De rares cas d'encéphalopathies associées à des doses excessives de produits contenant du bismuth en traitement prolongé et réversibles à l'arrêt du traitement, ont été rapportés. Par ailleurs, de très rares cas d'encéphalopathies ont été rapportés avec le métronidazole (Cf. rubrique "Effets indésirables"). Des cas d'encéphalopathies associées à l'utilisation de ce médicament ont été signalés après sa mise sur le marché (Cf. rubrique "Effets indésirables").
Des cas de neuropathies périphériques ont été rapportés chez des patients traités par métronidazole, en général au long cours. Toutefois, des cas de neuropathies périphériques ont également été rapportés avec ce médicament. L'apparition de signes neurologiques anormaux nécessite un arrêt immédiat du traitement par ce médicament. Ce médicament devra être administré avec prudence chez les patients atteints de troubles du système nerveux central (Cf. rubrique "Effets indésirables").
La survenue d'une candidose buccale, d'une vulvovaginite ou d'un prurit anal, principalement dus à une prolifération de Candida albicans, est possible au cours d'un traitement par tétracycline et peut nécessiter le recours à un antifongique. Une prolifération de micro-organismes coliformes résistants, tels Pseudomonas spp. ou Proteus spp., à l'origine de diarrhées, peut être associée. Des cas plus graves à type d'entérocolite due à une surinfection à staphylocoque résistant ou de colite pseudo-membraneuse à Clostridium difficile ont parfois été rapportés avec la tétracycline. En cas de surinfection, le traitement par ce médicament doit être interrompu et un traitement adéquat doit être instauré (Cf. rubrique "Effets indésirables").
Une photosensibilité se manifestant par une réaction cutanée excessive suite à une exposition au soleil a été observée chez certains patients sous tétracyclines. Il convient d'informer les patients susceptibles d'être exposés au soleil ou aux ultraviolets de la possibilité d'une telle réaction avec les tétracyclines. Le traitement devra être interrompu dès les premiers signes d'érythème cutané.
L'administration avec une quantité suffisante de boisson est recommandée, en particulier lors de la prise au coucher de ce médicament (ce médicament ayant comme composant le chlorhydrate de tétracycline), afin de réduire le risque d'oesophagite et d'ulcération œsophagienne (Cf. rubrique "Effets indésirables").
Le métronidazole doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des signes ou des antécédents de dyscrasie sanguine. De rares cas de leucopénie de faible intensité ont été mis en évidence lors d'une utilisation prolongée de métronidazole (Cf. rubrique "Effets indésirables").
Une diminution de la posologie des anticoagulants oraux, comme la warfarine, peut être nécessaire au cours du traitement par ce médicament (le métronidazole peut prolonger le temps de prothrombine). En conséquence, il convient de surveiller le temps de prothrombine.
Une prolongation de l'intervalle QT a été rapportée lors de l'administration concomitante de métronidazole et de médicaments qui sont à la fois susceptibles de prolonger l'intervalle QT et de voir leurs concentrations plasmatiques augmenter suite à l'interaction médicamenteuse avec le métronidazole (Cf. rubrique "Interactions").
Aucune interaction avec l'héparine n'a été mise en évidence (Cf. rubrique "Interactions"). L'oméprazole étant susceptible de retarder l'élimination de la warfarine, une diminution de la posologie de la warfarine peut être nécessaire.
La consommation d'alcool doit être évitée pendant un traitement par ce médicament et jusqu'à 24 heures au moins après la fin du traitement (Cf. rubrique "Interactions").
Des cas de pseudotumeurs cérébrales (syndrome d'hypertension intracrânienne bénigne) observées chez l'adulte ont été associés à l'utilisation des tétracyclines, lesquelles se manifestent habituellement par des céphalées et une vision trouble. Même si une résolution rapide des signes et symptômes associés est généralement observée à l'arrêt du traitement, des séquelles permanentes sont cependant possibles (Cf. rubriques "Effets indésirables" et "Interactions" sur les interactions avec les rétinoïdes).
De rares cas de syndromes myasthéniques ont été rapportés avec les tétracyclines. En conséquence, la prudence s'impose chez les patients atteints de myasthénie en raison d'un risque d'aggravation de leur état (Cf. rubrique "Effets indésirables").
L'utilisation concomitant de tétracycline et de méthoxyflurane provoquent une toxicité rénale d'évolution fatale. En conséquence, l'utilisation du méthoxyflurane doit être évitée chez les patients prenant ce médicament.
Ce médicament contient environ 96 mg de potassium par dose (3 gélules contenant 32 mg de potassium chacune). A prendre en compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients suivant un régime hypokaliémiant.
Ce médicament contient également du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares).
L'absorption des rayons X par le bismuth peut interagir avec les procédures diagnostiques des voies digestives utilisant des rayons X.
Le bismuth peut occasionner une coloration noire des selles, cette coloration étant passagère, sans gravité et n'entravant pas les résultats des tests standards de recherche de sang occulte.
Le métronidazole peut interférer avec certaines méthodes de dosages sériques biochimiques, comme l'aspartate aminotransférase (ASAT, SGOT), l'alanine aminotransférase (ALAT, SGPT), la lactate déshydrogénase (LDH), les triglycérides et la glucose hexokinase. Des résultats nuls peuvent être observés. Tous les dosages lors desquels des interférences ont été rapportées, impliquent un couplage enzymatique du dosage avec l'oxydoréduction de la nicotinamide (NAD). L'interférence est due à la similarité entre le pic d'absorbance du NADH (340 nanom) et celui du métronidazole (322 nanom) à pH 7.