ou
.. stabilisation ou amélioration de la maladie (selon l'évaluation médullaire la plus récente) et diminution de la NAN et de la numération plaquettaire considérée comme étant due à la maladie sous-jacente (non considérée comme une toxicité liée au traitement par ce médicament).
Abréviation : NAN = numération absolue des neutrophiles
(a) La numération plaquettaire utilisée pour l'administration doit être indépendante de celle utilisée pour la transfusion sanguine.
Données 3. Adaptations posologiques en cas de toxicités non hématologiques à tout moment au cours du traitement
- Toxicité non hématologique : MVO/SOS ou autre toxicité hépatique sévère
. Adaptation(s) posologique(s) : Arrêter définitivement le traitement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
- Toxicité non hématologique : Taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN et taux d'ASAT/ALAT > 2,5 × LSN
. Adaptation(s) posologique(s) : Interrompre l'administration du traitement jusqu'à récupération d'un taux de bilirubine totale < ou = 1,5 × LSN et d'un taux
d'ASAT/ALAT < ou = 2,5 × LSN avant chaque dose, excepté en cas de maladie de Gilbert ou d'hémolyse. Arrêter
définitivement le traitement si le taux de bilirubine totale n'est pas rétabli à < ou = 1,5 × LSN ou si le taux d'ASAT/ALAT n'est pas rétabli à < ou = 2,5 × LSN (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
- Toxicité non hématologique : Réactions liées à la perfusion
. Adaptation(s) posologique(s) : Interrompre la perfusion et instaurer une prise en charge médicale appropriée. En fonction de la sévérité de la réaction liée à la perfusion, une interruption de la perfusion ou l'administration de stéroïdes et d'antihistaminiques peut être envisagée. En cas de réactions liées à la perfusion sévères ou menaçant le pronostic vital, le traitement doit être arrêté définitivement (Cf. rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
- Toxicité non hématologique : Toxicité non hématologique de grade > ou = 2 (a) (liée au traitement par ce médicament)
. Adaptation(s) posologique(s) : Interrompre le traitement jusqu'à rétablissement d'un grade 1 ou du grade observé avant l'instauration du traitement, avant chaque dose.
Abréviations : ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; LSN = limite supérieure de la normale ; MVO/SOS = maladie veino-occlusive/syndrome d'obstruction sinusoïdale.
(a) Grade de sévérité selon la classification du National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.
Les donnnées 4 présentent les recommandations relatives aux adaptations posologiques en fonction de la
durée d'interruption des administrations due à une toxicité.
Données 4. Adaptations posologiques en fonction de la durée d'interruption des administrations due à une toxicité
- Durée d'interruption des administrations due à une toxicité : < 7 jours (au cours d'un cycle)
. Adaptation(s) posologique(s) : Interrompre la dose suivante (respecter un intervalle d'au moins 6 jours entre les doses).
- Durée d'interruption des administrations due à une toxicité : > ou = 7 jours
. Adaptation(s) posologique(s) : Omettre la prochaine dose comprise dans le cycle.
- Durée d'interruption des administrations due à une toxicité : > ou = 14 jours
. Adaptation(s) posologique(s) : Après l'obtention d'une restauration adéquate, une diminution de la dose totale de 25 % doit être effectuée pour le cycle suivant. Si une autre adaptation posologique est nécessaire, le nombre de doses doit être réduit à 2 par cycle pour les cycles suivants. Si une diminution de 25 % de la dose totale suivie d'une diminution à 2 doses par cycle n'est pas tolérée, le traitement doit être arrêté définitivement.
- Durée d'interruption des administrations due à une toxicité : > 28 jours
. Adaptation(s) posologique(s) : Envisager l'arrêt définitif de ce médicament.
* Populations particulières
- Personnes âgées
Aucune adaptation de la dose initiale n'est requise en fonction de l'âge (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques").
- Insuffisance hépatique
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique définie par un taux de bilirubine totale < ou = 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (ASAT)/d'alanine aminotransférase (ALAT) < ou = 2,5 × LSN (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). Les informations de sécurité disponibles chez les patients présentant un taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN et des taux d'ASAT/ALAT > 2,5 × LSN avant l'administration du traitement sont limitées. Interrompre l'administration du traitement jusqu'à récupération d'un taux de bilirubine totale < ou = 1,5 × LSN et d'un taux d'ASAT/ALAT < ou = 2,5 × LSN avant chaque dose, excepté en cas de maladie de Gilbert ou d'hémolyse. Arrêter définitivement le traitement si le taux de bilirubine totale n'est pas rétabli à < ou = 1,5 × LSN ou si le taux d'ASAT/ALAT n'est pas rétabli à < ou = 2,5 × LSN (Cf. données 3 et rubrique "Mises en garde et précautions d'emploi").
- Insuffisance rénale
Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère (clairance de la créatinine [ClCr] 60 – 89 ml/min, 30 – 59 ml/min ou 15 – 29 ml/min, respectivement) (Cf. rubrique "Propriétés pharmacocinétiques"). La sécurité et l'efficacité de ce médicament n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (IRT).
- Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité d'inotuzumab ozogamicin chez les enfants (âgés de 0 à 18 ans) n'ont pas été établies. Pas de données disponibles. |