Thériaque

Forme(s) pharmaceutique(s)

Voie(s) d'administration :

ORALE (1)

Forme(s) pharmaceutique(s) :

CAPSULE MOLLE

CAPSULE MOLLE (1)(2)ORAL(E) NE PAS CROQUER NI ECRASER
IVOIRE
OBLONG(UE)

Capsule molle
Couleur ivoire, capsule molle oblongue en gélatine.

Référence(s) bibliographique(s) :

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif ATU 01/12/2021

(1) Standard Terms
(2) Pharmacopée Européenne 4ème édition 2002

Composition

CONTENU DE LA CAPSULE

Substance(s) active(s)

ETHOSUXIMIDE 250 MG

Excipient(s)

MACROGOL 400

ENVELOPPE DE LA CAPSULE

Excipient(s)

GELATINE (ORIGINE NON PRECISEE)

PARAHYDROXYBENZOATE ETHYLE SODIQUE 0,73 MG
Excipient à effet notoire par voie INHALEE sans dose seuil, par voie OPHTALMIQUE sans dose seuil, par voie ORALE sans dose seuil, par voie PARENTERALE sans dose seuil, par voie TOPIQUE sans dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

PARAHYDROXYBENZOATE PROPYLE SODIQUE 0,36 MG
Excipient à effet notoire par voie INHALEE sans dose seuil, par voie OPHTALMIQUE sans dose seuil, par voie ORALE sans dose seuil, par voie PARENTERALE sans dose seuil, par voie TOPIQUE sans dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

TITANE DIOXYDE

FER OXYDE JAUNE

ETHYLE VANILLINE

GLYCEROL (NATURE NON PRECISEE)
Excipient à effet notoire par voie ORALE avec dose seuil, par voie RECTALE avec dose seuil
Référence(s) officielle(s) : Décision ansm 06/02/2020

Précision(s) composition :

Pour une capsule molle

Excipient(s) à effet notoire : para-hydroxybenzoate d'éthyle sodique (0,73 mg par capsule), para-hydroxybenzoate de propyle sodique (0,36 mg par capsule).

Référence(s) officielle(s) : Rectificatif ATU 01/12/2021

Classifications

Classe(s) pharmacothérapeutique(s) :
ANTIEPILEPTIQUE

Classe(s) ATC (source Thériaque d'après l'OMS) :
SYSTEME NERVEUX : N
ANTIEPILEPTIQUES : N03
ANTIEPILEPTIQUES : N03A
DERIVES DU SUCCINIMIDE : N03AD
ETHOSUXIMIDE : N03AD01

Dose journalière usuelle DDD (source Thériaque d'après l'OMS) :
Voie : ORALE - Dose : 1,2500 G

Classe(s) EphMRA (source Club InterPharmaceutique) :
SYSTEME NERVEUX : N
ANTIEPILEPTIQUES : N03
ANTIEPILEPTIQUE : N03A

Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antiépileptique, dérivé succinimide, code ATC : NO3AD01.

* Mécanisme d'action

L'effet antiépileptique de l'éthosuximide semble dû à la combinaison d'effets directs et indirects (activité des canaux Ca2+, Na+ et K+ dans les zones thalamique et corticale, influence sur le GABA et le glutamate) qui touchent différentes zones du cerveau.
Sur l'EEG, éthosuximide supprime les pointes-ondes paroxysmiques 3 Hz qui sont habituellement associées à la perte de conscience et caractéristiques des absences.
Ethosuximide agit par une action sélective sur les régions motrices du cortex cérébral en augmentant le seuil du SNC pour une réponse à un stimulus convulsivant. Il diminue la propension aux crises et réduit la fréquence des crises.

* Population pédiatrique

Dans une étude randomisée en double aveugle de 20 semaines chez 453 enfants de 2,5 à 13 ans nouvellement diagnostiqués pour des absences épileptiques de l'enfance, l'efficacité, la tolérance et l'effet neuropsychologique de l'éthosuximide, de l'acide valproïque et de lamotrigine en monothérapie ont été évalués dans l'absence épileptique de l'enfance. Ceux traités par éthosuximide ou acide valproïque présentent un taux de réduction de fréquence des crises plus important (53% et 58% respectivement) comparé à ceux traités par lamotrigine (29% ; l'odds ratio de l'éthosuximide versus lamotrigine est de 2,66 ; intervalle de confiance [IC] 95%, 1,65 à 4,28 ; l'odds ratio de l'acide valproïque versus lamotrigine est de 3,34 ; IC 95% de 2,06 à 5,42 ; p<0.001 pour les 2 comparaisons. Les analyses aussi bien sur les critères prédéfinis qu'en post hoc ont montré
que le déficit d'attention est moindre avec éthosuximide comparé à l'acide valproïque (à la semaine 16 et 20), le test de Conners sur la Performance Continue a montré que le pourcentage de patients avec un index de confiance > ou = 0.60 est supérieur pour l'acide valproïque comparé à l'éthosuximide (49% vs. 33% ; odds ratio 1,95 ; IC 95%,1,12 à 3,41 ; p=0,03) et à la lamotrigine (49% vs. 24% ; odds ratio 3,04 ; IC 95%, 1,69 à 5,49; p<0,001).

Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Propriétés pharmacocinétiques

* Absorption

Ethosuximide est absorbé rapidement et complètement. La biodisponibilité est de 95% à 100%.

* Distribution

La concentration plasmatique maximale est atteinte en 1 à 4 heures après l'ingestion de 1 g d'éthosuximide (18 à 24 microg/ml). Chez l'enfant (7 à 8,5 ans ou de 12,9 à 24,4 kg de poids corporel), la concentration plasmatique maximale de 28,0 à 50,9 microg/ml est atteinte en 3 à 7 heures après une prise unique de 500 mg d'éthosuximide.

Pendant l'administration chronique de 20 mg par kg de poids corporel chez l'enfant, la concentration plasmatique atteinte est d'environ 50 µg/ml. Chez l'adulte, une concentration similaire est atteinte à un dosage de 15 mg par kg de poids corporel.

Le volume de distribution de l'éthosuximide est de 0,7 l/kg, indépendamment de l'âge. La liaison aux protéines plasmatiques est inférieure à 10% ; la concentration dans le LCR et la salive est celle trouvée dans le sérum.

Ethosuximide passe la barrière placentaire et est aussi excrété dans le lait. Les concentrations foetales d'éthosuximide et les concentrations chez le nouveau-né sont similaires aux concentrations maternelles, le rapport concentration lait/sérum maternel est d'environ 0,9.

La concentration plasmatique thérapeutique est comprise entre 40 et 100 microg/ml ; dans des cas isolés des concentrations allant jusqu'à 150 µg/ml sont nécessaires pour atteindre un effet thérapeutique efficace. La concentration plasmatique dépassant 150 microg/ml peut s'avérer toxique.

* Biotransformation

Ethosuximide est largement métabolisé par oxydation hépatique principalement via le cytochrome P450 isoenzyme CYP3A et dans une moindre mesure via le CYP2E et CYP2C/B. Plusieurs métabolites (probablement pharmacologiquement inactifs) sont produits, ils sont excrétés par le rein partiellement, une partie sous forme de conjugués glucuronides. Les principaux métabolites formés sont deux diastéréomères de 2-(hydroxyéthyle)-2-méthylsuccinimide et de 2-éthyle-2-méthyle-3-hydroxysuccinimide.

* Élimination

La demi-vie d'éthosuximide est de 40 à 60 heures chez l'adulte et d'environ 30 heures chez l'enfant. L'élimination est rénale, avec environ 20% de la dose administrée sous forme inchangée et les métabolites sont éliminés sous forme de glucuronide ou libre.

* Linéarité/non-linéarité

Ethosuximide a une cinétique linéaire.

L'état d'équilibre est atteint en 8 à 10 jours après le début du traitement. Avec la même dose par voie orale, de grandes variations inter-individus de la concentration plasmatique ont été observées. L'augmentation de la concentration plasmatique en fonction de la dose est linéaire, à une dose par voie orale de 1 mg par kg de poids corporel, l'augmentation de la concentration plasmatique attendue est de 2 à 3 microg/ml (1 à 2 microg/ml chez l'enfant). Ainsi, les jeunes enfants nécessitent une dose supérieure aux enfants plus âgés.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Sécurité préclinique

Des effets n'ont été observés chez l'animal qu'à des expositions considérées comme suffisamment supérieures à l'exposition maximale observée chez l'homme, et ont peu de signification clinique.

Il n'y a pas de données publiées concernant la mutagénicité et la cancérogénicité d'éthosuximide.

La mutagénicité d'éthosuximide a été étudié in vitro (test d'Ames, essai d'aberration chromosomique) avec ou sans activation métabolique. Aucune de ces méthodes utilisées n'a donné d'information concernant un risque potentiel mutagène. Il n'y a pas de données d'études chez l'animal sur le potentiel tumorigène. Cependant, l'expérience clinique n'a pas montré de potentiel mutagène ou cancérogène.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Médicament virtuel Thériaque

Ethosuximide 250 mg capsule

Ce médicament dispose d'une autorisation d'accès compassionnel (AAC) et ne peut donc pas être prescrit en dénomination commune.

Spécialité(s) génériques Thériaque	Type	Prix
PETINIMID 250MG CAPSULE

		Comparer prix

Génériques

Groupe générique(s) : Néant

Spécialité(s) générique(s) ansm et date(s) d'application : Néant

Recommandations

Recommandations et protocoles thérapeutiques ansm, HAS, INCa

01/12/2021	PETINIMID PUT 2021
04/08/2021	AUTORISATION ACCES PRECOCE/COMPASSIONNEL
02/07/2019	ANTIEPILEPTIQ/GROSSESSE AVIS COMITE 2019
24/04/2019	ANTIEPILEPTIQUE/GROSSESSE SYNTHESE 2019
24/04/2019	ANTIEPILEPTIQUE/GROSSESSE RAPPORT 2019
12/04/2017	PETINIMID PUT 2017

Renseignements administratifs

Conditions de prescription et de délivrance : LISTE EN COURS
PRESCR RESTREINTE/CSP R.5121-77 A -96 PRESCR HOSPITALIERE/CSP R.5121-84 A -86 PRESCR SPECIALISTES/CSP R.5121-90 A -92 RESERVE NEUROLOGIE RESERVE PEDIATRIE RENOUVELLEMENT PRESCRIPTION RESTREINT RETROCESSION/VENTE PUBLIC PUI AAC ATUn
* Conditions de prescription et de délivrance Médicament soumis à prescription hospitalière réservée aux spécialistes en neurologie ou en pédiatrie. * Rétrocession - Arrêté du 25 septembre 2017 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 2809/2017).
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Code UCD13 :	3400894255116
Code UCD7 :	9425511
Code identifiant spécialité :	Non renseigné
Laboratoire(s) titulaire(s) AAC:	LABORATOIRES INRESA
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021
Laboratoire(s) exploitant(s) :	LABORATOIRES INRESA
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Présentation N° 1 :

Code CIP13	3400959005403
Code CIP7	5900540
Commercialisation	Disponible : OUI depuis le 28/12/2021
Agrément collectivités/date JO	Non
Radiation collectivités/date JO	Non
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	250 MG ETHOSUXIMIDE
Conditionnement primaire	10 PLAQUETTE(S)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	10 CAPSULE(S) MOLLE(S) par PLAQUETTE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 18/03/2017
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Boîte de 100 capsules molles contenues dans 10 plaquettes en PVC/PVDC aluminium. * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Conditions de délivrance	LISTE EN COURS
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Statut de la présentation	AUTORISATION D'ACCES COMPASSIONNEL (AAC) AAP/AAC REFERENTIEL MINISTERE .
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : RAPPORT INDIRECT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation

PHARMACIE A USAGE INTERIEUR
ETABLISSEMENT DE SANTE
DISPENSATION A USAGE INTERIEUR
RETROCESSION AMBULATOIRE PUI

Présentation N° 2 (NSFP) :

Code CIP13	3400958900877
Code CIP7	5890087
Commercialisation	Supprimé le 28/12/2021
Agrément collectivités/date JO	Non
Présentation réservée à l'hôpital	Oui

Conditionnement
Dose totale contenue dans l'unité commune de dispensation (UCD)	250 MG ETHOSUXIMIDE
Conditionnement primaire	10 PLAQUETTE(S)
Nb unités de prise par conditionnement primaire	10 CAPSULE(S) MOLLE(S) par PLAQUETTE(S)
Matériau(x)	PVC PVDC ALUMINIUM
Caractéristique(s) de l'emballage	AVEC PICTOGRAMME CONDUCTEUR NIV 2 : TRIANGLE NOIR FOND ORANGE PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 18/03/2017
* Nature et contenu de l'emballage extérieur Boîte de 100 capsules contenues dans 10 plaquettes en PVC/PVDC aluminium * Pictogramme conducteur Pictogramme devant figurer sur l'emballage extérieur ou, en l'absence d'emballage extérieur, sur le conditionnement primaire - Pictogramme niveau 2 Le pictogramme doit être conforme à l'arrêté du 8 août 2008 pris en application de l'article R 5121-139 du code de la santé publique et relatif à l'apposition d'un pictogramme sur le conditionnement extérieur de certains médicaments et produits. Celui-ci précise que le pictogramme a la forme d'un triangle équilatéral noir sur fond orange dans lequel se trouve une voiture noire et "Niveau 2" est mentionné en dessous. Il est accompagné du libellé suivant : "Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé." Ses dimensions sont adaptées à la taille du conditionnement extérieur.
Présentation unitaire	PAS DE RENSEIGNEMENT
Référence(s) bibliographique(s)
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Conditions de délivrance	LISTE EN COURS
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Statut de la présentation	AUTORISATION D'ACCES COMPASSIONNEL (AAC) AAP/AAC REFERENTIEL MINISTERE . ANCIENNE ATU .
* Statut au 28/03/2022 (Cf. site ansm : https://ansm.sante.fr/tableau-atu-rtu/petinimid-250-mg-capsule-molle) ATU d'avril 2017 Début en mai 2017 Fin d'ATUc le 20/03/2022 Disponible en AAC
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Prix
1. Prix en officine ville
Prix de cette présentation (CIP)/date JO	non concerné
Tarif forfaitaire de responsabilité/date JO (génériques)	Non concerné
2. Prix à l'hôpital (Pharmacie à usage intérieur)
Prix de vente aux établissements de santé par UCD/date JO (rétrocession - vente au public)	Non concerné
Tarif de responsabilité par UCD (tarification à l'activité)	Non concerné

Remboursement
1. Ville
Taux de remboursement	Non concerné
2. Hôpital (Rétrocession - vente au public)
Taux de remboursement	Non concerné
Statut(s) du remboursement	ALD MALADIE CORONAIRE : SANS RAPPORT ALD INS RESP C GRAVE : SANS RAPPORT ALD DIABETE : RAPPORT INDIRECT ALD ARTERIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD CARDIOPATHIES : SANS RAPPORT ALD HTA : (SANS RAPPORT) SUPPRESSION ALD 26/06/11

SMR spécifique de cette présentation

NON

Modalité(s) de dispensation	PHARMACIE A USAGE INTERIEUR ETABLISSEMENT DE SANTE DISPENSATION A USAGE INTERIEUR DISPENSATION ARRETEE PRESENTATION NSFP RETROCESSION AMBULATOIRE PUI
* Rétrocession - Arrêté du 25 septembre 2017 modifiant l'arrêté du 17 décembre 2004 modifié fixant la liste prévue à l'article L. 5126-4 du code de la santé publique (JO du 2809/2017).

Conservation

Présentation N° 1 :
Durée(s) et condition(s) de conservation	60 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES DANS L'EMBALLAGE D'ORIGINE A L'ABRI DE LA LUMIERE
* Durée de conservation 5 ans * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif ATU 01/12/2021

Présentation N° 2 (NSFP) :
Durée(s) et condition(s) de conservation	60 MOIS A TEMPERATURE AMBIANTE NE PAS DEPASSER 25 DEGRES DANS L'EMBALLAGE D'ORIGINE A L'ABRI DE LA LUMIERE
* Durée de conservation 5 ans * Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l'emballage d'origine à l'abri de la lumière.
Référence(s) officielles(s) : Rectificatif ATU 01/12/2021

Indications

PETIT MAL EPILEPTIQUE

CHEZ L'ADULTE
CHEZ L'ENFANT A PARTIR DE 6 ANS

EN MONOTHERAPIE
OU
ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
EN CAS D'ECHEC A UNE AUTRE THERAPEUTIQUE

AUTORISATION D'ACCES COMPASSIONNEL (AAC)

Traitement des absences, en monothérapie ou en association, chez l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans, en cas de mauvaise observance du traitement avec la solution buvable actuellement disponible

SMR de l'indication

Cf. Critères de choix : ASMR/SMR, RAPPE, EPAR, FIT, RMO, Recommandations

Référence(s) officielle(s)

Référentiel ATUn/AAC site ansm 01/12/2021

CIM10

État de petit mal épileptique G411

Maladie rare

Oui - Lien Orphanet : Epilepsie"- absence de l'adolescence ; Epilepsie-absence de l'enfance

- Epilepsie - absence de l'adolescence
-
Epilepsie - absence juvénile

- Epilepsie-absence de l'enfance
Epilepsie-absence infantile

Non indications

Aucune information recensée.

Posologie(s)

Schéma posologique n° 1
Voie(s) d'administration	ORALE
Terrain(s) physio-pathologique(s)	ADULTE SUJET AGE
Indication(s)	PETIT MAL EPILEPTIQUE TRAITEMENT DE DEUXIEME INTENTION EN CAS D'ECHEC A UNE AUTRE THERAPEUTIQUE EN MONOTHERAPIE OU ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
Posologie INITIALE
Dose	500 MG/JOUR
Fréquence	de 2 /JOUR à 3 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie USUELLE
Dose	de 1000 MG/JOUR à 1500 MG/JOUR
Fréquence	de 2 /JOUR à 3 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Posologie MAXIMALE
Dose	2000 MG/JOUR
Fréquence	de 2 /JOUR à 3 /JOUR
Durée de traitement	ADAPTER SELON RAPPORT BENEFICE/RISQUE
Adaptation posologique	ADAPTER EN FCT REPONSE CLINIQUE AUGMENTER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE RESPECTER DES PALIERS
La décision d'instauration, la durée et l'arrêt du traitement avec ce médicament doit être prise par un médecin spécialiste ayant l'expérience de l'épilepsie. La posologie dépend du tableau clinique, de la réponse et de la tolérance individuelle. Les posologies mentionnées ci-dessous sont données à titre indicatif. Le traitement est instauré progressivement en augmentant progressivement la dose. * Population adultes, patients âgés (> 65 ans) Le traitement débute à une dose faible de 500 mg avec une augmentation de 250 mg tous les 5 à 7 jours jusqu'à atteinte de l'objectif thérapeutique, habituellement à la dose de 1000 à 1500 mg par jour. Occasionnellement une dose de 2000 mg peut être nécessaire. La demi-vie plasmatique d'éthosuximide est supérieure à 24 heures, mais la dose journalière peut être administrée en 2 à 3 prises quotidiennes. Les concentrations plasmatiques thérapeutiques d'éthosuximide se situent normalement entre 40 et 100 microg/ml (380-700 micromole/l), mais c'est la réponse clinique qui sera le critère de choix de la dose. * Patients avec une insuffisance rénale sévère La dose doit être réduite chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min. L'éthosuximide est dialysable. Les patients dialysés auront donc besoin d'une dose supplémentaire ou une périodicité des prises différente. Au cours d'une dialyse de 4 heures, entre 39% et 52% de la dose administrée sont éliminés. * Patients avec une insuffisance hépatique sévère Des précautions particulières sont nécessaires si ce médicament est utilisé chez des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Une diminution de la dose peut être recommandée.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021

Utilisation/Manipulation/Elimination/Incompatibilités

Recommandation(s)
ELIMINER DECHETS SELON REGLEMENTATION
* Précautions particulières d'élimination et de manipulation Pas d'exigences particulières. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. * Incompatibilités Sans objet.

Mode d’administration

Voie(s) d'administration	ORALE
Modalité(s)	AVALER INTACT(E)/TEL(LE) QUEL(LE) ADMINISTRER AU COURS D'UN REPAS AVALER AVEC DE L'EAU NE PAS CROQUER NE PAS MACHER
* Mode d'administration Voie orale La dose quotidienne est habituellement administrée en 2 ou 3 prises. Les capsules molles doivent être avalées sans les croquer avec un peu d'eau durant le repas. * Si vous oubliez de prendre ce médicament (Notice) : Si vous vous en apercevez peu de temps après l'heure prévue de la prise, prenez la dose habituelle. Si vous vous en apercevez peu de temps avant la prise suivante, ne doublez pas la dose. Ensuite continuer comme précédemment.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021

Contre indications

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE ETHOSUXIMIDE HYPERSENSIBILITE SUCCINIMIDE HYPERSENSIBILITE A L'UN DES EXCIPIENTS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables des excipients pharmaceutiques au cours de leur usage thérapeutique Y574 Effets indésirables des succinimides au cours de leur usage thérapeutique Y460

Terrain N° 2	AUTRE TRAITEMENT EN COURS TRT PAR MILLEPERTUIS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 3	INTERACTION D'ORIGINE ALIMENTAIRE APPORT DE MILLEPERTUIS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 4	ENFANT ENFANT DE MOINS DE 6 ANS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE FORME GALENIQUE INADAPTEE A CE TERRAIN RISQUE DE FAUSSE ROUTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 5	NOURRISSON
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE FORME GALENIQUE INADAPTEE A CE TERRAIN RISQUE DE FAUSSE ROUTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 6	NOUVEAU-NE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE FORME GALENIQUE INADAPTEE A CE TERRAIN RISQUE DE FAUSSE ROUTE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Commentaires du RCP

Hypersensibilité à la substance active ou autre succinimide ou à l'un des excipients En association avec le millepertuis.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021

Autres sources d'information

Terrain N° 7	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE PARAHYDROXYBENZOATES
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE EXCIPIENT A EFFET NOTOIRE LISTE ANSM/EMA TENIR COMPTE PRESENCE PARABENS
Ce médicament contient des parahydroxybenzoates (Parahydroxy-benzoates et leurs esters. Par exemple : p-hydroxybenzoate d'éthyle (E 214), Dérivé sodique de l'ester éthylique de l'acide phydroxybenzoïque (E 215), p-hydroxybenzoate de propyle, Dérivé sodique de l'ester, propylique de l'acide phydroxybenzoïque, p-hydroxybenzoate de méthyle (E 218), Dérivé sodique de l'ester méthylique de l'acide phydroxybenzoïque (E 219)) comme excipient. * Voie d'administration : Orale, oculaire et topique - Seuil : Zéro - Informations pour la notice Peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées). * Voie d'administration : Parentérale et respiratoire - Seuil : Zéro - Informations pour la notice Peut provoquer des réactions allergiques (éventuellement retardées), et exceptionnellement, des bronchospasmes. Réf. : ansm/EMA liste EEN 06/02/2020
Référence(s) officielle(s)	Mise au point ansm - EMA PARABENES ET MEDICAMENTS 2011
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888

Terrain N° 8	PORPHYRIE HEPATIQUE PORPHYRIE HEPATIQUE MALADIE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE INFO DU CENTRE FRANCAIS DES PORPHYRIES SITE WEB HTTP://www.porphyrie.net
La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Il ne faut pas prescrire ou administrer un médicament interdit sans une forte indication médicale et bien évaluer le rapport bénéfice/risque pour le patient. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.
Référence(s) officielle(s)	Adresse CENTRE FRANCAIS DES PORPHYRIES (ADRESSE)
CIM 10	Autres porphyries E802 Anomalies du métabolisme de la porphyrine et de la bilirubine E80

Terrain N° 9	PORPHYRIE CUTANEE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE INFO DU CENTRE FRANCAIS DES PORPHYRIES SITE WEB HTTP://www.porphyrie.net
La prise de certains médicaments peut déclencher une crise de porphyrie aigüe ou une éruption cutanée de bulles. Chez les porteurs de porphyries aigüe ou cutanée, la maladie demeure quiescente la plupart du temps. Les symptômes ne se manifestent généralement que lorsque plusieurs facteurs interagissent pour abaisser le seuil d'activation. L'âge, le sexe, de même que l'activité enzymatique résiduelle, déterminent la sensibilité aux agents qui peuvent précipiter la survenue des signes cliniques. La vulnérabilité du patient à l'action des agents porphyrinogènes augmente si certains facteurs entrent en jeu, notamment un équilibre calorique négatif, une infection en cours, un stress physique ou psychologique, la consommation d'alcool, l'exposition à un solvant organique ou un traitement avec un médicament ou des hormones sexuelles potentiellement porphyrinogènes. Chez les femmes, la sensibilité augmente également durant les périodes de bouleversement hormonal, par exemple durant la période prémenstruelle, au cours du premier mois de grossesse et dans la période précédant ou suivant l'accouchement. Les médicaments sont classés en trois catégories distinctes selon leur compatibilité avec les porphyries : ils sont autorisés, interdits ou non-classés. Cette classification constitue une forme de conseil qui repose sur une évaluation précise de l'expérience clinique internationale, des cas cliniques publiés, de la liste des médicaments publiée antérieurement et des considérations théoriques. Cependant, la qualité des comptes-rendus de patients utilisés dans ces évaluations est souvent insatisfaisante. Les évidences cliniques disponibles pour la plupart des évaluations sont également insuffisantes. De plus, les modèles théoriques sur les mécanismes d'actions des médicaments utilisées dans les porphyries sont encore incomplets. Il ne faut pas prescrire ou administrer un médicament interdit sans une forte indication médicale et bien évaluer le rapport bénéfice/risque pour le patient. En cas de doute, contactez le Centre Français des Porphyries.
Référence(s) officielle(s)	Adresse CENTRE FRANCAIS DES PORPHYRIES (ADRESSE)
CIM 10	Porphyrie cutanée tardive E801

Terrain N° 10	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE PYRROLIDONE DERIVES HYPERSENSIBILITE CROISEE HYPERSENSIBILITE POVIDONE HYPERSENSIBILITE POVIDONE IODEE HYPERSENSIBILITE DOXAPRAM HYPERSENSIBILITE ETHOSUXIMIDE HYPERSENSIBILITE PIRACETAM HYPERSENSIBILITE LEVETIRACETAM HYPERSENSIBILITE CROSPOVIDONE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité à la classe des pyrrolidones dérivés. Réf. : Rectificatif AMM française du 12/11/2007 de NOOTROPYL 800MG CPR
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables d'autres substances agissant essentiellement sur le tractus gastro-intestinal au cours de leur usage thérapeutique Y538 Effets indésirables d'une substance agissant essentiellement sur le tractus gastro-intestinal, sans précision au cours de son usage thérapeutique Y539 Effets indésirables des anti-épileptiques, autres et sans précision au cours de leur usage thérapeutique Y466 Effets indésirables des antidiarrhéiques au cours de leur usage thérapeutique Y536 Effets indésirables des médicaments antifongiques, anti-infectieux et anti-inflammatoires pour application locale, non classés ailleurs au cours de leur usage thérapeutique Y560 Effets indésirables des succinimides au cours de leur usage thérapeutique Y460 Non attribuable ..

Terrain N° 11	HYPERSENSIBILITE HYPERSENSIBILITE ETHOSUXIMIDE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE
CIM 10	Allergie, sans précision T784 Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887 Antécédents personnels d'allergie à d'autres médicaments et substances biologiques Z888 Effets indésirables des succinimides au cours de leur usage thérapeutique Y460

Terrain N° 12	ENFANT ENFANT DE MOINS DE 6 ANS
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE FORME GALENIQUE INADAPTEE A CE TERRAIN RISQUE DE FAUSSE ROUTE
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 13	NOURRISSON
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE FORME GALENIQUE INADAPTEE A CE TERRAIN RISQUE DE FAUSSE ROUTE
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 14	NOUVEAU-NE
Niveau(x)	CONTRE-INDICATION ABSOLUE FORME GALENIQUE INADAPTEE A CE TERRAIN RISQUE DE FAUSSE ROUTE
CIM 10	Non concerné .

Mises en garde et précautions d'emploi

- Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP)

Terrain N° 1	QUEL QUE SOIT LE TERRAIN
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGITATION RISQUE DE COMPORTEMENT AGRESSIF RISQUE DE NERVOSITE RISQUE D'ALTERATION DE L'ETAT MENTAL SURVEILLANCE HEPATIQUE SURVEILLANCE RENALE SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE REACTION CUTANEE RISQUE DE SYNDROME DE STEVENS JOHNSON (SSJ) RISQUE FATAL RISQUE DE DRESS SYNDROME RISQUE DE REACTION IMMUNITAIRE ADAPTER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE DIMINUER PROGRESSIVEMENT LA POSOLOGIE NE PAS INTERROMPRE BRUTALEMENT LE TRT RISQUE D'AGGRAVATION DES SYMPTOMES RISQUE DE REACTION PARADOXALE RISQUE SUICIDAIRE PRESENCE D'EXCIPIENT(S) A EFFET NOTOIRE TENIR COMPTE PRESENCE PARABENS
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 2	INSUFFISANCE HEPATIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE HEPATIQUE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Insuffisance hépatique, non classée ailleurs K72

Terrain N° 3	INSUFFISANCE RENALE CHRONIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE RENALE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Maladie rénale chronique N18

Terrain N° 4	PORPHYRIE HEPATIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Autres porphyries E802

Terrain N° 5	PORPHYRIE CUTANEE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Porphyrie cutanée tardive E801

Terrain N° 6	TROUBLE PSYCHIATRIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGITATION RISQUE DE COMPORTEMENT AGRESSIF RISQUE DE NERVOSITE RISQUE D'ALTERATION DE L'ETAT MENTAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Troubles mentaux et du comportement 05

Terrain N° 7	TROUBLE COMPORTEMENTAL
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGITATION RISQUE DE COMPORTEMENT AGRESSIF RISQUE DE NERVOSITE RISQUE D'ALTERATION DE L'ETAT MENTAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Troubles mentaux et du comportement 05

Terrain N° 8	TROUBLE PSYCHOTIQUE / PSYCHOSE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGITATION RISQUE DE COMPORTEMENT AGRESSIF RISQUE DE NERVOSITE RISQUE D'ALTERATION DE L'ETAT MENTAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Trouble mental organique ou symptomatique, sans précision F09 Troubles psychotiques aigus et transitoires F23 Autres troubles psychotiques non organiques F28 Psychose non organique, sans précision F29

Terrain N° 9	TROUBLE PSYCHIQUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI UTILISER AVEC PRUDENCE RISQUE D'AGITATION RISQUE DE COMPORTEMENT AGRESSIF RISQUE DE NERVOSITE RISQUE D'ALTERATION DE L'ETAT MENTAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Troubles mentaux et du comportement 05

Terrain N° 10	EPILEPSIE EPILEPSIE CRISE TONICO-CLONIQUE EPILEPSIE CRISE PARTIELLE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE D'AGGRAVATION DE LA PATHOLOGIE ASSOCIER A D'AUTRES THERAPEUTIQUES
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Épilepsie G40 Épilepsie et syndromes épileptiques généralisés idiopathiques G403 Épilepsie et syndromes épileptiques symptomatiques définis par leur localisation (focale, partielle) avec crises partielles simples G401 Épilepsie et syndromes épileptiques symptomatiques définis par leur localisation (focale, partielle) avec des crises partielles complexes G402

Terrain N° 11	TYPE PARTICULIER DE TRAITEMENT TRAITEMENT PROLONGE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE BIOLOGIQUE SURVEILLANCE DE LA COAGULATION SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE RISQUE DE THROMBOPENIE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 12	LEUCOPENIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE REDUIRE LA POSOLOGIE ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Agranulocytose D70 Autres anomalies précisées des leucocytes D728

Terrain N° 13	AGRANULOCYTOSE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI SURVEILLANCE HEMATOLOGIQUE SURVEILLANCE BIOLOGIQUE REDUIRE LA POSOLOGIE ARRETER LE TRAITEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Agranulocytose D70

Terrain N° 14	FIEVRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE NEUTROPENIE RISQUE DE LEUCOPENIE PREVENIR LE MALADE RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Fièvre d'origine autre et inconnue R50

Terrain N° 15	ATTEINTE GORGE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE LEUCOPENIE RISQUE DE NEUTROPENIE PREVENIR LE MALADE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Pharyngite aiguë J02 Amygdalite aiguë J03 Laryngite et trachéite aiguës J04 Laryngite obstructive aiguë [croup] et épiglottite aiguë J05 Autres maladies des voies respiratoires supérieures J39

Terrain N° 16	SAIGNEMENT VEINEUX OU ARTERIEL IMPORTANT
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE THROMBOPENIE PREVENIR LE MALADE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Hémorragie, non classée ailleurs R58

Terrain N° 17	ATTEINTE CUTANEE
Niveau(x)	PRECAUTION (PARTICULIERE) D'EMPLOI ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE DE SYNDROME DE STEVENS JOHNSON (SSJ) RISQUE FATAL RISQUE DE DRESS SYNDROME
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Affections de la peau et du tissu cellulaire souscutané liées à une irradiation L55-L59

Terrain N° 18	DRESS SYNDROME
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Effet indésirable d'un médicament, sans précision T887

Terrain N° 19	EOSINOPHILIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Éosinophilie D721

Terrain N° 20	LYMPHADENOPATHIE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Adénopathies R59

Terrain N° 21	HEPATITE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Hépatite virale B15-B19 Maladie alcoolique du foie K70 Maladie toxique du foie K71 Hépatite chronique, non classée ailleurs K73 Atteintes hépatiques au cours de maladies infectieuses et parasitaires classées ailleurs K770

Terrain N° 22	ATTEINTE RENALE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE NEPHRITE RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Glomérulopathies N00-N08 Maladies rénales tubulo-interstitielles N10-N16 Insuffisance rénale N17-N19 Lithiases urinaires N20-N23 Autres affections du rein et de l'uretère N25-N29 Autres maladies de l'appareil urinaire N30-N39

Terrain N° 23	PNEUMOPATHIE PNEUMOPATHIE AIGUE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Pneumopathies virales, non classées ailleurs J12 Pneumonie due à Streptococcus pneumoniae J13 Pneumopathie due à Haemophilus influenzae J14 Pneumopathies bactériennes, non classées ailleurs J15 Pneumopathie due à d'autres micro-organismes infectieux, non classée ailleurs J16 Pneumopathie à micro-organisme non précisé J18 Autres maladies pulmonaires obstructives chroniques J44 Maladies du poumon dues à des agents externes J60-J70 Pneumopathie, sans précision J189

Terrain N° 24	ATTEINTE CARDIOVASCULAIRE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Maladies de l'appareil circulatoire 09

Terrain N° 25	PERICARDITE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE DE DRESS SYNDROME ARRETER TRT EN CAS DE RISQUE AVERE RISQUE FATAL
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Péricardite aiguë I30 Autres maladies du péricarde I31 Péricardite au cours de maladies classées ailleurs I32

Terrain N° 26	TENDANCE SUICIDAIRE / SUICIDE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI RISQUE SUICIDAIRE SURVEILLANCE PSYCHIATRIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE PREVENIR LE MALADE PREVENIR LE MEDECIN
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Épisode dépressif sévère sans symptômes psychotiques F322 Épisode dépressif sévère avec symptômes psychotiques F323

Terrain N° 27	GROSSESSE
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES PREVENIR LE MEDECIN SURVEILLANCE TAUX ACIDE FOLIQUE FAIRE TRAITEMENT ADAPTE RISQUE DE MALFORMATION CONGENITALE NE PAS INTERROMPRE BRUTALEMENT LE TRT RISQUE HEMORRAGIQUE / DE SAIGNEMENT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Grossesse confirmée Z321

Terrain N° 28	FEMME EN AGE DE PROCREER
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT UTILISER UNE CONTRACEPTION EFFICACE
Les femmes en âge de procréer doivent être informées avant le début du traitement de la nécessité de planifier et de suivre une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Non concerné .

Terrain N° 29	ALLAITEMENT
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI Cf. GROSSESSE ET ALLAITEMENT METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES PASSAGE DANS LE LAIT
Référence(s) officielle(s)	Rectificatif ATU 01/12/2021
CIM 10	Soins et examens de l'allaitement maternel Z391

- Commentaires du RCP :

Une attention particulière est nécessaire chez les patients atteints d'une insuffisance hépatique et/ou rénale sévères. Un suivi régulier de la fonction hépatique et urinaire est recommandé.

Chez les patients atteints de porphyrie, l'éthosuximide doit être utilisé avec une attention particulière.

La prudence est nécessaire chez les patients atteints de troubles mentaux ou psychiatriques (ou avec de tels antécédents). L'administration d'éthosuximide peut induire des symptômes tels que : irritabilité, agitation, état d'anxiété ou d'impatience, d'agressivité, perte de concentration ou autre modification mentale (Cf. rubrique "Effets indésirables").

En cas d'absences associées à une autre forme d'épilepsie (crises tonico-cloniques ou partielles), dont l'éthosuximide utilisé seul est susceptible d'augmenter la fréquence, il est recommandé de lui associer un autre antiépileptique.

Pendant l'utilisation au long terme d'éthosuximide, des examens sanguins doivent être pratiqués régulièrement car des troubles de l'hémostase (parfois avec une issue fatale) ont été rapportés (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Ces examens (NFS, plaquettes, coagulation) doivent être pratiqués mensuellement pendant la première année de traitement, puis tous les six mois.

Si le taux de leucocytes descend en dessous de 3500/mm3 ou que la proportion de granulocytes est inférieure à 25%, la dose de ce médicament doit être réduite ou le traitement totalement arrêté.

Il est important de surveiller les symptômes d'une atteinte de la moelle osseuse (ex. : fièvre, mal de gorge, saignement) et les patients doivent être informés de la possibilité d'apparition de ces symptômes et de leur signification.

Des réactions cutanées graves dont le syndrome de Stevens Johnson, ont été rapportées avec éthosuximide.

Ces réactions peuvent menacer le pronostic vital. Les symptômes surviennent généralement dans un délai de quelques jours à 28 jours. Dès l'apparition de signes ou symptômes évocateurs, le patient doit être évalué immédiatement. L'éthosuximide doit être arrêté si une autre étiologie ne peut être établie.

Des syndromes d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) ont été rapportés. Il s'agit de l'association d'une réaction cutanée (tels qu'un rash ou dermatite exfoliative),
éosinophilie, fièvre, lymphadénopathie et d'une ou plusieurs complications systémiques (telles qu'une hépatite, néphrite, pneumonie, myocardite et péricardite). Ces syndromes peuvent menacer le pronostic vital. Dès l'apparition des premiers symptômes, le patient doit être évalué immédiatement. L'éthosuximide doit être arrêté si une autre étiologie ne peut être établie.

Si une réaction allergique cutanée sévère ou une modification de la formule sanguine apparaît, ce médicament doit être arrêté immédiatement (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Dans de tels cas le traitement antiépileptique doit être maintenu avec un médicament qui ne soit pas un succinimide.

Comme tous les antiépileptiques, les changements de doses doivent être progressifs. Cela s'applique aussi en cas d'ajout ou d'arrêt d'un autre traitement. L'arrêt brutal d'un traitement antiépileptique peut provoquer un état de mal-absence.

En général, la diminution de la dose suivie de l'arrêt de ce médicament peut être envisagée au plus tôt après une période de 2 à 3 ans sans crises. L'arrêt est obtenu après une baisse régulière de la dose sur une période de 4 à 8 semaines. Chez les enfants l'augmentation de poids à dose constante peut être envisagée comme protocole de sortie de traitement, cependant, les profils d'EEG ne doivent pas s'altérer pendant ce processus.

L'épilepsie nécessite généralement des traitements au long cours. Un traitement au long cours peut provoquer des baisses de performances, comme par exemple des difficultés scolaires chez l'enfant et l'adolescent. Les données disponibles sont contradictoires pour l'éthosuximide et il n'indique pas clairement que l'éthosuximide puisse avoir un impact négatif.

* Suicide/pensée suicidaire

Une méta-analyse d'essais cliniques contrôlés et randomisés sur 11 antiépileptiques a montré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements suicidaires chez les patients traités par des antiépileptiques dans diverses indications. Le nombre d'évènements suicidaires rapportés est similaire pour les différents produits étudiés et apparaissent entre la 2ème et la 24ème semaine de traitement. Ethosuximide ne faisait pas partie de cette méta analyse.

Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'une augmentation du risque avec ce médicament. Ainsi, les patients doivent être suivis afin de détecter des signes de pensées ou comportement suicidaires et des traitements appropriés doivent être envisagés.

Les patients (et le personnel soignant) doivent être avertis de rechercher un avis médical si un des signes ou symptômes décrits ci-dessus apparaissaient.

Ce médicament contient des parabènes (p-hydroxybenzoate d'éthyle sodique, p-hydroxybenzoate de propyle sodique). Ils peuvent causer des réactions allergiques (éventuellement retardées).

Référence(s) officielle(s)

Rectificatif ATU 01/12/2021

Autres sources d'information

Terrain N° 30	EXPOSITION A UNE TEMPERATURE EXTREME
Niveau(x)	MISE EN GARDE ET PRECAUTION D'EMPLOI METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES PREVENIR LE MALADE BON USAGE DES MEDICAMENTS EN CAS DE VAGUE DE CHALEUR ANSM 29/06/2009

Référence(s) officielle(s)	Mise au point ansm - EMA 29/06/2009 MEDICAMENTS ET VAGUE DE CHALEUR
CIM 10	Effets de la chaleur et de la lumière T67 Exposition à une chaleur artificielle excessive W92

Non contre-indications

Aucune information recensée.

Interactions médicamenteuses

Le traitement en associant plusieurs antiépileptiques nécessite des précautions particulières. Dans les crises de type mixte, éthosuximide est utilisé contre le petit mal. Ethosuximide peut être associé à d'autres antiépileptiques afin d'obtenir un traitement efficace dans ce type d'épilepsie. Cependant, comme l'éthosuximide peut interagir avec les antiépileptiques qui lui sont associés, la concentration plasmatique de ces autres produits doit être dosée à intervalle régulier. Une augmentation du taux de phénytoïne a été rapportée avec éthosuximide. L'association avec la carbamazépine augmente la clairance de l'éthosuximide. Chez la majorité des patients, une augmentation ou une diminution des concentrations sériques d'éthosuximide sont observées avec l'association de valproate. Des interactions entre éthosuximide et barbituriques (primidone, phénobarbital, méthylphénobarbital) ont été rapportées. - Population pédiatrique Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. - Associations contre-indiquées : Millpertuis : Risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l'efficacité de l'anticonvulsivant. - Associations déconseillées L'association avec des médicaments dépresseurs du SNC doit être évitée car elle peut potentialiser les effets sédatifs. La consommation d'alcool doit être évitée pendant le traitement avec éthosuximide. - Associations faisant l'objet de précautions d'emploi Bien qu'éthosuximide n'interfère pas avec les enzymes hépatiques, la prudence est recommandée en cas de contraception hormonale. Il a été rapporté que l'efficacité des contraceptifs hormonaux peut être réduite si des antiépileptiques - parmi eux éthosuximide - sont utilisés de façon concomitante. - Associations à prendre en compte L'apparition de symptômes psychotiques ou sa posologie.de signes de surdosage à l'éthosuximide ont été rapportés après l'administration simultanée d'isoniazide.

Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Grossesse

Recommandations et conduites à tenir
	Effet spécialité
Niveau(x) de risque	METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Les patientes doivent immédiatement contacter leur médecin en cas de grossesse durant le traitement avec éthosuximide. Ethosuximide passe la barrière placentaire. Aucune embryopathie spécifique n'est connue chez les enfants nés de mères traitées par éthosuximide en monothérapie. Une relation entre l'utilisation d'antiépileptiques chez des femmes épileptiques et une augmentation de la fréquence des malformations congénitales chez leurs enfants a été rapportée. Les traitements par des associations tendent à augmenter le risque, ainsi, une monothérapie est recommandée durant la grossesse. Durant la grossesse, spécialement durant les trois premier mois, toute utilisation de médicaments représente un risque potentiel. Cependant, si un traitement antiépileptique essentiel est arrêté, cela peut représenter un risque beaucoup plus important pour la mère et le foetus. Durant la grossesse, l'effet thérapeutique doit être soigneusement évalué par rapport aux risques potentiels. Il conviendra d'utiliser la dose minimale efficace, particulièrement entre le 20ème et le 40ème jour. La surveillance régulière de la concentration sérique maternelle d'éthosuximide peut être indiquée. Le traitement par éthosuximide ne doit pas être arrêté pendant la grossesse sans l'accord du médecin, un arrêt brutal ou une diminution non contrôlée du traitement peut provoquer des crises d'épilepsie avec hypoxie chez la mère qui peut entrainer des conséquences graves, voire mortelles pour la mère et l'enfant à naître. Les patientes doivent être informées de l'augmentation du risque de malformations et sur la possibilité de dépistage anténatal. Lorsqu'une grossesse est prévue et durant la grossesse, le taux d'acide folique doit être surveillé et si nécessaire un traitement par l'acide folique est recommandé. Afin d'éviter un possible déficit en vitamine K1 chez le foetus, provoquant des saignements, un supplémentation en vitamine K1 peut être utile durant le dernier mois de grossesse, bien que la probabilité d'une hémorragie néonatale provoquée par une carence en vitamine K est faible en raison de l'activité minime de l'éthosuximide sur l'induction enzymatique.
Conduite à tenir chez la femme enceinte	FAIRE UNE SUPPLEMENTATION VITAMINIQUE FAIRE SURVEILLANCE PRENATALE ORIENTEE ADAPTER LA POSOLOGIE
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif ATU 01/12/2021

Femme en âge de procréer

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES UTILISER UNE CONTRACEPTION EFFICACE
Les femmes en âge de procréer doivent être informées avant le début du traitement de la nécessité de planifier et de suivre une grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
Référence(s) officielle(s) :	Rectificatif ATU 01/12/2021

Allaitement

Données sur le passage dans le lait maternel
Passage dans le lait	Oui
Fixation protéique	Pas d'information
Rapport concentration lait/plasma maternels	Pas d'information
Concentration dans 100 ml de lait maternel	Pas d'information

Recommandations et conduites à tenir
Recommandations	METTRE EN BALANCE BENEFICES ET RISQUES
Ethosuximide est excrété dans le lait maternel. Les concentrations d'éthosuximide dans le lait maternel sont environ de 90% de celles atteintes dans le plasma maternel. Les nouveaux nés ont déjà une élimination normale de l'éthosuximide. La décision finale de cesser l'allaitement durant le traitement par éthosuximide est prise par le médecin traitant
Référence(s) officielle(s):	Rectificatif ATU 01/12/2021

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Recommandations	OUI NIV 2 : SOYEZ TRES PRUDENT NE PAS CONDUIRE SANS AVIS MEDICAL PICTOGRAMME CONDUCTEUR : JO 18/03/2017 MODIFICATION COMPORTEMENT (CONDUCTEUR)
Ce médicament n'a qu'une influence modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Même si ce médicament est utilisé exactement dans l'indication, la réactivité du patient peut être affectée dans la mesure où la capacité de prendre part à la circulation routière ou à utiliser des machines peut être altérée. Ainsi, les patients doivent absolument s'abstenir de conduire, utiliser des machines ou d'avoir des activités potentiellement dangereuses ou au moins pendant la phase initiale du traitement. Dans tous les cas, la décision sera prise par le médecin traitant qui prendra en compte au cas par cas la réactivité du patient et la dose administrée.
Référence(s) officielle(s): Rectificatif ATU 01/12/2021

Les effets indésirables de la base Theriaque incluent d'une part les effets indésirables du RCP de la spécialité consultée, d'autre part une compilation bibliographique des effets indésirables des médicaments appartenant à la même classe thérapeutique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration: Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance.
Site internet: www.ansm.sante.fr.

Effets indésirables à dose thérapeutique